Апластическая анемия: симптомы, диагностика, лечение, прогноз, причины

Апластическая анемия: диагностика

Перед тем, как приступить к лечению заболевания, гематологи ЦЭЛТ проводят комплексную диагностику, направленную на точную постановку диагноза и выявление этиологического фактора. Она включает в себя:

  • осмотр у гематолога;
  • общий и биохимический анализы крови;
  • забор образца костного мозга и его исследование – стернальная пункция.

При наличии заболевания у пациента выявляют серьёзное снижение гемоглобина, вплоть до критического уровня – 20-30 г/л, наблюдается агранулоцитоз – снижение зернистых лейкоцитов и моноцитов. Количество лимфоцитов может быть в норме или сниженным, тромбоцитов – всегда снижено, иногда их не обнаруживают вовсе. Скорость оседания эритроцитов – повышается до 4-60 мм/ч. Исследование образца костного мозга выявляет повышенное содержание жировой ткани – 90%, включающее в себя элементы стромы и лимфы, а вот гематогенные клетки имеются в очень малом количестве.

Лечение идиопатической и других видов апластической анемии – очень сложная задача, требующая комплексного индивидуального подхода. При разработке тактики специалисты ЦЭЛТ учитывают результаты диагностики и показания пациента. Больного помещают в изолятор с асептическими условиями, что позволяет исключить риск развития инфекций и их осложнений. Медикаментозная терапия заключается в приёме:

Что такое апластическая анемия?

Головные боли, головокружение и усталость являются общими симптомами апластической анемии. У пациента с апластической анемией костный мозг не продуцирует необходимые клетки крови. Врачи также называют апластическую анемию костномозговой недостаточностью . Заболевание наиболее распространено у детей старшего возраста, подростков и молодых людей.

Тем не менее, врачи обычно не могут точно определить основную причину в большинстве случаев. Когда причина неизвестна, врачи называют это состояние идиопатической апластической анемией.

Формы

Врожденные (полученные от рождения):

  • анемия Фанкони, является наследственной (переданная старшим поколением), представляет собой общее поражение кроветворения (новообразование кровяных клеток) и проявление аномалий развития при рождении;
  • анемия Эстрена-Дамешека, наследственная апластическая анемия, где поражено общее кроветворение, но отсутствуют аномалии развития при рождении;
  • синдром Дайемонда-Блекфена, парциональная аплазия красных клеток, значительное уменьшение числа эритроцитов.

Приобретенные (появившиеся после рождения) апластические анемии:

  • общее поражение гемопоэза (образование кровяных клеток);
  • острая (неожиданное возникновение, быстрое развитие);
  • подострая (более плавное развитие болезни, продолжительность от 1 до 6 мес.);
  • хроническая (постепенное развитие заболевания, длительность 6 мес. и более).

В случаях, когда поражение эритропоза избирательное (образовались эритроциты) – это аплазия парциональная красноклеточная.

Апластические амнезии у детей более чаще встречаются врожденные, чем приобретенные. Однако появление первых признаков анемии может произойти в возрасте от 6 до 10 лет, а не при рождении. По степени тяжести протекания болезни делятся на два вида: тяжелая и нетяжелая апластическая анемия.

Тяжелая гипопластическая анемия: анализ крови показывает содержание гранулоцитов (один из видов лейкоцитов – белых кровяных клеток, которые содержат особые гранулы внутри) меньше 0,5х 10 г/л, тромбоцитов (пластинок крови) меньше чем 10х 10 г/л, ретикулоцитов (стоящих перед эритроцитами – красных кровяных клеток) не более 0,1%. При нетяжелой апластической анемии, количество кровяных клеток недостаточно для того, чтобы считаться нормой, но превышает то количество, которое соответствует тяжелой форме анемии.

Тяжелая гипопластическая анемия: анализ крови показывает содержание гранулоцитов (один из видов лейкоцитов – белых кровяных клеток, которые содержат особые гранулы внутри) меньше 0,5х 10 г/л, тромбоцитов (пластинок крови) меньше чем 10х 10 г/л, ретикулоцитов (стоящих перед эритроцитами – красных кровяных клеток) не более 0,1%. При нетяжелой апластической анемии, количество кровяных клеток недостаточно для того, чтобы считаться нормой, но превышает то количество, которое соответствует тяжелой форме анемии.

Апластическая анемия

Под апластической анемией понимают группу патологических состояний, при которых наряду с панцитопенией обнаруживается снижение кроветворения в костном мозге и отсутствуют признаки гемобластоза. Апластическая анемия является скорее самостоятельной формой, а не синдромом. Из группы апластических анемий четко выделяется конституциональная анемия Фанкони. Среди большинства приобретенных апластических анемий выделяют формы с достаточно хорошо выученной этиологией. К таким относят апластические анемии, спровоцированные воздействием ионизирующей радиации либо вызванные приемом чрезмерно больших доз цитостатиков.

Патогенез

Апластическая анемия может развиться при воздействии ряда миелотоксических факторов: ионизирующего излучения, химических веществ — бензола, солей золота, мышьяка; лекарственных средств — хлорамфеникола (левомицетина), фенилбутазона (бутадион), хлорпромазина (аминазин), мепробамата, дилантина, антиметаболитов (6-меркаптопурина, метотрексата), алкилирующих (циклофосфана, хлорбутина) и некоторых других средств. Миелотоксический эффект от воздействия одних факторов (ионизирующее излучение, антиметаболиты) возникает всегда при достаточно большой дозе, других — проявляется индивидуально. Причина индивидуальной чувствительности, в частности к некоторым лекарственным средствам не всегда ясна, но может быть связана с генетическими дефектами кроветворных клеток. Это относится, например, к хлорамфениколу и фенилбутазону, которые вызывают супрессию (в зависимости от дозы) эритропоэза с частотой соответственно 1:24000 и 1:40000 лиц, их принимающих. Наследственный характер индивидуальной чувствительности эритропоэтических клеток к данным лекарственным веществам подтверждается развитием аплазии костного мозга у разных членов одной семьи и у однояйцевых близнецов. В других случаях вероятна связь индуцированного лекарственными веществами угнетения кроветворения с иммунными механизмами появлением антител к эритроцитарным предшественникам. Описаны случаи возникновения апластической анемии после острого вирусного гепатита (возможно, вследствие способности вируса гепатита изменять кариотип клеток, что было прослежено на культуре лейкоцитов), перенесенной инфекции вирусом Эпштейна — Барр, парвовирусом.

Читайте также:  Токсикомания - виды, причины, последствия, методы лечения

Существует и наследственная форма апластической анемии — анемия Фанкони.

Более чем у половины больных не удается выявить какие-либо причинные факторы — это так называемая идиопатическая апластическая анемия. Механизмы, лежащие в основе идиопатической формы анемии, неясны. Возможен аутоиммунный механизм, связанный с воздействием на клетки костного мозга аутоантител при участии иммунных лимфоцитов. Показано, что лимфоциты (Т-супрессоры) больных тормозят образование эритроцитных колоний костного мозга донора и могут нарушать дифференциацию и пролиферацию гематопоэтических предшественников.

Предполагают также, что основой апластической анемии может быть поражение (внутренний дефект) стволовой клетки, о чём свидетельствует восстановление кроветворения у больных после трансплантации им аллогенного костного мозга, содержащего нормальные стволовые клетки. Существуют экспериментальные данные, свидетельствующие о значении для развития апластического процесса и нарушений микроокружения — первичного дефекта стромальных клеток костного мозга. Однако суть этих клеточных дефектов остается неясной, так же как и их первичность. Возможно, что при разных формах апластической анемии патогенетические механизмы неодинаковы.

Клиническая картина заболевания позволяет сформировать первичное представление о патологии системы крови. Отправной точкой диагностического поиска является клиническое исследование крови с подсчетом количества ретикулоцитов и тромбоцитов. Выявление би- или трицитопении при исследовании периферической крови служит основанием для выполнения морфологического исследования костного мозга.

Клинические проявления апластической анемии

Все основные симптомы апластической анемии возникают из-за дефицита клеток крови и нарушения их функции. Дефицит тромбоцитов приводит к развитию геморрагического синдрома, лейкоцитов (агранулоцитоз) – пониженному иммунитету, эритроцитов – анемическому синдрому.

Как уже было отмечено ранее, возможны острое и хроническое течение апластической анемии. У 15% больных заболевание протекает остро и сопровождается повышенной температурой тела, множественными кровоизлияниями. При врождённой форме (анемия Фанкони) возможны отставание в росте и развитии, «кофейные» пятна на кожном покрове.

Анемический синдром проявляется головокружением, мельканием «мушек» перед глазами, слабостью.

Лейкоцитопения – низкий уровень лейкоцитов сопровождается присоединением бактериальной инфекции.

Геморрагический синдром – проявляется кровотечениями (носовыми, десневыми, маточными), высыпаниями на коже. При кровоизлиянии в глазное дно это может проявляться снижением остроты зрения. Чаще всего это характерно для лиц молодого возраста с тяжёлой степенью апластической анемии.


Диагноз апластической анемии ставится при наличии любых 2 критериев из перечисленных ниже:

Прогноз

Перспективы довольно туманны. Заболевание слишком серьезно для того, чтобы давать усредненные выкладки по прогнозу жизни. На вероятность выздоровления влияет группа факторов:

  • Тяжесть патологического процесса, его агрессивности.
  • Характер и длительность течения расстройства.
  • Скорость прогрессирования.
  • Семейная история.
  • Возраст. Чем старше пациент, тем хуже в целом прогнозы. Хотя возможны и исключения.
  • Наличие геморрагического синдрома.
  • Присутствие и степень инфекционных осложнений.

Чем больше негативных факторов присутствует, тем меньше шансы на успешное восстановление.

В то же время нужно иметь в виду, что трансплантация костного мозга позволяет добиться положительного исхода почти в 90% случаев. Вопрос только в подборе донора.

  • Выраженные массивные кровотечения. Потенциально летальные.
  • Разрыв селезенки.
  • Инвалидность, смертельный исход.

Прогноз

Выживаемость при апластической анемии во многом зависит от возраста, тяжести заболевания и реакции на начальную терапию. Те, кто выздоравливает после прекращения приема лекарств или лечения основного состояния, имеют стабильное клиническое течение. Пятилетняя выживаемость составляет >75% для пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга от подходящего донора. Большинство нелеченных пациентов умирают в течение одного года от связанных с заболеванием осложнений (например, кровотечений, инфекций или трансформации в лимфопролиферативные расстройства).

Выживаемость при апластической анемии во многом зависит от возраста, тяжести заболевания и реакции на начальную терапию. Те, кто выздоравливает после прекращения приема лекарств или лечения основного состояния, имеют стабильное клиническое течение. Пятилетняя выживаемость составляет >75% для пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга от подходящего донора. Большинство нелеченных пациентов умирают в течение одного года от связанных с заболеванием осложнений (например, кровотечений, инфекций или трансформации в лимфопролиферативные расстройства).

Лечение

Основным методом лечения является программная иммуноподавляющая терапия антилимфоцитарным (антитимоцитарным) глобулином, циклоспорином А.

На фоне проведения иммуносупрессивной терапии ремиссия достигается приблизительно у 50% больных.

Поддерживающая вспомогательная терапия:

  • переливание эритроцитарной массы;
  • переливание свежезамороженной плазмы;
  • введение концентрата донорских тромбоцитов;
  • десенсибилизирующие препараты;
  • антибиотикотерапия в случае инфекционных осложнений.

При неэффективности производятся лимфоцитаферез, спленэктомия, трансплантация костного мозга.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Причины апластической анемии

Апластическая анемия возникает при повреждении костного мозга, которое приводит к замедлению или полному прекращению выработки клеток крови. Костный мозг представляет собой красное губчатое вещество внутри костей, которое постоянно вырабатывает новые клетки крови – эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. При апластической анемии больной костный мозг описывают терминами «апластический» или «гипопластический», что означает либо полное отсутствие в нем молодых кровяных телец, либо очень малое их количество.

Читайте также:  Отравление крысиным ядом: симптомы у человека, последствия

Факторы, которые временно или необратимо нарушают кроветворную функцию костного мозга, включают:

• Радиоактивное облучение. Человек может стать жертвой радиации как в результате аварий на атомных объектах, так и в результате медицинского облучения – например, при лечении рака.
• Химиотерапия при раке. Воздействие многих химиотерапевтических препаратов плохо сказывается не только на раковых клетках, но и на других интенсивно делящихся клетках организма.
• Токсичные вещества. Воздействие токсинов из окружающей среды, таких как инсектициды, пестициды, лабораторные реактивы, может пагубно повлиять на костный мозг. При этом больному иногда становится лучше, если воздействие химикатов прекратится.
• Некоторые лекарства. Препараты для лечения ревматоидного артрита, некоторые антибиотики могут вызывать апластическую анемию. Данный побочный эффект обязательно должен быть указан в инструкции к препарату.
• Аутоиммунные заболевания. Это большая группа заболеваний, при которых иммунная система организма ошибочно атакует клетки хозяина. Жертвами иммунитета могут стать и клетки костного мозга.
• Вирусная инфекция. Некоторые вирусы играют роль в развитии апластической анемии. Последние исследования позволяют причислить к таким опасным организмам вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус (ЦМВ), парвовирус В19 и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Беременность. Апластическая анемия, которая возникает при беременности, может быть связана с аутоиммунной проблемой – иммунная система беременной иногда ошибочно атакует костный мозг.
• Неизвестные факторы. Во многих случаях врачи не могут установить точную причину апластической анемии. Тогда говорят о так называемой идиопатической апластической анемии.

Апластическую анемию не стоит путать с миелодиспластическим синдромом.

Это группа заболеваний, при которых костный мозг вырабатывает новые кровяные клетки, но они деформированы или недоразвиты. При миелодиспластическом синдроме костный мозг иногда характеризуют как «гиперпластический» – это означает, что в нем содержится много кровяных телец. Но у некоторых больных с этим синдромом костный мозг почти пуст, поэтому болезнь иногда путают с апластической анемией.

Апластическая анемия связана с некоторыми другими заболеваниями. У части больных с апластической анемией имеется другая редкая болезнь – пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Эта болезнь характеризуется слишком быстрым разрушением эритроцитов.

Анемия Фанкони – это редкая, наследственная болезнь, которая приводит к апластической анемии. Дети с болезнью Фанкони могут иметь различные врожденные дефекты, такие как недоразвитие конечностей. Болезнь диагностируется при помощи генетического анализа.

Факторы, которые временно или необратимо нарушают кроветворную функцию костного мозга, включают:

Ревматизм: симптомы и лечение болезни.

Ревматизм характеризуется системной соединительнотканной воспалительной реакцией, главным образом сердечно-сосудистой, частыми поражениями других органов (суставы, ЦНС, кожа, подкожно-жировая клетчатка) и склонностью к рецидиву. Развитие данной болезни связано с персистенцией В-гемолитического стрептококка группы А, перенесенной в раннем возрасте ангины особами с семейной историей.

Этиологией развития ревматизма считается β-гемолитический стрептококк группы-А. В основе патогенеза заложена генетическая предрасположенность к аутоиммунным реакциям. Подтверждением стрептококковой этиологии ОРЛ (острой ревматической лихорадки) служит выявление у больных высоких титров антистрептококковых антител (антистрептолизин-О — АСЛ-О, антистрептокиназы — АСК).

В случае острого начала процесса первоочередно возникают явления артрита, при постепенном – кардит и хорея. При незаметном дебюте диагноз ставится ретроспективно на основе выявленного порока сердца.

Причины ревматизма сердца

К пусковым факторам развития болезни можно отнести:

Попадание в организм гемолитического стрептококка, вызывающего такие болезни, как фарингит, тонзиллит, ангину, скарлатину. Ревматизм сердца при этом является осложнением стрептококковой инфекции.

Снижение защитных сил организма и его невозможность противостоять агрессорам.

Наследственная предрасположенность к развитию заболевания. Известно, что осложнения стрептококковая инфекция чаще даёт в тех семьях, где у ближайших родственников имелись случаи ревматизма.

Когда классические средства от ревматизма оказываются малоэффективными, то применяются иммунодепрессанты, среди которых: азотиропин, хлорбутин и прочие. При этом обязателен строгий врачебный контроль с ежедневным забором крови.

Краткая характеристика заболевания

Проблемы с сердцем – это отличительная черта современного общества, для которого характерны: малоподвижный образ жизни, увлеченность вредными привычками, беспорядочные половые связи и неправильное питание. Кроме того, причинами пороков сердца могут быть ушибы грудной клетки, наследственные факторы, сифилис, склероз сосудов и некоторые другие заболевания. Если же говорить о самых распространенных проблемах сердечно-сосудистой системы, то, в первую очередь, стоит выделить ревматизм сердца, лечение которого все чаще требуется молодым людям.

Ревматизм сердца представляет собой воспалительный процесс, которым сопровождается ревматизм. При этом происходит дезорганизация соединительный тканей, образование ревматических узелков, их последующее рубцевание и развитие кардиосклероза. Заметим, что воспаление не имеет четкой локализации, и в отдельных случаях оно захватывает все оболочки органа. Впрочем, современная медицина с ее эффективными диагностическими технологиями редко доводит до такого печального исхода. Как правило, заболевание удается обнаружить вовремя, тогда, когда оно сосредоточено в каком-либо одном отделе. Если при диагнозе ревматизм сердца симптомы свидетельствуют о поражении мышц органа, то врачи говорят о миокарде. Воздействие на внутреннюю оболочку называется эндокардом. Ну а если воспалительный процесс затрагивает наружную оболочку, то данный порок именуется перикардом.

Читайте также:  Аллергия - причины, симптомы, лечение


В зависимости от выраженности воспалительного процесса, врачи выделяют очаговый и воспалительный ревматизм сердца. Первый характеризуется слабыми проявлениями сердечной недостаточности и увеличением размеров органа при отсутствии адекватного лечения. Особой опасности подвергаются клапаны, поскольку они наиболее подвержены действию воспалительных реакций. Если же ставится диагноз диффузный ревматизм сердца, симптомы заболевания выражены более сильно и характеризуются большими проявлениями сердечной недостаточности, что оказывает влияние на выбор методики лечения.

Причины и механизм развития ревматизма

Ревматической атаке обычно предшествует стрептококковая инфекция, вызываемая β-гемолитическим стрептококком группы А: скарлатина, тонзиллит, родильная горячка, острый отит, фарингит, рожа. У 97% пациентов, перенесших стрептококковую инфекцию, формируется стойкий иммунный ответ. У остальных лиц стойкого иммунитета не вырабатывается, и при повторном инфицировании β-гемолитическим стрептококком развивается сложная аутоиммунная воспалительная реакция.

Развитию ревматизма способствуют сниженный иммунитет, молодой возраст, большие коллективы (школы, интернаты, общежития), неудовлетворительные социальные условия (питание, жилье), переохлаждение, отягощенный семейный анамнез.

В ответ на внедрение β-гемолитического стрептококка в организме вырабатываются антистрептококковые антитела (антистрептолизин-О, антистрептогиалуронидаза, антистрептокиназа, антидезоксирибонуклеаза В), которые вместе с антигенами стрептококка и компонентами системы комплемента образуют иммунные комплексы. Циркулируя в крови, они разносятся по организму и оседают в тканях и органах, преимущественно локализуясь в сердечно-сосудистой системе. В местах локализации иммунных комплексов развивается процесс асептического аутоиммунного воспаления соединительной ткани. Антигены стрептококка обладают выраженными кардиотоксическими свойствами, что приводит к образованию аутоантител к миокарду, еще более усугубляющих воспаление. При повторном инфицировании, охлаждении, стрессовых воздействиях патологическая реакция закрепляется, способствуя рецидивирующему прогрессирующему течению ревматизма.

Процессы дезорганизации соединительной ткани при ревматизме проходят несколько стадий: мукоидного набухания, фибриноидных изменений, гранулематоза и склероза. В ранней, обратимой стадии мукоидного набухания развивается отек, набухание и расщепление коллагеновых волокон. Если на этом этапе повреждения не устраняются, то наступают необратимые фибриноидные изменения, характеризующиеся фибриноидным некрозом волокон коллагена и клеточных элементов. В гарнулематозной стадии ревматического процесса вокруг зон некроза формируются специфические ревматические гранулемы. Заключительная стадия склероза является исходом гранулематозного воспаления.

Продолжительность каждой стадии ревматического процесса составляет от 1 до 2 месяцев, а всего цикла – около полугода. Рецидивы ревматизма способствуют возникновению повторных тканевых поражений в зоне уже имеющихся рубцов. Поражение ткани сердечных клапанов с исходом в склероз приводит к деформации створок, их сращению между собой и служит самой частой причиной приобретенных пороков сердца, а повторные ревматические атаки лишь усугубляют деструктивные изменения.

  • Варианта течения (острая, подострая, затяжная, латентная, рецидивирующая ревматическая лихорадка)

Диагностика

Обследованием и ведением больных занимается группа специалистов. Основной среди них — ревматолог.

Выявление характерных черт процесса требует ряда инструментальных и лабораторных методик.

  • Устный опрос больного. Для определения жалоб, а значит типичной клинической картины. Составление полного списка симптомов у конкретного пациента необходимо в целях выдвижения гипотез относительно диагноза.
  • Сбор анамнеза. Нужно понять, что стало причиной расстройства или хотя бы приблизиться к этому. Задают вопросы относительно семейной истории заболеваний, вредных привычках, образе жизни пациента, перенесенных и текущих патологиях. Все моменты важны.

Два названных мероприятия относятся к рутинным, но они составляют основу, позволяют задать вектор всей дальнейшей диагностике.

  • На приеме проводится аускультация, выслушивание сердечного звука. Характерное проявление ревматизма — шумы, отклонения со стороны первого тона.
  • Далее назначается электрокардиография. Это метод функциональной оценки кардиальных структур. На ЭКГ обнаруживаются типичные проявления аритмии, а на фоне длительного течения патологического процесса — признаки сердечной недостаточности.

Симптомы у женщин описаны здесь , у мужчин тут .

  • Эхокардиография применяется как способ визуализации тканей. Отмечаются изменения со стороны клапанов. Если есть подозрения, показано проведение рентгена. В ходе этого исследования на себя внимание обращает увеличение клапанов сердца. Как правило, страдают левые отделы.
  • Общий анализ крови. Обнаруживаются признаки воспалительного процесса. Увеличение количества лейкоцитов, высокая СОЭ.
  • Биохимия характеризуется ростом уровня C-реактивного белка, фибриногена, возможно повышение концентрации щелочной фосфатазы и прочих. Это дополнительные признаки, встречаются они часто.

В обязательном порядке проводится иммунограмма. Выявление специфических веществ позволяет сделать выводы о характере расстройства.

По необходимости врачи назначают дополнительные мероприятия или же повторяют диагностический цикл.

Также обязательна консультация кардиолога, динамическое ведение пациента под контролем сразу двух специалистов позволяет своевременно среагировать на отклонения.

Коррекция указанных моментов все еще не дает стопроцентной гарантии, что болезнь не проявится.

Ссылка на основную публикацию