Инсулинома поджелудочной железы – симптомы, лечение

Инсулинома

Инсулинома – гормонально-активная опухоль β-клеток островков поджелудочной железы, в избыточном количестве секретирующая инсулин и приводящая к развитию гипогликемии. Гипогликемические приступы при инсулиноме сопровождаются дрожью, холодным потом, чувством голода и страха, тахикардией, парестезиями, речевыми, зрительными и поведенческими нарушениями; в тяжелых случаях – судорогами и комой. Диагностика инсулиномы проводится с помощью функциональных проб, определения уровня инсулина, С-пептида, проинсулина и глюкозы крови, УЗИ поджелудочной железы, селективной ангиографии. При инсулиноме показано хирургическое лечение – энуклеация опухоли, резекция поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция или тотальная панкреатэктомия.

Общие сведения

Инсулинома – доброкачественная (в 85-90% случаев) или злокачественная (в 10-15% случаев) опухоль, исходящая из β-клеток островков Лангерганса, обладающая автономной гормональной активностью и приводящая к гиперинсулинизму. Неконтролируемая секреция инсулина сопровождается развитием гипогликемического синдрома – комплекса адренергических и нейрогликопенических проявлений.

Среди гормонально-активных опухолей поджелудочной железы инсулиномы составляют 70-75%; примерно в 10% наблюдений они являются компонентом множественного эндокринного аденоматоза I типа (наряду с гастриномой, опухолями гипофиза, аденомой паращитовидных желез и др.). Инсулиномы чаще выявляются у лиц в возрасте 40-60 лет, у детей встречаются редко. Инсулинома может располагаться в любой части поджелудочной железы (головке, теле, хвосте); в единичных случаях она локализуется экстрапанкреатически – в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, сальнике, воротах селезенки, печени и др. областях. Обычно размеры инсулиномы составляют 1,5 – 2 см.

Патогенез гипогликемии при инсулиноме

Развитие гипогликемии при инсулиноме обусловлено избыточной, неконтролируемой секрецией инсулина опухолевыми b-клетками. В норме при падении уровня глюкозы в крови происходит снижение продукции инсулина и его поступления в кровяное русло. В опухолевых клетках механизм регуляция выработки инсулина нарушается: при понижении уровня глюкозы его секреция не подавляется, что создает условия для развития гипогликемического синдрома.

Наиболее чувствительными к гипогликемии являются клетки головного мозга, для которых глюкоза служит основным энергетическим субстратом. В связи с этим при инсулиноме отмечаются явления нейрогликопении, а при длительной гипогликемии развиваются дистрофические изменения ЦНС. Гипогликемическое состояние стимулирует выброс в кровь контринсулярных гормонов (норадреналина, глюкагона, кортизола, соматотропина), которые обусловливают адренергическую симптоматику.

Симптомы инсулиномы

В течении инсулиномы выделяют фазы относительного благополучия, на смену которым периодически приходят клинически выраженные проявления гипогликемиии и реактивной гиперадреналинемии. В латентном периоде единственными проявлениями инсулиномы могут являться ожирение и повышенный аппетит.

Острый гипогликемический приступ является результатом срыва адаптационных механизмов ЦНС и контринсулярных факторов. Приступ развивается натощак, после продолжительного перерыва в приеме пищи, чаще в утренние часы. Во время приступа происходит падение содержания глюкозы в крови ниже 2,5 ммоль/л.

Нейрогликопенические симптомы инсулиномы могут напоминать различные неврологические и психиатрические нарушения. У больных может возникать головная боль, мышечная слабость, атаксия, спутанность сознания. В некоторых случаях гипогликемический приступ у больных с инсулиномой сопровождается состоянием психомоторного возбуждения: галлюцинациями, бессвязными выкриками, двигательным беспокойством, немотивированной агрессией, эйфорией.

Реакцией симпатико-адреналовой системы на резкую гипогликемию служит появление тремора, холодного пота, тахикардии, страха, парестезий. При прогрессировании приступа могут развиться эпилептический припадок, потеря сознания и кома. Обычно приступ купируется внутривенным вливанием глюкозы; однако, придя в себя, больные о случившемся не помнят. Во время гипогликемического приступа возможно развитие инфаркта миокарда вследствие острого нарушения питания сердечной мышцы, признаки локального поражения нервной системы (гемиплегия, афазия), которые могут быть ошибочно приняты за ОНМК.

При хронической гипогликемии у пациентов с инсулиномой нарушается функционирование центральной и периферической нервной системы, что отражается на течении фазы относительного благополучия. В межприступном периоде имеет место преходящая неврологическая симптоматика, нарушения зрения, миалгия, снижение памяти и умственных способностей, апатия. Даже после удаления инсулиномы снижение интеллекта и энцефалопатия обычно сохраняются, что приводит к утрате профессиональных навыков и прежнего социального статуса. У мужчин при часто повторяющихся приступах гипогликемии может развиваться импотенция.

При неврологическом обследовании у пациентов с инсулиномой выявляется асимметрия периостальных и сухожильных рефлексов, неравномерность или снижение брюшных рефлексов, патологические рефлексы Россолимо, Бабинского, Маринеску-Радовича, нистагм, парез взора вверх и др. Ввиду полиморфности и неспецифичности клинических проявлений, больным с инсулиномой могут ставиться ошибочные диагнозы эпилепсии, опухоли головного мозга, вегетососудистой дистонии, инсульта, диэнцефального синдрома, острого психоза, неврастении, остаточных явлений нейроинфекции и пр.

Диагностика инсулиномы

Установить причины гипогликемии и дифференцировать инсулиному от других клинических синдромов позволяет комплекс лабораторных тестов, функциональных проб, визуализирующих инструментальных исследований. Проба с голоданием направлена на провокацию гипогликемии и вызывает патогномоничную для инсулиномы триаду Уиппла: снижение глюкозы крови до 2,78 ммоль/л или ниже, развитие нервно-психических проявлений на фоне голодания, возможность купирования приступа пероральным приемом или внутривенным вливанием глюкозы.

С целью индуцирования гипогликемического состояния может использоваться инсулиносупрессивный тест с введением экзогенного инсулина. При этом отмечаются неадекватно высокие концентрации C-пептида в крови на фоне крайне низких показателей глюкозы. Проведение инсулинпровокационного теста (внутривенного введения глюкозы или глюкагона) способствует высвобождению эндогенного инсулина, уровень которого у больных с инсулиномой становится существенно выше, чем у здоровых лиц; при этом соотношение инсулина и глюкозы превышает 0,4 (в норме менее 0,4).

При положительных результатах провокационных проб проводится топическая диагностика инсулиномы: УЗИ поджелудочной железы и брюшной полости, сцинтиграфия, МРТ поджелудочной железы, селективная ангиография с забором крови из портальных вен, диагностическая лапароскопия, интраоперационная ультрасонография поджелудочной железы. Инсулиному приходится дифференцировать от лекарственной и алкогольной гипогликемии, гипофизарной и надпочечниковой недостаточности, рака надпочечников, демпинг-синдрома, галактоземии и др. состояний.

Лечение инсулиномы

В эндокринологии в отношении инсулиномы предпочтение отдается хирургической тактике. Объем операции определяется локализацией и размерами образования. При инсулиноме может выполняться как энуклеация опухоли (инсулиномэктомия), так и различные виды резекций поджелудочной железы (дистальная, резекция головки, панкреатодуоденальная резекция, тотальная панкреатэктомия). Эффективность вмешательства оценивается с помощью динамического определения уровня глюкозы крови в процессе операции. В числе послеоперационных осложнений могут развиваться панкреатит, панкреонекроз, свищи поджелудочной железы, абсцесс брюшной полости или перитонит.

При неоперабельных инсулиномах проводят консервативную терапию, направленную на купирование и профилактику гипогликемии, с помощью гипергликемизирующих средств (адреналина, норадреналина, глюкагона, глюкокортикоидов и др.). При злокачественных инсулиномах проводится химиотерапия (стрептозотоцин, 5-фторурацил, доксорубицин и др.).

Прогноз при инсулиноме

У 65-80% больных после хирургического удаления инсулиномы наступает клиническое выздоровление. Ранняя диагностика и своевременное хирургическое лечение инсулиномы приводят к регрессу изменений со стороны ЦНС по данным ЭЭГ.

Послеоперационная летальность составляет 5-10 %. Рецидив инсулиномы развивается в 3% случаев. Прогноз при злокачественных инсулиномах неблагоприятен – выживаемость в течение 2-х лет не превышает 60%. Пациенты с инсулиномой в анамнезе находятся на диспансерном учете у эндокринолога и невролога.

Инсулинома: симптомы, диагностика и лечение

В этой статье вы узнаете:

Инсулинома – это опухоль поджелудочной железы, вырабатывающая инсулин и имеющая симптомы гипогликемии. Это довольно редкое заболевание, однако, при появлении признаков низкого уровня сахара в крови у здорового человека, нужно задуматься именно о ней.

Обычно поджелудочная железа вырабатывает инсулин в небольших количествах в течение дня, а также выбрасывает его дополнительной порцией во время приёма пищи. Клетки инсулиномы тоже синтезируют инсулин, но в больших количествах и независимо от приёма пищи.

Инсулинома представляет собой одиночную округлую опухоль от полсантиметра до 7 см в диаметре. Она обычно находится в поджелудочной железе. Но в очень редких случаях может иметь и другие места локализации: печень, двенадцатиперстная кишка, селезёнка.

  • Чаще инсулинома – это доброкачественная опухоль, но в 10–30% она бывает злокачественной.
  • В 10–15% опухоль множественная.
  • Чаще встречается у женщин, чем у мужчин, средний возраст больных – 30–55 лет.
  • Крайне редко расположена вне поджелудочной железы – в 1% случаев.
  • В 10% случаев является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий.

Механизм развития и симптомы инсулиномы

Причины появления инсулином до сих пор остаются неизвестными. До конца неясно, что провоцирует образование этой опухоли. Одной из версий являются мутации в генах клеток поджелудочной железы.

У здорового человека в ответ на голодание снижается и уровень инсулина. При инсулиноме избыточное образование инсулина опухолью называется – гиперинсулинизмом, – это процесс, который не зависит от поступления пищи. Он приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Когда эта цифра становится ниже 3 ммоль/л, говорят о гипогликемии.

Гипогликемия – это патологическое состояние, вызванное снижением уровня сахара в крови. При этом клеткам головного мозга не хватает источника энергии, глюкозы, что приводит к определённым расстройствам нервной системы. Гипогликемия также активирует все системы и органы, заставляя их вырабатывать гормоны, способствующие повышению уровня сахара в крови.

Симптомы связанные с повышением уровня адреналина:

  • тревога;
  • повышенная потливость;
  • дрожь в теле;
  • сильное чувство голода;
  • холодный липкий пот;
  • учащённое сердцебиение;
  • сильная слабость.

Симптомы связанные с голоданием головного мозга:

  • нарушение речи;
  • спутанность сознания;
  • головные боли;
  • двоение в глазах;
  • снижение памяти и интеллекта;
  • судороги;
  • галлюцинации;
  • недержание мочи и кала;
  • кома.

Чаще приступы появляются рано утром, либо провоцируются физическими нагрузками, голодом, избыточным употреблением углеводов в пище. Больной просыпается в несвойственном ему состоянии, как бы «не в себе». Может быть резко заторможен, не понимать, где находится и что с ним происходит. Либо, наоборот, резко возбуждён, драчлив, агрессивен.

Возможны судороги, напоминающие эпилепсию. В тяжёлых случаях происходит потеря сознания, вплоть до гипогликемической комы и смерти человека. Возможны инфаркты миокарда и инсульты.

Неоднократные обмороки, а тем более судороги или кома, приводят к необратимым последствиям со стороны нервной системы – снижаются интеллект и память, возникает дрожь в руках, нарушается социальная активность.

Обычно человек, страдающий инсулиномой, прибавляет в весе. Связано это с тем, что такой больной уже знает про свои утренние приступы и чувствует их приближение в течение дня. Он старается заесть такой эпизод чем-то сладким, порой употребляя углеводы в очень больших количествах.

Диагностика инсулиномы

Для диагностики инсулиномы используют следующие методы:

  • трёхдневная проба с голоданием;
  • анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии;
  • визуализирующие методы – УЗИ, КТ, МРТ, ангиография, сцинтиграфия, ПЭТ.

Трёхдневная проба с голоданием

При подозрении на инсулиному, человеком, в первую очередь выполняется трёхдневная проба с голоданием. Её нужно обязательно проводить в стационаре, поскольку велик риск потери сознания.

Голодание начинается после последнего приёма пищи. Во время пробы нельзя ничего есть, разрешается только пить воду. Через 6 часов, а далее – каждые 3 часа, производится забор крови на глюкозу. В начале пробы и при снижении уровня глюкозы до 2,8 ммоль/л также определяются уровни инсулина и С-пептида (С-пептид – это молекула, с которой связан инсулин во время хранения в поджелудочной железе).

Обычно через 12–18 часов после начала голодания развивается приступ гипогликемии. Если уровень глюкозы в крови падает ниже 2,5 ммоль/л и появляются симптомы, проба считается положительной и прекращается. Если в течение 72 часов не развивается приступ и уровень сахара не падает ниже 2,8 ммоль/л, проба считается отрицательной.

Во время пробы ожидается появление так называемой триады Уиппла, включающей в себя:

  • приступ гипогликемии натощак с нейропсихическими симптомами;
  • снижение уровня глюкозы во время приступа ниже 2,5 ммоль/л;
  • приступ проходит после внутривенного введения раствора глюкозы.

Анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии

Если во время эпизода гипогликемии на фоне крайне низкого уровня глюкозы в крови определяется повышенный уровень инсулина, это является ещё одним критерием возможного наличия инсулиномы. Обычно вместе с инсулином определяют и уровень С-пептида. Поскольку они образуются из одной молекулы, количество инсулина должно соответствовать количеству С-пептида.

Встречаются случаи, когда больные по некоторым причинам симулируют инсулиному, вводя себе инсулин извне в виде инъекций. В таких ситуациях обнаруживается нормальный уровень С-пептида, что помогает разобраться с диагнозом.

Также рассчитывается индекс НОМА – это соотношение уровня инсулина к уровню глюкозы. Повышение индекса НОМА говорит о гиперинсулинизме и используется как дополнительный диагностический признак.

Визуализирующие методы исследования

Когда становится ясным, что человек страдает инсулиномой, необходимо обнаружить опухоль и удалить её, поскольку она опасна для жизни, а в небольшом проценте случаев является злокачественной. Помогают это сделать методы визуализации:

  1. Ультразвуковое исследование – самый простой и дешёвый метод, однако, не всегда информативный. Из-за маленьких размеров инсулиномы и особенностей расположения поджелудочной железы, опухоль бывает достаточно трудно обнаружить.

Более достоверно УЗИ через стенку пищеварительного тракта, либо проводимое во время операции.

Опухоль поджелудочной железы

  1. КТ и МРТ – компьютерная и магнитно-резонансная томография. Достаточно качественные методы. Инсулинома с большой вероятностью обнаруживается, если расположена в типичном месте. Также эти методы используют для поисков нетипично расположенных инсулином.
  2. Агиография. В некоторых случаях возможно забрать кровь из вен, отходящих от поджелудочной железы. Это делают во время исследования сосудов с контрастным веществом – ангиографии. Таким образом удостоверяются в том, что опухоль расположена в поджелудочной железе, а не в других органах.
  3. Сцинтиграфия поджелудочной железы – метод исследования, когда человеку вводятся радиоактивные изотопы. Изотопы избирательно поглощаются опухолью, и она становится видна на экране.
  4. ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография – также один их радионуклидных методов диагностики, самый современный на сегодняшний день.

Синдром множественных эндокринных неоплазий

При обнаружении инсулиномы в обязательном порядке больной обследуется дополнительно, поскольку в 10% случаев это заболевание является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН-синдрома) I типа. МЭН-синдром I типа – это сочетание нескольких эндокринных синдромов и опухолей – поражение паращитовидных желез, опухоль гипофиза, опухоль поджелудочной железы, поражение надпочечников, возможно опухолевое поражение других органов.

Лечение инсулиномы

После обнаружения инсулинома должна быть удалена. Если опухоль расположена в поджелудочной железе, удаляют часть железы вместе с ней. При поражении других органов выполняются операции на них.

Во время подготовки к операции проводится лечение эпизодов гипогликемии, глюкоза вводится внутривенно, либо принимается больным в виде таблеток.

Читайте также:  Диффузные изменения щитовидной железы — причины, лечение

При неоперабельных опухолях больному назначается препарат, блокирующий действие инсулина – октреотид. В случае обнаружения злокачественной опухоли и её метастазов, проводится химиотерапия.

После оперативного лечения прогноз благоприятный. Как правило, рецидивов не случается.

Инсулинома

дерматовенеролог / Стаж: 44 года

Дата публикации: 2019-03-27

уролог / Стаж: 27 лет

Инсулинома — это доброкачественная (реже злокачественная) эндокринная опухоль поджелудочной железы, которая секретирует большое количество инсулина. Проявляется в виде гипогликемического приступа (уровень содержания глюкозы в крови низко падает).

Инсулиномы зачастую образовываются в поджелудочной железе, в редких случаях инсулиномы могут поражать печень или толстый кишечник. Опухоль, имеющая вид инсулиномы, как правило, поражает людей, возрастом от 25 до 55 лет, у детей практически не встречается. В некоторых случаях инсулиномы могут свидетельствовать о множественном эндокринном аденоматозе.

Патогенез гипогликемии при инсулиноме

Инсулинома — это опухоль, которая вырабатывает гормон. В силу того, что раковые клетки при инсулиноме имеют неправильное строение, они функционируют не стандартным образом, за счет чего уровень глюкозы в крови не регулируется. Опухоль вырабатывает много инсулина, который в свою очередь, снижает концентрацию глюкозы в крови. Гипогликемия и гиперинсулинизм являются главными патогенетическими звеньями заболевания.

Патогенез инсулиномы у разных пациентов может быть похож, но симптомы развития заболевания довольно разнообразны. Такие показатели обуславливаются тем, что у каждого человека разная чувствительность к инсулину и гипогликемие. Больше всего нехватку глюкозы в крови ощущают ткани головного мозга. Это связано с тем, что головной мозг не имеет запас глюкозы, а также не может использовать жирные кислоты в качестве заменителя источника энергии.

Прогноз при инсулиноме

Если опухоль доброкачественная, то после перенесения радикального метода лечения (операции по удалению опухоли) пациент выздоравливает. Когда опухоль имеет параэндокринную локализацию, то успешным будет и медикаментозное лечение инсулиномы.

Когда опухоль имеет злокачественный характер, прогноз лечения будет более серьезным. Это зависит как от места расположения опухоли, так и от количества очагов поражения. Очень важным является успех химиотерапевтических препаратов — это зависит от каждого конкретного случая заболевания и чувствительности опухоли к препаратам. Зачастую 60% больных чувствительны к стрептозоцитону, если опухоль не чувствительна к этому препарату, применяют адриамицин. Как показывает практика, успех хирургического лечения инсулиномы достигается в 90% случаев, при этом смерть во время операции наступает в 5-10%.

Симптомы инсулиномы

Основные симптомы инсулиномы — это приступы гипогликемии, которые являются следствием повышения уровня инсулина в крови больного. Как правило, такие приступы сопровождаются общей слабостью пациента, чувством усталости и частым сердцебиением. Кроме этого, больной сильно потеет, становится беспокойным и чувствует постоянный страх. Избавиться от симптомов инсулиномы временно помогает утоление чувства голода, которое также является важным признаком заболевания.

Инсулинома может протекать как с выраженными симптомами, так и со скрытыми признаками. Второй вариант более опасный для больного, такое течение инсулиномы не позволяет пациенту вовремя принимать пищу, что препятствует нормализации состояния больного гипогликемией. В связи с тем, что уровень глюкозы в крови человека падает, поведение пациента становится не адекватным, появляются довольно четкие и понятные галлюцинации. Снижение уровня глюкозы сопровождается обильным слюноотделением, потовыделением, раздвоением в глазах, что может привести к попытке больного принести окружающим физический вред для того, чтобы отнять продукты.

Если приступ не остановить, вовремя утолив голод, при дальнейшем падении глюкозы в крови у больного повышается мышечный тонус. В особых случаях может произойти приступ эпилепсии. Зрачки больного становятся большими. Дыхание и сердцебиение становятся учащенным. В том случае, когда больному не оказывается своевременная помощь, может наступить гипогликемическая кома. При этом сопутствующие симптому будут в виде потери сознания, расширенных зрачков, низкого мышечного тонуса и артериального давления, перестает выделяться пот и сбивается ритм сердца и дыхания. Как следствие таких симптомов может последовать развитие отека головного мозга.

Также гипогликемия может сопровождаться повышенной массой тела, а иногда и ожирением. Если больной находится продолжительное время в гипогликемической коме или довольно часто впадает в такие состояния, у него может развиться дисциркуляторная энцефалопатия, паркинсонизм и судорожный синдром.

Диагностика инсулиномы

Для диагностики инсулиномы применяют различные пробы в виде дозированных нагрузок на организм. Самый распространенный тест — это суточное голодание. Пациенту назначают специальную диету, в которой присутствует минимум жиров и углеводов. При такой диете, у больного инсулиномой начинают проявляться симптомы гипогликемии. Даже если проявление симптомов не начинается, уровень глюкозы в крови больного значительно повышается. Клетки опухоли начинают самостоятельно вырабатывать инсулин, в не зависимости от того, в каком количестве содержится глюкоза в крови. Таким образом, происходит снижение уровня глюкозы и повышение уровня инсулина. Диагностика таким способом позволяет определить инсулиному на 100%.

Еще один метод диагностики — инсулиновый тест. Пациенту вводят инсулин в кровь, за счет чего начинают проявляться симптомы или приступы гипогликемии. Результативность теста так же высока, как и диагностика с голоданием. Однако есть один существенный недостаток: у больного в результате такого теста развивается гипогликемия или нейроглюкопения. Такие пробы можно проводить исключительно в режиме стационарного обследования.

Тест, провоцирующий выработку инсулина в крови, так же используют для диагностики инсулиномы. Пациенту внутривенно вводят глюкозу или глюкагон, который провоцирует выработку инсулина. Более результативным является введение глюкозы и кальция, в силу того, что повышенная выработка инсулина у больных инсулиномой выше, чем у здоровых людей только на 60-80%. При такой диагностике не происходит развитие гипогликемии за счет инфузии глюкозой.

Чтобы точно диагностировать инсулиному и не спутать ее с такими заболеваниями, как надпочечниковая недостаточность, тяжелое поражение печени, экстрапанкриатическими злокачественными опухолями, болезнями, связанными с накоплением гликогена и заболеваниями ЦНС — используют данные клинических и лабораторных исследований, соответствующие каждой группе заболеваний. Проведение тестов на инсулин и тощаковая диета помогают разграничить инсулиному и другие заболевания, имеющие схожие показатели.

Кроме этого, необходимо диагностировать инсулиному как токсическую или органическую. Токсическая инсулинома может быть алкогольной или медикаментозной, вызванной приемом препаратов, понижающих уровень глюкозы в крови.

После того, как был определен тип инсулиномы, необходимо определить ее место нахождения, а также размер опухоли. Для этих целей используют компьютерную томографию и магниторезонансное обследование, также может быть использовано ультразвуковое обследование. Для определения локализации опухоли могут быть использованы диагностическая лапароскопия или лапаротомия.

Лечение инсулиномы

Инсулинома крупных размеров — это опухоль, имеющая характерный красно-коричневый цвет. Лечение инсулиномы предусматривает два метода: радикальное и консервативное.

Радикальное лечение

Под радикальным лечением понимается хирургическое вмешательство с целью удаления опухоли. Пациент может добровольно отказаться от операции по удалению опухоли. Также оперативное лечение не применяется при наличии сопутствующих соматических проявлений тяжелого характера.

При расположении опухоли в хвостовой части поджелудочной железы операцию выполняют с отсечением части тканей органа и удалением опухоли. В тех случаях, когда инсулинома доброкачественная и находится в теле или головке щитовидной железы, проводят энуклеацию (вылущивание опухоли). Когда опухоль злокачественная с множественными очагами поражения и при невозможности ее полного удаления, применяют способ лечения медикаментами. Медикаментозный способ лечения предусматривает прием таких препаратов, как диазоксид (прогликем, гиперстат) или октреатид (сандостатин). Прием этих препаратов приводит к снижению выработки инсулина, а также подавлению приступов гипогликемии.

Консервативное лечение

При консервативном лечении инсулиномы преследуют следующие результаты: купирование и профилактика гипогликемии, а также воздействие на опухолевый процесс.

В тех случаях, когда лечение радикальным методом невозможно, например, опухоль злокачественная с множественными очагами поражения, назначается симптоматическая терапия. Такая терапия включает в себя частый прием углеводов. Если нет возможности нормализовать уровень выработки инсулина медикаментами, больного определяют на химиотерапию, после чего на полихимиотерапию.

Узнать, в каких клиниках проводят лечение инсулиномы в Москве, вы легко можете на нашем сайте.

Что такое инсулинома поджелудочной железы (причины, симптомы и лечение)

В ряде случаев у совершенно здоровых людей, а не только болеющих сахарным диабетом, может развиться серьезное онкологическое состояние, при котором нарушается секреторная работа поджелудочной железы именуемое — инсулиномой.

Что такое инсулинома

Как вы, возможно, могли уже догадаться, все слова с окончанием «-ома» обычно характерны для различных опухолевых образований.

В нашем случае это не является исключением, т.к. инсулинома — это один из видов инсулом чаще доброкачественных (реже злокачественных) с наиболее частой локализацией в β-кетках поджелудочной железы (на островках Лангерганса), при которой нарушается адекватная выработка гормона инсулина.

При опухолевом поражении эндокринных клеток повышается гормональная активность.

D13.6 — доброкачественное новообразование поджелудочной железы
D13.7 — доброкачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железы

Так как большая часть клеток железы (60%) отвечает за выработку инсулина, то для такого заболевания характерен переизбыток именно этого гормона (называемый гиперинсулинизм), который начинает вырабатываться с удвоенной силой не зависимо от уровня глюкозы в крови.

Намного реже инсуломы могут поражать другие эндокринные клетки поджелудочной железы, тогда повышается секреция других гормонов: гастрина, соматостатина, серотонина, АКТГ, панкреатического полипептида. В зависимости от этого у человека может наблюдаться разная клиническая картина с теми или иными симптомами.

Но остановимся на наиболее характерном развитии событий с переизбытком транспортного гормона инсулина. Тогда несложно догадаться о том, что при переизбытке эндогенного гормона в крови резко возрастает расход глюкозы.

Если ее становится очень мало, то в дальнейшем может развиться гипогликемия, приводящая к коматозному состоянию.

Опухоль может развиваться как у детей (включая новорожденных), так и у взрослых. Она больше свойственная взрослым людям в возрасте от 30 до 55 лет. У женщин развивается намного чаще, чем у мужчин.

Инсулинома не относится к наследственным видам заболеваний и встречается редко, но намного чаще других видов инсулом, поражающих поджелудочную железу.

Причины развития инсулином и механизм их развития

Поджелудочная железа — это основной механизм, участвующий в главном энергетическом процессе — метаболизме углеводов (хотя ее гормоны также участвуют и, например, в производстве кислот желудочного сока, но мы рассматриваем наиболее частую форму инсуломы с гиперинсулинизмом). От ее работы зависит качество и скорость усвоения глюкозы, поступаемой с пищей или вырабатываемой из других неуглеводных источников.

В идеале (при нормальной работе) все в нашем организме взаимосвязано и при изменении тех или иных условий, моментально срабатывают рычаги регуляции за счет переработки, секретирования, изменения одних веществ в другие. Это называется метаболизмом — процессом, который отвечает за жизненно значимые этапы энергообеспечения любого живого существа и всех его внутренних органов.

Если отмечается явный недостаток одних веществ, то запускается адаптивный процесс их норморегуляции, аналогичным образом запускается обратный процесс, когда обнаруживается переизбыток кого-то вещества.

При инсулиноме в поджелудочной железе поражаются ее β-клетки. На островках Лангерганса образуется что-то вроде узелка бледно-розового или бурого по своему окрасу и размером от 0.5 до 7 см. В превалирующем большинстве случаев размер опухоли не превышает 3 см (90%), в редких случаях может развиваться не одна, а сразу несколько инсулином.

При этом остается невыясненной причина такого нарушения. Экология, потребление вредной пищи, воздействие токсичных веществ или радиации, сахарный диабет, плохая экология? Вопрос остается открытым.

Чисто теоретически можно предположить, что причина появления узелковых новообразований на поджелудочной железе кроется в неправильной работе желудочно-кишечного тракта или при его поражении, каком-либо заболевании. Когда нарушается его работа, то начинает страдать буквально все в теле человека, ведь это фундаментальная основа, от которой зависит метаболизм всех веществ, которые человек потребляет с пищей. Неспроста один из ученых при объяснении причин развития межпозвоночных грыж и прочих проблем со здоровьем на первое место ставил болезнь — язву желудка.

Кроме того, еда это не просто удовольствие, а источник жизненных сил человека. Не зря говорят о том, что если начать питаться правильно, отдавая предпочтение свежим овощам, фруктам и зелени, то организм сам начнет интенсивно регенерироваться, что максимально снизит негативное воздействие как извне, так и изнутри.

На ряду с этим любые гипогликемические состояния также сказываются на всем метаболизме в целом и вполне возможно, что нижеследующие отклонения также способствуют развитию инсулиномы поджелудочной железы:

  • истощение
  • длительное голодание
  • нарушение всасывания углеводов сквозь стенки кишечника
  • острая или хроническая форма энтероколитов
  • резекция желудка
  • воздействие токсинов на печень
  • почечная глюкозурия (свойственная диабетическому кетоацидозу)
  • анорексия, связанная с неврозом, когда в результате сбоя в психике пропадает аппетит
  • недостаток в крови тиреоидных гормонов
  • острая форма недостаточности коры надпочечников с характерным снижением глюкокортикоидов и уровня сахара в крови
  • снижение функций передней доли гипофиза, приводящее к подавлению концентрации гормона роста, который сказывается на активности инсулина

Пока ясно лишь одно — по наследству данная болезнь не передается.

Что еще примечательно так это то, что форма опухоли соответствует форме пораженной ею клетки. Она как бы «маскируется» под нее и начинает выполнять ее функцию, правда, игнорируя непоколебимые и общепринятые каноны адаптивных обменных процессов.

При этом пораженные клетки теряют свою специфическую зернистость. Происходит дегрануляция β-клеток. Причем количество пораженных (дегранулированных) клеток напрямую зависит от степени гормональной активности самой инсулином. Чем сильнее развит ее ошалелый трудоголизм — тем больше здоровых клеток подвергнется пагубному влиянию.

Если сказать проще, то эта самая опухоль начинает в значительной степени влиять на работу железы при этом игнорируются естественные механизмы регуляции веществ в теле человека. Она сама начинает «руководить» работой и вырабатывать гормон в совершенно хаотичном порядке.

Что произойдет, если гормон будет вырабатываться в избытке?

Посредством инсулина вся глюкоза в крови распределяется по клеткам и усваивается ими.

Чем больше в крови глюкозы — тем больше вырабатывается инсулина.

Если ее в крови мало, то нет необходимости в дополнительной секреции гормона. Однако в крови он должен быть всегда и железа постоянно следит за его поддержанием потому, что во время сна глюкоза в небольшом количестве все равно выбрасывается в кровоток за счет ее выработки из других альтернативных источников, тем самым, обеспечивая нормальную работу всех клеток и тканей в теле человека даже в моменты фактического голодания.

Читайте также:  Инфекционная эритема — симптомы, диагностика, лечение

Но совсем по другому обстоят дела, когда гормона становится слишком много. Тогда расход глюкозы сильно возрастает и ее количество не успевает восполниться в должное время и в необходимом объеме.

Что из этого следует?

При интенсивной выработке инсулина возникают гипогликемические состояния, которые резко изменяют тканевый обмен, что приводит к резкому расстройству окислительных процессов.

Таким образом, нервные ткани недополучат свою законную порцию питательных веществ. Именно поэтому у пациентов с инсулиномой возникают состояния очень напоминающие гипоксию мозга или отмечаются приступы предкоматозного состояния (гипогликемической комы).

При глюкозном дефиците самым первым страдает мозг, который «питается» исключительно чистой глюкозой. Для ее усвоения ему не требуется инсулин, как другим органам однако он также лишен дополнительных ее источников (для себя сахар он не запасает).

Таким образом, его потребность в «сладкой радости» постоянна, можно сказать, что ежесекундна. Зато он может активировать компенсаторные механизмы, частый «запуск» которых пагубно сказывается на состоянии здоровья человека.

При поражении мозга (при подозрении на гипоксию) сначала страдают корковые мозговые функции, что иногда влечет за собой нарушение активной деятельности мозжечка. После нарушается функция гипоталамической области и базальных ганглиев. Когда страдает эта часть мозга, то у человека наблюдается моторное (психомоторное) возбуждение. Последним в эту пагубную цепочку оказывается втянутым продолговатый мозг. Когда сбоит он, то у пациентов диагностируются:

  • расстройство дыхания
  • падает сосудистый тонус
  • нарушается сердечная деятельность

Симптомы

Проявления признаков инсулиномы во многом зависят от интенсивности ее гормональной активности.

Чем неистовее выработка инсулина — тем ярче симптоматическая картина.

При падении уровня сахара в крови отмечаются:

    резкая гипогликемия, которая намного ярче и острее проявляет себя по утрам, после физической нагрузки или при недолгом голодании (уровень глюкозы падает ниже 2.5 ммоль/литр или Диагностика

Порой поставить правильный диагноз удается не сразу, а лишь спустя несколько недель, а то и месяце после последнего гипогликемического приступа.

Все дело в том, что необходимо провести ряд серьезных анализов и тестов, посредством которых постепенно исключаются иные заболевания с характерной симптоматикой. Чаще всего инсулиному путают с эпилепсией, опухолью головного мозга, инсультом, диэнцефальным синдромом, неврастенией, психозом и т.д.

Проводят следующие исследования в рамках стандарта обследования:

  • общий анализ крови и биохимический
  • анализ мочи на сахар, ацетон
  • требуется флюорография в рамках стационарного лечения
  • анализ крови на сахар
  • если требуется, то определяют резус-фактор и группу крови
  • ЭКГ

В дальнейшем, при выяснении причины столь резкой гипогликемии и при определении конкретного вида инсуломы пациенту назначают:

  • пробу с глюкозной нагрузкой (ПГТТ — глюкозотолерантный тест)
  • определяют гликемический профиль
  • анализ крови на АЛаТ и билирубин
  • КТ с введением контрастного вещества (такой способ позволяет успешно обнаружить инсулиному, так как она хорошо снабжается кровью)
  • селективная ангиография/DSA позволяет определить локализацию опухоли с точностью до 90%
  • гормональное исследование крови и ряд других тестов, применяемых при диагностике и купировании осложнений
  • фиксируют уровень инсулина в крови во время приступа, возникшего без видимых причин
  • анализ на с-пептид
  • ФГДС (фиброгастродуоденоскопия, применяемая в исследование желудка)
  • анализ на исследование желудочного сока и желчи
  • ЭЭГ (электроэнцефалограмма головного мозга)
  • определение амилазы и щелочной фосфатазы крови, а также выделение белковых фракций, липидов
  • КЩС (кислотно-щелочное состояние крови)
  • УЗДГ (дуплексное сканирование вен, сосудов головы и шеи)
  • РКТ брюшной полости (рентгеновская компьютерная томография)
  • берется проба с 72-часовым голоданием, которую иногда сочетают с легкой физической нагрузкой
  • УЗИ поджелудочной железы и брюшной полости

Частое осложнение, возникающее в момент гипогликемического приступа — инфаркт миокарда.

Это особенно опасно в пожилом возрасте, так как сердечная мышца в преклонном возрасте работает все менее интенсивно, а при гипогликемии миокард недополучает должного питания, что еще больше затрудняет его работу.

Долговременное воздействие инсулиномы с частым «гипогликемическим шоком» приводит к тому, что поражается нервная система человека, что приводит к: нарушению зрения, миалгии, снижению памяти и умственных способностей. Дети с такими осложнениями отстают в развитии им сложнее дается обучение в школе при усвоении различных предметов, а также отмечается нервозность, апатия, реже агрессивное поведение.

Чтобы снизить пагубное воздействие иногда врачи выписывают «Глицин». Это копеечное средство благотворно сказывается на психике человека и обеспечивает дополнительное питание для мозга и практически не имеет противопоказаний и серьезных побочных эффектов. Его рекомендуют как взрослым, так и детям школьного возраста.

Лечение

Если говорить о лечении инсулиномы, то здесь нет как таковой терапии. Все сводится к тому, чтобы как можно скорее удалить узел. Разумеется, для этого прибегают к помощи хирургического вмешательства, но только тогда, когда определена точная локализация, размер опухоли и количество пораженных ею участков тканей поджелудочной железы.

Успешность проведенной операции оценивают посредством определения уровня глюкозы в крови. Чем ближе к норме ее показатель — тем эффективнее было хирургическое вмешательство.

Среди послеоперационных осложнений выделяют: панкреатит, панкреонекроз, свищи поджелудочной железы, абсцесс брюшной полости, перитонит.

Но порой провести хирургические манипуляции не представляется возможным, например, по причине серьезных послеоперационных последствий, которые несут гораздо большую угрозу жизни человека, чем наличие как таковой инсулиномы. Также само расположение поджелудочной железы делает в большинстве случаев невозможным операционное вмешательство, так как рядом с ней располагаются жизненно важные органы, повреждение которых может сделать человека инвалидом и заставит всю жизнь жить на таблетках.

Неоперабельные инсулиномы подразумевают выбор иной лечебной тактики. В основе такой терапии лежит купирование гипогликемии.

Следовательно, если наступает критический момент (на грани комы), то вводится 40% раствор глюкозы внутривенно. В дальнейшем, когда состояния пациента нормализуется в рамках стационарного лечения, которое длится 21 день назначают контринсулиновые гормоны, т.е. прибегают к помощи гормональной терапии, которая способна подавлять действие инсулина. К таким гормонам относят: глюкагон, кортизол, СТГ, катехоламины. По показаниям врача могут также вводить адреналин, норадреналин или глюкокортикоиды.

Разумеется, если была диагностирована злокачественная форма инсулиномы, то проводится химиотерапия, при которой применяют стрептозотоцин, 5-фторурацил, доксорубицин и другие средства. К сожалению, такая интенсивная терапия мало того, что не гарантирует выздоровление, так еще и повышает риск смертности пациентов до 60%.

Целесообразно также пересмотреть режим своего питания. Рекомендуется более частое питание небольшими порциями.

Всех пациентов с инсулиномой ставят на диспансерный учет к эндокринологу и неврологу.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Инсулинома поджелудочной железы: симптомы, диагностика, лечение, признаки, причины

Инсулинома – редкая опухоль, происходящая из β-клеток поджелудочной железы, секретирующая большие количества инсулина.

Диагностика заключается в проведении теста с 48- или 72-часовым голоданием с измерением уровня глюкозы и инсулина и последующим проведением эндоскопического УЗИ. Лечение – хирургическое (если возможно).

Среди всех случаев инсулиномы 80% имеют одиночный узел и при их выявлении можно достичь излечения. 10% инсулином злокачественные. Инсулиномы развиваются с частотой 1/250 000. Инсулиномы при МЭН I типа чаще бывают множественными.

Скрытое введение экзогенного инсулина может провоцировать эпизоды гипогликемии, напоминая картину инсулиномы.

Распространенность инсулиномы поджелудочной железы

Общая частота инсулином невелика — 1—2 случая на 1 млн населения в год, но они составляют почти 80% всех известных гормональноактивных новообразований ПЖ. Они могут быть как одиночными (обычно спорадические формы), так и множественными (чаще наследственно обусловлены), что создает диагностические сложности до операции. Инсулиномы локализуются в ПЖ, но в 1—2% случаев могут развиться из эктопированной ткани и иметь внепанкреагическую локализацию.

Инсулинома является нередкой составной структурой синдрома МЭН I типа, который включает в себя также гормонально активные опухоли околощитовидных желез, аденогипофиза и опухоли коры надпочечника (чаще гормонально неактивные).

У большинства больных инсулинома бывает доброкачественной, у 10—20% имеет признаки злокачественного роста. Инсулиномы диаметром более 2—3 см часто злокачественны.

Классификация инсулиномы поджелудочной железы

В МКБ-10 инсулиноме соответствуют следующие рубрики.

  • С25.4 Злокачественное новообразование островковых клеток ПЖ.
  • D13.7 Доброкачественное новообразование островковых клеток ПЖ.

Инсулинома является наиболее частой причиной синдрома органического гиперинсулинизма, для которого характерны тяжелые ГС, преимущественно в ночные часы и натощак, т.е. после достаточно длительного голодания. Гиперинсулинизм — это эндогенная гиперпродукция инсулина, которая приводит к повышению его концентрации в крови (гиперинсулинемии) с высокой вероятностью развития симптомокомплекса гипогликемии. Органический гиперинсулинизм формируется на основе морфологических структур, вырабатывающих в большом количестве инсулин. Помимо инсулиномы, более редкими причинами органического гиперинсулинизма являются аденоматоз и гиперплазия островково-клеточных элементов — незидиобластоз.

Исходя из практических целей выделяют функциональную форму гиперинсулинизма, в большинстве случаев характеризующуюся более доброкачественным течением и прогнозом (табл. 3.21).

Причины и патогенез инсулиномы поджелудочной железы

В условиях гиперинсулинемии повышается образование и фиксация гликогена в печени и мышцах. Недостаточное снабжение головного мозга основным энергетическим субстратом первоначально сопровождается функциональными неврологическими нарушениями, а затем — необратимыми морфологическими изменениями ЦНС с развитием цереброастении и снижением интеллекта.

При отсутствии своевременного приема пищи развиваются приступы гипогликемии различной степени тяжести, проявляющиеся адренергическими и холинергическими симптомами и симптомами нейрогликопении. Результатом длительного тяжелого энергетического дефицита клеток коры головного мозга являются их отек и развитие гипогликемической комы.

Основные причины функционального гиперинсулинизма у взрослых

ПричиныМеханизмы гиперинсулинемии
Состояния после хирургических вмешательств на желудке, демпинг-синдромНарушение физиологии (ускорение) пассажа пищи по ЖКТ, повышение выработки ГПП-1 — эндогенного стимулятора секреции инсулина
Начальные стадии СДВыраженная компенсаторная гиперинсулинемия, обусловленная инсулинорезистентностью
Гипогликемия, стимулируемая глюкозой
  1. Аномалии пристеночного пищеварения с высокой скоростью всасывания пищевых субстратов, не соответствующей нормально протекающему процессу секреции инсулина.
  2. Снижение чувствительности Р-клеток к глюкозе с запаздыванием и последующим неадекватным компенсаторным усилением инсулиновой секреции
Вегетативная дисфункцияПовышение тонуса вагуса и функционально обусловленная гипермоторика ЖКТ с ускоренным пассажем пищи
Аутоиммунная гипогликемияНакопление в больших концентрациях комплексов инсулин—антитела к инсулину и периодическое высвобождение из них свободного инсулина
Передозировка препаратов — стимуляторов секреции инсулина (ПСМ, глиниды)Непосредственная стимуляция секреции Р-клетками ПЖ
Хроническая почечная недостаточностьПонижение образования инсулиназы в почках и деградации эндогенного инсулина

Симптомы и признаки инсулиномы поджелудочной железы

Гипогликемия при инсулиноме развивается натощак. Симптомы могут быть стертыми и подчас имитируют различные психиафические и неврологические расстройств. Часто проявляются симптомы повышенной симпатической активности (общая слабость, дрожь, сердцебиение, потливость, голод, повышенная возбудимость).

Отсутствие специфических симптомов служит одной из главных причин поздней диагностики инсулиномы. При этом анамнез болезни может исчисляться годами. Из многообразия клинических проявлений особенно выделяются психоневрологические симптомы — эпизоды дезориентации, речевых и двигательных нарушений, странное поведение, снижение умственной трудоспособности и памяти, потеря профессиональных навыков, амнезия и др. Подавляющее большинство других симптомов (в том числе кардиоваскулярные и гастроинтестинальные) являются проявлением остро развившейся нейрогликопении и вегетативной реакции.

Часто больные просыпаются с трудом, длительное время дезориентированы, односложно отвечают на простейшие вопросы или просто не вступают в контакт с окружающими. Обращает на себя внимание спутанность или невнятность речи, однотипные повторяющиеся слова и фразы, ненужные однообразные движения. Больного могут беспокоить головная боль и головокружение, парестезии губ, диплопия, потливость, ощущение внутренней дрожи или озноб. Возможны эпизоды психомоторного возбуждения и эпилептиформные припадки. Могут иметь место такие симптомы, как чувство голода и пустоты в желудке, связанные с реакцией гастроэнтеральной системы.

По мере углубления патологического процесса появляются оглушенность, тремор рук, мышечные подергивания, судороги, может развиться кома. Вследствие ретроградной амнезии о характере приступа больные, как правило, рассказать не могут.

Из-за необходимости частого употребления пищи больные нередко страдают ожирением.

С увеличением длительности заболевания состояние больных в межприступный период значительно меняется в связи с нарушениями высших корковых функций ЦНС: развиваются изменения интеллектуальной и поведенческой сфер, ухудшается память, снижается умственная трудоспособность, постепенно утрачиваются профессиональные навыки, могут развиться негативизм и агрессия, что связано с характерологическими особенностями человека.

Диагностика инсулиномы поджелудочной железы

  • Содержание инсулина.
  • В ряде случаев – содержание С-пептида и проинсулина.
  • Эндоскопическое УЗИ.

При развитии симптомов необходимо оценить уровень глюкозы в сыворотке крови. При наличии гипогликемии, необходимо оценить уровень инсулинав одновременно взятом образце крови. Гиперинсулинемия > 6 мк ЕД/мл указывает на наличие инсулин-опосредованной гипогликеми.

Инсулин секретируется в форме проинсулина, состоящего из α-цепи и β-цепи, соединенной С-пептидом. Т.к. инсулин промышленного изготовления содержит только β-цепь, тайное введение препаратов инсулина можно обнаружить путем измерения уровня С-пептида и проинсулина. При тайном применении препаратов инсулина уровень этих показателей в норме или снижен.

Так как у многих пациентов на момент обследования симптомы отсутствуют (и следовательно, нет гипогликемии), для подтверждения диагноза показана госпитализация для проведения пробы с голоданием в течение 48-72 ч. Почти у всех больных с инсулиномой (98%) в течение 48-часового голодания развиваются клинические проявления; у 70-80% – в течение ближайших 24 ч. Роль гипогликемии в возникновении симптомов подтверждается триадой Уиппла:

  1. симптомы появляются натощак;
  2. симптомы появляются при гипогликемии;
  3. употребление углеводов приводит к уменьшению симптомов.

Содержание гормона следует оценивать как описано выше, когда у пациента возникают клинические проявления.

Если компоненты триады Уиппла не наблюдаются после периода голодания, и уровень глюкозы в плазме после периода ночного голодания составляет > 50 мг/дл, можно провести тест подавления выработки С-пептида. При инфузии инсулина у больных с инсулиномой не отмечается снижения содержания С-пептида до нормального уровня.

Эндоскопическое УЗИ обладает чувствительностью > 90% в выявлении опухолевого очага. С этой целью также проводится ПЭТ. КТ не обладает доказанной информативностью; в проведении артериографии или селективной катетеризации воротной и селезеночной вен, как правило, необходимости не возникает.

Несмотря на яркую клиническую картину, при органическом гиперинсулинизме нередко устанавливаются такие диагнозы, как нарушение мозгового кровообращения, диэнцефальный синдром, эпилепсия, алкогольное опьянение.

При концентрации глюкозы в крови натощак более 3,8 ммоль/л и отсутствии убедительных данных за ГС в анамнезе диагноз инсулиномы можно исключить. При гликемии натощак 2,8—3,8 ммоль/л, а также более 3,8 ммоль/л в сочетании с гипогликемиями в анамнезе проводят пробу с голоданием, которая является методом провокации триады Уиппла. Проба считается положительной при появлении лабораторных изменений и клинических симптомов гипогликемии, которые купируют внутривенным введением раствора глюкозы. У большинства больных триада Уиппла провоцируется уже через несколько часов от начала пробы. При органическом гиперинсулинизме уровни инсулина и С-пептида стабильно повышены и не снижаются на фоне голодания в отличие от здоровых лиц и пациентов с функциональным гиперинсулинизмом.

При положительной пробе с голоданием проводят топическую диагностику опухоли с использованием УЗИ (в том числе эндоскопическое УЗИ ЖКТ с визуализацией ПЖ), МРТ, КТ, селективной ангиографии, чрескожной чреспеченочной катетеризации ветвей воротной вены, панкреатикоскопии с биопсией.

До 90% инсулином имеют соматостатиновые рецепторы. Сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов с использованием радиоактивного синтетического препарата соматостатина — пентетреотид позволяет осуществлять топическую диагностику опухолей и их метастазов, а также послеоперационный контроль за радикальностью хирургического лечения.

Важным диагностическим методом является интраоперационная ревизия ПЖ и печени, позволяющая обнаружить новообразование и метастазы, которые до операции выявить не удалось.

Дифференциальная диагностика

Если после лабораторного подтверждения органического гиперинсулинизма визуализировать инсулиному не удалось, проводят чрескожную или лапароскопическую диагностическую пункционную биопсию ПЖ. Последующее морфологическое исследование позволяет установить другие причины органического гиперинсулинизма — незидиобластоз, микроаденоматоз ПЖ. В ходе дифференциальной диагностики следует исключить ряд заболеваний и состояний, сопровождающихся развитием гипогликемий: голодание; тяжелые нарушения функции печени, почек, сепсис (вследствие уменьшения глюконеогенеза или снижения метаболизма эндогенного инсулина); крупные мезенхимальные опухоли, утилизирующие глюкозу; недостаточность коры надпочечников и тяжелый гипотиреоз; введение избыточного количества инсулина при лечении СД, прием значительных количеств алкоголя и больших дозировок некоторых лекарственных средств; врожденные нарушения метаболизма глюкозы (дефекты ферментов глюконеогенеза); образование антител к инсулину.

Лечение инсулиномы поджелудочной железы

  • Резекция образования.
  • Диазоксид и иногда октреотид для коррекции гипогликемии.

Частота полного излечения при хирургическом лечении достигает 90%. Одиночная инсулинома небольших размеров на поверхности или неглубоко от поверхности поджелудочной железы, как правило, может быть удалена путем энуклеации. При одиночной аденоме больших размеров или глубоко расположенной, при множественных образованиях тела и/или хвоста, либо если инсулиному не удается обнаружить (это редкий случай), проводится дистальная субтотальная панкреатэктомия. Менеее чем в 1% случаев инсулинома имеет эктопическое расположение в околопанкреатических тканях – в стенке двенадцатиперстной кишки, перидуоденальной области и может быть выявлена только при тщательной хирургической ревизии. Панкреатодуоденэктомия (операция Уиппла) проводится при резектабельных злокачественных инсулиномах проксимальной части поджелудочной железы. Тотальная панкреатэктомия проводится в случаях, когда предшествующая субтотальная панкреатэктомия не оказала эффекта.

При длительно сохраняющейся гипогликемии можно назначить диазоксид в комбинации с натрийуретиком. Аналог соматостатина октреотид оказывает вариабельный эффект, к его назначению можно прибегнуть у пациентов с длительно сохраняющейся гипогликемией, не отвечающей на лечение диазоксидом. На фоне применения октреотида может возникать необходимость дополнительного приема препаратов панкреатина, т.к. происходит подавление панкреатической секреции. К другим препаратам, обладающим умеренным и вариабельным подавляющим действием на секрециюинсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптоматика не поддается контролю, можно предпринять пробную химиотерапию, однако ее эффективность ограничена. При назначении стрептозоцина вероятность достижения эффекта составляет 30-40%, в комбинации с 5-фторурацилом – 60% (длительность ремиссии до 2 лет). Другие средства лечения – доксорубицин, хлорозотоцин, интерферон.

Наиболее радикальный и оптимальный метод лечения — хирургический путь энуклеации опухоли или парциальной резекции ПЖ. При злокачественной инсулиноме резекция ПЖ сочетается с лимфодиссекцией и удалением видимых регионарных метастазов (чаще в печени).

При невозможности удаления опухоли и при неэффективности оперативного лечения проводится симптоматическая терапия, направленная на профилактику (частый дробный прием углеводистой пищи, диазоксид) и купирование ГС (внутривенное введение глюкозы или глюкагона).

Если при обследовании были получены положительные результаты сканирования с октреотидом, то назначают синтетические аналоги соматостатина — октреотид и его формы пролонгированного действия [октреотид (октреотид-депо), ланреотид], которые обладают антипролиферативной активностью и угнетают не только секрецию гормона роста, но и инсулина, серотонина, гастрина, глюкагона, секретина, мотилина, вазоинтестинального полипептида, панкреатического полипептида.

При подтверждении злокачественного характера инсулиномы показана химиотерапия стрептозотоцином, действие которого заключается в избирательном разрушении Р-клеток ПЖ.

Диспансерное наблюдение

Наблюдение пациентов осуществляют эндокринолог и хирург, при необходимости совместно с онкологом. После оперативного лечения ежегодно проводится гормональное обследование, УЗИ печени, при наличии показаний — КРТ и МРТ органов брюшной полости для исключения рецидива и метастазирования.

Профилактика инсулиномы поджелудочной железы

Необходима профилактика ГС, которая осуществляется путем индивидуально более частого приема углеводистой пищи.

Прогноз инсулиномы поджелудочной железы

При своевременном радикальном лечении доброкачественной инсулиномы прогноз благоприятный.

Симптомы и лечение инсулиномы поджелудочной железы

Инсулинома поджелудочной железы – доброкачественное или (реже) злокачественное новообразование, при котором в организме больного происходит активная выработка инсулина. Иногда продуцирование гормонального вещества удваивается или утраивается, вследствие чего уровень сахара в крови понижается, что приводит к дисфункциям ЦНС и головного мозга – развивается гипогликемия или гиперинсулинизм.

Инсулинома поджелудочной железы – сложно диагностируемая патология, так как часто симптомы заболевания скрыты на ранней стадии. Симптоматика зависит от степени защитных функций организма, индивидуальных особенностей человека, воздействия экзогенных или эндогенных факторов. В статье подробно ознакомимся с признаками, диагностическими методиками и лечением опухоли, которая не только опасна ухудшением состояния организма, но и склонностью к озлокачествлению.

Что представляет собой инсулинома поджелудочной железы

Инсулинома поджелудочной железы – гормонозависимая опухоль, чаще всего – доброкачественная, однако в 15 % случаев новообразование имеет злокачественный характер. Аномалия с доброкачественным течением влияет на обмен веществ и гормональный фон, поддается терапевтическим методикам. Злокачественное новообразование – эндокринный аденоматоз – способно к метастазированию и почти не излечивается – иногда у врачей только получается продлить больному жизнь лекарствами на 1,5 – 2 года, но чаще всего заболевание приводит к летальному исходу, и человек погибает.

Образование, заключенное в капсульную оболочку, представляет собой плотный узелок бурого или розоватого окраса, имеет характер мелких островных вкраплений. Одновременно на органе образуется одна либо несколько опухолей, что обусловлено поражением клеток ß. В группу риска преимущественно попадают люди 40 – 60 лет – предпенсионного и пенсионного возраста, в детстве и пубертате новообразование почти не диагностируется, у представителей репродуктивного возраста патология редко проявляется.

Опухоль сосредотачивается на любом участке поджелудочной железы – головке, теле, хвосте. Параметры новообразования не превышают 15 – 20 мм. Помимо крупнейшей железы пищеварительной системы опухоль образуется на других органах (экстрапанкреатическая локализация):

  1. Стенке желудка;
  2. Сальнике;
  3. Печени;
  4. Воротах селезенки;
  5. Двенадцатиперстной кишке.

С ростом инсулиномы инсулин бесконтрольно секретируется, и патология сочетается с гипогликемическим синдромом – с адренергическими и нейрогликопеническими признаками.

Причины развития аномалии

Точные причины образования инсулиномы до сих пор неизвестны. Ученые выдвигают гипотезы, что на появление опухоли влияют:

  • Наследственность;
  • Наличие пагубных привычек (злоупотребление алкоголем, табакокурение);
  • Внешние негативные факторы;
  • Адаптационные нарушения;
  • Неправильное питание;
  • Облучение радиацией.

Согласно другим предположениям медиков, проводящих исследования, инсулинома образуется у людей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Более того, в отличие от мужчин женщины чаще подвержены развитию аномалии. Помимо болезней ЖКТ новообразование может появиться вследствие нижеперечисленных факторов:

  1. Длительное голодание, придерживание строгой диеты с последующим истощением организма;
  2. Синдром нарушенного углеводного всасывания;
  3. Воспалительный процесс на толстом или тонком кишечнике хронической либо острой стадии;
  4. Радикальная операция по иссечению части желудка;
  5. Гепатотоксическое поражение;
  6. Сахар в моче (“невинная” глюкозурия);
  7. Невротическая анорексия – нервные и психические сбои в организме, приводящие к отказу от пищи;
  8. Недостаточная выработка гормонов щитовидной железы;
  9. Хроническая надпочечниковая недостаточность (гипокортицизм);
  10. Частое и стремительное понижение сахара в крови;
  11. Бесконтрольный прием антидиабетических (гипогликемизирующих) средств;
  12. Недостаточность гипофизарных функций.

Ученые считают, что чаще всего инсулинома поджелудочной железы – вторичная патология, которая не передается по наследству, а развивается на протяжение жизни.

Симптомы инсулиномы поджелудочной железы

Причины развития заболевания у людей часто схожи, но симптомы различаются в зависимости от уровня гормональной активности опухоли. Человеческий организм по-разному реагирует на понижение сахара в крови (гипогликемию) и повышение уровня инсулина. Негативнее всего сниженная концентрация глюкозы воздействует на головной мозг, ведь орган не может делать глюкозных запасов и не умеет преобразовывать жирные кислоты в энергетический источник.

Первый признак присутствия инсулиномы в организме человека – гипогликемический синдром. Гипогликемии свойственны ремиссия и рецидивы. Обратим внимание на таблицу, в которой представлена симптоматика во время покоя и обострения.

Гипогликемия в состоянии покоя Рецидив гипогликемии

  • Постоянное чувство голода;
  • Излишняя масса тела;
  • Нарушение обмена веществ. • обострение наблюдается утром;
  • При длительном воздержании от еды – в ночное время суток.

Со стороны ЦНС заметны следующие симптомы:

  1. Мигрень;
  2. Эйфория;
  3. Мышечная слабость;
  4. Расстройства сознания;
  5. Немотивированное агрессивное состояние;
  6. Галлюцинации.

Признаки гормональных расстройств такие:

  • Дрожь;
  • Боязнь без причины;
  • Ледяной пот;
  • Тахикардия.

Часто на ранней стадии инсулинома поджелудочной железы отличается бессимптомным течением. Однако с ростом новообразования появляются характерные симптомы гипогликемии:

  1. Слабость, упадок сил (астения);
  2. Хроническая усталость;
  3. Необоснованное чувство страха, тревожное ощущение;
  4. Сильная головная боль (миалгия);
  5. Постоянное чувство голода;
  6. Повышенное потоотделение (гипергидроз);
  7. Учащенное сердцебиение.

Клиническая картина присутствия инсулиномы может быть двух видов:

При скрытой форме больной не имеет возможности своевременно принимать пищу, что чревато невозможностью ликвидации проявлений гипогликемии.

Вследствие падения концентрации глюкозы в крови человек иногда ведет себя неадекватно, что характеризуется следующими симптомами:

  1. Обильное слюноотделение;
  2. Повышенное потоотделение по всему телу или на отдельных участках;
  3. Двоение в глазах (диплопия);
  4. Неконтролируемые вспышки агрессии;
  5. Появление галлюцинаций;
  6. Спутанность сознания.

Если не купировать гипогликемический приступ посредством утоления голода, глюкозный уровень снижается дальше, и наблюдается дополнительная симптоматика:

  • Усиление мышечного напряжения;
  • Эпилептические припадки с последующим коматозным состоянием;
  • Речевая бессвязность;
  • Агрессивность, эйфория;
  • Расширение зрачков (мидриаз);
  • Одышка, учащенное дыхание (тахипноэ);
  • Усиленное биение сердца.

В моменты между приступами у больного фиксируются миалгические приступы, ухудшение зрительного восприятия, памяти, появляется апатия.

Приступы патологии купируются внутривенным введением 40 % глюкозы.

Диагностика инсулиномы

Часто из-за неясных симптомов – спутанности сознания, галлюцинаций и дополнительных психических проявлений инсулиному путают с другими болезнями. Иногда ставят такие неправильные диагнозы как эпилепсия, кровоизлияние, психоз, путают даже с сахарным диабетом.

Чтобы исключить опухоль, опытный доктор проводит лабораторные тесты и основывается на зрительной диагностике, применяет инструментальные методы обследования и берет функциональные пробы.

Лабораторная диагностика охватывает:

  1. Общий анализ крови;
  2. Биохимия;
  3. Глюкозотолерантный анализ;
  4. Определение группы крови и резус-фактора;
  5. Общий анализ мочи, показатели сахара и ацетона в урине;
  6. Изотопный иммунологический анализ – для выявления инсулинового содержания.

Для выявления инсулиномы применяется провокационная проба с голоданием, которая провоцирует у пациента приступы гипогликемии. Ощущение голода приводит к снижению сахара в крови и развитию нервно-психических проявлений. Подобный приступ врачи купируют вливанием глюкозы и дают больному сладкую пищу – кусочек сахара, конфету, шоколадку.

Если провокационные пробы оказались нерезультативными, пациенту рекомендуется пройти следующие виды диагностических мероприятий:

  • УЗ-исследование забрюшинной полости и поджелудочной железы;
  • Магнитно-резонансная томография брюшины;
  • Церебральная ангиография;
  • Лапароскопическое обследование поджелудочной железы;
  • Оценка уровня проинсулина;
  • Панкреатосцинтиграфия;
  • Интраоперационное ультразвуковое обследование – для точного выявления локализации новообразования.

Диагностирование должно проводиться только опытными специалистами, ведь существует риск неправильной диагностики и неверной дифференциации со следующими аномалиями:

  1. Алкогольная или лекарственная гипогликемия;
  2. Надпочечниковая и гипофизарная недостаточность;
  3. Рак надпочечников;
  4. Галактоземия – нарушение обмена углеводов в организме;
  5. Демпинг-синдром (ускоренное перемещение содержимого желудка в кишечник без надлежащего переваривания).

Лечение инсулиномы

Исходя из особенностей развития инсулиномы, формы патологии и степени запущенности лечение может быть:

Однако медикаментозная терапия не устраняет источник заболевания и не может привести к полному выздоровлению пациента, поэтому предпочтение отдается хирургическому методу.

Операция по удалению инсулиномы

Хирургическое вмешательство – единственный способ ликвидации опухоли. Оперативный метод заключается в том, что изначально очаг заболевания определяется, а затем удаляется. Для операции необходимо точно определить местонахождение опухоли, а также размеры и количество поврежденных участков поджелудочной железы.

Чаще всего инсулинома локализуется на поверхности органа. Новообразование отличается четкими краями, поэтому легко поддается иссечению. Иногда небольшие образования имеют нетипичную структуру, поэтому не обнаруживаются во время операции.

В таком случае операцию переносят на более поздний срок, когда параметры новообразования увеличатся. Период ожидания операции сопровождается медикаментозной терапией – в качестве предупреждения развития гипогликемии и тяжелого поражения ЦНС.

Выздоровление после хирургического вмешательства происходит у 50 % больных. Однако у некоторых пациентов случаются рецидивы, поэтому необходимо прислушиваться к собственному организму, обращать внимание на первые патологические симптомы и как можно быстрее обращаться к врачу. Ранняя диагностика аномалии увеличивает шансы на успешное излечивание от заболевания.

Успешность операции зависит от уровня сахара в крови пациента – важно, чтобы концентрация глюкозы нормализовалась. Однако хирургическое вмешательство чаще всего влечет за собой негативные последствия в виде таких заболеваний как панкреонекроз или панкреатит, что делает человека зависимым от медикаментов.

Более того, сложность операции в том, что поджелудочная железа находится близко с жизненно важными органами и в случае врачебной ошибки возможна инвалидность, или пациент обречен на летальный исход. В зависимости от состояния пациента, степени выраженности симптомов, локализации и параметров, новообразование удаляется такими методиками как:

  1. Энуклеация;
  2. Лапароскопия;
  3. Дистальная резекция.

Медикаментозное лечение

Консервативное лечение применяется в следующих случаях:

  • Отказ больного от хирургического вмешательства;
  • Повышенный риск летального исхода;
  • Появление метастаз;
  • Наличие тяжелых соматических признаков;
  • Безуспешные попытки удаления новообразования.

Терапия включает в себя:

  1. Прием препаратов, способствующих повышению гликемического уровня;
  2. Внутривенное введение глюкозы;
  3. Химиотерапия.

Ссылка на основную публикацию