Дермографизм – признаки, лечение, причины, формы, диагностика

Причины

Дермографизм – это специфическая нервно-сосудистая реакция организма на механическое раздражение. Патогенез этого явления до конца не изучен, но известны факторы, предрасполагающие к нему:

  • наследственность;
  • повышенная чувствительность кожи;
  • угнетение иммунной системы;
  • дисбактериоз;
  • паразитарные инвазии;
  • острые и хронические заболевания органов и систем (прежде всего желудочно-кишечные нарушения и болезни мочевыделительной системы);
  • стресс.

Пусковым фактором для такой реакции выступают механические нагрузки. Кожа краснеет и опухает от давления складок и швов одежды, постельного белья, бретелек бюстгальтера или топа, ремня на поясе, ремешка сумки. Кроме того, раздражение может быть вызвано и вибрационными нагрузками, например, работающим феном, электроинструментами. Сыпь при этом проявляется не только на коже, непосредственно контактирующей с прибором, но и на других частях тела, например, на лице, шее, груди.

Механизм развития покраснения и высыпаний такой же, как и при других типах крапивницы. В ответ на раздражитель (в данном случае механический) происходит активация тучных клеток крови, выработка гистамина и других биологически активных соединений, которые расширяют артериолы, повышают проницаемость сосудистой стенки и замедляют отток тканевой жидкости. В совокупности эти реакции приводят к локальному отеку. В ходе реакции раздражаются рецепторы кожи, что вызывает ощущение зуда. Процесс предположительно запускается из-за того, что под действием генетических или обменных факторов мембрана лаброцитов (тучных клеток кожи) становится нестабильной, они сливаются при простом механическом воздействии. По некоторым гипотезам, механическое воздействие вызывает активацию тучных клеток и у здоровых людей. Но количество биологически активных веществ при этом слишком мало, чтобы стать причиной заметной реакции.

Дермографизм кожи подразделяют на четыре вида.

Белый. Характеризуется появлением белых полос и узоров на коже в ответ на механическое воздействие. Считается вариантом нормы у людей со сверхчувствительной кожей. Отек может образоваться после незначительного надавливания.

Красный. Формируется после сильного механического воздействия на кожу и свидетельствует о нарушениях вазомоторной реакции периферической нервной системы. Характеризуется появлением красных следов на коже через 15 секунд после механического воздействия. У здоровых людей проведение тупым предметом оставляет след, который не выходит за границы воздействия и исчезает через несколько минут. При патологической форме след распространяется за границы воздействия и сохраняется в течение 1–2 часов или даже 1–3 дней.

Уртикарный. Самый распространенный тип дермографизма, на долю которого приходится 15% всех дерматологических заболеваний. Сопровождается появлением красных пятен, полосок и мелкой уртикарной зудящей сыпи, которая доставляет физический дискомфорт.

Отечный. Встречается реже других. Механическое воздействие не вызывает появления характерного окраса тканей. При этом в области воздействия проступает отек, который возвышается над кожей на 1–3 мм и имеет ширину 2–3 см. Отек проявляется через 10–15 минут после прикосновения к коже и исчезает спустя несколько часов. Как такового тактильного дискомфорта не вызывает.

По типу реакции дермографизм подразделяется на местный и рефлекторный. При местном ответ организма ограничивается областью воздействия, при рефлекторном может распространиться на окружающую ткань. В зависимости от характера симптомов состояние может быть острым или хроническим. В первом случае чувствительность дермы повышена, воспаляются как верхний, так и глубокие слои, отек может сохраняться несколько дней, а воспаление распространяется далеко за зону механического воздействия. При хроническом дермографизме реакция менее агрессивная и ограничивается местным раздражением.

Белый. Характеризуется появлением белых полос и узоров на коже в ответ на механическое воздействие. Считается вариантом нормы у людей со сверхчувствительной кожей. Отек может образоваться после незначительного надавливания.

Разновидности дермографизма

Различают 4 вида дермографизма:

  1. Уртикарный дермографизм, который еще называют отечным, характеризуется появлением пузырчатой сыпи, схожей с особенностями проявления крапивницы. Однако высыпания не сопровождаются зудом и жжением, поэтому могут долго игнорироваться человеком.
  2. Красный дермографизм, характеризующийся появлением розовых или красных полос на поверхности кожных покровов после проведения по ним тупым предметом. Иногда гиперемированные участки эпидермиса могут иметь белые контуры. Полоски держатся недолго – всего 2-3 часа, затем сами исчезают.
  3. Белый дермографизм, при котором на теле появляются полоски белого цвета. Они сохраняются на протяжении нескольких минут.
  4. Рефлекторный дермографизм, который возникает после проведения по коже острым предметом. Полоски имеют ярко-красный цвет и разную длину.

Если состояние здоровья человека находится в норме, то врачами допускается развитие красного дермографизма кожи. Самым тяжелыми (в плане лечения) является уртикарный тип заболевания.

Если состояние здоровья человека находится в норме, то врачами допускается развитие красного дермографизма кожи. Самым тяжелыми (в плане лечения) является уртикарный тип заболевания.

Диетотерапия

Подбор питания для каждого пациента носит индивидуальный характер и должен проводиться врачом-диетологом. Хотя есть и общие правила, например, следует отказаться от употребления острых и жирных блюд, копченых, соленых продуктов, не злоупотреблять пряностями, алкоголем и газированными напитками. Для обогащения рациона в пищу следует ввести побольше зелени, овощей, свежих фруктов.

Для устранения причин и лечения красного дермографизма (фото см. ниже) подходят и народные средства. Самыми эффективными показали себя: сырой картофель, крапива и корни малины; оливковое масло; шалфей и череда; валериана и чистотел; зверобой и ромашка. Из трав, корней и листьев готовят отвары, которые принимают внутрь или используют в виде примочек (особенно картофель).

Употребление жидкости (взрослым – 2 литра в сутки, деткам дошкольного возраста – 1 литр) восстанавливает структуру кожных тканей и увлажняет эпидермис.

Классификация дермографизма

По длительности бессимптомного периода:

  • быстрый (от 0,2−0,4 секунды);
  • замедленный (свыше 0,4 секунды).

По длительности проявления реакции:

  • нестойкий (менее 2 минут);
  • стойкий (более 3 минут).

По степени поражения:

  • локализованный;
  • разлитой;
  • уртикарный дермографизм.

По преобладанью симпатической и парасимпатической систем:

  • красный (парасимпатическая система);
  • белый (симпатическая).

Дермографизм — это сложная реакция, которая требует интенсивной диагностики и ответственного лечения в случаях обострения реакций.

Существует два основных проявления этой патологии кожи: белый и красный дермографизм. Их разница в том, что при белом преобладает влияние симпатической периферической нервной системы, а при красном — парасимпатической нервной системы. Симпатическая нервная система обеспечивает вазоконстрикцию, или вазоспазм, то есть обеспечивает сосудосуживающий эффект, чем и объясняется появление белых полос на месте действия раздражителя. Парасимпатическая система отвечает за вазодилатацию, или расширение кровеносных сосудов, что ведёт за собой приток крови к месту раздражителя и обеспечивает характерный красный цвет кожи.

ДЕРМОГРАФИЗМ

ДЕРМОГРАФИЗМ (греч, derma кожа + grapho писать, изображать) — изменение окраски кожи при механическом ее раздражении.

Для того чтобы вызвать местный Дермографизм, по коже проводят тупым концом палочки диам. 2—3 мм. Обычно через 8—20 сек., иногда несколько позже, появляется белая полоса — белый дермографизм, — длина и ширина к-рой точно совпадают с поверхностью, подвергнутой раздражению (рис. 6). Через 1 — 10 мин. полоса исчезает. Это побледнение кожи связано со спазмом капилляров.

При проведении по коже тупым предметом с давлением большим, чем это требуется для получения белого Дермографизма, обычно возникает красный дермографизм (рис. 7). Он появляется через 5 —15 сек. и может сохраняться до двух часов. Поверхность, на к-рой развивается красный Д., точно соответствует площади, подвергнутой раздражению. Покраснение обусловлено расширением капилляров раздражаемой области.

Читайте также:  Ветряная оспа у детей – симптомы, лечение, прививки

Т. о., появление местного Д. связано с механическим раздражением стенки капилляров: слабое раздражение дает спазм капилляров, т. е. белый Д., более сильное — расширение капилляров, т. е. красный Д.

При проведении по коже тупым предметом со значительным давлением появляется возвышенный дермографизм — сначала образуется красная, а через 1—2 мин. — белая возвышенная полоса (рис. 8), окруженная ярко-красной зоной с неровными краями. Образование возвышения, т. е. отека, по-видимому, связано с выделением клетками эпидермиса, которые подвергаются травматизации, медиаторов, повышающих проницаемость стенки капилляров. Возвышенный Д. также является местной реакцией на возбуждение элементов капиллярной стенки. У некоторых лиц при аналогичном раздражении возникает уртикарный дермографизм (в виде волдырей), обусловленный значительным повышением проницаемости сосудистой стенки.

Рефлекторный дермографизм (рис. 9) появляется при проведении по коже линии острием иглы. Через 5 — 30 сек образуется полоса шириной 1—6 мм и более с неровными краями, состоящая из ярко-красных пятен, между к-рыми лежат участки кожи нормальной окраски или более бледной, чем в норме. Длительность реакции колеблется в широких пределах (до 10 мин.).

Покраснение кожи при рефлекторном Д.— результат расширения артериол, а не капилляров, это типичный вазомоторный рефлекс. При очагах поражения в спинном мозге рефлекторный Д. в одних случаях выпадает только в дерматомах, связанных с разрушенными сегментами спинного мозга, через которые проходит спинальная дуга этого рефлекса. В других случаях, при перерыве спинного мозга, рефлекторный Д. выпадает в дерматомах, связанных с сегментами, лежащими как на уровне очага, так и ниже его. Это говорит о том, что дуга рефлекторного Д. замыкается не только на спинальных, но и на церебральных уровнях.

Изучение различных форм Д. имеет диагностическое значение. Выпадение рефлекторного Д. в дерматомах, иннервируемых только пораженными сегментами спинного мозга, дает возможность установить верхнюю и нижнюю границы очага. Выпадение же его в дерматомах, иннервируемых как пораженными сегментами, так и нижележащими, указывает только на верхнюю границу очага. Результаты изучения местного Д. могут способствовать выяснению функционального состояния капилляров кожи. Однако при этом следует иметь в виду, что реактивность капилляров кожи определяется рядом внешних факторов — температурой кожи, окружающей среды и др. Поэтому придавать значение можно только резким нарушениям местного Д.— выпадению или значительному усилению его. Выпадение Д. наблюдается при истощении организма, тяжелых интоксикациях нервной системы и пр. Усиление местного Д. развивается при некоторых функциональных и органических заболеваниях нервной системы, напр, менингитах, у больных с вегетативным неврозом, при базедовой болезни и пр. Предполагается, что сужение капилляров активируется симпатической нервной системой, а расширение их и усиление транссудации — парасимпатической. Поэтому резкое усиление белого Д. может указывать в определенной степени на преобладание симпатической иннервации, а усиление красного и возвышенного Д.— на преобладание парасимпатической. Однако Д. не может служить показателем состояния сосудов других частей тела, кроме кожи (см.).

Библиография: Многотомное руководство по неврологии, под ред. С. Н. Давиденкова, т. 2, с. 331, М., 1962, библиогр.;

Monrad-Krohn G. H. The clinical examination of the nervous system, L., 1964.

При проведении по коже тупым предметом со значительным давлением появляется возвышенный дермографизм — сначала образуется красная, а через 1—2 мин. — белая возвышенная полоса (рис. 8), окруженная ярко-красной зоной с неровными краями. Образование возвышения, т. е. отека, по-видимому, связано с выделением клетками эпидермиса, которые подвергаются травматизации, медиаторов, повышающих проницаемость стенки капилляров. Возвышенный Д. также является местной реакцией на возбуждение элементов капиллярной стенки. У некоторых лиц при аналогичном раздражении возникает уртикарный дермографизм (в виде волдырей), обусловленный значительным повышением проницаемости сосудистой стенки.

Лекарственные препараты

Для терапии дермографизма используются препараты 3 групп:

  • антибиотики;
  • антигистаминные последнего поколения ;
  • сосудосуживающие или сосудорасширяющие – в соответствии с типом реакции.

Чаще всего внутренний прием лекарств не дает практически никакого эффекта. Поэтому предпочтение отдается средствам местного действия, которые устраняют зуд и воспаление. Отлично подходят для этих целей «Кларитин», «Цетиризин», «Зиртек», «Бриканил» и другие препараты, направленные на избавление от последствий аллергии, укусов насекомых, снятие воспалений и раздражений.


Высокой эффективностью при лечении дермографизма обладают травяные настои. Их готовят из чистотела, череды, ромашки аптечной, мяты, мать-и-мачехи, дубовой коры. Указанные растения можно использовать по одному или комбинировать. Для приготовления целебного настоя 2 ст.л. измельченного растительного сырья запаривают в 0,5 л кипятка и дают настояться.

Диагностика

Чтобы поставить правильный диагноз необходимо выполнение целого комплекса диагностических мероприятий, но перед их осуществлением дерматологу нужно:

  • ознакомиться с историей болезни и собрать жизненный анамнез не только пациента, но и его близких родственников. В некоторых случаях это поможет узнать, какая причина кроется за возникновением болезни;
  • тщательно осмотреть пациента и изучить состояние кожного покрова. Для этого проводят специфический тест, который заключается в воздействии на кожу твёрдым предметом, после чего клиницист фиксирует состояние поражённой области через два, двенадцать и сорок восемь часов. Помимо этого, можно использовать другие виды влияния на кожу – холода, тепла или воды;
  • детально опросить пациента на предмет наличия и степени интенсивности проявления дополнительной симптоматики.

Лабораторная диагностика включает в себя:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • клинический анализ мочи;
  • микроскопические изучения каловых масс – для подтверждения или опровержения наличия глистной инвазии;
  • анализ на гормоны щитовидной железы;
  • анализы на оценивание состояния иммунитета.

В дополнение могут понадобиться консультации:

  • гастроэнтеролога;
  • эндокринолога;
  • аллерголога;
  • иммунолога.

Такие специалисты назначат дополнительные обследования, необходимость которых обуславливается тем, что причина красного дермографизма может скрываться за патологиями внутренних органов.


Ликвидация подобного недуга подразумевает использование консервативных методик терапии, среди которых:

Красный дермографизм: фото, симптомы, лечение, причины

  • Отечный дермографизм. В месте физического раздражения возникают продолговатые отечные валики шириной 5–15 мм и высотой 1–2 мм. Отек нарастает постепенно, иногда на протяжении нескольких часов, и очень медленно исчезает.

Виды и причины кожного дермографизма у детей и взрослых, лечение и профилактика патологии

Почему-то сложилось так, что многие имеют совершенно несерьезный подход к заболеваниям кожи. На них иногда не обращается должного внимания. Между тем, такое, например, заболевание, как красный дермографизм, является довольно серьезной патологией, требующей определенных терапевтических мероприятий, и может привести в итоге к самым неприятным последствиям.

Почему-то сложилось так, что многие имеют совершенно несерьезный подход к заболеваниям кожи. На них иногда не обращается должного внимания. Между тем, такое, например, заболевание, как красный дермографизм, является довольно серьезной патологией, требующей определенных терапевтических мероприятий, и может привести в итоге к самым неприятным последствиям.

Дермографизм

Дермографизм – это ответная реакция подкожных сосудов на тактильное раздражение кожи, которую можно вызывать нанесением штриховых движений тупоконечной палочкой. Оказывается, в норме дермографизм выявляется у 98% населения планеты. Его определение имеет немаловажную диагностическую роль при исследовании нарушений нервной системы, а конкретнее – вегетативной (ВНС). При исследовании поверхность кожи в месте раздражения сначала становится белой, а спустя 9-20 секунд краснеет за счёт расширения подкожных капилляров. Цвет и ширина полоски дермографизма зависит от тонуса ВНС. Полоски дермографизма у здорового человека сохраняются кратковременно, не должны сопровождаться зудом, образованием отёчных полос, возвышаться над уровнем кожного покрова. Временной интервал дермографизма может варьировать от 8 секунд до 20 минут. Иногда дермографизм встречается в виде патологической реакции. Поэтому придавать значение нужно только в случаях резкого его отклонения, а именно, усиления интенсивности цвета или его отсутствия. Также ответная реакция капилляров кожи может зависеть от различных факторов. Например, температура тела, влияние окружающей среды, болезни внутренних органов, генетика.

Читайте также:  Отравление ацетоном – симптомы, первая помощь, лечение, последствия

Белый дермографизм не является патологическим и встречается почти у всех. Он свойственен чаще всего пациентам с худощавым (астеничным) типом телосложения. Белые полоски после проведения по поверхности эпидермиса, проявляются в результате спазма подкожных сосудов (вазоконстрикция), за что ответственна симпатическая нервная система. Соответственно, при возникновении красного дермографизма главенствует парасимпатический отдел (ПНС). У такого типажа людей происходит вазодилятация, т.е. расширение капилляров и артериол кожи вследствие воздействия внешнего раздражающего агента.

Диагностика

Диагностировать дермографизм намного проще, чем любые другие кожные заболевания. Чтобы зафиксировать факт резкой реакции эпидермиса на механическое воздействие, врачу достаточно провести по нему медицинским шпателем.

Если на поверхности кожных покровов образовались мелкие везикулы, дерматолог может дополнительно провести соскоб их тканей для серологического исследования. Это дифференциальный метод диагностики, который проводится для того, чтобы отличить дермографизм от других заболеваний, сопровождающихся образованием водянистых пузырьков.

Но при тяжелой хронической форме назначаются неседативные антигистамины 2 поколения (лоратадин) или 3 поколения (цетиризин). Их принимают единоразвоо при возникновении проявлений или регулярно при постоянных рецидивах. Для профилактики назначают кетотифен, он не допускает гистамин в ткани.

Симптомы

Демографическая крапивница редко затрагивает большие участки тела (еще реже болезнь возникает на коже головы и половых органах). У здорового человека на фоне механического воздействия на кожу (например, проведение по ней ногтем) образуется белая полоса, которая вскоре пройдет.

У больного дермографизмом на этом месте возникнет красный воспаленный рубец с белой серединой. Болезнь имеет тенденцию быстро вспыхивать и также быстро утихать.

Признаки и симптомы дермографизма обычно проявляются в течение нескольких минут после воздействия раздражителя (например, трение одежды о тело – нередко воротник на рубашке провоцируют раздражение).

Однако, у многих пациентов она утихает в течение первых недель лечения, симптомы уменьшаются до такой степени, что больше не вызывают дискомфорт.

Болезни сопутствуют следующие признаки:

  • зуд, который часто усиливается к ночи;
  • жжение, боль и отек поврежденной кожи;
  • рубцы напоминают прямые светлые линии, а окружающие их участки могут менять цвет от бледно-красного до бордового;
  • общее недомогание, повышение температуры – крайне редко;
  • симптомы обычно ухудшаются в жарких условиях, например, после горячей ванны.

Дерматографическая крапивница делится на несколько типов:

  1. Красный дермографизм. Проявляется на фоне механического воздействия на кожу в виде красных полос. Эта форма часто связана с себорейным дерматитом.
  2. Холинергический дермографизм. Проявляется при воздействии на кожу низких температур, сходна с холодовой крапивницей.
  3. Белый дермографизм проявляется в виде белых полос на коже.
  4. Семейный дермографизм наследуется по аутосомно-доминантному типу.

к оглавлению ↑

На руках демографическая крапивница: фото.

Механическая крапивница: фото на других частях тела.

  1. Красный дермографизм. Проявляется на фоне механического воздействия на кожу в виде красных полос. Эта форма часто связана с себорейным дерматитом.
  2. Холинергический дермографизм. Проявляется при воздействии на кожу низких температур, сходна с холодовой крапивницей.
  3. Белый дермографизм проявляется в виде белых полос на коже.
  4. Семейный дермографизм наследуется по аутосомно-доминантному типу.

к оглавлению ↑

Диагностика

Диагностика амавроза Лебера начинается с проведения офтальмологического осмотра. Затем применяют следующие методики:

  • зрительные вызванные потенциалы (ЗВП);
  • электроретинография;
  • электроокулография.

Наибольшее диагностическое значение имеет электроретинография (ЭРГ). Метод позволяет зарегистрировать биоэлектрическую активность нейронов сетчатки. При амаврозе Лебера ЭРГ не регистрируется. При врожденной слепоте, вызванной другими причинами (сифилисом, краснухой, атрофией зрительного нерва), ЭРГ показывает нормальную или субнормальную картину.

  • зрительные вызванные потенциалы (ЗВП);
  • электроретинография;
  • электроокулография.

Амавроз Лебера – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика

Палочко-колбочковые дистрофии (пигментный ретинит, retinitis pigmentosa, RP) представляют собою клинически и генетически гетерогенную группу расстройств, сопровождающихся прогрессирующей утратой функции фоторецепторов — сначала палочек, а затем и колбочек, приводящей к тяжелым нарушениям зрения. Пигментный ретинит обычно развивается как изолированная аномалия сетчатки, но он также может сопровождаться системными аномалиями.

а) Клиника и симптомы. Врожденный амавроз Лебера (Leber’s congenital amaurosis, LCA) — тяжелая врожденная или дебютирующая в младенческом возрасте несиндромальная ретинальная слепота, описанная Теодором Лебером в 1869 г.

Он охарактеризовал заболевание следующими признаками: блуждающий нистагм, аномальная реакция зрачков, слепота или минимальные зрительные функции по прошествии младенческого возраста, и изначально нормальная картина глазного дна с развивающимися впоследствии пигментными изменениями. Позже Лебер описал более легкую форму того же заболевания, называвшуюся по-разному: ранняя тяжелая дистрофия сетчатки (early onset severe retinal dystrophy — EOSRD), тяжелая дебютирующая в раннем детстве дистрофия сетчатки (severe early childhood onset retinal dystrophy — SECORD), ранний пигментный ретинит.

LCA/EOSRD — наиболее частая наследственная причина тяжелого нарушения зрения у детей, эта патология встречается у 10-18% детей, обучаемых в заведениях для слепых.

С рождения или в течение первых месяцев жизни отмечается тяжелое нарушение зрения, сопровождающееся блуждающими движениями глаз или нистагмом и вялой реакцией зрачков на свет. Часто наблюдаются блиндизмы — «окулодигитальный феномен». При осмотре глазного дна аномалии могут не обнаруживаться, но могут отмечаться различные изменения глазного дна, например бледность диска зрительного нерва, сужение сосудов или пигментная ретинопатия на средней периферии.

Также могут наблюдаться друзы, отек или псевдоотек диска зрительного нерва, пятнистость сетчатки, макулопатия или нумулярная пигментация. У больных младенцев часто выявляется дальнозоркость или, реже, высокая миопия,что указывает на наличие общих факторов, влияющих на развитие заболевания и эмметропизацию.

Хотя у большинства пациентов в младенческом возрасте изменения глазного дна отсутствуют, в старшем детском возрасте развиваются признаки пигментной ретинопатии, бледность диска зрительного нерва и сужение артериол сетчатки. Другие поздно возникающие симптомы, возможно, связанные с блиндизмами, включают в себя энофтальм, кератоконус и катаракту. В исходе острота зрения составляет от 3/60 до световосприятия, заболевание прогрессирует не во всех случаях.

После открытия многих ответственных за развитие заболевания генов в некоторых случаях стало возможным определить характерный связанный с ними фенотип: для ЛГ>Н72-ассоциированного заболевания характерно развитие пигментации по типу костных телец и макулопатии, a CRB1 -ассоциированный процесс характеризуется нумулярной пигментацией, макулопатией, относительной сохранностью параартериолярного пигментного эпителия сетчатки, утолщением сетчатки и утратой структуры слоев на оптической когерентной томографии.

Читайте также:  Нарушение толерантности к глюкозе: лечение, диета, причины, симптомы

Врожденный амавроз Лебера. Блинзизмы, «окулодгитальный симптом» наблюдается очень часто, но его причина неизвестна; он приводит к атрофии орбитальной клетчатки и энофтальму.
а,б – Врожденный амавроз Лебера. Высокая дальнозоркость и псевдоотек диска зрительного нерва.

б) Электрофизиология. У младенцев с врожденным амаврозом Лебера электроретинограмма не регистрируется или отмечаются ее тяжелые аномалии. Важное значение имеет дифференциальный диагноз врожденного амавроза Лебера, врожденной стационарной ночной слепоты и ахроматопсии, которые также могут манифестировать в младенческом возрасте нистагмом и низкими зрительными функциями. Зрительные вызванные потенциалы часто не регистрируются, но они могут быть сохранены, несмотря на нерегистрируемую ЭРГ: это может быть связано с более благоприятным прогнозом для зрения.

в) Экстраокулярные проявления амавроза Лебера. Большинство случаев врожденного амавроза Лебера развиваются у в остальном здоровых младенцев, и любые экстраокулярные жалобы и объективные симптомы должны быть изучены на предмет синдромальных дистрофий сетчатки или нейрометаболического заболевания, обычно совместно с педиатром.

г) Молекулярная генетика и патогенез. Врожденный амавроз Лебера и тяжелая дистрофия сетчатки (EOSRD) характеризуются крайней гетерогенностью, причиной заболевания могут быть дефекты более 16 генов (в том числе AIPL1, СЕР290, CRX, CRB1, GYCY2D, IMPDH1, LCA5, LRAT, MERTK, RD3, RDH12, RPGRIP1, RPE65, SPATA7, KCNJ3 и TULP1). Все они наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, за исключением CRX, определенные de novo мутации которого наследуются по аутосомно-доминантному механизму.

Эти гены экспрессируются преимущественно сетчаткой или пигментным эпителием. Предполагается, что они выполняют самые разнообразные функции, в том числе влияют на развитие фоторецепторов сетчатки (CRX), участвуют в формировании их структуры (CRB1), механизмов фототрансдукции (GUCY2D), транспорте белков (AIPL1, RPGRIP1) и метаболизме витамина А (RPE65).

Молекулярные генетические тесты в настоящее время позволяют установить диагноз приблизительно в 50-60% случаев, эти данные способствуют прогнозированию. Например, прогноз у пациентов с мутацией RPE65 лучше, чем у пациентов с мутацией GUCY2D. Идентификация патогенной мутации у пациента с врожденным амаврозом Лебера позволяет проводить более точное генетическое консультирование, ставить пренатальный диагноз и, в будущем, возможно, будет применяться для отбора пациентов для генозамещающей терапии.

д) Методы лечения врожденного амавроза Лебера. Существуют животные модели ретинальной слепоты вследствие недостаточности RPE65; методами генной инженерии проведено целевое разрушение гена мышей, или же имеется естественная мутация у собак породы бриар. У мышей фармакологическая коррекция метаболических нарушений с помощью синтетических ретиноидов привела к быстрому восстановлению зрительного пигмента и улучшению функций.

Замещение мутантного гена нормальной копией с помощью вектора на основе аденоассоциированного вируса (adeno-associated virus — AAV), введенного субретинально, приводит к восстановлению электроретинограмм и функций сетчатки как на мышиной модели, так и на модели собак; наблюдалось выраженное стойкое улучшение зрения, подтверждаемое электроретинографией, зрачковыми реакциями и поведенческими реакциями. После успеха этих опытов в США и Великобритании проводились клинические испытания на людях, включавшие субретинальное введение AAV-вектора, содержащего нормальную («дикую») копию RPE65. Сообщается о безопасности метода, при оценке ранних результатов отмечалась вариабельная эффективность.

Вероятно, в будущем будет разработана ген-замещающая терапия и других форм врожденного амавроза Лебера/EOSRD.

Врожденный амавроз Лебера.
RDH12-ассоциированное заболевание: характерная пигментация по типу костных телец и макулопатия.
Врожденный амавроз Лебера.
CRB1-ассоциированное заболевание характеризуется (А) нумулярной пигментацией, макулопатией, относительной сохранностью параартериолярного ПЭС,
и (Б) утолщением сетчатки и утратой ее слоистой структуры по данным оптической когерентной томографии.
а – Врожденный амавроз Лебера. CRB1-ассоциированное заболевание может осложняться эксудативной ретинопатией Коутса.
б – Врожденный амавроз Лебера. При RPE65-accoциированной патологии часто выявляются характерные легкая крапчатость ПЭС и белые точки на уровне пигментного эпителия,
обычно при относительно нормальном диаметре сосудов и неизмененном зрительном нерве.

– Вернуться в содержание раздела “офтальмология” на сайте

в) Экстраокулярные проявления амавроза Лебера. Большинство случаев врожденного амавроза Лебера развиваются у в остальном здоровых младенцев, и любые экстраокулярные жалобы и объективные симптомы должны быть изучены на предмет синдромальных дистрофий сетчатки или нейрометаболического заболевания, обычно совместно с педиатром.

Классификация амавроза Лебера

В настоящее время полностью доказана взаимосвязь между клиническими проявлениями и мутациями определенных генов для 16-ти типов амавроза Лебера. Также имеются указания об открытии еще двух генов, повреждения в которых приводят к такому заболеванию, но пока в этом отношении проводятся дополнительные исследования.

  • Тип 1 (LCA1, от английского Leber’s congenital amaurosis) – поврежденный ген GUCY2D на 17-й хромосоме, тип наследования аутосомно-рецессивный.
  • Тип 2 (LCA2) – поврежденный ген RPE65 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование, имеются первые положительные результаты по генной терапии этой формы амавроза Лебера.
  • Тип 3 (LCA3) – поврежденный ген RDH12 на 14-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 4 (LCA4) – поврежденный ген AIPL1 на 17-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 5 (LCA5) – поврежденный ген LCA5 на 6-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 6 (LCA6) – поврежденный ген RPGRIP1 на 14-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 7 (LCA7) – поврежденный ген CRX на 19-й хромосоме, аутосомно-доминантное наследование. Характеризуется вариабельной клинической картиной.
  • Тип 8 (LCA8) – поврежденный ген CRB1 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование. Статистически чаще остальных типов приводит к врожденной слепоте.
  • Тип 9 (LCA9) – поврежденный ген LCA9 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 10 (LCA10) – поврежденный ген CEP290 на 12-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 11 (LCA11) – поврежденный ген IMPDH1 на 7-й хромосоме, аутосомно-доминантное наследование.
  • Тип 12 (LCA12) – поврежденный ген RD3 на 1-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 13 (LCA13) – поврежденный ген RDH12 на 14-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 14 (LCA14) – поврежденный ген LRAT на 4-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 15 (LCA15) – поврежденный ген TULP1 на 6-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.
  • Тип 16 (LCA16) – поврежденный ген KCNJ13 на 2-й хромосоме, аутосомно-рецессивное наследование.

Кроме того, иногда в клинической классификации выделяют не только название поврежденного гена, но и характер мутации, поскольку это имеет значительное влияние на течение амавроза Лебера. Более того, различные типы мутаций в одном и том же гене могут приводить к совершенно разным заболеваниям – например, некоторые разновидности делеций в гене CRX могут приводить не к амаврозу, а к палочко-колбочковой дистрофии. Некоторые мутации генов RPE65, LRAT и CRB1 являются причиной различных форм пигментной абиотрофии сетчатки.

Кроме того, иногда в клинической классификации выделяют не только название поврежденного гена, но и характер мутации, поскольку это имеет значительное влияние на течение амавроза Лебера. Более того, различные типы мутаций в одном и том же гене могут приводить к совершенно разным заболеваниям – например, некоторые разновидности делеций в гене CRX могут приводить не к амаврозу, а к палочко-колбочковой дистрофии. Некоторые мутации генов RPE65, LRAT и CRB1 являются причиной различных форм пигментной абиотрофии сетчатки.

Ссылка на основную публикацию