Агранулоцитоз: симптомы, диагностика, лечение, причины

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – клинико-лабораторный синдром, основное проявление которого состоит в резком снижении или полном отсутствии нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, что сопровождается повышением восприимчивости организма к грибковым и бактериальным инфекциям.

Гранулоциты – это наиболее многочисленная группа лейкоцитов, у которых при окрашивании в цитоплазме становятся заметными специфические гранулы (зернистость). Данные клетки относятся к миелоидным и вырабатываются в костном мозге. Гранулоциты принимают активное участие в защите организма от инфекций: при проникновении инфекционного агента в ткани они мигрируют из кровеносного русла через капиллярные стенки и устремляются в очаг воспаления, здесь поглощают бактерии или грибки, а затем разрушают их своими ферментами. Обозначенный процесс приводит к формированию местного воспалительного ответа.

При агранулоцитозе организм не в состоянии противостоять инфекции, что нередко становится фактором возникновения гнойно-септических осложнений.

У мужчин агранулоцитоз диагностируется в 2-3 раза реже, чем у женщин; наиболее подвержены ему люди старше 40 лет.

Причины

При аутоиммунной форме синдрома в функционировании иммунной системы происходит определенный сбой, в результате чего она вырабатывает антитела (так называемые аутоантитела), атакующие гранулоциты, вызывая тем самым их гибель. Аутоиммунный агранулоцитоз может возникать на фоне следующих заболеваний:

  • аутоиммунный тиреоидит;
  • системная красная волчанка;
  • ревматоидный артрит и другие виды коллагенозов.

Иммунный характер имеет и агранулоцитоз, развивающийся как осложнение инфекционных заболеваний, в частности:

  • полиомиелита;
  • вирусных гепатитов;
  • брюшного тифа;
  • желтой лихорадки;
  • малярии;
  • инфекционного мононуклеоза;
  • гриппа.

При агранулоцитозе организм не в состоянии противостоять инфекции, что нередко становится фактором возникновения гнойно-септических осложнений.

В настоящее время нередко диагностируется гаптеновая форма агранулоцитоза. Гаптенами называются химические вещества, молекулярная масса которых не превышает 10 000 Да. К ним относятся многие лекарственные препараты. Гаптены сами по себе не обладают иммуногенностью и приобретают это свойство только после соединения с антителами. Образовавшиеся соединения могут оказывать токсическое воздействие на гранулоциты, вызывая их гибель. Однажды развившийся гаптеновый агранулоцитоз будет повторяться каждый раз при приеме того же гаптена (лекарственного средства). Наиболее часто причиной гаптенового агранулоцитоза становятся препараты Диакарб, Амидопирин, Антипирин, Анальгин, Аспирин, Изониазид, Мепробамат, Бутадион, Фенацетин, Индометацин, Новокаинамид, Левамизол, Метициллин, Бактрим и другие сульфаниламиды, Лепонекс, Хлорохин, барбитураты.

Миелотоксический агранулоцитоз возникает в результате нарушения процесса миелопоэза, протекающего в костном мозге и связанного с подавлением продукции клеток-предшественников. Развитие названной формы сопряжено с воздействием на организм цитостатических средств, ионизирующего излучения и некоторых медикаментов (Пенициллина, Гентамицина, Стрептомицина, Левомицетина, Аминазина, Колхицина). При миелотоксическом агранулоцитозе в крови снижается количество не только гранулоцитов, но и тромбоцитов, ретикулоцитов, лимфоцитов, поэтому данное состояние называют цитотоксической болезнью.

С целью снижения риска инфекционно-воспалительных заболеваний лечение пациентов с подтвержденным агранулоцитозом проводят в асептическом блоке гематологического отделения.

Формы

Агранулоцитоз бывает врожденным и приобретенным. Врожденный связан с генетическими факторами и встречается крайне редко.

Приобретенные формы агранулоцитоза выявляются с частотой 1 случай на 1300 человек. Выше описывалось, что, в зависимости от особенностей патологического механизма, лежащего в основе гибели гранулоцитов, выделяют следующие его виды:

  • миелотоксический (цитотоксическая болезнь);
  • аутоиммунный;
  • гаптеновый (лекарственный).

Известна также генуинная (идиопатическая) форма, при которой причину развития агранулоцитоза установить не удается.

По характеру течения агранулоцитоз бывает острым и хроническим.

Признаки

Первыми симптомами агранулоцитоза являются:

  • резкая слабость;
  • бледность кожных покровов;
  • боли в суставах;
  • повышенная потливость;
  • повышенная температура тела (до 39–40 °C).

Характерны язвенно-некротические поражения слизистой оболочки ротовой полости и глотки, которые могут иметь вид следующих заболеваний:

  • ангина;
  • фарингит;
  • стоматит;
  • гингивит;
  • некротизация твердого и мягкого неба, язычка.

Эти процессы сопровождаются спазмом жевательной мускулатуры, затруднениями глотания, болью в горле, повышенным слюнотечением.

При агранулоцитозе происходит увеличение селезенки и печени, развивается регионарный лимфаденит.

Особенности протекания миелотоксического агранулоцитоза

Для миелотоксического агранулоцитоза, помимо перечисленных выше симптомов, характерен умеренно выраженный геморрагический синдром:

  • образование гематом;
  • носовые кровотечения;
  • повышенная кровоточивость десен;
  • гематурия;
  • рвота с примесью крови либо в виде «кофейной гущи»;
  • видимая алая кровь в каловых массах или черный дегтеобразный стул (мелена).

Диагностика

Для подтверждения агранулоцитоза проводят общий анализ крови и пункцию костного мозга.

В общем анализе крови определяется выраженная лейкопения, при которой общее количество лейкоцитов не превышает 1–2 х 10 9 /л (норма – 4–9 х 10 9 /л). При этом либо вообще не определяются гранулоциты, либо их количество оказывается менее 0,75 х 10 9 /л (норма – 47–75% от общего количества лейкоцитов).

При исследовании клеточного состава костного мозга выявляются:

  • снижение количества миелокариоцитов;
  • увеличение количества мегакариоцитов и плазматических клеток;
  • нарушение созревания и снижение числа клеток нейтрофильного ростка.

Для подтверждения аутоиммунного агранулоцитоза проводят определение наличия антинейтрофильных антител.

При выявлении агранулоцитоза пациент должен быть проконсультирован отоларингологом и стоматологом. Помимо этого, ему нужно пройти трехкратное исследование крови на стерильность, биохимический анализ крови и рентгенографию легких.

Агранулоцитоз требует дифференциальной диагностики с гипопластической анемией, острым лейкозом, ВИЧ-инфекцией.

Агранулоцитоз бывает врожденным и приобретенным, причем, первая форма – крайне редкое явления и обуславливается наследственными факторами.

Лечение

Лечение пациентов с подтвержденным агранулоцитозом проводят в асептическом блоке гематологического отделения, что существенно снижает риск инфекционно-воспалительных осложнений. В первую очередь необходимо выявить и устранить причину агранулоцитоза, например, отменить цитостатический препарат.

При агранулоцитозе иммунного характера обязательно назначают высокие дозы глюкокортикоидных гормонов, проводят плазмаферез. Показаны трансфузии лейкоцитарной массы, внутривенное введение антистафилококковой плазмы и иммуноглобулина. Для увеличения выработки гранулоцитов в костном мозге нужно принимать стимуляторы лейкопоэза.

Также назначаются регулярные полоскания рта антисептическими растворами.

При возникновении некротической энтеропатии больных переводят на парентеральное питание (питательные вещества вводят путем внутривенной инфузии растворов, содержащих аминокислоты, глюкозу, электролиты и т. п.).

В целях профилактики вторичной инфекции применяют антибиотики и противогрибковые препараты.

Прогноз значительно ухудшается при развитии тяжелых септических состояний, а также в случае повторных эпизодов гаптенового агранулоцитоза.

Профилактика

Без назначения врача и тщательного гематологического контроля недопустимо принимать лекарственные препараты, обладающие миелотоксическим действием.

Если зафиксирован эпизод гаптенового агранулоцитоза, в дальнейшем не следует принимать препарат, послуживший причиной его развития.

Последствия и осложнения

Наиболее частыми осложнениями агранулоцитоза являются:

Прогноз значительно ухудшается при развитии тяжелых септических состояний, а также в случае повторных эпизодов гаптенового агранулоцитоза.

Видео с YouTube по теме статьи:


Агранулоцитоз

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лейкоциты, как известно всем, необходимы организму, как защитники от различных инородных тел, которые попадают в кровь и могут вызвать различные заболевания. Состояние иммунитета человека напрямую зависит от количества лейкоцитов у него в крови.

Агранулоцитоз – это патологическое состояние крови в тяжёлой форме, при котором характерно снижение уровня лейкоцитов в крови за счёт количества гранулоцитов, представляющих собой важнейшую фракцию упомянутых выше лейкоцитов.

Если уровень лейкоцитов в плазме крови уменьшается до 1,5х10 9 на один мкл крови, а гранулоцитов – до 0,75х10 9 на тот же один мкл крови, то в этом случае можно говорить о появлении агранулоцитоза. Гранулоциты представлены такими компонентами крови, как нейтрофилами, базофилами и эозинофилами. Другие частицы лейкоцитов названы агранулоцитами. И к ним относятся моноциты и лимфоциты. Но стоит отметить, что процент содержания в сыворотке крови таких гранулоцитов, как эозинофилы и базофилы достаточно низок. Поэтому, их снижение может не влиять на появление данного заболевания. Кроме того, при некоторых формах агранулоцитоза выявляется повышение уровня эозинофилов в плазме крови. Поэтому, агранулоцитоз часто именуют таким синонимом, как критическая нейтропения, которая характеризуется критическим снижением уровня нейтрофилов в сыворотке крови.

Патологические процессы при данном заболевании выглядят следующим образом. В здоровом организме бактерии и другая микрофлора, в избытке его заселяющая, мирно сосуществует с «хозяином». Наблюдаются случаи симбиоза бактерий и человека для выработки полезных организму веществ. К примеру, выработка витамина К в кишечном тракте, угнетение патогенной микрофлоры и так далее. Из лейкоцитов в основном гранулоциты не позволяют размножаться и распространяться болезнетворным микроорганизмам. Но при снижении количества вышеуказанных частиц крови у организма уже не имеется возможности сдерживать распространение различных патогенных бактерий и грибов. Этот факт приводит к появлению инфекционных заболеваний различного характера и возникновению осложнений.

[1], [2], [3], [4], [5]

Код по МКБ-10

Причины агранулоцитоза

Причины агранулоцитоза являются довольно вескими. Просто так, как говорится, такая серьёзная болезнь не возникает.

Итак, к предпосылкам, которые могут привести к патологическим изменениям в крови, относят:

  • Воздействие ионизирующей радиации и лучевой терапии.
  • Попадание в организм таких химических веществ, как бензол.
  • Воздействие инсектицидов – веществ, применяемых для уничтожения насекомых.
  • Последствия применения некоторых лекарственных средств, которые прямым образом угнетают кроветворение. К таким препаратам относят влияние цитостатиков, вальпроевой кислоты, кармазепина, бета-лактамных антибиотиков.
  • Последствия использования медикаментов, которые действуют на организм, как гаптены – вещества, не способные стимулировать у человека выработку антител на них, а следственно запустить иммунные процессы. К таки препаратам относят лекарственные средства на основе золота, препараты антитиреоидной группы и другие.
  • Имеющиеся в анамнезе человека некоторые заболевания аутоиммунной природы. Известно влияние на процесс возникновения агранулоцитоза красной волчанки и аутоиммунного тиреодита.
  • Попадание в организм человека некоторых инфекций, к примеру вируса Эпстайна-Барра, цитомегаловируса, жёлтой лихорадки, вирусных гепатитов. Появление данных заболеваний сопровождает нейтропения в умеренной стадии, но у некоторых людей возможно возникновение агранулоцитоза.
  • Имеющиеся в организме инфекции в генерализированной форме, которые поражают многие органы и ткани человека. Природа возникновения инфекционных процессов может быть, как вирусной, так и бактериальной.
  • Сильная степень исхудания.
  • Имеющиеся в анамнезе человека нарушения генетического происхождения.

[6], [7], [8], [9]

Симптомы агранулоцитоза

Агранулоцитоз, как правило, проявляется в инфекционных процессах в организме, которые вызываются такими микроорганизмами, как бактерии и грибы.

Симптомы агранулоцитоза следующие:

  • Общие признаки заболевания выражаются в:
    • лихорадке,
    • слабости,
    • потливости,
    • одышке,
    • учащении сердцебиения.
  • Специфические признаки заболевания зависят от очага воспаления и вида инфекционного возбудителя. Поэтому, у человека, который имеет в анамнезе данную дисфункцию, возможны проявления некротической ангины, пневмоний, поражений кожных покровов и так далее.
  • Если при агранулоцитозе развивается тромбоцитопения, то человек начинает страдать повышенной кровоточивостью тканей.
  • В первую очередь инфекционные поражения начинают касаться ротовой полости человека, потому что в ней находится большое количество патогенной микрофлоры. При низком содержании гранулоцитов в крови у больного, в первую очередь, начинаются различные проблемы с ротовой полостью, которые проявляются в:
    • стоматитах – воспалительных процессах слизистой оболочки ротовой полости,
    • гингивитах – воспалительных процессах в дёснах,
    • тонзиллитах – воспалительных процессах в миндалинах,
    • фарингитах – воспалительных процессах гортани.

Известно, что при данном заболевании лейкоциты не склонны попадать в очаги инфекций. Поэтому, поражённая площадь покрывается фиброзно-некротической тканью. На поверхности локализации инфекции можно обнаружить налёт грязно-серого цвета, а под ним начинают усиленно размножаться бактерии. Благодаря тому, что слизистая оболочка ротовой полости обильно снабжается кровью, токсины от жизнедеятельности бактерий попадают в кровь. А затем с помощью общего кровотока разносятся по всему организму больного, вызывая симптомы общей интоксикации в тяжёлой стадии. Поэтому, у больного развивается лихорадка в высокой форме, сопровождающаяся температурой около сорока градусов и выше. Также появляется слабость, тошнота и головная боль.

Читайте более подробно о симптомах агранулоцитоза здесь.

Диагностика агранулоцитоза

Диагностика агранулоцитоза представляет собой проведение следующих мероприятий:

  • Общего анализа крови, а также мочи и кала.
  • Анализ крови, при котором важно установить уровень ретикулоцитов и тромбоцитов.
  • Взятие стернальной пункции, а также изучение миелограммы.
  • Получение данных о стерильности крови, которые берутся неоднократно, на пике проявления лихорадки. При этом важно изучить сензитивность патогенной флоры к антибиотическим средствам.
  • Исследования биохимического анализа крови, при которых можно выяснить количество общего белка и белковых фракций, сиаловых кислот, фибрина, серомукоида, трансаминазы, мочевины и креатина.
  • Прохождение обследования у отоларинголога.
  • Прохождение обследования у стоматолога.
  • Проведение рентгеновского исследования лёгких.

О результатах общего анализа крови, при котором можно диагностировать агранулоцитоз будет рассказано ниже. Но иные показатели должны показывать следующую картину:

  • при исследованиях костного мозга – снижение уровня миелокариоцитов, нарушенная функция созревания гранулоцитов, характеризующая разные стадии развития клеток, повышенное количество плазматических клеток.
  • при общем анализе мочи – наличие протеинурии (преходящей) и цилиндрурии.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Анализ крови при агранулоцитозе

При агранулоцитозе важным лабораторным исследованием является общий анализ крови. О наличии данного заболевания могут свидетельствовать такие результаты, как увеличение СОЭ, наличие лейкопении и нейтропении, которые могут характеризоваться даже полным исчезновением гранулоцитов. Количество гранулоцитов является меньшим, чем 1х10 9 клеток в мкл крови. Также для клинической картины болезни характерно возникновение некоторого лимфоцитоза. Иногда констатируется анемия, то есть пониженное содержание эритроцитов. Возможно также появление тромбоцитопении и/или моноцитопении. Важным фактором при установлении диагноза считается обнаружение в крови плазматических клеток, около одного или двух процентов.

Биохимические исследования анализа крови (БАК) показывают, что гаммаглобулины, сиаловые кислоты, фибрин и серомукоид содержатся в повышенном объёме.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

К кому обратиться?

Лечение агранулоцитоза

Для такого серьёзного заболевания, как агранулоцитоз, необходимо комплексное лечение. При этом важно принять ряд мер, которые включают в себя следующие моменты:

  • Выяснение причины патологии и её ликвидация.
  • Создание для больного оптимальных условий для оздоровления, которые включают в себя полную стерильность.
  • Принятие профилактических мер против возникновения инфекционных заражений, а также терапия уже имеющихся инфекций и их осложнений.
  • Прохождение процедуры переливания лейкоцитарной массы.
  • Назначение стероидной терапии.
  • Прохождение процедур, стимулирующих лейкопоэз.
Читайте также:  Дискинезия кишечника – симптомы, лечение у детей, диета

При этом важно понять, что лечение агранулоцитоза требует индивидуального подхода в каждом конкретном случае. Специалисты учитывают многие факторы, которые могут влиять на схемы терапии заболевания. К этим факторам относятся:

  • причина заболевания и природа его происхождения,
  • степень прогрессирования болезни,
  • имеющиеся осложнения,
  • пол пациента,
  • возраст больного,
  • имеющиеся в анамнезе сопутствующие основной болезни заболевания.

Параллельно лечению основной проблемы рекомендуется использование следующих схем терапии:

  • Если возникла такая необходимость, то возможно назначение дезинтоксикационной терапии, которая проводится стандартным образом.
  • По показаниям больному проводится лечение анемии.
  • При имеющихся симптомах пациент получает терапию геморрагического синдрома.
  • Возможно коррекционное воздействие и на другие актуализировавшиеся проблемы.

Рассмотрим подробнее имеющиеся в практике методы терапии агранулоцитоза:

  • Если у больного имеется выраженная степень лейкопении вместе с агранулоцитозом, то данный комплекс проблем является показанием к применению этиотропного лечения. Такая терапия заключается в отмене сеансов радиотерапии и применения цитостатиков. Больные, которые получили резкое снижение лейкоцитов вследствие приёма препаратов, не обладающим прямым миелотоксическим действием, при медикаментозном агранулоцитозе должны прекратить приём данных медикаментов. В этом случае, если лекарственные средства были отменены своевременно, имеются большие шансы к быстрому восстановлению уровня лейкоцитов в крови.
  • Острый агранулоцитоз требует помещения пациента в условиях полной стерильности и изоляции. Больной размещается в стерильном боксе или палате, что помогает предотвратить его контакт с внешней средой для препятствования заражения различными инфекциями. В помещение должны проводиться регулярные сеансы кварцевания. Посещение близких больному людей запрещено до тех пор, пока состояние крови пациента не улучшится.
  • При данном состоянии пациента лечащим персоналом проводится терапия и профилактика инфекционных осложнений. При этом используются антибактериальные препараты, которые не обладают миелотоксическим действием. Такая терапия показана, если уровень лейкоцитов в крови снижен до 1х10 9 клеток на один мкл крови и, конечно же, при более низких показателях. Также имеются некоторые нюансы при коррекции определённых состояний: сахарный диабет, хронический пиелонефрит и иные очаги инфекционных процессов нуждаются в применении антибиотиков в виде профилактики и при более высоком уровне содержания лейкоцитов в крови – около 1,5х10 9 клеток на один мкл крови.

При инфекционной терапии в качестве профилактики специалисты используют один или два антибактериальных препарата, которые даются больному в средней дозировке. Медикаменты вводятся внутривенно или внутримышечно, в зависимости от формы лекарственного средства.

При наличии серьёзных инфекционных осложнений используется два или три антибиотика, которые имеют широкий спектр действия. Дозы при этом назначаются максимальными, лекарства вводятся перорально, а также внутривенным или внутримышечным способом.

Чтобы подавить размножение патогенной кишечной флоры в большинстве случаев назначается приём неабсорбирующихся (которые не всасываются в кровь) антибиотиков.

Также иногда назначают параллельное применение противогрибковых медикаментов, например, Нистатина и Леворина.

Комплексная терапия предполагает довольно частое назначение препаратов иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы.

Все вышеуказанные противоинфекционные меры используются до тех пор, пока не удаётся добиться исчезновения агранулоцитоза у пациента.

  • Методы переливания лейкоцитарной массы. Этот способ терапии показан тем пациента, у которых не имеется антител к лейкоцитарным антигенам. При этом специалисты стараются избежать случаев отторжения организмом введённой массы. Для этих целей они используют системы НLA-антигенов, которая позволяет проверить совместимость лейкоцитов больного с лейкоцитами вводимого препарата.
  • Терапия с применением глюкокортикоидов. Показанием к применению данного вида лекарственных средств является иммунный агранулоцитоз. Эффективность данного лечения обусловлена тем, что глюкокортикоиды оказывают затормаживающее действие на антилейкоцитарные антитела, точнее, на их производство. Также препараты данной группы обладают возможностью стимулирования лейкопоэза. По стандартной схеме в данном случае применяется Преднизолон, который в сутки показан к использованию от сорока до ста миллиграммов. Доза постепенно снижается после того, как показатели крови показывают процесс улучшения состояния больного.
  • Стимулирование лейкопоэза. Такая мера требуется при миелотоксических и врождённых агранулоцитозах. Современная медицинская практика констатирует довольно успешное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Профилактика агранулоцитоза

Профилактика агранулоцитоза может быть выражена в следующих действиях:

  • Использовании процедур, который восполняют количество лейкоцитов в крови. К этим процедурам относятся терапия с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или с применением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
  • Важно включать в схему предупреждения потери лейкоцитов медикаменты, которые стимулируют их производство и предотвращают исчезновение данных частиц.
  • Необходимо налаживать такой режим питания, который бы включал в себя большое количество продуктов, способствующих восстановлению функции костного мозга и производства лейкоцитов. Полезно разнообразить свой рацион жирными сортами рыбы, куриными яйцами, грецкими орехами, куриным мясом, морковью, свёклой, яблоками, а лучше соками и смесями соков из этих богатств природы. Также важно включить в меню больного морскую капусту, авокадо, арахис и шпинат.

Прогноз агранулоцитоза

Прогноз агранулоцитоза у взрослых при различных видах заболевания следующий:

  • При остром агранулоцитозе большую степень имеет оперативность и правильность медицинской помощи больному. От этого зависит возможность выздоровления, а также профилактика инфекционных осложнений. Важным моментом является и количество гранулоцитов в крови, определяемое после лабораторного исследования. Не менее определяющим фактором, который влияет на благоприятный прогноз, считается исходное состояние здоровья человека до возникшей патологии.
  • При хронической форме заболевания перспективы выздоровления определяются течением основной болезни, которая явилась причиной данного патологического состояния.

Перспективы выздоровления при детских формах заболевания является следующим:

  • Прогноз при синдроме Костманна (детском генетически детерминированном агранулоцитозе) до настоящего времени был неблагоприятным в крайней степени. Особенно, для новорождённых наличие заболевания предвещало летальный результат. Но в недавнее время хорошо зарекомендовало себя в качестве терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
  • При агранулоцитозе на фоне циклической нейтропении у детей прогноз является относительно благоприятным. Поскольку возрастные изменения смягчают характер протекания заболевания.
  • Агранулоцитоз у новорождённых при изоиммунном конфликте проходит сам в течение десяти-двенадцати дней от момента рождения малыша. При этом важно не допустить развития инфекционных осложнений, что выражается в правильно применённой антибактериальной терапии.

Агранулоцитоз – это серьёзное заболевание крови, ведущее к не менее серьёзным осложнениям инфекционной природы. Поэтому, для благоприятного исхода при данной патологии важно вовремя начать соответствующее лечение, а также соблюдать все рекомендации специалистов.

Агранулоцитоз: симптомы и лечение

Агранулоцитоз – это состояние, которое характеризует нарушение качественного состава крови. При этом в периферической крови снижается уровень гранулоцитов, которые являются особой разновидностью лейкоцитов. К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы, базофилы. Агранулоцитоз характерен для множества заболеваний. У женщин его выявляют чаще, чем у мужчин, особенно это касается людей, которые перешагнули возрастной рубеж в 40 лет.

Название «гранулоциты» эти элементы крови получили по той причине, что после их окрашивания рядом специальных красителей (при проведении исследования), они приобретают зернистость. Так как гранулоциты являются разновидностью лейкоцитов, то агранулоцитоз всегда сопровождается лейкопенией.

Базовой составляющей гранулоцитов являются нейтрофилы (90%). Они призваны защищать организм от различных вредоносных факторов, в том числе, их действие направлено на уничтожение раковых клеток. Нейтрофилы поглощают микробов, а также зараженные клетки, инородные компоненты и остатки тканей. Нейтрофилы продуцируют лизоцим и интерферон. Эти вещества являются естественными защитными компонентами организма, которые позволяют ему бороться с вирусами.

Итак, к самым важным эффектам нейтрофилов относят:

Сохранение нормальных функций иммунной системы.

Активизация свертывающей системы крови.

Поддержание чистоты крови.

Все гранулоциты рождаются в костном мозге. При проникновении в организм инфекции, этот процесс идет усиленными темпами. Гранулоциты направляются в очаг инфекции, где в ходе борьбы с патогенами погибают. Кстати, в гнойных массах всегда присутствует большое количество мертвых нейтрофилов.

Агранулоцитоз в современном мире диагностируется достаточно часто, так как люди вынуждены принимать цитостатики и проходить лучевую терапию для избавления от множества болезней. Агранулоцитоз, если его не лечить, может стать причиной серьезных осложнений со стороны здоровья. Многие из них даже несут угрозу жизни. К таковым можно отнести сепсис, перитонит, медиастинит. Острая форма агранулоцитоза в 80% случаев приводит к гибели пациентов.

Причины развития агранулоцитоза

Агранулоцитоз не может развиваться сам по себе, для его возникновения всегда имеется какая-либо причина.

Внутренние факторы, которые способны спровоцировать агранулоцитоз:

Предрасположенность к агранулоцитозу на генетическом уровне.

Различные заболевания, поражающие иммунную систему, например, системная красная волчанка, тиреоидит, болезнь Бехтерева, гломерулонефрит и пр.

Лейкозы и апластическая анемия.

Метастазы, которые попали в костный мозг.

Крайняя степень истощения.

К внешним причинам, которые способны приводить к развитию агранулоцитоза, относят:

Вирусные инфекции: туберкулез, гепатит, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барра.

Бактериальные заболевания, которые имеют генерализованную форуму.

Прохождение терапии рядом лекарственных препаратов: Аминазин, цитостатические лекарственные средства, антибиотики из бета-лактамной группы.

Прохождение лучевой терапии.

Отравление химическими веществами, в том числе теми, которые входят в состав бытовой химии.

Прием спиртосодержащих напитков низкого качества.

Агранулоцитоз: формы болезни

Агранулоцитоз может развиваться в течение жизни, а может являться наследственным нарушением. Однако форма болезни, которая передается по генетическим связям, встречается крайне редко.

Заболевание может иметь хроническое и острое течение.

В зависимости от причины, которая спровоцировала развитие агранулоцитоза, различают следующие его формы:

Цитостатическая болезнь (миелотоксический агранулоцитоз).

Иммунный агранулоцитоз и гаптеновый агранулоцитоз.

Идиопатический агранулоцитоз (генуинный), при этом причина развития нарушения является не установленной.

Иммунная форма

Нарушение манифестирует на фоне гибели зрелых гранулоцитов, на которые оказывают патогенное воздействие собственные антитела организма. Установить диагноз также можно на основании анализа крови, в ходе которого обнаруживаются клетки-предшественники нейтрофилов. Так как в организме происходит массовая гибель гранулоцитов, это приводит к его отравлению. Поэтому симптомы такого агранулоцитоза будут выражены остро.

Аутоиммунный агранулоцитоз характеризуется признаками таких заболеваний, как коллагеноз, васкулит и склеродермия. В крови циркулируют антитела, которые направлены на борьбу с собственными клетками и тканями. Считается, что спровоцировать заболевание может даже серьезная психологическая травма или вирусная инфекция. Не исключают врожденной предрасположенности человека к аутоиммунным болезням. Прогноз агранулоцитоза, протекающего по аутоиммунному типу, зависит от тяжести течения основной болезни.

Гаптеновый агранулоцитоз всегда имеет тяжелое течение. Развивается нарушение после введения в организм лекарственных препаратов, которые способны выступать в качестве гаптенов. Гаптены, попав в организм, могут взаимодействовать с белками гранулоцитов и становиться опасными. Они начинают притягивать к себе антитела, которые уничтожают их вместе с приклеенными к ним гранулоцитами.

Роль гаптенов могут выполнять такие препараты, как: Ацетилсалициловая кислота, Диакарб, Амидопирин, Анальгин, Индометацин, Триметоприм, Изониазид, Пипольфен, Норсульфазол, ПАСК, Эритромицин, Бутадион, Фтивазид. Если принимать эти препараты курсами, то риск развития агранулоцитоза повышается.

Миелотоксический агранулоцитоз

Эта форма нарушения развивается на фоне лечения цитостатиками или при прохождении лучевой терапии. В результате такого воздействия на организм, происходит угнетение синтеза клеток-предшественников гранулоцитов, которые рождаются в костном мозге.

Чем выше доза препарата или облучения, а также чем сильнее его токсичность, тем тяжелее будет протекать агранулоцитоз.

Кроме цитостатиков (Метотрексат, Циклофосфан), спровоцировать развитие агранулоцитоза способны препараты из пенициллиновой группы, а также аминогликозиды и макролиды.

Эндогенный миелотоксический агранулоцитоз сопровождается подавлением клеток крови, которые образуются в костном мозге. Их уничтожают опухолевые токсины. В дальнейшем, здоровые клетки сами трансформируются в раковые.

Экзогенный миелотоксический агранулоцитоз развивается на фоне тяжелого поражения костного мозга, которое случается в результате воздействия внешних факторов. При этом клетки красного костного мозга начинают активно множиться, но их чувствительность повышается. Они реагируют на каждое негативное воздействие, поступающее из внешней среды.

К лекарственному агранулоцитозу приводит прием цитостатиков, которые назначают для лечения онкологических заболеваний и аутоиммунных процессов. Они подавляют иммунитет и негативным образом сказываются на процессе формирования гранулоцитов.

Симптомы агранулоцитоза

Миелотоксическая форма агранулоцитоза может иметь скрытое течение, а может дать о себе знать такими симптомами, как:

Кровотечения из носа и маточные кровотечения, которые повторяются регулярно.

Появление синяков на коже и возникновение на ней геморрагической сыпи.

Появление примесей крови в моче.

Боли в животе по типу схваток.

Усиленное вздутие живота, переливы в кишечнике.

Кровь в каловых массах.

Стенки кишечника на фоне агранулоцитоза быстро покрываются язвами, на них возникают участки некроза. При тяжелом течении болезни может открыться внутреннее кровотечение, при этом человек начнет страдать от клиники острого живота.

Участки некроза также могут возникнуть на внутренней поверхности органов мочеполовой системы, легких, печени. Если поражается ткань легких, то у больного развивается одышка, появляется кашель и боли в грудной клетке. При этом в самих легких формируется абсцесс с последующей гангреной органа.

На иммунный агранулоцитоз могут указывать следующие признаки:

Заболевание всегда манифестирует остро, сопровождается высокой температурой тела.

Кожные покровы приобретают неестественную бледность, усиливается потливость ладоней.

Появляются боли в суставах, развивается фарингит, тонзиллит, стоматит и гингивит.

Лимфатические узлы увеличиваются в размерах.

Наблюдаются симптомы дисфагии пищевода.

Печень становится больше в объеме, что можно обнаружить при пальпации.

При поражении слизистых ротовой полости воспаляются не только десна, но и язык, миндалины, глотка. На них появляются пленки, под которыми размножается бактериальная флора. Продукты их жизнедеятельности всасываются в системный кровоток, вызывая тяжелое отравление организма. У человека появляются сильные головные боли, тошнота, рвота и прочие симптомы интоксикации. Серологические исследования крови позволяют обнаружить в ней антилейкоцитарные антитела.

В детском возрасте чаще всего диагностируется агранулоцитоз Костмана. Заболевание передается с генами, при этом носителем гена может выступать как отец, так и мать. Дети отстают от своих сверстников в умственном и физическом развитии, у них изменяется состав крови. Почему гены мутируют, до настоящего момента времени не установлено.

Читайте также:  Отравление дурманом – симптомы, первая помощь, лечение, последствия

Если ребенок появляется на свет с агранулоцитозом Костмана, то его кожа будет покрыта гнойными высыпаниями, во рту будут присутствовать язвы и подкожные кровоизлияния. У детей старшего возраста часто развиваются отиты, риниты, пневмонии. Заболеванию всегда сопутствует высокая температура тела, увеличение лимфатических узлов и печени.

Течение болезни хроническое, в острой его фазе на слизистых оболочках появляются язвы. Если количество гранулоцитов в крови повышается, то болезнь угасает. Чем старшие становится ребенок, тем меньшую интенсивность приобретают периоды обострения.

Однако тяжелое течение агранулоцитоза сопряжено с рядом осложнений, среди которых:

Агранулоцитоз

Что такое агранулоцитоз — причины, симптомы и лечение
Что это такое? Агранулоцитоз – это патологическое состояние, главным диагностическим критерием которого является снижение в общем анализе крови (в формуле) общего уровня лейкоцитов до 1·109/л именно за счет фракции гранулоцитов.

Гранулоциты представляют собой популяцию лейкоцитов, содержащих ядро. В свою очередь, они делятся на три субпопуляции – базофилы, нейтрофилы и эозинофилы. Название каждой из них обусловлено особенностями окрашивания, которые указывают на биохимический состав.

Условно считается, что нейтрофилы обеспечивают антибактериальный иммунитет, эозинофилы – противопаразитарный. Таким образом, главным признаком и наиболее значимым для угрозы жизни больного фактором оказывается резкая утрата способности сопротивляться различным инфекциям.

Причины агранулоцитоза

При аутоиммунной форме синдрома в функционировании иммунной системы происходит определенный сбой, в результате чего она вырабатывает антитела (так называемые аутоантитела), атакующие гранулоциты, вызывая тем самым их гибель.

Общие причины заболевания:

  1. Вирусные инфекции (вызванные вирусом Эпштейна – Барр, цитомегаловирус, желтая лихорадка, вирусные гепатиты) обычно сопровождаются умеренной нейтропенией, однако в некоторых случаях может развиться агранулоцитоз.
  2. Ионизирующая радиация и лучевая терапия, химические вещества (бензол), инсектициды.
  3. Аутоиммунные заболевания (например, красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит).
  4. Тяжелые генерализованные инфекции (как бактериальные, так и вирусные).
  5. Исхудание.
  6. Генетические нарушения.

Лекарственные средства могут вызвать агранулоцитоз в результате прямого угнетения кроветворения (цитостатики, вальпроевая кислота, карбамазепин, бета-лактамные антибиотики), либо действуя как гаптены (препараты золота, антитиреоидные препараты и пр.). [adsense1]

Формы

Агранулоцитоз бывает врожденным и приобретенным. Врожденный связан с генетическими факторами и встречается крайне редко.

Приобретенные формы агранулоцитоза выявляются с частотой 1 случай на 1300 человек. Выше описывалось, что, в зависимости от особенностей патологического механизма, лежащего в основе гибели гранулоцитов, выделяют следующие его виды:

  • миелотоксический (цитотоксическая болезнь);
  • аутоиммунный;
  • гаптеновый (лекарственный).

Известна также генуинная (идиопатическая) форма, при которой причину развития агранулоцитоза установить не удается.

По характеру течения агранулоцитоз бывает острым и хроническим.

Симптомы агранулоцитоза

Симптоматика начинает возникать после того, как содержание антилейкоцитарных антител в крови достигнет определенного предела. В связи с этим при появлении агранулоцитоза в первую очередь человека беспокоят такие симптомы:

  • плохое общее самочувствие — сильная слабость, бледность и потливость;
  • повышенная температура (39º-40º), озноб;
  • появление язвочек в полости рта, на миндалинах и мягком нёбе. В этом случае человек чувствует боль в горле, ему трудно глотать, появляется слюнотечение;
  • пневмония;
  • сепсис;
  • язвенные поражения тонкого кишечника. Больной чувствует вздутие живота, у него появляется жидкий стул, схваткообразные боли в животе.

Кроме общих проявлений агранулоцитоза происходят изменения в анализе крови:

  • у человека резко снижается общее количество лейкоцитов;
  • происходит падение уровня нейтрофилов, вплоть до полного отсутствия;
  • относительный лимфоцитоз;
  • увеличение СОЭ.

Для подтверждения наличия агранулоцитоза у человека назначают исследование костного мозга. После постановки диагноза начинается следующий этап — лечение агранулоцитоза. [adsense2]

Диагностика агранулоцитоза

Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами. Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений.

Наиболее важным для подтверждения агранулоцитоза является исследование общего анализа крови и пункция костного мозга. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х109/л), гранулоцитопенией (менее 0,75х109/л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.

Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких, повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса.

Осложнения

Миелотоксическая болезнь может иметь следующие осложнения:

  • Пневмония.
  • Сепсис (заражение крови). Часто наблюдается сепсис стафилококкового типа. Наиболее опасное осложнение для жизни пациента;
  • Прободение в кишечнике. Подвздошная кишка является наиболее чувствительной к образованию сквозных отверстий;
  • Тяжёлые отекания слизистой кишки. При этом у пациента наблюдается непроходимость кишечника;
  • Острый гепатит. Нередко при лечении образуется эпителиальный гепатит;
  • Образование некрозов. Относится к инфекционным осложнениям;
  • Септицемия. Чем больше больной болеет миелотоксическим видом болезни, тем тяжелее устранять её симптомы.

Если недуг вызван гаптенами или возникает из-за слабости иммунитета, то симптоматика болезни проявляется наиболее ярко. Среди источников, вызывающих инфекцию, выделяют сапрофитную флору, к которой относят синегнойную или кишечную палочку. При этом у больного наблюдается сильная интоксикация, повышение температуры до 40–41 градусов.

Как лечить Агранулоцитоз?

В каждом конкретном случае учитывается происхождение агранулоцитоза, степень его выраженности, наличие осложнений, общее состояние пациента (пол, возраст, сопутствующие заболевания и т.д.). [adsen]

При обнаружении агранулоцитоза показано комплексное лечение, включающее целый ряд мероприятий:

  1. Госпитализация в гематологическое отделение стационара.
  2. Помещение больных в боксированную палату, где регулярно проводится обеззараживание воздуха. Полностью стерильные условия помогут предупредить заражение бактериальной или вирусной инфекцией.
  3. Парентеральное питание показано больным с язвенно-некротической энтеропатией.
  4. Тщательный уход за полостью рта заключается в частых полосканиях с антисептиками.
  5. Этиотропная терапия направлена на устранение причинного фактора — прекращение лучевой терапии и введения цитостатиков.
  6. Антибиотикотерапия назначается больным с гнойной инфекцией и тяжелыми осложнениями. Для этого используют сразу два препарата широкого спектра — «Неомицин», «Полимиксин», «Олететрин». Лечение дополняют противогрибковыми средствами — «Нистатином», «Флюконазолом», «Кетоконазолом».
  7. Переливание лейкоцитарного концентрата, пересадка костного мозга.
  8. Применение глюкортикоидов в высоких дозах — «Преднизолона», «Дексаметазона», «Дипроспана».
  9. Стимуляция лейкопоэза — «Лейкоген», «Пентоксил», «Лейкомакс».
  10. Дезинтоксикация — парентеральное введение «Гемодеза», раствора глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида, раствора «Рингера».
  11. Коррекция анемии — напр. для ЖДА препараты железа: «Сорбифер дурулес», «Феррум лек».
  12. Лечение геморрагического синдрома — переливания тромбоцитарной массы, введение «Дицинона», «Аминокапроновой кислоты», «Викасола».
  13. Обработка полости рта раствором «Леворина», смазывание язвочек облепиховым маслом.

Прогноз лечения болезни, как правило, благоприятный. Его может ухудшить появление очагов некроза тканей и инфекционных язв.

Меры профилактики

Профилактика агранулоцитоза, главным образом, заключается в проведении тщательного гематологического контроля во время курса лечения миелотоксическими препаратами, исключении повторного приема лекарств, ранее вызвавших у больного явления иммунного агранулоцитоза.

Неблагоприятный прогноз наблюдается при развитии тяжелых септических осложнений, повторном развитии гаптеновых агранулоцитозов

Агранулоцитоз: что это, виды и симптомы, причины и лечение, последствия и прогнозы

А гранулоцитоз — это острое или хроническое заболевание, которое сопровождается резким падением количества белых кровяных телец-гранулоцитов: эозинофилов, базофилов и нейтрофилов. Итогом становится выраженное нарушение иммунной функции.

Не стоит путать диагноз и клетки негранулоцитарного ряда. Агранулоциты — это в основном лимфоциты, они в процессе не задействованы. Зато снижается количество моноцитов.

Патология встречается довольно часто. В основном у женщин старшей возрастной группы. При этом, распространенность, если верить данным статистики, составляет примерно 1 случай на 1000 человек. Плюс-минус (информация разнится по источникам).

В общем и целом, патологический процесс крайне агрессивен. Без лечения летальность составляет почти 80%. Есть данные о еще большей смертности.

В то же время, качественное лечение чуть «выправляет» прогнозы. Важно не медлить.

Механизмы становления

В основе развития расстройства лежат три возможных патогенетических фактора.

Основной — миелотоксический

То есть тот, который обусловлен влиянием ядов на организм пациента. В ходе течения расстройства нарушается нормальная выработка клеток-предшественников лейкоцитов и крупных фагоцитарных структур.

К негативно влияющим веществам можно отнести несколько основных:

  • Цитостатики. Особенно опасные медикаменты с точки зрения гемопоэза, выработки и созревания белых кровяных телец. Представляют собой препараты для лечения раковых опухолей. Реже применяются для устранения избыточно активного иммунного ответа, при патологиях вроде ревматоидного артрита.

Замедляют синтез «быстрых» клеток. Тех, что растут особенно спешно — цитологические единицы волос, ногтей, иммунитета, в том числе онкологические структуры.

«Рикошет» в виде цитостатического агранулоцитоза встречается почти у четверти пациентов спустя несколько недель от окончания приема.

  • Другие лекарственные средства. Ацетилсалициловая кислота, противовоспалительные нестероидного происхождения, Анальгин и его заменители на основе метамизола натрия, некоторые гормональные медикаменты.

Все они потенциально способны спровоцировать нарушение. Насколько велика вероятность — зависит от сопротивляемости организма конкретного пациента.

К миелотоксической группе агранулоцитозов относится и такой фактор, как поражение радиацией. Ионизирующее излучение замедляет работу костного мозга.

Стоит напомнить, что все клетки крови, будь то лейкоциты или красные кровяные тельца созревают и продуцируются именно здесь, в этом органе. Отсюда катастрофические последствия. Особенно при развитии лучевой болезни.

Аутоиммунный

Второй весомый механизм касается аутоиммунного патологического процесса. Когда клетки организма атакуют сами себя. Встречается подобное довольно часто.

Такая разновидность агранулоцитоза называется гаптеновой. Это не самостоятельное состояние, оно идет в системе с основным диагнозом. Таковых довольно много.

Особенно часто нарушение развивается как итог течения нескольких болезней:

  • Ревматоидный артрит.
  • Системная красная волчанка.
  • Всевозможные формы васкулитов .

Список неполный. Но именно эти состояния чаще прочих провоцируют агранулоцитоз. Соответственно, требуется лечение основного нарушения. Концентрация клеток придет в норму сама собой после устранения патологии.

Иммунный (гепатеновый)

Третий механизм определяется инфекционными расстройствами. Как такое возможно? В этом случае наблюдается сочетание двух предыдущих нарушений.

Проникая в организм, вирусы, бактерии или грибки угнетают нормальную работу костного мозга. Заставляют вырабатывать клетки быстрее.

Затем, происходит иммунный сбой и цитологические структуры, лейкоциты начинают убивать себя.

Особенно опасны такие заболевания:

Последнее касается взрослых пациентов. У детей агранулоцитоз практически не развивается.

Врожденное нарушение работы иммунитета

Встречается это состояние исключительно редко. На долю генетически обусловленных патологических процессов приходится едва ли больше 0.5% от общей массы случаев.

Все патогенетические факторы нужно рассматривать в системе. Раннее выявление основы нарушения дает неплохие шансы на восстановление.

Классификация

Оснований, критериев может быть несколько. В первую очередь, расстройство подразделяют на:

Первое, как и было сказано, исключительно редкий гость человеческого организма. Встречается в половине процента случаев. Но протекает невероятно агрессивно. С острым началом, быстрым прогрессированием проявлений, осложнениями. Высок риск летального исхода.

Второе встречается почти всегда и подразделяется еще на несколько видов.

В зависимости от этиологии, можно назвать такие разновидности:

  • Аутоиммунный или гаптеновый вариант. Сопровождается острой реакцией на собственные клетки защитной системы организма. Начинается деструктивный процесс вяло. Симптоматика нарастает постепенно.
  • Инфекционный агранулоцитоз (иногда его называют гаптеновым в медицинской литературе). Обусловлен сочетанием вирусного или бактериального поражения с ответом защитных сил.
  • Миелотоксическая гранулоцитопения (другое название патологического процесса). Делится на собственно обусловленную влиянием ядов и лекарственную. Иногда сюда же включают и воздействие ионизирующего излучения.

Наконец, классифицировать агранулоцитоз можно и по характеру течения.

  • Острое состояние. В основном обусловлено инфекцией. Протекает тяжело, плохо поддается терапии. Требует немедленной госпитализации в гематологическое отделение больницы.
  • Хроническое рецидивирующее течение. Встречается довольно часто (почти в 60% случаев). Характеризуется регулярными обострениями с постепенно прогрессирующей симптоматикой. В эти периоды больные находятся в стационаре. Под присмотром врачей.

Есть подразделение по тяжести течения. Но это скорее стадирование, а не простая классификация.

  • Легкая степень патологического процесса. Сопровождается падением концентрации гранулоцитов до 0.7-0.5×10 в 9 ст. на литр крови. Протекает довольно благоприятно с минимумом проявлений.
  • Средняя. Характерная черта — падение показателя ниже 0.5×10 в 9 ст. Уже потенциально летальное состояние. Необходимо срочное лечение.
  • Тяжелая степень агранулоцитоза. Когда клеток-лейкоцитов нет вообще. Это самая неблагоприятная в плане течения и исхода форма.

Все классификации используются одинаково часто. Чтобы точнее описать патологический процесс.

Симптомы

Клиническая картина зависит от формы и степени развития агранулоцитоза. Если говорить в общем и целом, проявления будут такими:

Увеличение температуры тела

Рост зависит от стадии нарушения. Как правило, речь идет о длительном, постоянном повышении числа до 37.5-38 градусов Цельсия. Состояние хорошо ощущается. Потому больные жалуются на лихорадку.

Острые фазы патологического процесса, например, инфекционная форма, дают еще больший рост температуры — до 39 градусов и даже выше. Это уже смертельно опасно. Тем более, что специальными средствами эти значения не снимаются.

Признаки общей интоксикации

Причина в распаде клеток и выделении продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Гранулоциты и моноциты обычно удаляют этот «мусор».

Но в случае, когда нейтрофилов и прочих структур недостаточно, симптоматика никуда не девается. Ее интенсивность только нарастает.

Пациент испытывает слабость, головные боли. Возникает апатичность, желание прилечь. В таком состоянии человек пребывает постоянно, пока не пройдет полноценное лечение.

Дискомфорт в суставах

Артралгии. Сопровождают пациента длительное время. По характеру напоминают таковые при артрите.

Если человек страдает ревматоидным поражением хрящевых структур, то наступает выраженное обострение с ростом температуры, слабостью, невозможностью нормально двигать конечностями.

На местном уровне проявляется отечность, покраснение (не всегда). Также пациент утрачивает способность обслуживать себя в быту.

Поражение слизистых оболочек организма

Характерный признак агранулоцитоза — это некротическое изменение тканей. В основном страдает ротовая полость.

Мягкое, твердое небо и десны покрываются язвами по 2-3 мм. Постепенно они разрастаются, становится больше пока не достигнут сантиметра или чуть более.

Затем эти структуры вскрываются и начинают распадаться оставляя раны. Повреждения сами по себе провоцируют вторичное инфекционное поражение. Если не провести лечение, остаются грубые рубцы.

Читайте также:  Гиперлипидемия - типы, лечение, симптомы

Некротический процесс затрагивает и другие слизистые: кишечника, половых органов, уретры и пр.

Увеличение печени

Рост незначительный, но он есть. Если не лечить пациента, велика вероятность дальнейшего превышения размеров.

Возможно развитие гепатита со всеми вытекающими последствиями: дисфункцией печени, недостаточностью. В итоге — кровотечения и критические летальные осложнения.

Коагулопатии

Нарушается свертываемость жидкой соединительной ткани. В основном развивается на фоне миелотоксического поражения организма у взрослых.

Внешне проявляется несколькими моментами:

  • Первый — это внешние кровотечения. Носовые, из десен. Интенсивность довольно велика. Особенно, если расстройство достигло средней степени.
  • Далее, по мере прогрессирования патологического процесса, растет риск внутренних кишечных кровотечений. Они потенциально смертельны, если ничего не сделать.

В относительно легких случаях коагулопатия сопровождается образованием синяков, гематом. Причем спонтанно, без видимых причин.

Нарушения структуры сосудов

Их повышенная ломкость. Всех калибров, в том числе артерий. В основном же страдают капилляры, что и отражается в развитии синяков. Даже вне физического воздействия на ткани организма.

Диспепсия

Проявления со стороны пищеварительного тракта. Нарушения характеризуются группой симптомов. Тошнотой, рвотой или сильными позывами к ней после приема пищи и вне его.

Также отрыжкой, изжогой, кислым привкусом во рту и прочими подобными явлениями.

Возможны запоры, поносы, чередование нарушений стула. Это плохой сигнал. Он указывает на поражение желудочно-кишечного тракта.

Снижение иммунитета

Частые инфекционные процессы. Гранулоциты представлены тремя типами клеток. Основные — это нейтрофилы . Остальные участвуют в борьбе не столько с вирусами и бактериями, сколько с паразитами.

Так или иначе, все они входят в структуру иммунитета. Не позволяют инфекции разгораться. Агранулоцитоз ставит крест на нормальной работе защитных сил. Отсюда выраженные проблемы с иммунитетом.

Поражения кишечника

Язвенно некротические дефекты на слизистой оболочке — типичный симптом агранулоцитоза, который развивается всегда. Постепенно они рубцуются или же трансформируются и захватывают еще большие фрагменты органа.

Велика вероятность генерализованного инфицирования и гибели от осложнений.

Перечень проявлений, их тяжесть, зависят от самого патологического процесса. Его выраженности.

Из списка симптомов ясно, что возможны осложнения. Поражения сердца, легких. Встречаются такие патологические процессы, как перитонит, сепсис — все это последствия агранулоцитоза. Особенно, если пациент не получает адекватной терапии.

Причины

Вопрос уже был затронут. Стоит сказать пару слов о конкретных виновниках нарушения.

  • Системная красная волчанка. Типичный коллагеноз. Для него характерно нарушение регенерации соединительной ткани. Болезнь потенциально смертельная сама по себе. Стоит ли говорить, насколько негативны прогнозы при параллельном развитии нарушения вроде агранулоцитоза?
  • Ревматоидный артрит. Воспаление суставов аутоиммунного происхождения. Клетки организма разрушаются под влиянием собственных защитных сил. Встречается довольно часто, но осложнение вроде агранулоцитоза сравнительно редкое.
  • Синдром Шегрена. Похож на системную красную волчанку, но сопровождается поражением желез внешней секреции. Эта выборочность выдает болезнь. В основном вовлекаются слюнные, слезные структуры и пр. Нарушение тяжелое, но лучше поддается терапии по сравнению с волчанкой.
  • Прочие аутоиммунные диагнозы. Например, тиреоидиты. Когда вовлекаются ткани щитовидной железы. Классический вариант этого расстройства — болезнь Хашимото.
  • Инфекции. Мононуклеоз, туберкулез и прочие опасные формы патологических процессов. На фоне этого состояния нарушение вроде агранулоцитоза протекает летально. Но и встречается септическая форма сравнительно редко.
  • Наследственные аномалии. Нечастый вариант. Тем не менее, практически не поддается лечению. Есть радикальные методики вроде трансплантации костного мозга, но в условиях, когда нет доноров, это скорее утопия, чем реальный метод терапии.
  • Прием некоторых лекарств. Сюда относят ацетилсалициловую кислоту, противовоспалительные, цитостатики (для химиотерпии), глюкокортикоиды, гормональные медикаменты и еще довольно много фармацевтических групп.

Их систематическое применение сопровождается снижением синтеза кровяных клеток. Нарушением дифференцировки и созревания. Потому все средства можно принимать только с назначения врача.

  • Ионизирующее облучение. Крайне негативно влияет на костный мозг. Учитывая, что именно в этом органе происходит выработка всех лейкоцитов, понятно, какой вред наносит радиация пациентам. Коррекция состояния возможна, но представляет трудности. Поскольку действовать нужно быстро, на счету каждый час.

Диагностика

Обследование проводят под контролем гематолога. Программа-минимум включает в себя следующие мероприятия:

  • Общая консультация специалиста. Если не это есть время. Задача заключает в с том, чтобы выявить жалобы, симптомы агранулоцитоза и вероятные причины расстройства.
  • Исследование антител. Заключается в том, чтобы отыскать аутоиммунные структуры, которые разрушают здоровые клетки.
  • Миелограмма. Используется для оценки качественно-количественного состава крови. В анализе при агранулоцитозе наблюдается снижение количества нейтрофилов. Зато обильно присутствуют незрелые клетки-предшественники.
  • Общее исследование крови. Лабораторные данные позволяет уточнить миелограмма (подсчитать число лейкоцитов).
  • УЗИ органов пищеварительного тракта. Важно, чтобы отследить изменения в ЖКТ. Они, между тем, бывают практически всегда. Как минимум, это увеличение печени.
  • Рентгенография легких.
  • Оценка состояния ротовой полости. На предмет язвенно-некротических дефектов и прочих вариантов нарушения.

Диагностику нужно проводить как можно быстрее, поскольку счет идет на часы.

Методы лечения

Способы зависят от основного состояния. Нужно устранить первичный патологический процесс.

  • Цитостатический агранулоцитоз лечится отменой препарата, вызвавшего нарушение. Только потом можно проводить симптоматическую коррекцию. Чтобы восстановить то, что было нарушено ранее.
  • Гаптеновый агранулоцитоз требует приема глюкокортикоидов. Среди наименований можно назвать Преднизолон или его более мощные аналоги. Перорально.
  • Инфекционные форма предполагает, что пациент принимает ударные дозы антибиотиков, противовирусных и иммуномодуляторов.

В течение всего периода терапии человек находится в стерильных условиях. В стационаре.

По потребности вводится парентеральное питание. Больной обязательно получает регулярную стоматологическую помощь. Врач очищает, санирует очаги некроза.

В таком режиме пациент пребывает до восстановления.

Прогноз

В целом — негативный. Летальность патологии составляет почти 80%. С лечением эта цифра достигает 30% и менее. Но важно начинать терапию как можно раньше.

Последствия

В основном встречаются такие осложнения:

  • Перитонит.
  • Сепсис.
  • Абсцесс легкого.
  • Гнойная пневмония.
  • Некрозы слизистой.

Агранулоцитоз — тяжелое заболевание. Лечить его нужно немедленно, в стационаре. От этого зависят перспективы выживания пациента.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, ангины, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений. Из осложнений часты сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Первостепенное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружение антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших агранулоцитоз, предупреждение осложнений и восстановление кроветворения.

МКБ-10

Общие сведения

Агранулоцитоз – изменение картины периферической крови, развивающееся при ряде самостоятельных заболеваний и характеризующееся снижением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии под агранулоцитозом подразумевается уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х10 9 /л или общего числа лейкоцитов ниже 1х10 9 /л. Врожденный агранулоцитоз встречается крайне редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 случай на 1200 человек. Женщины страдают агранулоцитозом в 2-3 раза чаще мужчин; обычно синдром выявляется в возрасте старше 40 лет. В настоящее время в связи с широким использованием в лечебной практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота случаев агранулоцитоза значительно увеличилась.

Причины агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз возникает вследствие подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Одновременно в крови отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Данный вид агранулоцитоза может развиваться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (левомицетина, стрептомицина, гентамицина, пенициллина, колхицина, аминазина) и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых обращено против собственных лейкоцитов. Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона (амидопирина, анальгина, аспирина, бутадиона), препаратов для терапии туберкулеза, сахарного диабета, гельминтозов, которые выступают в роли гаптенов. Они способны образовывать комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов, становясь антигенами, по отношению к которым организм начинает продуцировать антитела. Последние фиксируются на поверхности белых кровяных телец, вызывая их гибель.

В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Такая разновидность агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других коллагенозах.

Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (гриппе, инфекционном мононуклеозе, малярии, желтой лихорадке, брюшном тифе, вирусном гепатите, полиомиелите и др.) также имеет иммунный характер. Выраженная нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе, апластической анемии, синдроме Фелти, а также протекать параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией. Врожденный агранулоцитоз является следствием генетических нарушений.

Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистой оболочки полости рта и глотки, реже – конъюнктивальной полости, гортани, желудка. Некротические язвы могут возникать в слизистой кишечника, вызывая перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений; в стенке мочевого пузыря и влагалища. При микроскопии участков некроза обнаруживается отсутствие нейтрофильных гранулоцитов.

Патанатомия

Гранулоцитами называются лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому относятся к клеткам миелоидного ряда. Они составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки подразделяются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – они различаются по своим функциям в организме.

На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех белых кровяных телец. Среди них различают зрелые сегментоядерные (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы (в норме 1-6%). Состояние, характеризующееся повышением содержания нейтрофилов, носит название нейтрофилии; в случае понижения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а в случае отсутствия – об агранулоцитозе.

В организме нейтрофильные гранулоциты выполняют роль главного защитного фактора от инфекций (главным образом, микробных и грибковых). При внедрении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и разрушают бактерии своими ферментами, активно формируя местный воспалительный ответ. При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного возбудителя оказывается неэффективной, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.

Классификация

В первую очередь, агранулоцитозы подразделяются на врожденные и приобретенные. Последние могут являться самостоятельным патологическим состоянием или одним из проявлений другого синдрома. По ведущему патогенетическому фактору различают миелотоксический, иммунный гаптеновый и аутоиммунный агранулоцитоз. Также выделяют идиопатическую (генуинную) форму с неустановленной этиологией.

По особенностям клинического течения дифференцируют острые и рецидивирующие (хронические) агранулоцитозы. Тяжесть течения агранулоцитоза зависит от количества гранулоцитов в крови и может быть легкой (при уровне гранулоцитов 1,0–0,5х10 9 /л), средней (при уровне менее 0,5х10 9 /л) или тяжелой (при полном отсутствии гранулоцитов в крови).

Симптомы агранулоцитоза

Клиника иммунного агранулоцитоза обычно развивается остро, в отличие от миелотоксического и аутоиммунного вариантов, при которых патологические симптомы возникают и прогрессируют постепенно. К ранними манифестным проявлениям агранулоцитоза относятся лихорадка (39-40°С), резкая слабость, бледность, потливость, артралгии. Характерны язвенно-некротический процессы слизистой оболочки рта и глотки (гингивиты, стоматиты, фарингиты, ангины), некротизация язычка, мягкого и твердого нёба. Данные изменения сопровождаются саливацией, болью в горле, дисфагией, спазмом жевательной мускулатуры. Отмечается регионарный лимфаденит, умеренное увеличение печени и селезенки.

Для миелотоксического агранулоцитоза типично возникновение умеренно выраженного геморрагического синдрома, проявляющегося кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями, образованием синяков и гематом, гематурией. При поражении кишечника развивается некротическая энтеропатия, проявлениями которой служат схваткообразные боли в животе, диарея, вздутие живота. При тяжелой форме возможны осложнения в виде прободения кишечника, перитонита.

При агранулоцитозе у больных могут возникать геморрагические пневмонии, осложняющиеся абсцессами и гангреной легкого. При этом физикальные и рентгенологические данные бывают крайне скудными. Из числа наиболее частых осложнений возможны перфорация мягкого нёба, сепсис, медиастинит, острый гепатит.

Диагностика

Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами. Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений. Назначаются следующие лабораторные исследования:

  • Общий анализ крови. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х10 9 /л), гранулоцитопенией (менее 0,75х10 9 /л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией.
  • Миелограмма. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов.
  • Анализ на антитела. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.

Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких, повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса.

Лечение агранулоцитоза

Пациенты с верифицированным агранулоцитозом должны быть госпитализированы в отделении гематологии. Больные помещаются в палату-изолятор с асептическими условиями, где проводится регулярное кварцевание, ограничивается посещение, медицинский персонал работает только в шапочках, масках и бахилах. Эти меры направлены на предупреждение инфекционных осложнений.

В случае развития некротической энтеропатии осуществляется перевод больного на парентеральное питание. Пациентам с агранулоцитозом необходим тщательный уход за полостью рта (частые полоскания рта антисептическими растворами, смазывание слизистых оболочек). Терапия агранулоцитоза начинается с устранения этиологического фактора (отмены миелотоксических препаратов и химических веществ и т. д.).

Для профилактики гнойной инфекции назначаются неабсорбируемые антибиотики, противогрибковые препараты. Показано внутривенное введение иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы, трансфузии лейкоцитарной массы, при геморрагическом синдроме – тромбоцитарной массы. При иммунном и аутоиммунном характере агранулоцитоза назначаются глюкортикоиды в высоких дозах. При наличии в крови ЦИК и антител проводится плазмаферез. В комплексном лечении агранулоцитоза используются стимуляторы лейкопоэза.

Прогноз и профилактика

Неблагоприятный прогноз наблюдается при развитии тяжелых септических осложнений, повторном развитии гаптеновых агранулоцитозов. Профилактика агранулоцитоза, главным образом, заключается в проведении тщательного гематологического контроля во время курса лечения миелотоксическими препаратами, исключении повторного приема лекарств, ранее вызвавших у больного явления иммунного агранулоцитоза.

Ссылка на основную публикацию