Зелбораф – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Зелбораф (Zelboraf)

Медиана индивидуальных значений периода полувыведения вемурафениба составляет 56,9 часа (диапазон между 5- и 95-м перцентилем составляет 29,8-119,5 часа).

Показания к применению:
Препарат Зелбораф показан для лечения неоперабельной или метастатической меланомы, в клетках которой выявлена мутация BRAF V600.

Способ применения
Стандартная дозировка:
Рекомендуемая доза препарата Зелбораф составляет 960 мг (четыре таблетки по 240 мг) два раза в день, суточная доза – 1920 мг. Первую дозу следует принимать утром, вторую дозу вечером, интервал между приемами препарата должен составлять около 12 часов. Каждая отдельная доза препарата может быть принята вместе с пищей или натощак
Таблетки препарата Зелбораф следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Разжевывать или дробить таблетки нельзя.
Продолжительность приема препарата:
Прием препарата Зелбораф рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов препарата
Пропущенные дозы:
Если прием очередной дозы пропущен, её можно принять позднее для поддержания режима приёма два раза в день, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 часов. Принимать обе дозы препарата одновременно не следует.
При появлении клинически выраженных нежелательных явлений или при удлинении корригированного интервала QT может потребоваться уменьшение дозы, временное прерывание или прекращение приема препарата Зелбораф. При плоскоклеточной карциноме кожи изменять дозу препарата или прерывать его прием не рекомендуется. Не следует уменьшать дозу препарата ниже 480 мг два раза в день.
Дозирование препарата у особых групп пациентов:
Пожилые пациенты: Коррекции дозы не требуется у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Дети и подростки: Безопасность и эффективность применения препарата Зелбораф у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
Почечная недостаточность: Адаптации стартовой дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью
Потенциальная необходимость адаптации дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не может быть детерминирована из-за недостаточности данных.
Печеночная недостаточность: Адаптации стартовой дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью
Потенциальная необходимость адаптации дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не может быть детерминирована из-за недостаточности данных.

Побочные действия:
Нежелательные реакции на препарат Зелбораф (Zelboraf) были зарегистрированы в ходе двух клинических исследований: исследования III фазы с участием ранее нелеченых пациентов (п = 675) с неоперабельной или метастатической меланомой, в клетках которой обнаружена мутация BRAF V600, и исследования II фазы с участием пациентов с метастатической меланомой, в клетках которой обнаружена мутация BRAF V600, у которых как минимум один курс предшествующей системной терапии оказался неэффективным (п = 132).
В ходе открытого исследования III фазы (N025026) пациенты, рандомизированные в группу с применением препарата Зелбораф, принимали препарат внутрь в режиме два раза в день в начальной дозе 960 мг; пациентам, рандомизированным в группу активного контроля, внутривенно вводили дакарбазин в дозе 1000 мг/м в режиме один раз в 3 недели.

Подобные симптомы наблюдались после возобновления приема препарата в однократной дозе 240 мг. Пациент прекратил приём препарата Зелбораф, симптомы разрешились без осложнений.
Удлинение интервала QT
Централизованный анализ параметров ЭКГ, зарегистрированных в ходе открытого неконтролируемого исследования интервала QT II фазы с участием 132 пациентов, получавших препарат Зелбораф в дозе 960 мг два раза в день, выявил увеличение по сравнению с исходным значением корригированного интервала QT с первого дня (3,3 мс, верхняя граница 95% доверительного интервала: 5 мс) по 15-й день (12,8 мс; верхняя граница 95% доверительного интервала: 14,9 мс). В данном исследовании наблюдалось удлинение корригированного интервала QT, которое зависело от продолжительности приема препарата. Среднее увеличение корригированного интервала QT после первого месяца приема препарата стабильно составляло от 12 до 15 мс, наиболее выраженное среднее увеличение корригированного интервала QT (15,1 мс; верхняя граница 95% доверительного интервала: 17,7мс) наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии (п = 90 пациентов). У двух пациентов (1,5%) на фоне применения препарата абсолютное значение корригированного интервала QT составило более 500 мс (степень 3 в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений), и только у одного пациента (0,8%) увеличение корригированного интервала QT по сравнению с исходным значением составило более 60 мс.
В ходе моделирования и симуляции удлинения интервала QT были получены следующие результаты: при применении препарата в дозе 960 мг два раза в день количество пациентов, у которых значение корригированного интервала QT увеличится более чем на 60 мс, должно составить 0,05%. Среди тучных пациентов с индексом массы тела 45 кг/м частота таких случаев будет больше и составит 0,2%. Предполагаемая частота случаев увеличения корригированного интервала QT по отношению к исходному значению более чем на 60 мс составит 0,043% среди мужчин и 0,046% среди женщин. Количество пациентов, у которых значение корригированного интервала QT превысит 500 мс, составит 0,05% среди мужчин и 1,1% среди женщин.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к вемурафенибу или любому другому компоненту препарата Зелбораф (Zelboraf).

Беременность:
Основываясь на механизме действия препарата, возможно повреждение плода. Исследования препарата Зелбораф (Zelboraf) с участием беременных женщин не проводились. В ходе доклинических исследований признаков тератогенности препарата Зелбораф для эмбрионов/плодов крыс не выявлено.
Препарат Зелбораф следует назначать беременным женщинам, только если возможная польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса приема препарата Зелбораф и, как минимум, в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата.
Экскретируется ли вемурафениб в грудное молоко человека не известно. При применении препарата во время грудного вскармливания нельзя исключить риск неблагоприятного воздействия на новорожденного/младенца. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата Зелбораф должно быть основано на результатах оценки пользы от грудного вскармливания для ребёнка и пользы от приема препарата для матери.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Эффекты препарата Зелбораф на энзимы, метаболизирующие лекарственные средства
Результаты исследования лекарственных взаимодействий in vivo, проведенного с участием пациентов с метастатической меланомой, свидетельствуют о том, что вемурафениб является умеренным ингибитором CYP1A2 и индуктором CYP3A4. Одновременное применение вемурафениба с агентами с узким терапевтическим интервалом, которые метаболизируются CYP1A2 и CYP3A4, не рекомендуется, так как вемурафениб может изменять их концентрацию. Если невозможно избежать совместного их применения, следует соблюдать осторожность и предусмотреть снижение дозы лекарства, являющегося субстратом CYP1A2. Совместное применение вемурафениба повышает AUC кофеина (субстрата CYP1A2) в 2,6 раза, тогда как AUC мидазолама (субстрата CYP3A4) снижается вемурафенибом на 39%. AUC декстрометорфана (субстрата CYP2D6) и его метаболита декстрофана увеличивались вследствие идентифицирующегося приблизительно в 47% эффекта на кинетику декстрометорфана, которая может не быть опосредованной ингибированием CYP2D6.
Одновременное назначение вемурафениба может приводить к увеличению на 18% AUC S-варфарина. Следует соблюдать осторожность и предусматривать дополнительный мониторинг МНО, если вемурафениб используется одновременно с варфарином.
Лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие CYP3A4
Базируясь на данных, полученных in vitro, вемурафениб является субстратом CYP3A4 и поэтому совместное применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 может изменять концентрацию вемурафениба. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, иефазадон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир,вориконазол) и индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) должны применяться с осторожностью в случае одновременного назначения с вемурафенибом.

Передозировка:
Специфического антидота, который можно было бы использовать в случаях передозировки препарата Зелбораф, не существует. При появлении нежелательных реакций необходимо назначить соответствующее симптоматическое лечение. Проявления токсичности препарата Зелбораф, ограничивающие возможность увеличения дозы препарата, включают сыпь, зуд и утомляемость. В случае подозрения на передозировку необходимо прекратить прием препарата Зелбораф и назначить поддерживающую терапию.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Зелбораф (Zelboraf) – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 240 мг.
По 8 таблеток в блистер (из ориентированного полиамида/алюминиевой фольги/ПВХ и алюминиевой фольги). По 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Побочные действия:
Нежелательные реакции на препарат Зелбораф (Zelboraf) были зарегистрированы в ходе двух клинических исследований: исследования III фазы с участием ранее нелеченых пациентов (п = 675) с неоперабельной или метастатической меланомой, в клетках которой обнаружена мутация BRAF V600, и исследования II фазы с участием пациентов с метастатической меланомой, в клетках которой обнаружена мутация BRAF V600, у которых как минимум один курс предшествующей системной терапии оказался неэффективным (п = 132).
В ходе открытого исследования III фазы (N025026) пациенты, рандомизированные в группу с применением препарата Зелбораф, принимали препарат внутрь в режиме два раза в день в начальной дозе 960 мг; пациентам, рандомизированным в группу активного контроля, внутривенно вводили дакарбазин в дозе 1000 мг/м в режиме один раз в 3 недели.

Противопоказания

Среди основных противопоказаний:

  • индивидуальная непереносимость вемурафениба, а также прочих элементов ЛС в анамнезе;
  • тяжёлая форма печеночной либо почечной недостаточности;
  • отсутствие правильного водно-электролитного обмена (в т.ч. магния), которые нельзя откорректировать;
  • СУИQT;
  • перед началом употребления препарата показатель корригированного промежутка QT равен >500 мс;
  • употребление ЛС, которые провоцируют удлинение значений промежутка QT;
  • лактационный период;
  • дети с подростками младше 18 лет (не подтверждена безопасность и эффективность лекарства).
Читайте также:  Таурин-ДИА – инструкция по применению капель глазных, цена, отзывы

Другие: частыми проявлениями являются лихорадка, периферическая отёчность, а также астеническое расстройство.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Macors Laboratoirios [Макор Лаборатуари]

AstraZeneca AB [АстраЗенека]

Orion Pharma [Орион Фарма]

Corden Pharma [Корден Фарма]

Ипсен Фарма Биотек

Orion Pharma [Орион Фарма]

AstraZeneca AB [АстраЗенека]

Зелбораф – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Торговое название препарата: Зелбораф (Zelboraf)

Международное непатентованное наименование: Вемурафениб (Vemurafenib)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: вемурафениб

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство – ингибитор протеинкиназы

Фармакологические свойства:

Противоопухолевый препарат. Вемурафениб является ингибитором серин-треонин-киназы, кодируемой геном BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1). В результате мутаций в гене BRAF происходит конститутивная активация онкогенного белка BRAF и, как следствие, пролиферация клеток при отсутствии факторов роста. Согласно проведенным биохимическим исследованиям вемурафениб является мощным ингибитором BRAF-киназ с активирующими мутациями в кодоне 600. Данный ингибирующий эффект был подтвержден в ходе реакции фосфорилирования внеклеточной сигнал-регулирующей киназы и клеточной антипролиферации в доступных клеточных линиях меланомы, экспрессирующих ген BRAF с V600 мутациями. В тестах антипролиферации в клеточных линиях с V600 мутациями (линии V600E, V600R, V600D и V600K) концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) варьировала от 0.016 до 1.131 мкмоль, в то время как IC50 в отношении клеточных линий с “диким” типом гена BRAF составляла 12.06 и 14.32 мкмоль соответственно. Суммарная эффективность терапии (BORR, best overall response rate) вемурафенибом у пациентов с метастазами в головной мозг составила 17.8% и 17.9% у пациентов, ранее не получавших/получавших терапию, соответственно (17.8% в общей популяции).

Показания к применению:

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов.

Противопоказания:

Почечная недостаточность тяжелой степени; тяжелая степень печеночной недостаточности; не поддающиеся коррекции нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния); синдром удлиненного интервала QT; корригированный интервал QT (QTc) >500 мс до начала терапии; прием лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT; беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); повышенная чувствительность к вемурафенибу и к другим компонентам препарата в анамнезе. С осторожностью следует назначать препарат при одновременном применении варфарина, мощных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (включая Р-гликопротеин), лекарственных препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP1A2, лекарственных препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом Зелбораф следует проводить под наблюдением онколога. Перед применением препарата Зелбораф следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации. Рекомендуемая доза препарата Зелбораф составляет 960 мг (4 таб. по 240 мг) 2 раза/сут (суточная доза составляет 1920 мг), внутрь. Зелбораф можно принимать как во время еды, так и отдельно от приема пищи, однако следует избегать продолжительного приема обеих доз натощак. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Разжевывать или измельчать таблетку нельзя. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Зелбораф следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию препаратом Зелбораф следует приостановить или прекратить. Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее для поддержания режима приема 2 раза/сут, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 ч. Принимать обе дозы препарата одновременно не следует. В случае возникновения рвоты после приема препарата Зелбораф не следует принимать дополнительную дозу, а далее продолжить лечение, как обычно. При появлении нежелательных реакций или при удлинении интервала QT, корригированного в соответствии с ЧСС (QTc), может потребоваться уменьшение дозы, временное прерывание или прекращение приема препарата Зелбораф. Не следует уменьшать дозу препарата ниже 480 мг 2 раза/сут. При развитии плоскоклеточной карциномы кожи рекомендуется продолжить лечение без коррекции дозы.

Побочное действие:

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%), часто (≥1% и 30%) при применении препарата Зелбораф были артралгия, утомляемость, сыпь, реакция фотосенсибилизации, тошнота, диарея, алопеция, зуд и папиллома кожи. Сообщалось об очень частых случаях плоскоклеточной карциномы кожи, лечение, как правило, было хирургическим.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто – плоскоклеточная карцинома кожи, себорейный кератоз, папиллома кожи; часто – базальноклеточный рак, новые первичные меланомы; нечасто – плоскоклеточная карцинома некожной локализации.

Со стороны обмена веществ: очень часто – снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, дисгевзия, периферическая невропатия; часто – паралич лицевого нерва, головокружение.

Со стороны органа зрения: часто – увеит (включая ирит); нечасто – окклюзия вен сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – васкулит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – снижение аппетита, диарея, рвота, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – реакция фотосенсибилизации, актинический кератоз, сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зуд, гиперкератоз, эритема, алопеция, сухость кожи, солнечный ожог, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; часто – панникулит, включая узловатую эритему, фолликулярный кератоз, фолликулит; нечасто – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия, боли в конечностях, костно-мышечная боль, боли в спине, артрит.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – повышение активности ГГТ, повышение концентрации креатинина (в т.ч. в 1.2% случаев 3 или 4 степени тяжести); часто – повышение активности АЛТ, ЩФ, повышение концентрации билирубина; нечасто – повышение активности ACT.

Аллергические реакции: при применении препарата Зелбораф сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, в т.ч. об анафилаксии. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут включать генерализованную сыпь, эритему или артериальную гипотензию. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности дальнейший прием препарата Зелбораф следует прекратить.

Прочие: очень часто – утомляемость, лихорадка, периферические отеки, астения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Взаимодействие вемурафениба и субстратов цитохрома Р450 (CYP). Результаты исследования лекарственного взаимодействия in vivo, проведенного с участием пациентов с метастатической меланомой, свидетельствуют о том, что вемурафениб является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2 и индуктором изофермента CYP3A4. Вемурафениб может уменьшать экспозицию веществ, метаболизирующихся преимущественно при участии изофермента CYP3A4. В связи с этим возможно уменьшение эффективности контрацептивных препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4. Одновременное применение вемурафениба с лекарственными препаратами, метаболизирующимися посредством изоферментов CYP1A2 и CYP3A4 и обладающими узким терапевтическим индексом, не рекомендуется. При невозможности избежать их совместного применения следует соблюдать осторожность, поскольку вемурафениб может увеличивать экспозицию препаратов-субстратов изофермента CYP1A2 и снижать экспозицию препаратов-субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. При необходимости рекомендуется снижение дозы лекарственного препарата, являющегося субстратом изофермента CYP1A2. В ходе проведения клинического исследования было выявлено, что совместное применение с вемурафенибом увеличивает AUC кофеина (субстрата изофермента CYP1А2) в среднем в 2.6 раза (максимально в 5 раз), тогда как AUC мидазолама (субстрата изофермента CYP3A4) снижается в среднем на 39% (максимально до 80%). В ходе другого клинического исследования вемурафениб увеличивал AUClast и AUCinf тизанидина (субстрата изофермента CYP1A2), применяемого однократно в дозе 2 мг, в 4.2 и 4.7 раз соответственно. AUC декстрометорфана (субстрата CYP2D6) и его метаболита декстрофана увеличивалась приблизительно на 47% вследствие эффекта на кинетику декстрометорфана, который может не быть опосредован ингибированием изофермента CYP2D6. В исследовании in vitro вемурафениб в концентрации 10 мкМ вызывал слабое ингибирование изофермента CYP2B6. Неизвестно, будет ли вемурафениб при достижении Css 100 мкМ в крови пациентов (примерно 50 мкг/мл) уменьшать содержание субстратов изофермента CYP2B6, таких как бупропион, при их одновременном применении. Одновременное применение вемурафениба и варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) может приводить к увеличению AUC последнего на 18%. Следует соблюдать осторожность и предусмотреть дополнительный мониторинг MHO в случае применения вемурафениба в сочетании с варфарином. В ходе исследовании in vitro было показано, что вемурафениб является умеренным ингибитором изофермента CYP2C8. Значение данного наблюдения для человека неизвестно, однако риск клинически значимого влияния на субстраты изофермента CYP2C8 при совместном применении не может быть исключен. Следует соблюдать осторожность при совместном применении вемурафениба и субстратов изофермента CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном, поскольку вемурафениб может повышать концентрацию последних. Во избежание взаимодействия с лекарственными препаратами после прекращения применения вемурафениба может потребоваться период вымывания продолжительностью 8 дней. Взаимодействие вемурафениба с переносчиками лекарственных препаратов. В ходе исследований in vitro было показано, что вемурафениб является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина и BCRP (breast cancer resistance protein, белок устойчивости рака молочной железы). Клиническое значение этих данных неизвестно. Нельзя исключить, что при одновременном применении с вемурафенибом возможно повышение экспозиции препаратов, транспортируемых при помощи Р-гликопротеина (например, алискирен, колхицин, дигоксин, эверолимус, фексофенадин) или BCRP (например, метотрексат, митоксантрон, розувастатин). В ходе клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением дигоксина (препарат-субстрат Р-гликопротеина) было выявлено, что при применении вемурафениба в многократных пероральных дозах (960 мг 2 раза/сут) увеличивалась экспозиция однократной пероральной дозы дигоксина (увеличение общей системной экспозиции (AUClast) и Cmax дигоксина в 1.8 и 1.5 раз соответственно). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и субстратов Р-гликопротеина. В случае необходимости рекомендуется снизить дозу сопутствующего препарата-субстрата Р-гликопротеина. В ходе исследований in vitro было показано, что вемурафениб является ингибитором белка BSEP (Bile Salt Export Pump, экспортирующая помпа желчных кислот). Клиническое значение этих данных неизвестно. Данные о влиянии вемурафениба на другие переносчики отсутствуют. Влияние лекарственных препаратов на вемурафениб. В исследованиях in vitro показано, что метаболизм вемурафениба происходит при участии изофермента CYP3A4 и путем глюкуронирования. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (например, ритонавира, саквинавира, телитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, позаконазола, нефазодона, атазанавира). Следует избегать одновременного применения вемурафениба с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином или зверобоем продырявленным) из-за возможного снижения экспозиции вемурафениба. В исследованиях in vitro показано, что вемурафениб является субстратом Р-гликопротеина и BCRP. Данных по влиянию индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина и BCRP на экспозицию вемурафениба нет. Нельзя исключить, что на фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, ингибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинидин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин) и BCRP (циклоспорин, гефитиниб). Данные о том, является ли вемурафениб субстратом для других переносчиков, отсутствуют. Лучевая терапия. У пациентов, получающих вемурафениб, наблюдалось усиление токсического действия лучевой терапии. В большинстве случаев пациенты получали лучевую терапию в режиме ≥2 Гр/сут (гипофракционный режим).

Читайте также:  Декса-Гентамицин – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Срок годности: 3 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Берингер Ингельхайм Фарма, Германия. Дельфарм Милано С.р.л., Италия (4601907002508)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и мощных ингибиторов CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (например, ритонавира, саквинавира, телитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, позаконазола, нефазодона, атазанавира). Следует избегать одновременного применения вемурафениба и с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, CYP3A4 (например, рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином или зверобоем продырявленным) из-за возможного снижения экспозиции вемурафениба.
В исследованиях in vitro показано, что вемурафениб является субстратом Р-гликопротеииа. Данных по влиянию индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина на экспозицию вемурафениба нет. Нельзя исключить, что на фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, ингибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин).
Данные о том, является ли вемурафениб субстратом для других переносчиков, отсутствуют.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и мощных ингибиторов CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (например, ритонавира, саквинавира, телитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, позаконазола, нефазодона, атазанавира). Следует избегать одновременного применения вемурафениба и с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, CYP3A4 (например, рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином или зверобоем продырявленным) из-за возможного снижения экспозиции вемурафениба.
В исследованиях in vitro показано, что вемурафениб является субстратом Р-гликопротеииа. Данных по влиянию индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина на экспозицию вемурафениба нет. Нельзя исключить, что на фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, ингибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин).
Данные о том, является ли вемурафениб субстратом для других переносчиков, отсутствуют.

Инструкция по применению

Прежде чем интересоваться ценой на вемурафениб, прочтите подробную инструкцию на препарат по следующей ссылке:

В настоящее время не существует аналогов Зелборафа для лечения подобного типа меланомы. Поэтому внимательно читайте информацию о препарате, не верьте непроверенным источникам и консультируйтесь с врачом до того, как примете решение купить zelboraf.

Условия доставки:

Доставка лекарств осуществляется только для льготной категории граждан на основании ст. 2 Федерального закона РФ от 09.01.1997 N 5-ФЗ «О предоставлении социальных гарантий героям социалистического труда и полным кавалерам ордена трудовой славы» (в ред. от 02.07.2013) и ст 1.1 Закона РФ от 15.01.1993 N 4301-1 «О статусе Героев Советского Союза, Героев Российской Федерации и полных кавалеров Ордена Славы».

Предлагаем выгодные акции и скидки для вас!

Фармакодинамика

Вемурафениб является ингибитором серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1). Из-за мутаций в гене BRAF происходит конститутивная активация онкогенного белка BRAF. В результате этого фиксируется пролиферация клеток при отсутствии факторов роста. Данный ингибирующий эффект нашел подтверждение в ходе реакции фосфорилирования внеклеточной сигнал-регулирующей киназы и клеточной антипролиферации в доступных клеточных линиях меланомы, экспрессирующих ген BRAF с V600 мутациями. В тестах антипролиферации в клеточных линиях с V600 мутациями (линии V600E, V600R, V600D и V600K) IC50 варьировала от 0,016 до 1,131 мкмоль, в то время как IC50 в отношении клеточных линий с «диким» типом гена BRAF составляла 12,06 и 14,32 мкмоль соответственно. Суммарная эффективность терапии (BORR, best overall response rate) вемурафенибом у пациентов с метастазами в головной мозг составила 17,8 и 17,9 % у пациентов, ранее не прошедших или получавших терапию, соответственно (17,8 % в общей популяции).

Препарат «Зелбораф» является умеренным ингибитором CYP1А2 и индуктором CYP3A4. Совместное применение данного повышает AUC кофеина (субстрата CYP1A2) в 2.6 раза. Поэтому необходимо оповещать пациентов о необходимости снижения потребления кофе, сахара и шоколада. Кроме того, не следует забывать, что «Зелбораф» является субстратом CYP3A4. Поэтому совместное применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 может изменять концентрацию вемурафениба. Совместное назначение рифампицина, который тоже является сильным индуктора CYP3A4, существенно снижало концентрацию вемурафениба в плазме (AUC) примерно на 40 % после приема одной дозы 960 мг вемурафениба. Поэтому сильные ингибиторы CYP3A4 и индукторы CYP3A4 в случае одновременного назначения с препаратом «Зелбораф» должны применяться с максимальной осторожностью.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.


Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если ваша следующая доза составляет менее 4 часов. Не принимайте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Зелбораф (Zelboraf)

  • Влад Путинград
  • Пользователи
  • 296 сообщений
  • Город Путинград

Вы не пытались вместо Зелборафа попробовать попасть в КИ по препаратам Дабрафениб или Траметиниб. Во-первых бесплатно, а во-вторых положительный опыт уже есть.
Вот ссылка на КИ: http://clinicaltrial. how_locs=Y#locn

А зелбораф сейчас можно купить где угодно, хоть в Германии, хоть в Израиле и лечиться дома (в РФ).

  • olga_s
  • Пользователи
  • 7 сообщений

  • Влад Путинград
  • Пользователи
  • 296 сообщений
  • Город Путинград

  • Лилия
  • Пользователи
  • 1 сообщений

  • ННикита
  • Пользователи
  • 2 сообщений

  • Пресс-секретарь Балашиха
  • Администраторы
  • 2 294 сообщений
  • Город Балашиха

  • Сергей 38
  • Пользователи
  • 6 сообщений

  • Пресс-секретарь Балашиха
  • Администраторы
  • 2 294 сообщений
  • Город Балашиха

  • Сергей 38
  • Пользователи
  • 6 сообщений

Пресс-секретарь (05 Ноябрь 2013 – 13:33) писал:

  • Пресс-секретарь Балашиха
  • Администраторы
  • 2 294 сообщений
  • Город Балашиха

  • Сергей 38
  • Пользователи
  • 6 сообщений

Пресс-секретарь (06 Ноябрь 2013 – 11:19) писал:

  • Виктория Г
  • Пользователи
  • 51 сообщений

  • Сергей 38
  • Пользователи
  • 6 сообщений

olga_s (04 Апрель 2013 – 16:25) писал:

  • Влад Путинград
  • Пользователи
  • 296 сообщений
  • Город Путинград

  • Влад Путинград
  • Пользователи
  • 296 сообщений
  • Город Путинград

  • Алина3633
  • Пользователи
  • 1 сообщений

Сергей 38 (31 Декабрь 2013 – 00:46) писал:

  • Ольга80 Москва
  • Пользователи
  • 4 сообщений
  • Город Москва

  • Влад Путинград
  • Пользователи
  • 296 сообщений
  • Город Путинград

Ольга80 (23 Октябрь 2016 – 11:25) писал:

Зелбораф, так же как и Тафинлар принимается до прогрессирования. Это может быть и месяц, и год, и больше. “Пожизненно” точно нет.
Эффективность от приема Ервоя, или Кейтруды/Ниволумаба снижена не будет (нет взаимосвязи никакой).

Для приема Зелборафа/Тафинлара нужно быть готовым не столько финансово, сколько морально, т.к. эти препараты можно получать бесплатно от государства, но для этого нужно приложить усилия определенные (без этого у нас никуда).

И еще, для более продолжительного эффекта, к БРАФ ингибиторам нужно добавлять МЕК ингибииторы – Зелбораф +Котеллик и Тафинлар + Мекинист

Сергей 38 (31 Декабрь 2013 – 00:46) писал:

Показания и дозировка:

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в виде монотерапии.

Лечение препаратом Зелбораф следует проводить под наблюдением онколога. Перед применением препарата Зелбораф должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

Рекомендуемая доза препарата Зелбораф составляет 960 мг (4 таб. по 240 мг) 2 раза/сут (суточная доза составляет 1920 мг), внутрь. Зелбораф можно принимать как во время еды, так и отдельно от приема пищи, однако следует избегать продолжительного приема обеих доз натощак. Таблетку Зелбораф следует проглотить целиком, запивая водой. Разжевывать или измельчать таблетку нельзя.

  • Продолжительность приема препарата. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Зелбораф следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию препаратом Зелбораф следует приостановить или прекратить (таблицы 1 и 2).
  • Пропущенные дозы. Если прием очередной дозы Зелборафа пропущен, ее можно принять позднее для поддержания режима приема 2 раза/сут, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 ч. Принимать обе дозы препарата одновременно не следует.
  • Рвота. В случае возникновения рвоты после приема препарата Зелбораф не следует принимать дополнительную дозу, а далее продолжить лечение, как обычно.

Лечение: в случае подозрения на передозировку необходимо прекратить прием препарата Зелбораф и назначить поддерживающую терапию. При появлении побочных реакций необходимо назначить соответствующее симптоматическое лечение. Специфического антидота, который можно было бы использовать в случаях передозировки препаратом Зелбораф, не существует.

Что следует помнить о приеме вемурафениба?

  1. Важно принимать препарат согласно предписанию врача.
  2. Всегда нужно говорить врачам при лечении других заболеваний, что пациент проходит курс лечения зелборафом, который нельзя останавливать или начинать заново без консультации у врача-онколога.
  3. Необходимо хранить таблетки в оригинальной упаковке, при комнатной температуре, вдали от источников тепла и солнечного света.
  4. Следует держать препарат в надежном месте, без доступа для детей.
  5. Если пропущен прием дозы зелборафа, нужно обратиться к врачу за консультацией, нельзя принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Читайте также:  Вибуркол - инструкция, отзывы, применение

Важно принимать лекарство в соответствии с инструкцией врача. Прием зелборафа на пустой или полный желудок воздействует на количество поступления медикамента в кровоток. Нельзя прекращать лечения без консультации с онкологом.

Противопоказания:
  • повышенная чувствительность к вемурафенибу и к другим компонентам препарата в анамнезе;
  • почечная недостаточность тяжелой степени;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности;
  • не поддающиеся коррекции нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния);
  • синдром удлиненного интервала QT;
  • корригированный интервал QT (QTc)>500 мс до начала терапии;
  • прием лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: одновременный прием с варфарином, мощными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (включая Р-гликопротеин), лекарственными препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP1A2.

Фармакологическое действие:

Зелбораф? Где и когда.

Страница 1 из 3

123

Регистрация: 12.09.2011 Сообщений: 15 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Зелбораф? Где и когда.

Здравствуйте, форумчане, очень нужна информация о препарате Зелбораф(меланома). Со слов Рош,препарат на территории РФ не зарегистрирован, но в конце сентября начинается программа расширенного доступа (expanded access) .В интернете тоже информации мало-протокол и 4 города, в которых и будет проводится данное исследование.Если кто-то знает,где именно,в каких медицинских институтах, контактные телефоны-пожалуйста,пишите,любая информация будет полезна. Спасибо.

Регистрация: 14.11.2011 Сообщений: 11 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Анастасия, вам удалось что-нибудь узнать? Если да, поделитесь, пожалуйста, информацией.

Регистрация: 12.09.2011 Сообщений: 15 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Да, кое-что. еще на тот момент(сентябрь-2010) Рош проводила испытания(точнее проводила набор) в 5 точках. Москва(2 больницы),Питер,Уфа. не помню. В общем,ограниченое количество мест. В одном месте 5чел.,в другом 6 чел.До некоторых больниц не дозвонится,а другие удивляются, откуда я знаю,что у них проводятся такие испытания,как будто это сверх-секретная информация.Желающих очень много. Мы даже и не пытались,после этого. К тому же мы еще из Беларусии.

Регистрация: 14.11.2011 Сообщений: 11 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Регистрация: 08.02.2011 Сообщений: 33 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Мой брат был включен в КИ, в 62й больнице по препарату Вемурафниб(Зелбораф), только это был сентябрь-октябрь 2011. Очень долго Минзравсоц. давало разрешение на ввоз препарата для КИ – должно было начаться ещё летом 2011го.
Брат умер 8го сентября ему было всего 39 лет,осталось трое детей. не дожил до исследования 8-10 дней.
Звонила, просила на его место взять кого нибудь ещё.

Регистрация: 14.11.2011 Сообщений: 11 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Ларсик, спасибо за информацию. Очень жаль, что вашего брата не успели спасти. Примите мои соболезнования.

К сожалению, у нас на Украине исследований по зелборафу нет и не предвидится в виду высокой стоимости препарата (спасибо нашей доблестной таможне).

Исследования идут по всей Европе, нас были согласны взять в исследование в Эссенской клинике в Германии, но не подошел тип мутации (V600K вместо V600E). Если кому актуально, номер исследования NCT01378975 ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01378975 ), немецкие сайты с готовностью обсуждают возможности включения. Для участия в исследовании нужно будет летать в Германию где-то раз в три недели. Билеты из Киева до Дортмунда копеечные, от 35 евро, оттуда до Эссена рукой подать.

Также пару недель назад зелбораф разрешили для продаж в Евросоюзе, его можно купить в том же Эссене, но стоить будет порядка 10,000 евро в месяц.

Регистрация: 08.02.2011 Сообщений: 33 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Эх, если б он тогда продавался, мы бы как нибудь наскребли.
Удачи ВСЕМ, Надежды и ЗДОРОВЬЯ.

Регистрация: 20.04.2009 Сообщений: 51 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Nataliya365 Не могли бы Вы мне подсказать, как послать запрос на включение на исследование в Эссене. Даже не представляем с чего начать. Если Вам не сложно напишите мне пожалуйста на почту brizhat@inbox.ru С Уважением, Татьяна.

Регистрация: 14.11.2011 Сообщений: 11 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Напишите имейл на genentechclinicaltrials@druginfo.com, что вас интересует включение в исследование NCT01378975 в Эссене. Либо напрямую в клинику – вот их сайт http://www.uk-essen.de/?id=2391 , там есть адрес имейла, дальше вам расскажут процедуру включения. Профессор Шадендорф – директор клиники дерматологии, занимается этим исследованием. Они по-английски хорошо говорят, писать по-немецки необязательно.

У вас уже есть анализ на генную мутацию?

Регистрация: 20.04.2009 Сообщений: 51 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Анализ на генную мутацию BRAF V600E есть. Спасибо за подсказку. А как быстро они ответят?

Регистрация: 14.11.2011 Сообщений: 11 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Мне отвечали быстро, максимум день-два.

Регистрация: 11.09.2011 Сообщений: 13 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Какие-нибудь результаты есть ? Что-нибудь у кого-то получилось?Улучшения?

Регистрация: 04.03.2012 Сообщений: 57 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Отзовитесь кто принимает препарат?! Подскажите как и где купить?

Регистрация: 12.09.2011 Сообщений: 15 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Моя мама принимает около 5 месяцев в рамках этой программы .У них группа из 17 человек. У двоих после 6 месяцев наступила прогрессия-их отчислили. Первый месяц,конечно, результат обалденный-метастазы уменшаются на глазах. Дальше все очень медленно. Так у нас за 3 месяца метастазы уменьшились на 2-3 мм.

Где купить? В Америке по рецепту за 10000$ на один только месяц. В Европе, хоть Зельбораф и одобрили в феврале этого года,но в продаже он появится не раньше октября. Стоит будет 3000-5000 евро на месяц. Реальный вариант,как писал Игорь Евгеньевич,учавствовать в клинических исследованиях и программах, где есть зельбораф.Искать,может, еще есть свободные места.

Регистрация: 04.03.2012 Сообщений: 57 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Анастасия, а какой диагноз у вашей мамы? и у других пациентов, если вы знаете?

Регистрация: 12.09.2011 Сообщений: 15 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Таня, у всех меланома 4 стадии или 3 неоперабельная. У нас первоначальный очаг был на коже,теперь метастазы в мягких тканях и легких.Про других пациентов ничего сказать не могу-не знаю.Профессор про них ничего не говорит,если скажет что-небудь в целом о группе.

Регистрация: 04.03.2012 Сообщений: 57 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Настя, спасибо. Вы не знаете какое время нужно принимать зелбораф? как часто?можно ваш адрес эл.почты, пожалуйста. или оставлю свой tanikitii@yandex.ru буду благодарна за любую информацию про эту страшную болезнь и методы ее лечения.

Регистрация: 14.11.2011 Сообщений: 11 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Таня, стандартная доза зелборафа 960мг в день. Принимать, пока не будет прогрессирования или серьезной токсичности. Имейте в виду, что у него могут быть серьезные побочные эффекты, от боли в суставах, тошноты до плоскоклеточного рака кожи. Почитайте здесь – если по-английски непонятно, через Гугл транслейт http://www.zelboraf.com/oncology/dosing/index.html

Вам ОБЯЗАТЕЛЬНО нужно найти специалистов, которые смогут наблюдать состояние и хорошо знакомы с препаратом. Как сказала Анастасия, ищите клиническое исследование в России или клинику за рубежом. Мы в конечном итоге отказались от этой идеи, так как мама была уже малотранспортабельна для беготни за визами и поездки в Германию, а привезти зелбораф и принимать его наобум нельзя.

Надеюсь, вам повезет и вы вылечитесь.

Регистрация: 20.04.2009 Сообщений: 51 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Здравствуйте форумчане, очень нужна Ваш опыт. Если кто-то самостоятельно покупал зелбораф, то где именно? Какая страна? Какой город? Клиника? Какие документы нужны? Может ли кто-нибудь из родственников или знакомых ехать туда и приобрести препарат, без пациента? Ну и цена? В общем полный механизм действий, если можно все в подробностях. Была-бы Вам очень признательна.

Регистрация: 12.09.2011 Сообщений: 15 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз –>

Игорь Евгеньевич,здравствуйте! Не хочу плодить новые темы,по этому пишу здесь. Лечилась мама зелборафом в Турции почти 10 мес. Все было хорошо,пока не появились мтс в голове.Хочу сказать, за все время наш study doctor нe
разу не потребовала МРТ головного мозга.Это теперь я уже знаю,что такое МРТ должно было проводиться каждые 2 мес.Мы сами попросили МРТ,когда все симптомы были уже на лицо.Результат-2 мтс, 4см и 1см ,в разных полушариях. После чего,врачами этого же госпиталя была рекомендована операция по удалению 4см, и затем облучение 1см. Зелбораф продолжаем принимать,как не странно он продолжает работать,жаль,что не пересекает головной барьер.Мы получили еще одно мнение турецких специалистов,только из другой больницы(государственной,если это имеет значение).Операцию не делать,она даже не поднимется са стола,вы ей сократите срок с 4мес до 2мес.Слишком поздно.Ну как такие разные мнения могут быть? Если вырезать 4см,даже пусть полностью,не спровацирует это рост новых МТС в голове?Решать,конечно нам,но хотелось бы знать ваше мнение,какой-небудь толк от такой операции может быть? Спасибо

Настя, спасибо. Вы не знаете какое время нужно принимать зелбораф? как часто?можно ваш адрес эл.почты, пожалуйста. или оставлю свой tanikitii@yandex.ru буду благодарна за любую информацию про эту страшную болезнь и методы ее лечения.

Противопоказания к применению Хондрогард

— повышенная чувствительность к препарату или к его компонентам;

— кровотечения и склонность к кровоточивости;

— беременность и период лактации (данные о безопасности применения препарата в настоящее время отсутствуют).

Раствор для внутримышечного введения – 1 амп./1 шприц

Ссылка на основную публикацию