Винорелбин – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Винорелбин (Vinorelbine)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Винорелбин

Химическое название

3′,4′-Дидегидро-4′-дезокси-8′-норвинкалейкобластин (в виде тартрата 1:2)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Винорелбин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Винорелбин

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Полусинтетическое производное винбластина — алкалоида барвинка розового (Vinca rosea L.). Винорелбина дитартрат — бело-желтый или светло-коричневый аморфный порошок. Растворимость в дистиллированной воде > 1000 мг/мл.

Фармакология

Противоопухолевый эффект винорелбина опосредован преимущественно его действием на микротрубочки. Связывается с тубулином, ингибирует его полимеризацию и тормозит образование митотического веретена. Подобно другим винкаалкалоидам может влиять на метаболизм аминокислот, цАМФ , глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca 2+ транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. После в/в введения прослеживаются 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое понижение (распределение препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (биотрансформация и экскреция) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Т1/2 в 3 фазе составляет 27,7–43,6 ч, плазменный клиренс — 0,97–1,26 л/ч/кг. Равновесный объем распределения — 25,4–40,1 л/кг. Связывание с белками плазмы — 79,6–91,2%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Метаболизируется в печени, один из метаболитов — дезацетилвинорельбин, обладает противоопухолевой активностью. Экскретируется преимущественно кишечником с желчью.

Применение вещества Винорелбин

Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы; рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных ГК).

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, выраженное угнетение функции костного мозга (исходное число нейтрофилов в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Детский возраст (возможность применения у детей не изучена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Винорелбин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, повышение/снижение АД , тахикардия, гранулоцитопения, нейтропения, анемия; редко — инфаркт миокарда, отек легких, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия, гиперестезия, слабость в нижних конечностях, боль в челюстях, головная боль.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, анорексия, запор/диарея, дисфагия, мукозит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны респираторной системы: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, миалгия, артралгия, приливы крови к лицу, гиперкреатинемия, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции АДГ; местные реакции — боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — воспаление подкожной клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей в месте введения.

Взаимодействие

При использовании винорелбина в сочетании с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности (необходимо соблюдать осторожность). При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности, с цисплатином — усиливается гранулоцитопения. Применение на фоне лучевой терапии приводит к усилению угнетения костного мозга.

На фоне винорелбина (подавляет естественные защитные механизмы) выработка антител в организме в ответ на введение инактивированных вирусных вакцин может снижаться. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вируса, усиление побочных/неблагоприятных эффектов вакцинации и/или снижение выработки АТ . Иммунизацию следует проводить с согласия врача, назначающего винорелбин. Интервал между прекращением применения иммунодепрессанта и восстановлением способности реагировать на вакцину варьирует от 3 мес до 1 г.

Передозировка

Симптомы: острая гранулоцитопения с риском развития инфекционных осложнений, периферическая нейротоксичность.

Лечение: госпитализация больного, переливание консервированной смеси гранулоцитов, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия инфекции. Специфический антидот неизвестен.

Винорельбин

Винорельбин является цитостатическим антинеопластическую препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием, направленным на достижение равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Воздействие на спирализацию тубулина в винорелбина выше, чем в винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика

После внутривенного применения винорелбина его выведения из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в среднем составляет 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80%. Клиренс из плазмы крови очень высок – примерно 0,8-1 л / ч / кг.

Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорелбина).

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Винорельбин являются:

– Немелкоклеточным раком легких.

– Метастатическим раком молочной железы.

– Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Способ применения

Винорельбин вводится строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорелбина не допускается (может быть летальным).

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляций.

Винорелбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5% или путем короткой инфузии (20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5%).

После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (для промывания вены).

В случае нарушений функции печени дозу винорелбина необходимо уменьшать до 20 мг / м 2 поверхности тела и тщательно контролировать лабораторные показатели функции печени.

Немелкоклеточным раком легких: при монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Метастатическим раком молочной железы : обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 1 раз в неделю.

Гормонорезистентными рак предстательной железы обычная доза – 30 мг / м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Тем не менее, у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью качестве меры предосторожности средство рекомендуется снижена доза и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Для пациентов со сниженной функцией почек дозу корректировать не нужно.

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражение и некроза.

В случае появления геморрагии в месте введения препарата, для уменьшения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.

При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды.

Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Побочные действия

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по классу систем органов и частотой. Категории частоты определены так: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до Винорельбин .

Повышенная чувствительность к винорелбина или другим акалоидив барвинка, или к любой из вспомогательных веществ.

Количество нейтрофилов Винорельбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальним и тератогенным. Винорелбин противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорелбина. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

При применении винорелбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко. Выделение винорелбина в молоко в исследованиях на животных не изучались. Перед началом лечения винорельбином кормления грудью следует прекратить.

Винорелбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и в течение периода до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Виды взаимодействия, специфические для Винорельбина .

Комбинация винорелбина и других препаратов с известной токсичностью для костного мозга может усиливать миелосупрессивного нежелательные реакции.

CYP3A4 – главный фермент, участвующий в метаболизме винорелбина, и комбинация из средством, индуцирует (таким как фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, зверобой) или ингибирует (таким как итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) этот изофермент может влиять на концентрацию винорелбина.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, и одновременное применение с другими средствами, которые ингибируют (т.е. ритонавир, кларитромицин, циклоспорин, верапамил, хинидин) или индуцируют тот же транспортный белок, может влиять на концентрацию винорелбина. Следует проявлять осторожность при комбинации винорельбин с мощными модуляторами этого мембранного перевозчика.

Комбинация винорельбин-цисплатин (встречается очень часто) не демонстрирует взаимодействия относительно фармакологических параметров винорелбина. Однако у пациентов, получавших комбинированную терапию с винорельбином и цисплатином, сообщалось о более высокой частоте нейтропении, чем у тех, кто получал только винорельбин.

Виды взаимодействия, специфические для алкалоидов барвинка.

Одновременное применение алкалоидов барвинка и митомицина С может повышать риск бронхоспазма и одышки, в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.

Итраконазол. Одновременное применение не рекомендуется из-за потенциальной повышенную нейротоксичность.

Виды взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.

-За повышенного риска тромботических явлений у пациентов, больных раком, часто применяют АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ лечения. Высокая межиндивидуальная вариативность коагуляционного статуса при заболеваниях и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют повышенной частоты мониторинга МНО (международного нормализованного отношения), если пациента решают лечить пероральными антикоагулянтами.

Одновременное применение противопоказано. Вакцина от желтой лихорадки: риск летального генерализованного вакцинальной заболевания.

Одновременное применение не рекомендуется. Живые ослабленные вакцины (кроме вакцины от желтой лихорадки): риск системного, вероятно, летального заболевания. Риск повышается у субъектов с подавленным иммунитетом через основное заболевание. Необходимо применять инактивированную вакцину, если такая существует (полиомиелит).

Одновременное применение фенитоина и винорелбина не рекомендуется. Риск обострения судом может быть следствием вызванного винорельбином снижение абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте. Также, повышенная токсичность через метаболиты и / или пониженную эффективность винорелбина может быть следствием вызванного фенитоином усиления печеночного метаболизм винорелбина.

Читайте также:  Артелак Баланс – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Одновременное применение, на который следует обратить внимание.

Циклоспорин, такролимус: следует принимать во внимание чрезмерную иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Винорелбин, возможно, усиливает захват метотрексата клетками в случае, когда препараты применять одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт использования химиотерапии.

Только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100 000 / мм 3 (100 × 10 9 / л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдается признаков или симптомов, позволяющих предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследования.

Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью.

Винорелбин не следует применять одновременно с лучевой или если участок облучения охватывает печень.

Следует избегать попадания винорелбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением.

Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 могут влиять на концентрацию винорелбина, поэтому необходима осторожность.

Это средство специфически противопоказан с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в сочетании с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином и итраконазолом.

Во избежание риска бронхоспазма – особенно в комбинированной терапии с митомицином С – необходима профилактика. Следует проинформировать амбулаторных пациентов, в случае одышки следует обратиться к врачу.

За низкого уровня выведение почками форуме фармакокинетических оснований для снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2 × 10 9 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введения препарата следует отложить до нормализации гематологических показателей.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется назначить низкие дозы.

Необходима осторожность в начальный период лечения пациентов с нарушениями функции почек, поскольку клинических исследований с участием таких больных не проводились.

При появлении признаков нейротоксичности ИИ и большей степени применения винорелбина необходимо отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг / мл и 2,68 мг / мл в течение 48 часов при 2-8 ° C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами не проводились, но на основе фармакодинамического профиля винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами. Однако у пациентов, которых лечат винорельбином, необходима осторожность, учитывая некоторые нежелательные эффекты препарата.

Передозировка

Передозировка может вызвать тяжелую гранулоцитопению и агранулоцитоз с риском развития суперинфекции, что может представлять угрозу жизни пациента, серьезное угнетение костного мозга с лихорадкой и инфекцией, сообщалось также о паралитической кишечной непроходимости.

Поскольку специфического антидота при передозировке внутривенного винорелбина нет, у случае передозировки необходимы симптоматические меры, например:

Постоянный контроль показателей жизнедеятельности и внимательное наблюдение за пациентом.

Ежедневный анализ крови для выявления необходимости переливания крови, факторов роста и определения необходимости интенсивной терапии и свести к минимуму риск инфекций.

Мероприятия по предупреждению или лечения паралитической кишечной непроходимости.

Контроль системы кровообращения и функции печени.

В случае осложнений из-за инфекции может потребоваться применение антибиотиков широкого спектра.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С.

Форма выпуска

Винорельбин – концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Упаковка: по 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Состав

1 мл концентрата содержит Винорельбина 10 мг (в виде винорелбина тартрат 13,85 мг.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Дополнительно

Работать с препаратом Винорельбин должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Навельбин капсулы – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Навельбин

Международное непатентованное название: Винорелбин (vinorelbine)

Лекарственная форма:

Состав
1 капсула содержит:

Дозировка

20 мг

30 мг

в пересчете на винорелбин основание

q.s. 175,00 мг (теоретически: 127,80 мг)

q.s. 262,50 мг
(теоретически: 191,70 мг)

анидрисорб 85/70,
состоящий из:
– D-сорбитол
– 1,4-сорбитан
– маннитол
– высшие полиолы

(2,85 – 5,36) мг
(2,28 – 4,02) мг
(0,00 – 0,80) мг
(1,43 – 2,55) мг

(4,32 – 8,11) мг
(3,45 – 6,08) мг
(0,00 – 1,22) мг
(2,16 – 3,85) мг

триглицериды средней цепи

PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин,
глицериды, этанол)

железа оксид красный Е172

железа оксид желтый Е172

Титана диоксид Е171

* Максимальное содержание любриканта – 0,1 мг/см 2

Описание
Капсулы 20 мг
Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью «N20» красного цвета.
Капсулы 30 мг
Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью «N30» красного цвета.
Содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: L01CA04

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м 2 . Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, прием пищи не влияет на степень всасывания.

Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
Винорелбин хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге.
В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.

Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению:

  • немелкоклеточный рак легкого;
  • распространенный рак молочной железы;
  • гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
  • исходное абсолютное число нейтрофилов Способ применения и дозы
    Препарат предназначен исключительно для приема внутрь.
    Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды.
    Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
    Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.

В режиме монотерапии:

Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м 2 один раз в неделю.

В случае отсутствия гематологической токсичности, после третьего введения рекомендованная доза увеличивается до 80 мг/м 2 один раз в неделю.

Рекомендованные дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (ВSA):

Рекомендованная доза
60 мг/м 2

Рекомендованная доза
80 мг/м 2

От 0,95 до 1,0
От 1,05 до 1,14
От 1,15 до 1,24
От 1,25 до 1,34
От 1,35 до 1,44
От 1,45 до 1,54
От 1,55 до 1,64
От 1,65 до 1,74
От 1,75 до 1,84
От 1,85 до 1,94
≥ 1,95

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2м 2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60мг/м 2 и 160 мг в неделю при дозе 80мг/м 2 .

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м 2 и 80 мг/м 2 соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м 2 и 30 мг/м 2 соответственно.

В режиме полихимиотерапии:
доза и частота введения препарата Навельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл однократно или более чем однократно до уровня от 500 до 1 000 клеток/мкл в течение первых трех циклов приема препарата в дозе 60 мг/м 2 следует отложить введение препарата до восстановления исходного значения, и снизить дозу до 60 мг/м 2 в неделю для трех последующих введений.

Рекомендованная доза для начала следующего введения (мг/м 2 )

≥500 и 2 в неделю возможно в случае, если в течение трех недель введения препарата в дозе 60 мг/м 2 абсолютное число нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 – 1000 клеток/мкл не более одного раза.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м 2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин пациентам с почечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения:
очень частые – 1/10 назначений (≥10%);
частые – 1/100 назначений (≥1% но Инфекции и инвазии
Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропеническе инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.
Очень редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.
Со стороны органов кроветворения:
очень часто – миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия;
часто – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения;
нечасто – сепсис, септицемия.
Со стороны кожных покровов :
очень часто – алопеция;
часто – кожные высыпания, эритема.
Со стороны нервной системы:
очень часто – нейросенсорные нарушения, включая снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; слабость в ногах;
часто – нейромоторные нарушения, парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера; головная боль; головокружение; бессонница; расстройство вкусового восприятия;
нечасто – атаксия.
Со стороны органа зрения:
нарушения зрительного восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы :
часто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;
нечасто – сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма;
Со стороны дыхательной системы :
часто – одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы :
очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор;
часто – эзофагит, дисфагия;
нечасто – динамическая кишечная непроходимость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – дизурия, другие мочеполовые нарушения.
Со стороны обмена веществ :
редко – гипонатриемия.
Прочие :
очень часто – слабость, плохое самочувствие, повышенная утомляемость, снижение массы тела;
часто – миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, в нижней челюсти, в области опухолевых образований, увеличение массы тела.

Передозировка
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.
Специфический антидот неизвестен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Нежелательные комбинации:
ингибиторы изофермента CYP 3A4 (например, итраконазол, кетоконазол): усиление нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени;
индукторы изофермента CYP 3A4 (например, рифампицин, фенитоин): уменьшение концентрации винорелбина вследствие увеличения его метаболизма в печени;
индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина;
митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии);
паклитаксел: увеличение риска нейротоксичности;
пероральные антикоагулянты: обязательный систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента, поскольку возможно взаимное усугубление побочных эффектов;
фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина;
циклоспорин, такролимус:чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
цисплатин: частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином;
цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессия;

Другие виды взаимодействия

  • Препарат Навельбин не применяют одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
  • Применение препарата Навельбин на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации;
  • Применение препарата Навельбин после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
  • В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Особые указания

  • Лечение препаратом Навельбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
  • Лечение препаратом Навельбин проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.
  • При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
  • Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата, никогда не следует повторять прием повторной дозы препарата.
  • Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо учесть то, что содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Необходимо промыть полость рта водой или, предпочтительно, 0,9% раствором натрия хлорида. В случае повреждения капсулы, контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Поврежденные капсулы не следует проглатывать, их нужно вернуть в аптеку или врачу с целью уничтожения должным образом.
  • Из-за содержания сорбитола, капсулы не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

Влияние на фертильность

  • Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
  • Пациентам, планирующим рождение детей после завершения терапии препаратом Навельбин, рекомендуется генетическая консультация.
  • Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами
С учетом профиля побочных эффектов, в период лечения препаратом Навельбин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска
Капсулы 20 мг, 30 мг.
По 1 капсуле в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещено в картонную пачку.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

Наименование и адрес производителя лекарственного препарата:
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

Наименование и адрес организации для приема претензий:
ООО «Пьер Фабр»
Москва 119435, Саввинская наб., 11

Винорелбин Синдан (50мг/5мл)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/1мл и 50мг/5мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – 10 мг/1 мл 50 мг/5 мл

вспомогательное вещество – вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы.

Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.

Код АТХ L01СА04

Фармакологические свойства

После внутривенного (в/в) введения винорелбин широко распределяется в тканях, объем распределения (Vd) составляет более 40л/кг. Кинетика винорелбина в плазме трехфазная. Средний период полувыведения (Т1/2) активного вещества в конечной фазе составляет 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, приближается к скорости кровотока в печени и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг.

Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, в больших количествах связывается с клетками крови, особенно тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP 3А4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов – диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится, преимущественно, с желчью.

Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.

Фармакодинамика

Винорелбин Синдан (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) – противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Ингибирует полимеризацию тубулина клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует, преимущественно, на митотические микротрубочки. При применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Показания к применению

– немелкоклеточный рак легкого 3 или 4 стадии

– рак молочной железы с метастазированием

Способ применения и дозы

Винорелбин Синдан применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Винорелбин Синдан необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.

Винорелбин Синдан вводится строго внутривенно.

Введение Винорелбина Синдан интратекально противопоказано.

Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 6-10 минут после разведения в 20-50мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. После введения Винорелбина Синдан вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание, и остаток дозы ввести в другую вену.

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

Для пациентов с площадью поверхности тела >2м2 разовая доза Винорелбина Синдан, вводимого внутривенно, не должна превышать 60мг.

При полихимиотерапии доза и частота введения Винорелбина Синдан зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

Нейтропения, которая не является кумулятивной, имеет наименьший уровень через 7-14 дней после введения Винорелбина Синдан и быстро проходит в течение 5-7 дней, представляет собой основную дозоограничивающую нежелательную реакцию. При снижении содержания нейтрофилов менее 1500/мм³ крови и/или тромбоцитопении менее 100 000/мм³ крови, очередное введение Винорелбина Синдан откладывают до нормализации показателей периферической крови.

Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение Винорелбина Синдан рекомендуют прекратить.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические свойства Винорелбина Синдан у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной дисфункцией не изменяются. Тем не менее, для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшить дозу до 20 мг/м2 и осуществлять адекватный мониторинг гематологических параметров

Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы.

Дети: безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучалась.

Побочные действия

– подавление деятельности костного мозга, выражающееся, в основном, нейтропенией, которая проходит в течение 5-7 дней и не является кумулятивной, и анемией

– неврологические нарушения, включая потерю глубокого сухожильного рефлекса; слабость нижних конечностей после продолжительной химиотерапии

– стоматит, тошнота и рвота, запор, который в редких случаях перерастает в паралитическую кишечную непроходимость, в случае комбинации винорелбина с другими химиотерапевтическими препаратами, эзофагит

– преходящее увеличение биохимических показателей функции печени без клинических симптомов

– эритема, жгучая боль в месте инъекции, изменение цвета вен и местный флебитом

– легко-умеренные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочевых путей, ЖКТ), обычно обратимые при соответствующем лечении

– тромбоцитопения, иногда тяжелая

– миалгия, артралгия, включая боль в челюсти

– увеличение уровня креатинина

– астения, усталость, лихорадка; боли различной локализации, включая грудную клетку и область опухолевых образований

– тяжелый сепсис, септицемия

– тяжелая парестезия с симптомами нарушения чувствительности и моторными расстройствами, как правило, эти явления обратимые

– гипотензия, гипертензии, приливы и нарушение периферического кровообращения

– ишемическая болезнь сердца (стенокардия и/или транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда)

– тяжелая гипотензия, коллапс

– интерстициальная пневмопатия, в частности, у пациентов, получавших винорелбин в комбинации с митомицином

– паралитическая кишечная непроходимость (лечение можно возобновлять после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит

– генерализованные кожные реакции (высыпания, зуд, уртикарная сыпь)

– тахикардия, сердцебиение, нарушения сердечного ритма

– системные аллергические реакции

– синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

– эритема на руках и ногах

Противопоказания

– повышенная чувствительность к винкаалкалоидам и другим составным

ВИНОРЕЛЬБИН

Винорельбин – антинеопластическое средство, противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы полусинтетических алкалоидов, полученный из растения семейства барвинка.

Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях способствует влияния на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Фармакокинетика

После введения винорельбин широко распределяется в тканях. Кинетика винорелбина в плазме крови трехфазная. Период полувыведения в терминальной фазе составляет 40 часов. Клиренс из плазмы крови очень высок – примерно 0,8 1 л / ч × кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-80%. Выводится преимущественно с желчью.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Винорельбин являются:

– Немелкоклеточным раком легких.

– Метастатическим раком молочной железы.

– Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Способ применения

Винорельбин вводится строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорелбина не допускается (может быть летальным).

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляций.

Винорелбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5% или путем короткой инфузии (20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5%).

После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (для промывания вены).

В случае нарушений функции печени дозу винорелбина необходимо уменьшать до 20 мг / м 2 поверхности тела и тщательно контролировать лабораторные показатели функции печени.

Немелкоклеточным раком легких: при монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Метастатическим раком молочной железы : обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 1 раз в неделю.

Гормонорезистентными рак предстательной железы обычная доза – 30 мг / м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Тем не менее, у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью качестве меры предосторожности средство рекомендуется снижена доза и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Для пациентов со сниженной функцией почек дозу корректировать не нужно.

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражение и некроза.

В случае появления геморрагии в месте введения препарата, для уменьшения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.

При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды.

Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Побочные действия

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по классу систем органов и частотой. Категории частоты определены так: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Винорелбин

Винорелбин (форма – концентрат) относится к фармакологической группе противоопухолевые препараты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: противопоказан

Упаковка

Винорелбин – алкалоид, противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная жидкость от светло-желтого цвета до бесцветного (по 1 мл или 5 мл в стеклянном флаконе, в картонной пачке 1 или 10 флаконов).

В 1 мл концентрата содержатся:

  • действующее вещество: винорелбина дитартрат – 13,85 мг, что соответствует 10 мг винорелбина;
  • вспомогательный компонент: вода для инъекций.

Показания к применению

Применение Винорелбина показано для монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми средствами:

  • немелкоклеточный рак легкого в распространенной неоперабельной стадии;
  • рефрактерная или прогрессирующая форма распространенного рака молочной железы после химиотерапии, включающей антрациклины.

Противопоказания

  • содержание в крови тромбоцитов меньше 75 000 клеток/мкл, нейтрофилов меньше 1500 клеток/мкл;
  • тяжелое заболевание инфекционного генеза, включая период в течение двух недель после выздоровления;
  • тяжелая печеночная недостаточность, не связанная с онкологическим процессом;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к винкаалкалоидам.

С осторожностью следует назначать Винорелбин больным с дыхательной недостаточностью, угнетением костномозгового кроветворения (в том числе на фоне предыдущей лучевой или химиотерапии), явлениями кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатией в анамнезе, при запорах, сопутствующем лечении ингибиторами изофермента CYP3A4.

Способ применения и дозировка

Готовый раствор препарата предназначен исключительно для внутривенного (в/в) струйного медленного (5–10 минут) или капельного (в течение 20–30 минут) введения.

Концентрат следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до получения раствора с содержанием винорелбина 1,5–3 мг в 1 мл.

Дозу и режим введения врач определяет для каждого пациента индивидуально.

Рекомендованное дозирование для монотерапии: из расчета по 25–30 мг на 1 м 2 поверхности тела 1 раз в 7 дней. После каждого введения препарата, чтобы промыть вену больному, следует дополнительно ввести 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Максимальная разовая доза – 60 мг, в том числе для больных с площадью поверхности тела более 2 м 2 .

Режим дозирования следует корректировать на основании гематологических показателей, полученных в результате исследований в день очередного введения препарата. Уровень снижения дозы Винорелбина зависит от числа нейтрофилов в крови:

  • 1500 клеток/мкл и выше: 100% от обычной дозы;
  • 1499–1000 клеток/мкл: 50% от обычной дозы;
  • ниже 1000 клеток/мкл: процедуру отменяют. Через 7 дней проводят повторный анализ на определение количества нейтрофилов. При последовательной отмене трех еженедельных процедур применение препарата следует отменить.

Если в период лечения на фоне нейтропении у больного появилась лихорадка и/или сепсис или из-за низкого содержания нейтрофилов были пропущены две еженедельные процедуры введения подряд, дозу последующих введений следует снизить. От предыдущей дозы в процентном соотношении она должна составлять:

  • 1500 клеток/мкл и выше: 75%;
  • 1499–1000 клеток/мкл: 37,5%;
  • ниже 1000 клеток/мкл: препарат отменяют.

Если на фоне лечения у больного развилась гипербилирубинемия, дозу последующих введений следует снизить в зависимости от уровня концентрации общего билирубина.

Рекомендованный процент снижения от первоначальной дозы винорелбина:

  • меньше 34,2 мкмоль/л: 100%;
  • 35,9–51,3 мкмоль/л: 50%;
  • больше 51,3 мкмоль/л: 25%.

Больным в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

  • со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения; при угнетении костномозгового кроветворения – развитие вторичных инфекций, повышение температуры тела более 38 °C, септицемия, сепсис; крайне редко – осложненная септицемия (в том числе с летальным исходом);
  • со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, стоматит, анорексия, диарея, запор, преходящее увеличение уровня концентрации билирубина, панкреатит, повышение активности печеночных ферментов;
  • со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, анафилактический шок;
  • со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, гиперестезии, боль в области челюстей, выпадение или снижение глубоких сухожильных рефлексов, автономная нейропатия, периферическая нейропатия, парез кишечника, слабость в ногах; редко – преходящие тяжелые парестезии с моторными и сенсорными симптомами, паралитическая непроходимость кишечника;
  • со стороны органов дыхания: бронхоспазм, одышка, острый респираторный дистресс-синдром; на фоне комбинированной терапии с митомицином – интерстициальная пневмония;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, приливы крови к лицу, похолодание конечностей, выраженная гипотония, ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия), отек легких, коллапс; крайне редко – сердцебиение, нарушение сердечного ритма, тахикардия;
  • дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция;
  • местные реакции: в месте инъекции – боль, жжение и/или покраснение, флебит, изменение цвета вены; в случае экстравазации – воспаление подкожно-жировой клетчатки с возможным некрозом прилегающих тканей;
  • прочие: лихорадка, слабость, боль различной локализации (в том числе абдоминальная боль, боль в суставах, мышцах, костях, боль в области грудной клетки, в спине, в области новообразований), аллергические реакции, гипонатриемия, повышение уровня содержания креатинина, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Особые указания

Назначение и лечение Винорелбином должен проводить врач-онколог с опытом работы с противоопухолевыми препаратами.

Перед каждой процедурой введения препарата у больного необходимо определять уровень гемоглобина, число нейтрофилов, лейкоцитов, тромбоцитов, поскольку применение цитостатических средств должно проводиться под строгим гематологическим контролем.

Несмотря на то, что содержимое флакона после нарушения герметичности или готовый раствор препарата сохраняет физическую и химическую стабильность при комнатной температуре в течение 24 часов, концентрат следует использовать после вскрытия упаковки немедленно.

Больным с симптомами нейротоксичности второй степени и выше терапию препаратом отменяют.

В случае выраженного нарушения функции печени следует снизить дозу.

Появление на фоне терапии одышки, гипоксии, кашля неустановленной этиологии может являться симптомом легочной токсичности, поэтому требуется тщательное обследование для определения причины недомогания.

В период лечения и в течение трех месяцев после отмены препарата больным детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Не отмечено усиление гематотоксичности, число нейтрофилов восстанавливается в течение 5–7 дней после максимального их снижения.

Больным с нарушенной функцией почек требуется усиленное медицинское наблюдение.

В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата, остаток дозы необходимо ввести в другую вену.

Не допускать попадания раствора в глаза, при нечаянном попадании их следует немедленно тщательно промыть водой.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Винорелбина:

  • цитостатики способствуют взаимному усугублению побочных эффектов, особенно развитию миелосупрессии;
  • митомицин повышает риск развития острой дыхательной недостаточности;
  • паклитаксел повышает вероятность нейротоксичности;
  • ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 вызывают нарушение фармакокинетики винорелбина;
  • лучевая терапия приводит к радиосенсибилизации.

Прием препарата после лучевой терапии может вызвать развитие повторных лучевых реакций.

Аналоги

Аналогами Винорелбина являются: Велбин, Навельбин, Цитувин, Винельбин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы

Видео по теме

Винорелбин – показания к применению

Клинический опыт применения Винорелбина в капсулах в ЛООД

Винорелбин-Тева – показания к применению

Навельбин – вместе против рака легких

Навельбин для инфузий – официальная инструкция по применению.

Читайте также:  Феминал - инструкция по применению, отзывы, показания
Ссылка на основную публикацию
Абсолютное число нейтрофилов
(клеток/мкл крови)