Миелодиспластический синдром: лечение, прогноз жизни

Патофизиология

Миелодиспластические синдромы представляют собой группу заболеваний клональных гемопоэтических стволовых клеток, объединенных наличием различных мутаций гематопоэтических стволовых клеток, чаще всего в генах, участвующих в сплайсинге РНК. Миелодиспластические синдромы характеризуются неэффективным и диспластическим гемопоэзом и включают в себя следующее:

Рефрактерная анемия (РА): анемия с ретикулоцитопенией; нормальный или гиперклеточный костный мозг с эритроидной гиперплазией и дизэритропоэзом; содержание бластных клеток составляет ≤ 5% ядросодержащих клеток костного мозга

Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАКС): то же, что и рефрактерная анемия с ретикулоцитопенией, за исключением того, что кольцевые сидеробласты составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга

Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (РЦМД): цитопения не определяется только эритроцитами;имеет место выраженная дисплазия предшественников лейкоцитов и мегакариоцитов

Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (РЦМД-КС): то же, что и РЦМД, но с наличием кольцевых сидеробластов, которые составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга

Рефракторная анемия с избытком бластов (РАИБ) (RAEB en.): цитопения ≥ 2 клеточных линий с морфологическими аномалиями гематопоэтических клеток; гиперцеллюлярный костный мозг с дизэритропоэзом и дисгранулопоэзом; разрушает от 5 до 9% (RAEB-I) или от 10 до 19% (RAEB-II) ядросодержащих клеток костного мозга.

Миелодиспластический синдром неклассифицированный (МДС-Н) (MDS-U en.): МДС, который не попадает ни в одну из определенных категорий

МДС с изолированной делецией 5q: обычно тяжелая анемия и тромбоцитоз с делецией длинного плеча пятой хромосомы.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ): смешанные миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания; абсолютный моноцитоз (> 1000/мкл) крови; значительное увеличение количества предшественников моноцитов в костном мозге

Хронический нейтрофильный лейкоз: характеризуется нейтрофилией, гибридным геном BCR-ABL1 и отсутствием филадельфийской хромосомы.

Этиология миелодиспластического синдрома неизвестна. Риск повышается с возрастом из-за приобретенных соматических мутаций, которые могут способствовть клональному размножению и доминированию гемопоэтических стволовых клеток, и, возможно, через воздействие внешних токсинов, таких как бензол, ионизирующие излучение и химиотерапевтические препараты (особенно продолжительные или интенсивные курсы лечения, а также с использованием алкилирующих препаратов или ингибиторов топоизомеразы). Часто присутствуют хромосомные аномалии (например, делеции, дупликации, структурные аномалии).

Костный мозг может быть гиперклеточным или гипоклеточным Неэффективный гемопоэз приводит к анемии (встречается наиболее часто), нейтропении, тромбоцитопении, или к комбинации этих патологий, вплоть до аплазии костного мозга. У пациентов со значительной рефрактерной или хронической анемией в конечном итоге развивается перегрузка железом ввиду переливания крови и/или повышенной абсорбции железа с кишечника.

Нарушение клеточной продукции также сопровождается изменениями морфологии клеток в костном мозге и крови. Иногда развивается экстрамедуллярный гемопоэз, приводящий к гепатомегалии и спленомегалии. Во время МДС может развиваться миелофиброз. Классификация основана на данных общего анализа крови и исследований костного мозга, а также учитывается кариотип и мутация. Клон МДС имеет тенденцию к трансформации в острый миелолейкоз.

Миелодиспластический синдром неклассифицированный (МДС-Н) (MDS-U en.): МДС, который не попадает ни в одну из определенных категорий

Лечение

Метод лечения зависит от возраста, состояния пациента и категории риска. В некоторых случаях терапия может не назначаться, поскольку требуется только динамическое наблюдение.

Радикальное лечение МДС – аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Исход данного способа лечения зависит от совместимости донора и реципиента. Несмотря на то что это единственный способ, при котором возможно полное излечение пациента, его нельзя назвать 100% эффективным. Существует риск ранних и поздних осложнений.

Другие методы лечения:

  1. Индукционная терапия.
  2. Терапия Азатидином.
  3. Лечение Леналидомидом.
  4. Комбинированная иммуносупрессивная терапия.
  5. Переливание тромбоцитов, эритроцитарной массы.
  6. Терапия иммунодепрессивными препаратами.
  7. Низкодозная химиотерапия – Циторабин, Децитабин. Назначается молодым пациентам, у которых наблюдается высокий риск трансформации МДС в острый лейкоз назначают химиотерапию, она позволяет добиться длительной ремиссии.

Основная задача специалиста во время лечения миелодиспластического синдрома — облегчение состояния человека. Проблема заключается в угнетении работы костного мозга, поэтому используются средства для ее стимуляции. Усиливающий кроветворение препарат — Эритропоэтин. С его помощью можно устранить проявления анемии и всех связанных с ней негативных проявлений. Эффективный иммуностимулятор — препарат Ревлимид, который провоцирует синтез иммунных клеток, в результате чего прогноз заболевания несколько улучшается.

Так как при панцитопении защита организма существенно слабеет, оправдано использование антибактериальных препаратов широкого спектра действия для профилактики сепсиса.

Важно! Лечение синдрома методами народной медицины абсолютно бесперспективно.

Важно! Лечение синдрома методами народной медицины абсолютно бесперспективно.

Возможные факторы риска

  • генетические или хромосомные нарушения;
  • длительный контакт с вредными химическими веществами без соответствующей защиты;
  • воздействие радиации.
Читайте также:  Пародонтоз - лечение народными средствами, симптомы

Приведенный перечень очень условный и объясняется это достаточно просто. Синдром относится к числу тех заболеваний, первопричины возникновения которых еще до конца не выявлены, а существующие теории при непредвзятом подходе не выдерживают критики и могут быть опровергнуты.

Если ориентироваться на прогностическую систему WPSS, разработанную ВОЗ, эффективность лечения зависит от трех основных факторов:

Диагностика

Для постановки диагноза специалисты используют следующие диагностические методы:

  1. Клинический анализ крови. В пробе крови определяется количество кровяных клеток, их форма и размер. Чтобы исключить анемию приводят исследование сыворотки крови, в ходе которого оцениваются запасы в организме железа, фолиевой кислоты, витамина В12, эритропоэтина – белка, который синтезируется в почках при низком уровне кислорода в тканях. Он стимулирует производство эритроцитов в костном мозге.
  2. Исследование аспирата костного мозга. В процессе выявляется процентное содержание бластов и клеток с признаками дисплазии, содержание железа в эритроидной серии клеток, хромосомные аномалии.

Применяются и визуальные методы диагностики, например, ультразвуковое исследование печени и селезенки. В тяжелых случаях эти органы увеличиваются.

В дальнейшем у больных проводятся повторные анализы, которые необходимы для определения клинического статуса патологии и для оценки эффективности проводимого лечения.

Радикальное лечение МДС – аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Исход данного способа лечения зависит от совместимости донора и реципиента. Несмотря на то что это единственный способ, при котором возможно полное излечение пациента, его нельзя назвать 100% эффективным. Существует риск ранних и поздних осложнений.

Диагностика

Как правило, поводом к медицинскому осмотру служат жалобы на симптомы, связанные с анемией, причем эта анемия не поддается обычному лечению препаратами железа и витаминами. В клиническом анализе крови снижено количество эритроцитов, может быть также снижено количество лейкоцитов (нейтрофилов) и/или тромбоцитов. Характерно, что при уменьшении числа эритроцитов их размеры и цветовой показатель крови могут быть увеличены. Полезен также подсчет числа ретикулоцитов – незрелых эритроцитов, так как он дает информацию об интенсивности образования новых красных клеток крови.

Для точной диагностики и определения конкретной разновидности МДС необходимо детальное исследование образца костного мозга, взятого в ходе трепанобиопсии: анализируются характер расположения различных клеток («архитектоника» костного мозга), число бластных клеток, содержание кольцевых сидеробластов и других аномальных клеток, степень изменений во всех ростках кроветворения – то есть среди предшественников эритроцитов, гранулоцитов и тромбоцитов, изменения стромы – соединительной ткани костного мозга. Выявленные нарушения могут быть очень разнообразными.

Так как развитие МДС нередко связано с известными хромосомными аномалиями, определенную роль в диагностике и прогнозе играют цитогенетические исследования.

Лечение МДС зависит от его конкретной формы. Так, если речь идет об относительно «доброкачественных» разновидностях МДС с небольшим числом бластных клеток, то больные из групп низкого риска могут длительное время сохранять нормальное качество жизни, просто время от времени получая заместительную терапию компонентами крови – эритроцитами и, возможно, тромбоцитами. При перегрузке железом после множественных переливаний необходима соответствующая терапия (десферал, эксиджад). Иногда для стимуляции кроветворения используют факторы роста. При инфекционных осложнениях требуется антибактериальная и противогрибковая терапия. В ряде случаев применяют и другие лекарственные средства.

Миелодиспластический синдром – классификация

В зависимости от характера изменений, повреждаемого типа клеток различают следующие разновидности МДС:

  1. Миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия – длится больше 6 месяцев. При проведении анализа крови фиксируются единичные бласты. В костном мозге обнаруживается дисплазия эритроидного ростка.
  2. Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией – характеризуется наличием единичных бластов, фиксируются панцитопения, рост уровня моноцитов. В костном мозге изменениям подвержено меньше 10 % клеток.
  3. Миелодиспластический синдром с мультилинейной дисплазией – цитотпения, без увеличения бластных клеток.
  4. Неклассифицируемый миелодиспластический синдром – характеризуется цитопенией, наличием единичных бластов. Концентрация их не превышает 5 %.
  5. Миелодиспластический синдром с избытком бластов – цитопения без моноцитоза, без увеличения бластных клеток в периферической крови.
  6. Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q – форма, обусловленная нарушением генного аппарата. В анализе прослеживаются анемия, тромбоцитоз; концентрация бластов превышает 5 %. При цитогенетическом исследовании обнаруживается изолированная делеция 5q гена.
Читайте также:  Мочекаменная болезнь - симптомы, лечение, профилактика

  1. Миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия – длится больше 6 месяцев. При проведении анализа крови фиксируются единичные бласты. В костном мозге обнаруживается дисплазия эритроидного ростка.
  2. Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией – характеризуется наличием единичных бластов, фиксируются панцитопения, рост уровня моноцитов. В костном мозге изменениям подвержено меньше 10 % клеток.
  3. Миелодиспластический синдром с мультилинейной дисплазией – цитотпения, без увеличения бластных клеток.
  4. Неклассифицируемый миелодиспластический синдром – характеризуется цитопенией, наличием единичных бластов. Концентрация их не превышает 5 %.
  5. Миелодиспластический синдром с избытком бластов – цитопения без моноцитоза, без увеличения бластных клеток в периферической крови.
  6. Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q – форма, обусловленная нарушением генного аппарата. В анализе прослеживаются анемия, тромбоцитоз; концентрация бластов превышает 5 %. При цитогенетическом исследовании обнаруживается изолированная делеция 5q гена.

Диагностика гинекомастии

Обследование при гинекомастии изначально включает в себя общий осмотр пациента, пальпацию молочных желез и яичек, субъективную оценку вторичных половых признаков и сбор медицинского и семейного анамнеза. Также выясняется наличие наркотической или алкогольной зависимости.

При первых признаках заболевания обязательно необходима консультация врача-эндокринолога. Эндокринолог проводит ряд лабораторных исследований, что позволяет ему определить уровень гормонов в организме пациента. Лабораторные исследования включают в себя:

  • определение уровня содержания в крови эстрадиола;
  • тестостерона;
  • ЛГ;
  • тиреотропина;
  • ФСГ;
  • печеночных трансаминаз;
  • пролактина;
  • ХГЧ;
  • азота;
  • очевины;
  • креатинина.

Чтобы исключить наличие опухоли в организме, проводится рентгенография легких, КТ надпочечников и головного мозга.

  • подкожная мастэктомия с сохранением ареолы соска из параареолярного доступа;
  • подкожная мастэктомия из параареолярного доступа вместе с липосакцией;
  • эндоскопическая мастэктомия (при незначительном увеличении грудных желез).

Осложнения

Самым грозным осложнением гинекомастии является озлокачествление (перерождении в рак) опухоли. Кроме того, не исключаются эмоциональные расстройства и рубцевание длительно существующей опухоли.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Общие сведения

Гинекомастия – патология молочных желез у мужчин, проявляющаяся одно- или двухсторонним увеличением их размера за счет гипертрофии железистой или жировой ткани. Проявляется уплотнением и увеличением грудной железы, чувством тяжести, болезненными ощущениями при пальпации. Может регрессировать самостоятельно. При неэффективности консервативной терапии показано оперативное лечение, т. к. длительное существование гинекомастии представляет риск в развитии злокачественной опухоли молочной железы.

Молочные железы при гинекомастии могут достигать от 2 до 10 см (обычно около 4 см) в диаметре. Частота встречаемости гинекомастии составляет от 50 до 70% среди здоровых подростков 13-14 лет, около 40% – у мужчин молодого возраста, до 60% – 70% – у пожилых мужчин. Гинекомастия доставляет мужчинам физический дискомфорт и психологические трудности.

В силу ряда причин процентное соотношение андрогены/эстрогены изменяется в сторону увеличения последних или происходит снижение чувствительности тканей к действию тестостерона. Под влиянием эстрогенов начинается развитие и рост мужских грудных желез по женскому типу с интенсивным развитием железистой ткани. При развитии аденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, в грудных железах происходит отложение жировой и развитие соединительной ткани. При гинекомастии железы увеличиваются в размерах и уплотняются.

Прогноз при гинекомастии

Физиологическая гинекомастия новорожденных и подростков практически всегда имеет благоприятный прогноз — она исчезает без лечения.

Завершение симптоматических гинекомастий обусловлено устранением причины заболевания. В сложных случаях или при рубцевании молочной железы в результате затяжного процесса, отсутствия адекватного лечения, хирургическое вмешательство в большинстве случаев помогает восстановить нормальный вид груди.

Узнать где лечат гинекомастию в Москве, и каковы цены на лечение этого заболевания, вы можете узнать на нашем сайте.

Узнать где лечат гинекомастию в Москве, и каковы цены на лечение этого заболевания, вы можете узнать на нашем сайте.

Осложнения

Гинекомастия, существующая более 12 месяцев, может подвергнуться рубцеванию (фиброзу), что крайне осложняет медикаментозное лечение.

Еще одним осложнением гинекомастии являются психологические последствия, чаще они возникают у подростков, если увеличение груди является причиной появления комплексов неполноценности.

  1. Тестостерон или дигидротестостерон – назначается пациентам с низким уровнем этого мужского гормона (пожилым мужчинам, подросткам).
  2. Кломифен – является антиэстрогеном, нормализует гормональный фон.
  3. Тамоксифен (Нолвадекс) – селективный модулятор рецепторов эстрогена. Его прописывают при тяжелых и болезненных формах гинекомастии.
  4. Даназол – синтетическое производное тестостерона, понижает выработку эстрогенов яичками. В терапии используется крайне редко.
  5. Тестолактон – препарат с антиэстрогенным действием.
  6. Тамоксифен – применяется для лечения рака молочной железы.
Читайте также:  Сепсис - диагностика, симптомы, лечение, причины

Признаки

Внешние признаки гинекомастии определяются стадией его развития:

  • на этапе пролиферации отмечается незначительное увеличение размеров молочных желез. Если патология обнаружена на данной стадии, и пациенту предложено лечение, заболевание проходит в течение непродолжительного времени;
  • на промежуточном этапе ткани груди интенсивно растут, а из соска выделяется молочный секрет. Такое состояние причиняет пациенту ощутимый дискомфорт. Большинство случаев гинекомастии диагностируется на второй стадии, т.к. симптомы заболевания становятся очевидным;
  • на фиброзном этапе интенсивное разрастание жировой и соединительной ткани вызывает появление в груди характерных уплотнений. Ее структурные изменения считаются необратимыми даже при продолжительном интенсивном лечении.

Нередко симптомы гинекомастии отмечаются у спортсменов, принимающих стероидные препараты. В числе основных признаков заболевания называют зуд, жжение, дискомфортные ощущения в области сосков, выделение незначительного количества молочного секрета.

Нередко симптомы гинекомастии отмечаются у спортсменов, принимающих стероидные препараты. В числе основных признаков заболевания называют зуд, жжение, дискомфортные ощущения в области сосков, выделение незначительного количества молочного секрета.

Какие еще причины приводят к гинекомастии?

Причины увеличения груди у мужчин бывают разными:

  • Гипогонадизм — нарушение работы яичек, при котором они вырабатывают меньше половых гормонов. Может быть врожденным или возникать из-за инфекций, интоксикаций, травм.
  • Онкологические заболевания, когда в процесс вовлечены яички, надпочечники, гипофиз. В итоге нарушается гормональный баланс.
  • Заболевания внутренних органов: почечная недостаточность, цирроз печени.
  • Гипертиреоз — повышенная функция щитовидной железы.
  • Прием некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов, антидепрессантов, некоторых антибиотиков, препаратов, которые снижают концентрацию мужских половых гормонов в крови (применяются для лечения гиперплазии и рака простаты).
  • Злоупотребление алкоголем. К гинекомастии приводит и употребление наркотиков: героина, марихуаны, амфетамина, метадона.
  • Голодание, нехватка в организме питательных веществ. Приводит к снижению выработки тестостерона, эстрогены начинают «перевешивать».

«Настоящая», истинная гинекомастия вызвана разрастанием железистой ткани молочных желез. Но грудь может увеличиваться и за счет жировой ткани. Такую гинекомастию называют ложной, или липомастией. Обычно она встречается у мужчин, страдающих ожирением.

Причины истинной патологической гинекомастии

У здорового мужчины грудные железы недоразвиты, это рудимент. Однако в них есть железистая ткань, короткие недоразвитые млечные протоки и сосок. Эти структуры сохраняют чувствительность к женским половым гормонам и при изменении гормонального статуса проявляют себя. И у женщин, и у мужчин размер и пролиферация железистой ткани зависят от уровня эстрогенов и пролактина (гормона передней доли гипофиза).

У здорового мужчины детородного возраста содержание женских половых гормонов составляет одну сотую процента от уровня мужских гормонов. Если правильное сочетание женских и мужских гормонов меняется, первыми на это отзываются грудные железы – у мужчин развивается истинная гинекомастия.

Причины дисбаланса уровня гормонов в организме мужчины могут быть такими:

  • опухоли органов, которые продуцируют гормоны – гипофиза, яичек, надпочечников;
  • аденома предстательной железы;
  • гипогонадизм (недостаточная функция половых желез) – врожденный или приобретенный с возрастом;
  • аддисонова болезнь или недостаточность коры надпочечников;
  • сниженная функция щитовидной железы;
  • тяжелые соматические болезни с метаболическими нарушениями – сахарный диабет, зоб, туберкулез, ожирение;
  • тяжелые виды недостаточности – сердечной, печеночной, почечной;
  • длительный неконтролируемый прием некоторых лекарств – глюкокортикоидных гормонов, нейролептиков;
  • длительное наружное использование кремов, содержащих много эстрогенов;
  • алкоголизм;
  • употребление наркотиков.

Выделяют 3 стадии течения заболевания:

Правильное питание при гинекомастии

Основная причина появления патологии – ожирение, алкоголь, нарушение питания. В целях профилактики и избавления от болезни необходимо урегулировать режим и рацион питания, также изменить привычки. Полноценное питание для мужчин должно включать:

  • Комплекс витаминов и микроэлементов,
  • Рыбий жир и омегу 3,6,
  • Сухофрукты, морскую рыбу, орехи и йогурты,
  • Белки,
  • Овощи, фрукты, злаки.

Рекомендуется снизить употребление жиров и быстрых углеводов, а также исключить сладости и кондитерские изделия.


Основная причина появления патологии – ожирение, алкоголь, нарушение питания. В целях профилактики и избавления от болезни необходимо урегулировать режим и рацион питания, также изменить привычки. Полноценное питание для мужчин должно включать:

Ссылка на основную публикацию