Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика

Симптомы Алкаптонурии:

Ранний признак алкаптонурии – выделение у ребенка мочи, быстро темнеющей при стоянии на воздухе, подогревании, подщелачивают. В дальнейшем может присоединиться мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом. Признаки поражения опорно-двигательного аппарата появляются обычно после 30 лет. Характерно преимущественное поражение крупных суставов нижних конечностей: коленных, тазобедренных. Реже в процесс вовлекаются плечевые суставы. Изменения характеризуются вторичным остеоартрозом. Отмечаются боли механического характера, часто возникает синовит, резистентный к лечению. Количество воспалительных клеток в синовиальной жидкости невелико. У многих пациентов отмечается быстрое прогрессирование деструктивных изменений хряща суставов. Иногда срок, проходящий от дебюта суставного синдрома до развития выраженных изменений, требующих эндопротезирования суставов, может составлять 2-3 года. Нередко отмечается избыточное отложение гомогентезиновой кислоты в связках, сухожилиях и их оболочках, приводящее в ряде случаев к развитию локальных воспалительных изменений и кальцификации. Часто поражается позвоночник. Основные симптомы: боль и ограничение движений преимущественно в поясничном отделе, реже в грудном и шейном отделах позвоночника. На рентгенограммах выявляются изменения, характерные для распространенного остеохондроза, а также кальцификация межпозвоночных дисков, что является отличительным признаком охроноза. Возможно как изолированное поражение позвоночника, так и одновременное вовлечение крупных суставов. Клинические признаки поражения позвоночного столба при алкаптонурии могут напоминать анкилозирующий спондилит. При обследовании таких пациентов отмечается значительное ограничение движений позвоночника. При охронозе могут возникать рентгенологические изменения крестцово-подвздошных суставов (остеоартроз), отчасти сходные с таковыми при сакроилеите. Поражение хрящевой ткани ушных раковин встречается практически у всех больных алкаптонурией в развернутой стадии болезни. При этом меняется цвет ушных раковин: он может варьировать от голубого до серого, окраска может быть как интенсивной, так и слегка заметной. Меняется также эластичность ушных раковин: при пальпации они становятся более плотными и ригидными. Реже меняется цвет кожи в области носогубных складок, подмышечных впадин, ладоней. Эти изменения протекают бессимптомно. Очень часто у больных алкаптонурией развивается пигментация склер, что связано с отложением в них депозитов гомогентезиновой кислоты. Интенсивность таких отложений может быть разной. Эти изменения обычно не беспокоят пациентов, но являются одними из признаков данного заболевания, имеющим важное диагностическое значение. При алкаптонурии примерно у 20 % больных развиваются изменения аортального клапана (редко – митрального): кальцификация створок, фиброзного кольца, а также восходящего отдела аорты. Эти изменения могут быть значительными, приводить к существенным гемодинамическим нарушениям, требующим в ряде случаев оперативного лечения (протезирование клапанов). Имеются данные о развитии кальциноза коронарных артерий. Калькулезный простатит часто обнаруживается при алкаптонурии. Обычно он протекает мало- или бессимптомно, выявляется при ультразвуковом или рентгенологическом исследовании.

Радикального лечения нет, используется симптоматическая терапия и большие дозы аскорбиновой кислоты.

Заключение и прогноз

Алкаптонурия – это наследственное заболевание, относящееся к ферментопатиям, которое приводит к отложению в органах и тканях гомогентизиновой кислоты. Проявляется потемнением кожи и склер, болью и ограничением подвижности позвоночника, поражением крупных суставов конечностей (преимущественно нижних). Отложение пигмента во внутренних органах обусловливает появление соответствующей симптоматики.

Диагноз основывается на определении уровня гомогентизиновой кислоты в моче и данных дополнительных методов исследования, в частности, рентгенографии позвоночника и суставов.

Специфическое лечение не разработано. Все препараты, которые применяются при данном заболевании, предназначены облегчить состояние больного, устранив неприятные для него симптомы.

Прогноз при алкаптонурии неблагоприятный. Выздороветь невозможно. Состояние больного постепенно ухудшается и рано или поздно развивается инвалидизация.

Профилактики данной патологии не существует. Чтобы определить вероятность развития алкаптонурии у детей конкретной пары, супругам следует обратиться за консультацией к генетику.

Специфическое лечение не разработано. Все препараты, которые применяются при данном заболевании, предназначены облегчить состояние больного, устранив неприятные для него симптомы.

Диагностика

Алкаптонурия диагностируется на основании:

  • Изучения анамнеза и жалоб пациента. Важное диагностическое значение имеет указание пациента на темный оттенок мочи при ее стоянии на воздухе, а также на появление характерной пигментации.
  • Осмотра больного, при котором можно выявить изменение плотности и оттенка ушных раковин и т.д.
  • Анализа мочи, при котором используют ферментативную спектрофотометрию и жидкостную хроматографию. Эти методы позволяют определить количество гомогентезиновой и бензохиноуксусной кислот в моче.
  • Генетического анализа, который проводится при помощи метода ПЦР. Позволяет выявить мутированный ген.
  • Рентгенографии позвоночника, позволяющей выявить кальцификацию межпозвоночных дисков, сужение межпозвонковых щелей и остеосклероз тел позвонков.
  • УЗИ и рентгенографии суставов, позволяющих обнаружить сужение суставных щелей, остеосклероз, наличие остеофитов и свободных остеохондральных тел (в большинстве случаев выявляются в области подколенной ямки или под надколенником), оссификацию хрящей и мягких периартикулярных тканей (иногда поражаются и близлежащие сухожилия).
  • Артроскопии коленных и тазобедренных суставов, выявляющей характерную пигментацию хряща.
  • УЗИ предстательной железы и почек, пиелографии, позволяющих обнаружить наличие камней в почках и простате.
  • УЗДГ аорты и ЭхоКГ, помогающих установить состояние сосудов и клапанов сердца.
  • Ларингоскопии, позволяющей определить окраску хрящей гортани (при алкаптонурии она может быть темной).
  • Исследований полученной при помощи пункции синовиальной жидкости, которые позволяют выявить частицы алкаптона.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак и др.).
  • Стероидные противовоспалительные препараты, обладающие длительным действием. Поскольку частое применение препаратов данной группы влечет серьезные изменения хрящевой ткани, они применяются при сильных болях не более 1-2 инъекции в год (препараты вводятся в сустав или около него).
  • Препараты гиалуроновой кислоты, применяющиеся при выраженных изменениях в суставах.
  • Хондропротекторы, которые применяются для улучшения питания хряща, приостанавливая его разрушение.
  • Миорелаксанты, которые применяются при стойком напряжении мышц и болях в поясничном отделе позвоночника.
  • Аскорбиновую кислоту, которая участвует в процессе разложения тирозина, снижая образование откладывающихся в тканях промежуточных продуктов обмена. Назначается в больших дозах (по 5-6 гр. ежедневно).
Читайте также:  Чесотка - симптомы, возбудители, пути заражения, лечение

Этиология

При алкаптонурии присутствует патология обмена веществ и метаболизма, что передается по наследству от родителей к ребенку, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Суть заключается в том, что ребенок получает измененный ген от обоих родителей, которые являются носителями мутации. Ребенок в 25% случаев появляется с дефектным геном, в 50% – здоровым и в 25% будет носителем аномалии.

В этом случае мутирует ген в третьей хромосоме, который отвечает за выработку гомогентизиназы, а она необходима для нормального образования и функционирования фенилаланина и тирозина.

Нормой является расщепление аминокислоты, которая способствует появлению гомогентизинового вещества, а оно под давлением гомогентизиназы изменяется до малеилацетоуксусной кислоты. Малеилацетоуксусная кислота распадается на фумаровую и ацетоуксусную кислоты, которые вовлекаются в последующие биохимические процессы.

Алкаптонурия может проявляться и из-за недостатка аскорбиновой кислоты (витамин С). В этом случае прописывается употребление больших доз этого витамина, чтобы восполнить потери и не усугублять болезнь.

  • генетическая алкаптонурия – патологический процесс образуется по причине наследственной предрасположенности, передается от родителей;
  • симптоматическая алкаптонурия – возникновение недуга связано с аскорбиновой недостаточностью, сильным авитаминозом.

Виды панариция

Панариций на пальцах рук встречается чаще, чем на стопах. Он может развиться у человека любого возраста, как у мужчин, так и у женщин. Однако чаще всего болезнь поражает пациентов 20-50 лет. У детей тяжелые формы панарициев диагностируют редко, у них обычно воспаляется только околоногтевой валик (паронихии).

  • отечность пальцев на тыльной стороне кисти;
  • покраснение и чувство натяжения кожи;
  • ограниченность движений, неловкость, скованность;
  • неприятные ощущения или боль: от покалывания до резких пульсаций (в зависимости от глубины поражения).

Алкаптонурия: этиология, патогенез, диагностика, лечение

Гомогентизиновая кислота — промежуточный продукт катаболизма тирозина. В почках и печени больных алкаптонурией снижена активность гомогентизиназы, размыкающей фенольное кольцо гомогентизиновой кислоты с образованием малеилацетоуксусной кислоты, в результате гомогентизиновая кислота накапливается в клетках и биологических жидкостях.

Содержание:

  • Клинические проявления алкаптонурии
  • Сердце и сосуды при алкаптонурии
  • Изменение цвета ушей при алкаптонурии
  • Другие симптомы алкаптонурии

Алкаптонурия (Алк), охроноз, болезнь черной мочи – это врожденное аутосомно-рецессивное заболевание, при котором повышено выделение с мочой гомогентизиновой кислоты (ГГК). Аутосомно-рецессивное наследование заболеваний – это вариант наследования, при котором болезнь проявляется только в том случае, если «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей. Мальчики и девочки болеют Алк с одинаковой частотой. ГГК — продукт обмена в тканях незаменимой аминокислоты фенилаланина

При дефекте гена, обеспечивающего синтез фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты, ее метаболизм в малеилацетоуксусную кислоту блокируется и ГГК не метаболизирует, а стремительно повышается в тканях. При Алк содержание ГГК в крови и моче повышается в сотни раз. При стоянии такой мочи на воздухе она постепенно окисляется с образованием продукта окисления черного цвета — алкаптона. Именно поэтому заболевание называется Алк (алкаптон в моче). Так как Алк — врожденное заболевание, то первым проявлением Алк у младенца являются черные пятна на пеленках и подгузниках.

ГГК — токсическое соединение. Хотя ГГК выделяется с мочой и потом (он тоже черный), большое количество ее накапливается в тканях; при алкаптонурии образование ГГК в 2000 раз превышает нормальную скорость.

Накопление ГГК проявляется в разной степени выраженнной черной пигментацией. Черная пигментация при Алк наиболее часто встречается в четырех местах: суставы, сердечно-сосудистая система, почки и кожа. Накопление ГГК приводит к тяжелым изнурительным проблемам со здоровьем.

Пациенты, страдающие Алк, уже рождаются с алкаптонурией. Тем не менее, за исключением черной мочи, ни один из симптомов, характерных для Алк не проявляется, пока пациент не достигнет 20 лет. Причины такого течения Алк неясны. Предполагают, что при алкаптонурии ГГК накапливается в детстве и только к 20 -30 годам ее содержание достигает порогового уровня. Тот факт, что у женщин сиптомы алкаптонурии проявляются на 5 — 10 лет позже, чем у мужчин и особенно усиливаются после менопаузы, свидетельствует о роли эстрогенов в формировании и проявлении клинических форм заболевая.

ГГК — токсическое соединение. Хотя ГГК выделяется с мочой и потом (он тоже черный), большое количество ее накапливается в тканях; при алкаптонурии образование ГГК в 2000 раз превышает нормальную скорость.

Алкаптонурия

Алкаптонурия – наследственное заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты . На примере алкаптонурии сэр Арчибальд Гаррод ( Archibald Garrod ) разработал концепцию метаболического блока .

Читайте также:  Миома матки - лечение, симптомы, причины

Алкаптонурия – наследственное заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты . На примере алкаптонурии сэр Арчибальд Гаррод ( Archibald Garrod ) разработал концепцию метаболического блока .

Клиническая картина

На сегодняшний день выделяют ряд характерных признаков заболевания.

Прежде всего, алкаптонурия — это потемнение мочи, которое заметно даже в младенческом возрасте. При контакте с кислородом, алкаптон принимает темный окрас. Этот симптом может привести к развитию пиелонефрита или мочекаменной болезни, почечной недостаточности.

Следующий симптом, характерный для заболевания – серо-голубоватый окрас кожного покрова. Чаще всего проявляется на хрящах ушей, в области подмышечных впадин, в паху и на пазухах носа.

Избыточная пигментация может проявляться на гортани, поджелудочной и щитовидной железе, других внутренних органах. Заметить изменение цвета можно при помощи эндоскопического исследования.

Симптомы алкаптонурии проявляются на опорно-двигательном аппарате. В частности, при поражении позвоночного столба, формируется спондилез грудной или поясничной области. Больной мучается не только от болезненных ощущений, но и может ограничиваться подвижность в позвоночном столбе, вплоть до полного обездвиживания. Вначале больной ощущает скованность при движении, затем появляются боли. Со временем, боли становятся только интенсивнее. У некоторых пациентов даже наблюдается процесс уменьшения роста. В местах, где поражен позвоночный столб, при прощупывании, боль вообще не ощущаются.

Болезнь поражает суставы, с дальнейшим развитием остеоартроза. Патология затрагивает крупные сочленения, в частности плечевые, коленные и тазобедренные суставы. В области поражения появляется припухлость, нарушается подвижность и мучают постоянные болевые ощущения.

Также возможно развитие кальцификации, то есть отложение в суставных сумках или межпозвоночных дисках кальция. Патология может стать причиной развития атеросклероза, так как алкаптон может накапливаться на створках аортального клапана.

В зависимости от места, где накапливается алкаптон, там и возникают проблемы. Как уже говорилось ранее, прежде всего, в месте накопления вещества темнеет поверхность, приобретая серо-голубоватый оттенок.

  • темные пятна в склера (белая) ваших глаз
  • утолщенный и затемненный хрящ в ушах
  • синяя пятнистая окраска кожи, особенно вокруг потовых желез
  • пот темного цвета или потовые пятна
  • черная ушная сера
  • камни в почках и камни в простате
  • артрит (особенно тазобедренные и коленные суставы)

Кожные покровы:

  • Кожа становится коричневой вокруг губ и глаз, на животе и шее, в области носа, а также в паховых и подмышечных впадинах. А ушные раковины приобретают голубовато-серый оттенок и на ощупь становятся более плотными.
  • На белках глаз появляются коричневые точки, могут быть в виде треугольных пятен. Это происходит из-за отложения красящего вещества алкаптона (пигмента) в ткани кожи и оболочки глаз.


Для диагностики заболевания у пациента исследуют мочу, а также спрашивают о жалобах и анамнезе. В моче определяют количество бензохинуксной и гомогентизинововй кислоты посредством жидкостной хроматографии и ферментативной спектрофотометрии.

Классификация стенокардии

Существуют два основных вида болезни — стабильная и нестабильная стенокардия.

Стабильная форма, в зависимости от порога нагрузки, за которым развивается болевой синдром, делится на 4 функциональных класса (ФК):

  1. ФК-1 — приступы редкие, появляются при чрезмерной нагрузке;
  2. ФК-2 — острая боль возникает при быстрой ходьбе и выраженном нервном напряжении;
  3. ФК-3 — приступ развивается при спокойной ходьбе и медленном подъеме по лестнице;
  4. ФК-4 — боль настигает в состоянии покоя.

Нестабильная стенокардия — более опасное состояние. Приступы возникают часто, продолжаются дольше, болевые ощущения отличаются особой интенсивностью. Человек может проснуться под утро от сильной боли. Прием нитроглицерина малоэффективен, приносит лишь краткое облегчение.

  • Генетическая предрасположенность;
  • Пороки сердца;
  • Воспалительные изменения венечных артерий при ревматизме, облитерирующем эндартериите, сифилитическом мезаортите;
  • Сдавление устьев артерий новообразованиями (опухолями, гуммами);
  • Шунты между коронарными артериями и сердечными (легочными) венами;
  • Гипертоническая болезнь;
  • Ожирение;
  • Нарушения липидного обмена (дислипидемия, гиперхолестеринемия);
  • Курение;
  • Повышенная свертываемость крови;
  • Эндокринные заболевания;
  • Гиподинамия;
  • Злоупотребление алкоголем;
  • Отравление угарным газом.

Осложнения

Ишемическая болезнь сердца и стенокардия, как ее частный случай, имеют общие черты. Хроническая сердечная недостаточность – явное следствие усталости. При заболевании отекают ноги, появляется одышка и тяжесть в груди.

Изменения в давлении являются закономерными, износ сердечной мышцы прямо пропорционален повышению давления. Конечной точкой является инфаркт, однако он может возникнуть и на пустом месте.


Диагноз ставится на основании этих анализов. Врач назначает сильные обезболивающие средства, а также кислородную терапию.

Симптомы стенокардии

Типичным признаком стенокардии являются боли за грудиной, реже левее грудины (в проекции сердца). Болевые ощущения могут быть сжимающими, давящими, жгущими, иногда – режущими, тянущими, сверлящими. Болевая интенсивность может быть от терпимой до весьма выраженной, заставляющей пациентов стонать и кричать, испытывать страх близкой смерти.

Боли иррадиируют преимущественно в левую руку и плечо, нижнюю челюсть, под левую лопатку, в эпигастральную область; в атипичных случаях – в правую половину туловища, ноги. Иррадиация боли при стенокардии обусловлена ее распространением от сердца к VII шейному и I—V грудными сегментам спинного мозга и далее по центробежным нервам к иннервируемым зонам.

Читайте также:  Блокада сердца: симптомы, лечение, степени

Боль при стенокардии чаще возникает в момент ходьбы, подъема по лестнице, усилия, стресса, может возникать в ночные часы. Приступ боли продолжается от 1 до 15-20 минут. Факторами, облегчающими приступ стенокардии, являются прием нитроглицерина, положение стоя или сидя.

Во время приступа пациент испытывает нехватку воздуха, старается остановиться и замереть, прижимает руку к груди, бледнеет; лицо принимает страдальческое выражение, верхние конечности холодеют и немеют. Вначале пульс учащается, затем урежается, возможно развитие аритмии, чаще экстрасистолии, повышение АД. Затянувшийся приступ стенокардии может перерасти в инфаркт миокарда. Отдаленными осложнениями стенокардии служат кардиосклероз и хроническая сердечная недостаточность.

Боли иррадиируют преимущественно в левую руку и плечо, нижнюю челюсть, под левую лопатку, в эпигастральную область; в атипичных случаях – в правую половину туловища, ноги. Иррадиация боли при стенокардии обусловлена ее распространением от сердца к VII шейному и I—V грудными сегментам спинного мозга и далее по центробежным нервам к иннервируемым зонам.

Все о грудной жабе (стенокардия): виды, симптомы, диагностика и лечение

Что такое грудная жаба примерно представляет большинство людей, которым перевалило за 40. Однако это словосочетание не является медицинским термином, хотя уже очень давно используется в народе. Доктора используют такие понятия как ишемическая болезнь сердца или стенокардия, хотя грудная жаба, как понятие, способно довольно точно описать состояние больного.

Грудная жаба – это сердечное голодание. По определенным причинам количество крови, которое проходит через сердце может быть недостаточным для его нормальной деятельности. В таких случаях сердце не получает необходимое количество кислорода и некоторых питательных веществ, реакция на это наступает очень быстро. Принято считать, что ишемическая болезнь сердца – хроническое заболевание, которое выражается приступами длиной до 20 минут. Количество и определенная продолжительность приступов зависят от запущенности болезни, поэтому в основном ее лечение сводится к стабилизации состояния и уменьшению количества приступов.

Стенокардия имеет множество классификаций, при этом можно выделить отдельные алгоритмы для определения риска проявления заболевания. Несмотря на большое разнообразие медицинских терминов, которые используются для описания видов, принято выделять только 2 основных категории болезни:

  • стабильная;
  • нестабильная.

Стабильная стенокардия, в свою очередь, делится на 4 класса, для которых характерны слегка отличающиеся симптомы заболевания. К примеру, для самой легкой 1 стадии приступы грудной жабы наступают только после серьезных физических нагрузок. Для второго класса серьезной нагрузкой считается расстояние в 1 этаж или 300 метров по прямой, примерно также себя ведет 3 класс болезни. А вот приступы стабильной стенокардии 4 класса могут возникать даже тогда, когда человек отдыхает.

Приступы нестабильной разновидности грудной жабы обычно более интенсивные и их сложнее купировать. В таком случае нет связи между нагрузками и приступами, поэтому выявление заболевания может занять продолжительное время. Часто такое состояние является следствием инфаркта. Эта категория также имеет свои подвиды, в зависимости от прогнозов развития заболевания, а также частоты приступов.


Грудная жаба – это сердечное голодание. По определенным причинам количество крови, которое проходит через сердце может быть недостаточным для его нормальной деятельности. В таких случаях сердце не получает необходимое количество кислорода и некоторых питательных веществ, реакция на это наступает очень быстро. Принято считать, что ишемическая болезнь сердца – хроническое заболевание, которое выражается приступами длиной до 20 минут. Количество и определенная продолжительность приступов зависят от запущенности болезни, поэтому в основном ее лечение сводится к стабилизации состояния и уменьшению количества приступов.

Стенокардия

Стенокардия — это форма ишемической болезни сердца. Она встречается у половины пациентов, которым поставлен диагноз ИБС. Во время приступа человек испытывает удушье и сильную давящую боль в левой стороне груди. Такое состояние является следствием внезапного недостатка поступления крови в одну из важнейших мышц сердца — миокард.

Миокард отвечает за перекачивание крови и цикличность сокращения сердца. Как только в его работе возникают сбои, пульс может замедляться или угрожающе нарастать. Такое состояние может стать предвестником смертельно опасных недугов: сердечной недостаточности и инфаркта миокарда.

При стенокардии коронарное кровообращение восстанавливается самостоятельно. А в случае инфаркта кислородное голодание превышает порог, допустимый для сердечной мышцы и в ней происходят необратимые изменения

Стенокардия может возникать при физических нагрузках, сильном волнении, а на некоторых стадиях развития заболевания — в состоянии покоя и даже во время сна.

В молодом и среднем возрасте от стенокардии чаще страдают мужчины. Однако после 50-ти число женщин и мужчин, страдающих заболеваниями сердца, приблизительно одинаково.

Миокард отвечает за перекачивание крови и цикличность сокращения сердца. Как только в его работе возникают сбои, пульс может замедляться или угрожающе нарастать. Такое состояние может стать предвестником смертельно опасных недугов: сердечной недостаточности и инфаркта миокарда.

Ссылка на основную публикацию