Анеуплоидия: симптомы, диагностика, лечение, виды, стадии

Трисомия

Трисомией называют генетическую мутацию, при которой в кариотипе человека появляется дополнительная хромосома.

Хромосомы — это ядерные структуры, содержащие молекулу ДНК и предназначенные для хранения и передачи генетической информации. В соматических клетках человека каждая такая структура представлена двумя копиями. Трисомия — это вид генетической патологии, при которой в клетках присутствуют три гомологичные хромосомы вместо двух. Такое нарушение происходит при оплодотворении и ведет к гибели плода либо к развитию тяжелых наследственных синдромов. Поскольку на сегодняшний день не существует эффективных методов излечения таких заболеваний, крайне важная роль отводится пренатальной диагностике.

Из 23 хромосомных пар 22 идентичны у обоих полов, они называются аутосомами. 23-я пара представлена половыми хромосомами и различается у мужчин (XY) и у женщин (ХХ). Среди аутосомных нарушений чаще всего встречается трисомия по 21, 13 и 18-й хромосомам. Остальные патологии нежизнеспособны и приводят к самопроизвольному аборту на ранних сроках беременности.

На самом деле с фактом трисомии современный человек сталкивается достаточно часто, сам того не подозревая.

Какими бывают трисомии?

  1. Синдром трисомии 21-й хромосомы. Трисомию 21-й хромосомы называют синдромом Дауна. Он проявляется совокупностью различных патологий, основными из которых является нарушение интеллектуального развития, пороки сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, а также специфический внешний вид.
    Возможности современной медицины и педагогики позволяют таким людям интегрироваться в общество и вести активный образ жизни. При этом средняя продолжительность жизни у них составляет около 60 лет.
  2. Трисомия 18-й хромосомы. Синдром трисомии по 18-й хромосоме называется синдромом Эдвардса. Это тяжелая патология, в большинстве случаев приводящая к преждевременным родам или самопроизвольным абортам. Даже если ребенок родился в срок, продолжительность жизни редко превышает один год.
  3. Клинически проявляется пороками развития центральной нервной системы, скелета и внутренних органов. У таких детей диагностируется тяжелая умственная отсталость, микроцефалия, заячья губа, волчья пасть и множество других нарушений.
  4. Синдром Патау. Синдром Патау обусловлен трисомией 13-й хромосомы. Клинически проявляется микроцефалией, нарушением развития ЦНС, тяжелой умственной отсталостью, пороками сердца, транспозицией сосудов, множественными пороками внутренних органов. Продолжительность жизни зависит от формы синдрома. В среднем она не превышает одного года, хотя 2–3% таких детей доживают до десяти лет.
  5. Трисомии половых хромосом. Синдромы трисомии половых хромосом имеют более мягкое проявление, без угрозы жизни и инвалидизирующих пороков развития. Как правило, у таких пациентов нарушена репродуктивная функция, и может диагностироваться интеллектуальная недостаточность разной степени. В связи с этим они могут иметь проблемы с поведением и социализацией.

Все приведенные тримосии являются аутосомными, а все другие варианты – нежизнеспособные. Даже если в процессе развития происходит трисомия к какой-то другой хромосоме, то плод погибает еще внутриутробно, обычно на раннем сроке и может выглядеть как обычный выкидыш. Жизнеспособными являются только те зародыши, у которых трисомия произошла к хромосиме X или Y, причем в этом случае любые улинические проявления трисомии могут быть очень слабо выраженными.

Причины трисомии

Чаще всего трисомия возникает вследствие нарушения процесса расхождения гомологичных хромосом еще в анафазе первого мейоза. Результатом этого нарушения становится то, что в одну и ту же дочернюю клетку попадают сразу две гомологичные хромосомы, а вот во вторую дочернюю клетку – ни одной, то есть клетка становится нулисомной.

В некоторых случаях бывает так, что трисомия проявляется из-за патологии расхождения хроматид уже во втором мейозе. Это проявляется таким образом, что в одну гамету попадают сразу две идентичные хромосомы. Если оплодотворение произойдет при участии нормального спермия, то получится трисомная зигота. В этом случае данную патологию называют нерасхожденными хромосомами.

В большинстве случаев аутосомные трисомии становятся следствием нерасхождения хромосом, произошедшего еще в оогенезе, хотя теоретически это может произойти и в сперматогенезе. Нерасхождение может случиться и на ранних стадиях дробления уже оплодотворенной яйцеклетки, но это бывает значительно реже.

Другой причиной трисомии является мутация, возникшая уже после оплодотворения, на ранних этапах эмбриогенеза. В этом случае только часть клеток будет аномальный набор хромосом. Такое состояние называется мозаицизмом и протекает более благоприятно, чем синдром полной трисомии. Диагностировать данную патологию трудно, особенно в рамках пренатальной диагностики.

Развитие трисомий носит случайный характер и слабо связано с факторами окружающей среды, состоянием здоровья человека.

Точно сказать, почему происходит нерасхождение хромосом пока нельзя. Несмотря на то, что считается, что с возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается, точно говорить о 100 % закономерности пока нельзя. Безусловно, беременности в возрасте после 30 лет может быть опасной, и частота случаев рождения детей-даунов выше, чем у рожениц до 30 лет. Именно поэтому во время беременности рекомендуют проводить специальные анализы для выявления синдрома Дауна, ведь этот диагноз может быть показание к прерыванию беременности даже на поздних сроках.

Диагностика

На сегодняшний день не существует методов излечения хромосомных болезней. Помощь таким пациентам заключается в симптоматическом лечении и создании условий для их максимально возможного развития. В связи с этим встает вопрос о методах ранней (дородовой) диагностики генетических патологий, чтобы родители могли взвесить свои возможности для реабилитации такого ребенка и принять решение относительно его судьбы.

В целом методы пренатальной диагностики можно разделить на инвазивные и неинвазивные. К неинвазивным методам относят:

  • определение биохимических маркеров;
  • УЗИ;
  • исследование ДНК.

Инвазивные методы диагностики (амниоцентез, биопсия ворсин хориона) позволяют взять для изучения генетический материал плода и окончательно определиться с диагнозом. Такие методы исследования несут определенные риски, поэтому назначаются только по показаниям.

Некоторое время назад исследование кариотипа клеток плода было единственным методом выявления хромосомных аномалий. Сейчас появились более щадящие, но не менее надежные диагностические методики, основанные на изучении свободно циркулирующей ДНК плода в крови матери. Речь идет о неинвазивном пренатальном ДНК-тесте – НИПТ. Он отличается высокой чувствительностью и специфичностью, позволяет определить наличие патологии в 99,9% случаев. В его основе лежит применение высокотехнологичных молекулярно-генетических методов, позволяющих выделить ДНК-плода из крови матери и исследовать ее на наличие различных мутаций. Тест абсолютно безопасен – пациентке достаточно сдать кровь из вены.

Важность своевременной диагностики неизлечимых на сегодняшний день хромосомных аномалий трудно переоценить. Родители должны иметь полную информацию о перспективах развития таких детей, возможностях их реабилитации, интеграции в общество и на основании этих данных принимать решение о родах или прерывании беременности. Тест НИПТ позволяет в кратчайшие сроки с высокой диагностической точностью получить необходимые данные без рисков для здоровья матери и будущего ребенка.

Помимо диагностики распространенных синдромов трисомии врачи часто предлагают диагностику других генетических патологий:

  • аутосомно-рецессивных — фенилкетонурия, муковисцидоз, гетерохроматоз и др.;
  • микроделеций — синдром Смита-Магениса, Вольфа-Хиршхорна, делеция 22q, 1p36;
  • анеуплоидию по половым хромосомам — синдром Тернера, Клайнфельтера, Якобса, синдром триплоидии Х.

Выбор необходимой панели осуществляется после консультации генетика.

Анеуплоидия

Анеуплоидия – изменение набора хромосом, при котором их число в клетках не соответствует норме. Анеуплоидия – собирательное понятие: оно объединяет заболевания, вызванные увеличением числа хромосом, и заболевания, вызванные уменьшением их количества.

Нормальный человеческий геном состоит из 46 хромосом (23 пары): 22 пары представлены аутосомами (хромосомами, одинаковыми для мужских и для женских организмов), 1 пара – хромосомы, определяющие пол. Так, если пара половых хромосом представлена комбинацией ХХ, пол будет женским, а если XY – мужским.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом, как правило, вызывает эмбриональные пороки развития, не совместимые с жизнью, и является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности, в период формирования внутренней структуры будущего организма.

Из зиготы с увеличенным числом аутосом способны развиваться жизнеспособные особи; при рождении у этих детей диагностируются множественные резко выраженные аномалии развития.

Анеуплоидия половых хромосом обычно влечет не такие критические последствия.

Причины и факторы риска

Заболевания, вызванные количественным изменением хромосомного набора, возникают в результате сбоев при расхождении хромосом в митозе или мейозе. В данном случае одна или несколько пар хромосом не расщепляются, и при делении ядра клетки оба члена пары направляются к одному и тому же полюсу, что приводит к образованию дефектной половой клетки (сперматозоида или яйцеклетки) с недостаточным или избыточным количеством хромосом.

При слиянии подобной клетки с нормальной гаметой, несущей стандартный хромосомный набор, образуется зигота с нечетным числом хромосом: вместо 2 в одной из пар их определяется 3 или 1. В редких случаях одна из хромосомных пар может отсутствовать или полностью дублироваться.

Согласно статистическим данным, частота встречаемости хромосомных аномалий у живорожденных детей составляет менее 1%, у мертворожденных, родившихся в срок, – около 5%, при самопроизвольном прерывании беременности на раннем сроке – 50–70%. Риск появления ребенка с анеуплоидией составляет около 5%, даже если оба родителя здоровы.

Определить анеуплоидию при внутриутробном развитии плода позволяет пренатальный скрининг. Он проводится дважды: первый скрининг – в 10-14, второй – в 16-20 недель беременности.

У некоторых женщин вероятность развития анеуплоидных эмбрионов выше, что связывают с дефектом гена PLK4. У здоровых мужчин от 1 до 4% сперматозоидов имеют анеуплоидный набор хромосом.

  • возраст матери старше 35 лет (после 45 лет каждая 5-я беременность завершается рождением ребенка с хромосомной болезнью);
  • патологические беременности и многократные спонтанные аборты (особенно на ранних сроках) в анамнезе;
  • отягощенный семейный анамнез (диагностированные генетические патологии);
  • употребление запрещенных веществ;
  • злоупотребление табаком, алкоголем;
  • воздействие токсических агентов (акридиновых красителей, алкилирующих агентов, органических растворителей, пестицидов, продуктов переработки нефти, бензола, биополимеров и т. п.);
  • воздействие ионизирующего излучения;
  • неблагоприятные условия окружающей среды;
  • фармакотерапия некоторыми препаратами (цитостатиками, препаратами ртути, иммунодепрессантами, некоторыми алкалоидами);
  • перенесенные вирусные инфекции (корь, краснуха, грипп).

Формы заболевания

В зависимости от характеристики вовлеченных хромосом анеуплоидия может быть:

Исходя из числа вовлеченных хромосом, выделяют следующие формы анеуплоидии:

  • нуллисомия (отсутствие 1 пары хромосом – 22-й);
  • моносомия (отсутствие 1 из парных хромосом – недостающая хромосома);
  • трисомия (пара, состоящая из 3 хромосом вместо 2, – добавочная хромосома);
  • тетрасомия (пара, состоящая из 4 хромосом вместо 2, – 2 добавочные хромосомы);
  • пентасомия (пара, состоящая из 5 хромосом вместо 2, – 3 добавочные хромосомы).

В случае сохранного количественного набора иногда говорят о частичной моносомии, если в одной из хромосом присутствуют значительные повреждения с потерей большей части.

Нуллисомия несовместима с жизнью.

Аутосомная моносомия несовместима с жизнью. Крайне редко рождаются жизнеспособные дети с множественными аномалиями развития, они погибают в первые дни жизни. Моносомия половой Y-хромосомы также несовместима с живорождением. Самая распространенная моносомия половой Х-хромосомы – синдром Шерешевского – Тернера.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности.

Трисомия – самая распространенная форма анеуплоидии. Наиболее часто поражается 16-я пара аутосом (приблизительно 1% всех беременностей), эмбрион в этом случае нежизнеспособен, погибает в течение первого триместра внутриутробного развития. Жизнеспособным является ребенок, рожденный с патологией 21-й пары хромосом; данное состояние называется синдромом Дауна.

Другие (менее распространенные) аутосомные трисомии характеризуются множественными пороками развития, в том числе тяжелой олигофренией; речь идет о трисомии 18-й пары, или синдроме Эдвардса (60% детей умирает в возрасте до 3 месяцев, до 1 года доживает лишь 5–10%), и трисомии 13-й пары, или синдроме Патау (95% детей умирает в течение первого года жизни).

Тетра- и пентасомия встречаются крайне редко, в среднем с частотой 1:18 000-1:100 000. Беременности при данных аномалиях развития эмбриона самопроизвольно прерываются на ранних этапах, живорождение практически невозможно.

Симптомы

Синдром Шерешевского – Тернера (моносомия Х-хромосомы у женщин), частота встречаемости – 1:5000, проявляется следующим:

  • низкий рост (140-145 см), отставание в физическом развитии;
  • негармоничное телосложение;
  • укороченная массивная шея;
  • широкая грудная клетка с развитой мускулатурой;
  • множественные родинки, родимые пятна на фоне неизмененной кожи;
  • «готическое небо»;
  • крыловидные складки кожи в области шеи;
  • различные костные и суставные деформации (кистей рук, локтевых и тазобедренных суставов, позвоночника, аномалии роста зубов);
  • анатомическое и гистологическое недоразвитие половых органов и их гипофункция;
  • артериальная гипертензия и пороки сердца (в 30% случаев);
  • незначительное опущение века, косоглазие, наличие «третьего века», нарушения зрения;
  • аномалии строения ушных раковин, незначительные нарушения слуха;
  • сохранение или незначительно снижение интеллекта, преобладает психический инфантилизм с эйфоричными проявлениями.
Читайте также:  Синдром Аспергера - симптомы, причины, лечение

Для синдрома (болезни) Дауна, или трисомии 21-й пары хромосом (в среднем – 1 случай на 700-1000 родов), характерны:

  • «плоское» лицо, скошенный затылок, аномалия развития черепа (короткоголовость);
  • кожная складка на задней поверхности шеи, массивная, короткая шея;
  • наличие «третьего века»;
  • пониженный мышечный тонус;
  • короткие конечности;
  • особенности кистей (короткие пальцы, искривленные мизинцы, отсутствие линий на ладонях – одна поперечная, так называемая обезьянья, складка);
  • постоянно приоткрытый рот;
  • «готическое небо»;
  • уплощенная переносица, короткий нос;
  • пороки развития внутренних органов (пороки сердца, органов зрения, ЖКТ, нервной системы);
  • снижение интеллекта различной степени.

Синдром Кляйнфельтера (трисомия половой Х-хромосомы у мужчин) встречается сравнительно нередко, в среднем с частотой 1:500-1:700, диагностируется при наступлении полового созревания. Когнитивные нарушения у таких пациентов отсутствуют или представлены в легкой степени (по разным данным, 25–50% случаев). Основные симптомы:

  • высокий рост (около 180 см);
  • диспропорционально длинные конечности;
  • высокая талия;
  • хрупкое, евнухоидное телосложение с широкими бедрами и узкими плечами;
  • редкий волосяной покров на теле и лице;
  • жировые отложения на теле по женскому типу;
  • аномально малые размеры половых органов;
  • возможное двустороннее безболезненное увеличение грудных желез;
  • бесплодие.

Диагностика

Основной способ диагностики хромосомных аберраций – кариотипирование, то есть изучение набора хромосом.

Риск появления ребенка с анеуплоидией составляет около 5%, даже если оба родителя здоровы.

В случае дородовой диагностики возможных хромосомных нарушений плода используют несколько методик:

  • УЗ-диагностика;
  • биохимическое исследование крови матери на наличие специфических маркеров (хорионического гонадотропина (ХГЧ), плацентарного протеина (РАРР-А), альфа-фетопротеина, свободного эстриола);
  • неинвазивный пренатальный ДНК-тест крови матери;
  • анализ кариотипа клеток плода (цитогенетический анализ);
  • хромосомный микроматричный анализ (ХМА).

Кариотипирование клеток плода и ХМА являются инвазивными методиками; иными словами, они предполагают инструментальное проникновение в полость беременной матки с целью забора биологического материала и применяются только при неблагополучном генетическом анамнезе или косвенных признаках хромосомных нарушений, полученных при использовании неинвазивных методик.

Пренатальная диагностика проводится дважды за время беременности: первый скрининг – в 10-14, второй – в 16-20 недель беременности.

Лечение

Фармакотерапевтическая коррекция хромосомных нарушений на настоящем этапе развития медицины невозможна.

Пациентам с хромосомными нарушениями рекомендуются:

  • симптоматическая терапия для лечения сопутствующих состояний и осложнений основного заболевания;
  • заместительная гормонотерапия;
  • хирургическая коррекция косметических недостатков и дефектов, отрицательно влияющих на качество жизни.

Возможные осложнения и последствия

Осложнения анеуплоидий – интенсивно прогрессирующие пороки развития:

  • артериальная гипертензия;
  • пороки сердца;
  • болезнь Альцгеймера;
  • эписиндром;
  • злокачественные заболевания крови;
  • иммунодефицитные состояния;
  • острая почечная недостаточность;
  • катаракта;
  • заболевания щитовидной железы;
  • сахарный диабет;
  • остеопороз; и др.

Прогноз

Прогноз для пациентов с синдромом Шерешевского – Тернера весьма благоприятен при отсутствии инвалидизирующих пороков развития систем и органов. Проведение заместительной гормональной терапии позволяет существенно повысить качество жизни.

У здоровых мужчин от 1 до 4% сперматозоидов имеют анеуплоидный набор хромосом.

Прогноз для пациентов с трисомией 21 (синдромом Дауна) достаточно благополучный: средняя продолжительность жизни при полноценном медицинском сопровождении – 45-50 лет. При всестороннем развитии и квалифицированном уходе дети хорошо социализируются, осваивают школьную программу в ограниченном объеме. Описаны случаи получения людьми с данной патологией университетского образования.

Прогноз для пациентов с синдромом Кляйнфельтера благоприятный.

Профилактика

В целях профилактики применяются:

  • медико-генетическое консультирование пар, относящихся к группам риска (старше 35 лет, с отягощенным анамнезом), на этапе планирования беременности;
  • ранняя пренатальная неинвазивная диагностика, которая позволяет не допустить рождение ребенка с серьезными пороками развития;
  • уменьшение влияния негативных факторов риска.

Видео с YouTube по теме статьи:

Образование: высшее, 2004 г. (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), специальность «Лечебное дело», квалификация «Врач». 2008-2012 гг. – аспирант кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО «КГМУ», кандидат медицинских наук (2013 г., специальность «фармакология, клиническая фармакология»). 2014-2015 гг. – профессиональная переподготовка, специальность «Менеджмент в образовании», ФГБОУ ВПО «КГУ».

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Анеуплоидия

Анеуплоидия – изменение кариотипа (хромосомного набора), при котором клетки содержат аномальное число хромосом – некратное гаплоидному (ординарному) набору.

МКБ-10Q90-Q98
МКБ-9758
MeSHD000782

Анеуплоидия

Числовые аномалии хромосом. Анеуплоидия.

Хромосомы — это нитевидные структуры в ядре клетки, в которых сосредоточена большая часть наследственной информации и которые предназначены для её хранения, реализации и передачи. У человека в каждой клетке в норме содержится 46 хромосом – 22 пары неполовых хромосом (аутосом) и 2 половые хромосомы – Х и У. Полный количественный и качественный набор хромосом называется кариотипом. Кариотип определяется с помощью цитогенетического исследования.

В кариотипе женщины 2 половые хромосомы одинаковые. В кариотипе мужчины есть одна крупная хромосома и одна маленькая палочковидная хромосома. Половые хромосомы женщин обозначают XX, а мужские половые хромосомы – XY. Все женские половые клетки (яйцеклетки) содержат Х-хромосомы, а мужские половые клетки (сперматозоиды) могут нести либо Х-, либо У-хромосому.

Нормальный кариотип подразумевает нормальное число хромосом и нормальную структуру каждой хромосомы. Но существуют и так называемые хромосомные аномалии, вызванные ошибками в количестве или структуре хромосом. Эти патологии обычно являются результатом нарушения расхождения хромосом при образовании сперматозоида или яйцеклетки. Хромосомные аномалии подразделяют на две категории — количественные и структурные. При количественных аномалиях общее количество хромосом отличается от 46. При структурных аномалиях происходит нарушение строения одной или нескольких хромосом.

Аномалии количества хромосом — наиболее хорошо диагностируемые из хромосомных аномалий при пренатальной диагностике. Количественные аномалии, как правило, возникают из-за ошибок при делении клеток, когда происходит увеличение и/или уменьшение количества хромосом в дочерних клетках, или нерасхождение хромосом. Структурные перестройки хромосом происходят в случае хромосомных повреждений, при которых по каким-либо причинам не происходит восстановления их изначальной структуры.

Числовые аномалии хромосом важно выявлять при беременности, потому что прогноз для жизни и здоровья детей с такими патологиями неблагоприятный. Они имеют интеллектуальные нарушения и врожденные пороки развития, а также особенности внешности. Некоторые хромосомные проблемы, в конечном итоге, приводят к выкидышу или мертворождению, таким образом природа осуществляет естественный отбор. Однако в некоторых случаях беременность продолжается и возможно рождение тяжело больного, но живого ребенка.

Анеуплоидия: понятие и виды

Частота хромосомных аномалий у детей, родившихся живыми, составляет 0,7%; у мертворожденных плодов – 5%; при ранних самопроизвольных абортах – 50-70%.

Анеуплоидия – это довольно распространённая хромосомная аномалия, при которой происходит увеличение или уменьшение числа хромосом. Например, одна лишняя, двадцать первая хромосома, приводит к синдрому Дауна (при этом, общее количество хромосом будет 47).

Существует несколько типов неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидий:

  • Нуллисомия – это анеуплоидия, характеризующаяся отсутствием в хромосомном наборе клеток организма какой-либо пары гомологичных хромосом. Нуллисомия несовместима с живорождением: эмбрионы, имеющие эту аномалию, погибают внутриутробно ещё в первом триместре (происходит регресс беременности или самопроизвольный выкидыш).
  • Моносомия – ситуация, в которой имеется лишь одна хромосома из пары. Такая патология встречается в организме человека очень редко. Большинство эмбрионов с этим заболеванием не выживают до рождения и погибают внутриутробно.

Для живорожденных младенцев существуют сведения только об аутосомной моносомии 21 хромосомы (моносомия 21). Её признаки и симптомы аналогичны симптомам синдрома Дауна. Младенцы с моносомией 21 часто имеют многочисленные врожденные дефекты и редко проживают дольше, чем несколько дней или недель после рождения.

Существует и другой вид моносомии, который наблюдается примерно у одной из 5000 новорожденных девочек:

Моносомия Х-хромосомы или Синдром Шерешевского-Тернера (имеется только одна половая Х-хромосома). При этом количество аутосом в норме. Страдают этим заболеванием только женщины. Как правило, люди с такой аномалией ведут полноценный образ жизни, имеют нормальное интеллектуальное развитие, однако у них могут быть пороки развития внутренних органов, бесплодие и некоторые внешние особенности.

Моносомия Y-хромосомы является летальной перестройкой и не совместима с живорождением.


Анеуплодии. Хромосомный набор

Встречаются также частичные моносомии (делеции). Частичная моносомия – это выпадение участка хромосомы. Как правило, этот процесс возникает в результате структурных перестроек хромосом, имеющихся в половых клетках родителей.

    Трисомия – это появление в клетках организма дополнительной копии хромосомы. Трисомии являются наиболее распространенными видами хромосомных аномалий и чаще других наблюдаются у живорожденных детей. Наиболее распространенной трисомией является синдром Дауна, или трисомия 21 . Другие, менее распространенные трисомии, включают трисомию 18 (синдром Эдварда), трисомию 13 (синдром Патау) и трисомию 8 (синдром Варканиса).

Трисомии половых хромосом встречаются чаще и имеют менее серьезные последствия, чем трисомии аутосом. Среди них можно выделить следующие:

Синдром Клайнфельтера (1 или 2 лишних Х-хромосомы у мужчины, общее число хромосом 47 или 48)

Особенность синдрома – обязательное наличие мужской Y хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х хромосомы, пациенты всегда мужчины. Около 0,2-0,5% мужского населения Земли страдает этой патологией. В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально. В младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию также невозможно.

Ближе к пубертатному периоду (то есть периоду полового созревания) и после него у больных этим синдромом наблюдаются длинные конечности и высокая талия, скудная растительность на лице и теле, гинекомастия (увеличение грудных желез), постепенная атрофия яичек, половое созревание замедленное. Коэффициент интеллекта у больных варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако в некоторых случаях отмечаются трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции.

Прогноз для жизни и трудовой деятельности у пациентов с классическим синдромом Клайнфельтера благоприятен. Единственным симптомом может быть бесплодие. Раннее проведение заместительной терапии, психологическая работа с пациентами и их родителями позволяют больным полностью адаптироваться в современном обществе. Но прогноз относительно восстановления способности к репродукции крайне неблагоприятный.

Синдром трипло-X (лишняя Х-хромосома у женщины)

Среди новорождённых девочек частота синдрома составляет 1:1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют, в основном, нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. У этих женщин не отмечается отклонений в половом развитии, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Возможно преждевременное истощение яичников и бесплодие в старшем репродуктивном возрасте

Лишняя Y-хромосома у мужчины

Носитель синдрома имеет дополнительную Y -хромосому, общий хромосомный набор составляет 44 обычных и три половые хромосомы (XYY). Это происходит вследствие того, что сперматозоид, оплодотворяющий яйцеклетку, является носителем второй Y-хромосомы Частота появления синдрома — примерно 1 случай на 1000 мужчин. Большая часть носителей не знает о своей особенности, патология выявляется при случайном обследовании.

Внешне мужчины с дополнительной Y-хромосомой не отличаются от нормальных, но могут иметь ряд особенностей. В среднем, во взрослом состоянии носитель выше, чем 75 % мужчин того же возраста. Некоторые мужчины имеют небольшие нарушения координации движений и могут казаться неуклюжими. Обычно такие мужчины гетеросексуальны и имеют нормальную сексуальную функцию. Тем не менее, описаны случаи существенного снижения фертильности, вплоть до бесплодия. Интеллектуальное развитие находится в пределах нормы, но часто несколько ниже, чем у родных братьев и сестёр. Примерно половина носителей имеет проблемы с обучением, нарушением речи и чтением. Может быть повышен риск поведенческих проблем, мужчины с XYY-синдромом часто импульсивны и эмоционально незрелы.

Дочери мужчин с лишней У-хромосомой всегда здоровы, а сыновья в 60% случаев являются носителями хромосомной аномалии (лишней Х- или У-хромосомы).

  • Тетрасомия – полисомия, при которой имеются четыре гомологичных хромосомы (имеющих одинаковую форму, размер, а также идентичную локализацию генов). Данная аномалия встречается крайне редко.

Случаи нуллисомий и тетрасомий наукой практически не изучены по причине того, что нет объектов для исследования. Беременности при подобных аномалиях развития эмбриона самопроизвольно прерываются на ранних этапах.

Большинство аномалий имеют название, которое составляют из названия вида анеуплоидии и указанием номера пораженной хромосомы. Например, трисомия 13 означает, что в наборе клеток тела человека присутствуют три копии хромосомы 13.

Диагностика анеуплоидий

Анеуплоидии появляются довольно часто, поэтому важно понять, что это и как на ранних сроках беременности выявить возможные мутации хромосом. Важно своевременно сдать необходимые анализы, по результатам которых, могут быть предоставлены наиболее точные сведения о развитии плода.

Статистика показывает, что риск появления ребенка с хромосомными нарушениями и патологиями может составлять до 5%, даже если оба родителя здоровы. Необходимо отметить, что чем старше родители, а особенно мать, тем выше риск отклонений.

Грамотное ведение беременности, а также тщательное и полное обследование позволяют вовремя понять, может ли у ребенка развиться анеуплоидия хромосом и прочие патологии. Использование скрининговых тестов, УЗИ и прочих методов позволяют заранее просчитать риски. Эти методы обследования не дают точного диагноза, но выявляют группу риска, которую необходимо направлять на инвазивную диагностику.

Наиболее точный и полный диагноз можно получить с помощью дородовой ДНК диагностики – она может быть как инвазивной, так и неинвазивной. Такие способы дают информацию о целом ряде хромосомных нарушений и наследственных болезней.

Неинвазивный пренатальный тест. Показания к проведению анализа.

Пренатальная ДНК диагностика с помощью неинвазивного теста Panorama может проводиться уже с 9 недели одноплодной беременности.

Данный анализ может быть рекомендован всем беременным женщинам, но особенно рекомендуется пройти данную процедуру в следующих случаях:

  • женщина старше 35 лет (с возрастом риски существенно увеличиваются);
  • по результатам биохимического скрининга выявлен высокий риск осложнений;
  • биохимический скрининг с расчетом риска не проведен;
  • в анамнезе присутствуют патологические беременности;
  • в семье есть хромосомные патологии.

Возможности теста Panorama определять различные виды отклонений развития у плода значительно выше, чем у биохимического скрининга или ультразвукового исследования. Кроме того, тест обеспечивает результат с точностью более 99% уже с 9 недели беременности.

Самое главное преимущество этого метода перед инвазивными методиками заключается в отсутствии хирургического вмешательства, а, следовательно, в отсутствии даже минимального риска выкидыша или осложнений беременности. Процедура совершенно безопасна и безболезненна как для мамы, так и для малыша.

Метод неинвазивной пренатальной ДНК диагностики позволяет провести диагностику анеуплоидий по крови матери. Всё, что требуется для анализа – это 10 мл крови женщины, взятой из вены. Из этого образца выделяются фрагменты ДНК плода, которые всегда попадают при беременности в кровь матери в небольшом количестве, и производится их полный анализ путём секвенирования (определения последовательности элементов ДНК). Благодаря современному и точному алгоритму обработки данных, результаты получаются максимально достоверными (точность более 99%). Результат будет готов в течение 14 дней.

Несмотря на точность теста, при выявлении хромосомной аномалии требуется дополнительная диагностика. Такие результаты необходимо обсудить со специалистом, так как в данном случае потребуется проведение инвазивной диагностики для подтверждения или опровержения подозрений. В зависимости от ситуации и срока беременности врач поможет подобрать оптимальный метод диагностики: хорионбиопсия, амниоцентез или кордоцентез. Все эти методы осуществляются с помощью пункции: либо через прокол на передней брюшной стенке, либо через влагалище и шейку матки.

Результаты теста Panorama, которые говорят о низкой подверженности патологиям, исключают необходимость инвазивной диагностики.

В отличие от стандартного биохимического анализа материнской сыворотки, Panorama исследует генетическую информацию самого ребенка, которая также содержится в образцах крови матери. Благодаря этому тест Panorama позволяет определять хромосомные показатели с высокой точностью, по сравнению с традиционным скринингом крови. Тест позволяет значительно снизить уровень ложноположительных результатов при выявлении наиболее распространённых хромосомных патологий (трисомия 21, 18 и 13) по сравнению с другими способами пренатального скрининга, а значит, значительно сокращает вероятность назначения инвазивной диагностики. При выявлении высокого риска по результатам стандартного скрининга лишь у 4-5% женщин из всех направленных на инвазивную диагностику подтверждается хромосомная аномалия у плода. Если же высокий риск установлен с помощью теста Панорама, то результат подтверждается в 99% случаев. Кроме того, тест Panorama способен определить пол будущего ребенка.

Читайте также:  Передозировка Анальгином – признаки, первая помощь, лечение, последствия

Методы исследования биологического материала при инвазивной диагностике

После получения материала плода для исклчения хромосомной патологии проводится его анализ с помощью одного из этих методов:

1. Анализ кариотипа клеток плода (цитогенетический анализ)

Стандартное кариотипирование требует дополнительного времени для доведения полученных клеток до нужного состояния. Длительность культивирования клеток, как правило, 72 часа. Кариотипирование способно обнаруживать только крупные хромосомные перестройки (в основном анеуплоидии, мозаицизм и структурные аномалии относительно больших размеров), оставляя без внимания микроделиционные синдромы, вызванные незначительными хромосомными поломками, которые при этом могут вызывать серьезные нарушения.

2. Хромосомный микроматричный анализ (ХМА)

Данный метод будет доступен после проведения любого из вариантов инвазивной диагностики. Исследование предполагает обработку материала компьютерными программами, благодаря чему удаётся диагностировать те нарушения, которые не определяются при помощи стандартного кариотипирования. ХМА способен выявить в 1000 раз более мелкие поломки хромосом, чем классический цитогенетический анализ. Ещё одно существенное преимущество ХМА – быстрое получение результата (около четырех рабочих дней).

Несмотря на все преимущества и высокую точность, инвазивные методы, в отличие от неинвазивных ДНК – тестов имеют серьёзный недостаток – существует риск осложнений, например угрозы прерывания беременности.

Какой тест будет наиболее подходящим для Вас?

Ответ на этот вопрос будет зависеть от многих факторов, в частности, от результатов скрининговых тестов, данных УЗИ, течения беременности и прочих моментов. Прежде чем выбрать оптимальный вариант, проконсультируйтесь с врачом.

Анеуплоидия при беременности

Природой заложено так, что генетический материал у человека (содержащийся в 46 хромосомах) распределён на 23 пары. Эмбрион при зачатии получает половину хромосом от яйцеклетки, а половину от сперматозоида. Нарушение количества хромосом в родительских клетках (а, значит, и в будущем эмбрионе), несёт в себе как следствие анеуплоидию. Анеуплоидия может проявляться в наличии дополнительных хромосом, недостатке одной (моносомия) или двух (нуллисомия) хромосомы.

Причины

Хромосомы содержат в себе наследственную информацию, которая затем влияет на развитие и рост человека из маленького эмбриона. Нарушения в количественном или структурном составе хромосом может привести к порокам развития плода вплоть до самопроизвольного выкидыша. Аномалии в количестве хромосом появляются обычно в результате ошибок во время деления клеток (количество хромосом в дочерних клетках увеличивается или уменьшается).

Если нарушено количество половых хромосом, то проявление пороков вследствие анеуплоидии будет минимальным, поскольку они имеют механизмы компенсирования. Если нарушения касаются аутосом, то последствия могут быть серьёзными, вплоть до раннего прерывания беременности.

Особенно важно выявлять нарушения в количестве хромосом во время беременности, потому что это поможет вовремя оценить и предотвратить тяжёлые последствия и сохранить здоровье будущей мамы для новой беременности.

Симптомы

Если анеуплоидия эмбриона выражена в отсутствии каких-либо двух хромосом (нуллисомия), то он погибает в утробе матери в первом триместре беременности. Такое явление называется самопроизвольным выкидышем или регрессом беременности. Симптомами будет резкая боль в нижней области живота, кровоизлияние, возможна потеря сознания. При появлении этих признаков необходимо сразу же обратиться к врачу, чтобы избежать осложнений в организме женщины.

У женщин, достигших репродуктивного возраста, может проявляться моносомия (отсутствие одной хромосомы) по Х-хромосоме, симптомами которой являются:

  • особенности внешности;
  • пороки органов и систем;
  • бесплодие;
  • уровень интеллекта.

Аутосомная трисомия (дополнительная хромосома аутосомных клеток) может проявляться в виде синдрома Патау, Эдвардса или Дауна. Наличие этих синдромов в анамнезе одного или обоих родителей является веским аргументом для того, чтобы обратиться к генетику ещё на стадии планирования беременности.

Диагностика анеуплоидии у беременной

Поскольку анеуплоидии при беременности встречаются довольно часто, то разработаны способы, позволяющие диагностировать вероятность хромосомных мутаций ещё на стадии эмбриона в пренатальном периоде. Исследования, которые включают в себя скрининговые тесты, ультразвуковую диагностику и другие методы, хоть и не дают поставить стопроцентный диагноз, но выявляют возможные риски и дают направление для более глубоких исследований.

Первая стадия диагностики хромосомных отклонений – это проведение скрининга в первом триместре (на 10-14 неделе), который на основании данных ультразвуковой диагностики эмбриона и биохимического состава крови на уровень ХГЧ и плацентарного протеина беременной позволяет сделать выводы о вероятности генной мутации.

Уже в первом триместре (начиная с 9 недели) возможно проведение неинвазивной ДНК диагностики. Особенно рекомендуется его прохождение в том случае, если есть повышенный риск возникновения хромосомных нарушений:

  • возраст беременной старше 35 лет;
  • значения рисков осложнений выше, чем средние значения по группе;
  • биохоимический скрининг первого триместра не пройден;
  • среди близких родственников есть случаи генетических заболеваний;
  • наличие патологической беременности в анамнезе.

Неинвазивные способы диагностики во время беременности позволяют минимизировать риски постороннего вмешательства для беременной и её будущего ребёнка.

Осложнения

Поскольку наличие хромосомных отклонений эмбриона может быть чревато самопроизвольным выкидышем, это, несомненно, оказывает своё влияние на организм женщины. Чем большее количество патологических беременностей перенесла женщина, тем ниже её шанс нормального естественного зачатия и вынашивания ребёнка. При несвоевременном обнаружении патологии эмбриона и отсутствии врачебного вмешательства возможны осложнения в виде осложнений в области репродуктивной системы женщины, а также полного бесплодия.

Помимо этого, при возникновении проблем с развитием плода важно обратить внимание на психоэмоциональное состояние женщины. Пережитый ею стресс в связи с рождением ребёнка с отклонениями или замершей беременностью может грозить длительной депрессией или психозом, которые потребуют вмешательства специалиста-психотерапевта.

Лечение

Что можете сделать вы

Наследственные генетические отклонения не поддаются лечению, но могут быть предотвращены или сведены к минимальной вероятности, если заняться этим вопросом ещё до зачатия ребёнка.

Для многих пар, предрасположенных к образованию генетических мутаций в половых клетках, выходом становится процедура ЭКО вместо естественного зачатия. Поскольку в этом случае первая стадия развития эмбриона происходит за пределами организма матери, возможно исследование его хромосом до пересадки в полость матки и выбор эмбриона с нормальным генетическим материалом. Это снижает риск не только возникновения хромосомной мутации (хоть и не исключает его полностью), но и срочного прерывания беременности по другим причинам, связанным со здоровьем матери и её будущего малыша.

Что делает врач

Так как успешных способов полного излечения генетических отклонений ещё не найдено, основная функция врача в таком случае – консультативно-диагностическая. Главная его задача – объяснить пациентке все возможные риски и вероятные возможности развития событий в том или ином случае отклонения хромосомного набора её половых клеток от нормы. В случае небольших изменений организма вследствие мутации возможно оперативное вмешательство или консервативное лечение ей последствий.

Профилактика

По статистике даже у здоровых родителей есть вероятность около 5% зачать ребёнка с хромосомными нарушениями, поэтому даже при отсутствии всех факторов риска в первую очередь необходимо внимательно отнестись к этапу планирования и подготовки беременности. В этот период стоит пройти плановое обследование всех основных специалистов, включая генетика. Также стоит заранее позаботиться о том, чтобы будущая беременность проходила в спокойной благоприятной атмосфере. Необходимо заранее принимать препараты, содержащие фолиевую кислоту (это касается обоих родителей), а также по возможности исключить влияние негативных факторов на беременную.

Синдром триплоидии. Симптомы, диагностика, лечение

Другие названия синдрома триплоидии

Синдром триплоидии – крайне редкое хромосомное расстройство. Лица с этим синдромом имеют в своих клетках по три (вместо двух) каждой хромосомы и в общей сложности их получается шестьдесят девять, а не нормальных сорок шесть. Почти всегда, для беременных плодом с этим синдромом, беременность заканчивается ранним выкидышем. Тем не менее, некоторые дети рождались и доживали до пяти месяцев. Эти дети, как правило, малы и имеют многочисленные врожденные дефекты. Те, которые выживают, как правило, имеют мозаичную форму этого синдрома, это означает, что одни клетки имеют нормальный набор (46) хромосом, а другие имеют дополнительный набор хромосом.

Синдром триплоидии. Эпидемиология

Триплоидия развивается немного чаще у мальчиков чем у девочек.

Синдром триплоидии. Причины

Синдром триплоидии развивается на фоне полного дополнительного набора хромосом. Утроение хромосом наиболее часто вызывается оплодотворением яйцеклетки двумя сперматозоидами. Триплоидия также может быть вызвана оплодотворением яйцеклетки сперматозоидом, который имеет дополнительный набор хромосом или оплодотворением яйцеклетки, которая имеет дополнительный набор хромосом.

Синдром триплоидии. Симптомы и проявления

Проявления синдрома триплоидии могут включать в себя большой размер плаценты, отсутствие пренатального роста скелета, широко расставленные глаза, низкую спинку носа, низко посаженные уши с внешними аномалиями и маленькую нижнюю челюсть. Третий и четвертый пальцы рук могут быть срощенными. Ребенок может иметь врожденные дефекты сердца и аномалии половых органов. У некоторых детей может быть аномальное развитие мозга, недостаточное развитие надпочечников, кистозность почек и умственную отсталость. Рост головного или спинного мозга вне тела (дефекты нервной трубки), отверстия в брюшной стенке, необычной формы черепа, заячья губа и / или расщелина в нёбе, всё это также наблюдалось у родившихся детей. К группе деформаций также можно отнести пороки развития печени, желчного пузыря, деформации пальцев рук и ног. Дети, которые имеют мозаичную форму, проживают дольше, чем те, у кого полная триплоидия.

Женщина, беременная плодом с синдромом триплоидии, иногда развивает крайне высокое кровяное давление (гипертония), отеки и выделение альбумина в мочу (альбуминурия). Это состояние называется токсикозом или преэклампсией. Триплоидия часто диагностируется еще при беременности. Также, этот синдром был связан с беременностями, которые происходили вскоре после приема противозачаточных препаратов и после длительных менструальных циклов.

Синдром триплоидии. Похожие расстройства

Симптомы и проявления следующих расстройств могут быть очень похожи на те, которые развиваются при триплоидии:

Трисомия. Это группа очень редких генетических нарушений, которые характеризуются появлением третьей хромосомы. Наиболее распространенным проявлением трисомий является умственная отсталость. Утроение хромосомы может быть как полным так и частичным.

Синдром Дауна является наиболее распространенным и легко идентифицируемым генетическим состоянием, которое развивается на фоне хромосомной аномалии (у таких пациентов имеется одна лишняя 21-я хромосома). Дети с синдромом Дауна имеют некоторую степень умственной отсталости. Она может варьироваться от легкой до глубокой. Тем не менее, многие из детей могут учиться в школах, получать профессиональные навыки и специальную подготовку, а также выполнять многие повседневные элементы деятельности самостоятельно.

Моносомиия 11q (синдром Якобсена) является редким генетическим расстройством. Этот синдром может быть охарактеризован узким выступающим лбом, проблемами со зрением, аномальными формами носа и рта, умственной отсталостью. Этот синдром обусловлен делецией на длинном плече 11 хромосомы.

Синдром делеции 18p. Этот синдром характеризуется необычными чертами лица и умственной отсталостью. Этот синдром может также проявлять в виде дефицита роста, гипотонии и уменьшенного размера мозга.

Синдром триплоидии. Диагностика

Синдром триплоидии может быть диагностирован путем тщательного цитогенетического анализа. Отбор клеток для анализа можно провести внутриутробно (амниоцентез или сбор ворсинок хориона). Аномальные уровни специфических белков в материнской крови, таких как альфа-фетопротеин, хорионической гонадотропин, эстриол также связаны с повышенным риском развития триплоидии.

Синдром триплоидии. Лечение

Лечение синдрома триплоидии только симптоматическое и поддерживающее.

Ссылка на основную публикацию