Винкристин-Рихтер – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Винкристин

Состав

1 мл инъекционного раствора включает 1 мг винкристина сульфата – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: гидроксид натрия, маннитол, кислота серная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Форма выпуска препарата Винкристин-Тева — инъекционный раствор, предназначенный для в/в введения, во флаконах.

Один флакон может включать 1, 2 или 5 мл в/в раствора.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Алкалоид Catharanthus roseus (барвинка розового) — Винкристин является цитостатическим химиотерапевтическим препаратом растительного происхождения.

Механизм действия винкристина заключается в его способности связываться с тубулином (клеточным белком), что провоцирует повреждение клеточного микротубулярного аппарата и как следствие разрыв митотического веретена.

Препарат угнетает процессы митоза в метафазе, избирательно препятствует репарационному механизму ДНК в клетках опухоли, блокирует репликацию РНК, посредством связывания деятельности ДНК-зависимой РНК-синтетазы.

Винкристин после в/в введения достаточно быстро выводится из кровеносной системы. Больше 90% лекарственного средства через 15-30 минут распространяется из сыворотки крови в другие ее компоненты и прилегающие ткани. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 8,4±3,2 л/кг.

Спустя 20 минут после в/в инъекции больше чем 50% винкристина находятся в связанном состоянии с элементами крови, преимущественно с тромбоцитами, в которых содержится большое количество тубулина.

Небольшая доля препарата, после струйного в/в введения, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и может оказывать отрицательное воздействие на ЦНС.

Метаболизм винкристина главным образом происходит в печени, предположительно благодаря системе цитохрома Р450 (изоформа CYP3A).

Лучше всего выведение препарата из плазмы крови описывает трехфазная модель, где начальный этап полувыведения занимает 5 минут, средний 2,3 часа и конечный 85 часов (диапазон 19-155 часов).

Из-за низкого плазменного клиренса, с целью предупреждения кумулятивной токсичности, между периодами терапии должен быть перерыв, составляющий не менее 7 суток.

Экскреция винкристина происходит по большей части благодаря печени, примерно 80% выводится с каловыми массами и 10-20% с мочой.

При патологиях печени возможно расстройство метаболизма препарата, что приводит к понижению его экскреции и увеличивает риск токсичности. В связи с этим, может понадобиться корректировка доз винкристина в сторону их снижения.

У детей наблюдали значительные отличия фармакокинетики препарата индивидуального характера, таких как: объем распределения, клиренс, период полувыведения, также, различие данных параметров обусловлено возрастом пациента.

Плазменный клиренс в детском возрасте, как правило выше, чем у младенцев и взрослых, но явственных данных о его понижении при увеличении возраста не существует.

Показания к применению

  • болезнь Ходжкина;
  • острые лейкозы;
  • неходжкинские лимфомы;
  • рабдомиосаркома;
  • опухоль Вильмса;
  • нейробластома;
  • саркома Капоши;
  • миелома;
  • саркомымягких тканей и костей;
  • хориокарцинома матки;
  • мелкоклеточный рак легкого;
  • опухоли мозга.

Также Винкристин применяют для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, в случае устойчивости заболевания к глюкокортикоидным препаратам и безрезультативности спленэктомии.

Противопоказания

  • проведение параллельной лучевой терапии, с включением в процедуру печеночной области;
  • гиперчувствительностьк Винкристинуили прочим ингредиентам раствора;
  • тяжелые патологии печени;
  • беременность;
  • нейромышечные нарушения (в том числе синдром Шарко-Мари-Тута в демиелинизирующей форме);
  • период лактации;
  • серьезные случаи непроходимости кишечника, в особенности у детей.
  • пониженная функция печени;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • наличие запора;
  • наличие нейропатиив прошлом;
  • предшествующая радиотерапияили химиотерапия;
  • острые инфекции;
  • пожилой возраст.

Побочные действия

Центральная и периферическая нервная система:

При проведении терапии, нейротоксичность следует оценивать как фактор ограничивающий дозу препарата.

  • боли в брюшной полости;
  • тошнота;
  • стоматиты;
  • рвота;
  • кишечная непроходимость (паралитическая), чаще всего наблюдается у детей;
  • запоры;
  • перфорация тонкого кишечника;
  • диарея;
  • некроз тонкого кишечника.
  • изменение АД (в ту или иную сторону);
  • стенокардияи инфаркт миокарда (возможно у пациентов, проходивших облучение в области средостения, с параллельным применением полихимиотерапиис использованием Винкристина).
  • тяжелый бронхоспазми острая одышка(отмечались при совместном использовании Винкристина и Митомицина С).
  • иногда выявляли синдром, вызванный расстройством производства антидиуретического гормона, характеризующегося большой экскрецией с мочой натрия и являющегося одной из причин развития гипонатриемии. В то же время, отсутствует симптоматика поражения надпочечников и почек, артериальной гипотензии, азотемии, дегидратациии отеков.
  • умеренная лейкопения, анемия и тромбоцитопения.

Реакции местного характера:

Инструкция по применению

Интратекальное введение раствора Винкристина запрещено!

Инструкция на Винкристин предполагает его введение исключительно внутривенно, с перерывом между инъекциями не менее 7-ми суток (необходимо избегать экстравазации).

Введение раствора осуществляется примерно на протяжении 60 секунд.

Дозировка рассчитывается сугубо в индивидуальном порядке, исходя из применяемой схемы химиотерапии и клинического состояния самого пациента.

Как правило, доза винкристина для взрослых пациентов, распределенная на поверхность тела, составляет от 1,0 до 1,4 мг/м2. Разовая доза одной инъекции не должна быть более 2 мг/м2, с общей максимальной дозой от 10 до 12 мг/м2.

Детская дозировка, экстраполируемая на поверхность тела, колеблется от 1,5 до 2,0 мг/м2. При массе тела до 10-ти килограмм первичная доза должна соответствовать 0,05 мг/кг в 7 суток.

Обычный курс терапии продолжается на протяжении 4-6-ти недель.

Еще одной из областей применения винкристина является ветеринария, а точнее лечение венерической (трансмиссивной) саркомы у собак. Как правило, дозировка винкристина для собак подбирается согласуясь с весом животного, из расчета 0,5-1 мг/м2. Дозу можно рассчитать самостоятельно по таблице перевода веса в площадь, но лучше оставить эту работу ветеринару.

Инъекции проводятся через каждые 7 суток, исключительно внутривенно, всего курс лечения может потребовать 4-6 инъекций. Рекомендуют перед каждым введением осуществлять контроль количества лейкоцитов и следить за другими показателями, с целью предупреждения побочных эффектов препарата.

Передозировка

Случайная передозировка может привести к усилению побочного действия Винкристина.

Терапия заключается в устранении симптоматики и должна включать: назначение диуретиков и ограничение поступления жидкости (с целью предотвращения осложнений, наблюдаемых при синдроме повышенной выработки антидиуретического гормона), назначение слабительных средств (для профилактики непроходимости кишечника), прием Фенобарбитала (для предотвращения судорог).

Также необходимо наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой деятельности и проводить гематологические обследования. Гемодиализ не эффективен.

Кроме этого, возможно назначение Лейковорина, в/в каждые 3 часа в дозе 100 мг, на протяжении 24 часов с дальнейшим его применением каждые последующие 6 часов, по меньшей мере, в течение 48 часов.

Взаимодействие

Параллельное введение препаратов ингибирующих CYP3A4, таких как: Нефазодон, Нелфинавир, Ритонавир, Кетоконазол, Эритромицин, Итраконазол, Флуоксетин, может привести к повышению содержания винкристина в плазме.

Одновременное введение Винкристина и Итраконазола приводило к более выраженному или быстрейшему развитию нейромышечных расстройств, скорее всего это связано с подавлением метаболизма винкристина.

Сочетание противоопухолевого лечения с использованием Винкристина и применения Фенитоина может вызвать уменьшение концентрации последнего в крови и как следствие понижение его противосудорожного действия.

Одновременное назначение с Преднизолоном и прочими миелодепрессивными препаратами может способствовать подавлению костномозгового кроветворения.

Совместная терапия с ототоксическими препаратами и нейротоксическими средствами (Итраконазол, Изониазид, Нифедипин) приводит к усилению негативных проявлений со стороны системы слуха и нервной системы.

Верапамил увеличивает токсическое действие винкристина.

Одновременное применение противоподагрических препаратов ослабляет их эффективность.

Сочетаемый прием урикозурических лекарств повышает риск формирования нефропатии.

Комбинация с Митомицином С может привести к тяжелому бронхоспазму.

В случае необходимости совместной терапии с L-аспарагиназой, следует вводить Винкристин за 12-24 часов до использования L-аспарагиназы. Применение L-аспарагиназы до инъекции винкристина может расстроить его печеночный клиренс.

Из-за возможного угнетения иммунной системы, вследствие терапии Винкристином, возможно снижение формирование антител в ответ на вакцинацию. Одновременное назначение живых вирусных вакцин может привести к интенсификации развития репликации вируса, усилению отрицательных эффектов и/или понижению выработки антител.

Проведение радиотерапии повышает периферическую нейротоксичность препарата.

Смешивать Винкристин с прочими препаратами не следует.

Условия продажи

Винкристин отпускается по рецепту.

Условия хранения

Флаконы с раствором хранят в холодильнике, при температуре от 2 до 8 °С.

Срок годности

Особые указания

Терапия с применением Винкристина должна проводиться только под строгим контролем со стороны врача, подготовленного к применению препаратов цитотоксического действия.

Раствор вводят исключительно внутривенно. Введение препарата интратекально может привести к развитию нейротоксичности со смертельным исходом.

При патологиях печени (содержание прямого билирубина более 3 мг/дл) дозировка винкристина понижается на 50%.

При проявлении симптомов поражения нервной системы тяжелого характера, в особенности при развитии пареза, проводить терапию Винкристином не следует. Возможно возобновление лечения в 50% дозе, только после исчезновения симптомов неврологического поражения.

Корректировки доз при лечении пожилых пациентов не требуется, хотя они должны находиться под особым контролем, из-за более выраженной нейротоксичности.

Во время проведения терапии необходимо регулярно осуществлять гематологический контроль. При обнаружении лейкопении следует быть особенно осторожным при введении последующих доз препарата.

Дозировку необходимо понизить при увеличении активности ферментов печени.

Следует периодически проверять содержание в сыворотке крови ионов натрия. Корректировать гипонатриемию рекомендуют введением подходящих растворов.

Пациенты, в анамнезе которых есть упоминание о нейропатии, должны находиться под особым контролем.

При проявлениях нейротоксичности терапию необходимо прервать.

С целью поддержки нормальной работы кишечника рекомендуют соблюдать соответствующую диету, принимать слабительные средства или применять клизмы.

Любые жалобы со стороны органов зрения требуют неотложного и тщательного обследования у офтальмолога.

При экстравазации немедленно прекращают введение раствора и вводят оставшуюся дозу в другую вену. Можно обколоть область экстравазации, используя раствор гиалуронидазы.

Для предотвращения формирования уратной нефропатии следует проводить регулярный контроль содержания сывороточной мочевой кислоты. В случае увеличения его уровня проводят ощелачивание мочи с применением ингибиторов урикосинтеза.

Пациентам обоего пола, во время проведения терапии, а также на протяжении минимум 3-х месяцев после ее окончания, необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.

Лечение Винкристином с осторожностью назначают пациентам с ИБС.

Разбавленный раствор физически и химически стабилен на протяжении 48 часов, с условием его хранения при температуре 2-8 °С, хотя с позиции микробиологической чистоты лучше использовать приготовленный раствор немедленно. Врачи допускают хранение готового препарата в холодильнике (2-8 °С) на протяжении не более 24 часов.

Раствор винкристина требует соблюдения правил обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.

Аналоги

  • Винбластин;
  • Велбин;
  • Винельбин;
  • Винкатера;
  • Винкарельбин;
  • Винорелбин;
  • Маверекс;
  • Навельбин;
  • Навелек;
  • Розевин;
  • Жавлор;
  • Цитувин.

Синонимы

  • Веро-Винкристин;
  • Винкристин-Рихтер;
  • Винкристин-Тева.

Детям

Возможно применение Винкристина для лечения детей, с индивидуальным подбором доз.

При беременности и лактации

Отзывы о Винкристине

Чаще всего отзывы о препарате Винкристин положительные и отмечают позитивное воздействие лекарственного средства при терапии многих онкозаболеваний.

К сожалению, лечение препаратами этой групп не обходится без побочных эффектов, хотя в случае с Винкристином они в большинстве случаев слабовыраженны и проходят после отмены препарата.

Стоит напомнить, что терапия такого характера может быть назначена и проведена только опытным врачом, с учетом всех рекомендаций по дозированию и схеме использования.

Цена Винкристина, где купить

В аптеках России цена Винкристина-Тева 1 мг/мл 1 мл в среднем составляет 3600 – 4000 рублей.

Купить препарат в Москве Вы сможете в том же ценовом диапазоне.

Винкристин-Рихтер

Инструкция по применению:

Винкристин-Рихтер – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, белого или белого с легким желтоватым оттенком цвета (во флаконах темного стекла, по 10 флаконов в картонной пачке в комплекте с 10 ампулами растворителя).

Активное вещество – винкристина сульфат, в 1 флаконе 1 мг.

Вспомогательное вещество – лактоза.

В состав растворителя входят: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций (до 10 мл).

Показания к применению

  • Острый лейкоз;
  • Нейробластома;
  • Хориокарцинома матки;
  • Болезнь Ходжкина;
  • Неходжкинские лимфомы;
  • Опухоль Вильмса;
  • Саркома Юинга;
  • Рабдомиосаркома;
  • Саркома Капоши;
  • Множественная миелома.

Противопоказания

  • Нейродистрофические патологии, в том числе демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута;
  • Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
  • Беременность и период кормления грудью;
  • Повышенная чувствительность к основному и/или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат при угнетении костномозгового кроветворения, снижении функции печени, наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, предшествующей химиотерапии или радиотерапии, а также у пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозировка

Винкристин-Рихтер предназначен только для внутривенного введения.

Читайте также:  Буторфанол – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Инъекцию проводят 1 раз в 7 дней в течение 1 минуты, не допуская экстравазации.

Для получения инъекционного раствора лиофилизат смешивают с растворителем, содержание винкристина в 1 мл смеси – 0,1 мг. При необходимости полученный раствор можно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия.

Готовый раствор вводят в течение 1 минуты путем струйной инъекции непосредственно в вену или через инфузионный набор в ходе капельного вливания 0,9% раствора хлорида натрия.

Дозировка назначается лечащим врачом индивидуально, с учетом клинического состояния пациента и применяемой схемы терапии.

Для взрослых разовая доза составляет 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, но не более 2 мг. Максимальная доза всего курса терапии – 10-12 мг/м2.

Начальная доза для детей с весом до 10 кг определяется из расчета 0,05 мг на 1 кг массы тела в неделю. Детям с весом больше 10 кг препарат назначают в дозе 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела.

Для больных со сниженной функцией печени дозу винкристина рекомендуется уменьшить в 2 раза.

Побочные действия

Проявление побочных эффектов зависит от применяемой дозы и обычно носит обратимый характер:

  • Со стороны центральной и периферической нервной системы: невралгии, судороги с повышением артериального давления, парестезии, нейропатии, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, депрессия, сильная головная боль, головокружение, нарушения сна, галлюцинации, понижение мышечной силы, нарушение походки, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, атаксия, птоз, преходящая слепота, атрофия зрительного нерва, нистагм, диплопия, снижение слуха. Нейротоксичность препарата является фактором, ограничивающим дозу;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления. При применении Винкристина-Рихтер в составе полихимиотерапии у больных с ранее облученным средостением, существует вероятность возникновения стенокардии и инфаркта миокарда;
  • Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, боли в животе, рвота, запор или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (чаще у детей), некроз и/или перфорация тонкого кишечника, стоматит;
  • Со стороны эндокринной системы: редко – синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, последствия которого приводят к гипонатриемии;
  • Со стороны мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря, полиурия, дизурия, отеки, гиперурикемия и нефропатия;
  • Со стороны дыхательной системы: при одновременном применении с митомицином С – тяжелая одышка и бронхоспазм;
  • Со стороны системы кроветворения: редко – умеренная лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилаксия, отеки;
  • Прочие побочные эффекты: алопеция, снижение массы тела, повышение температуры тела, азооспермия, миалгия, артралгия, аменорея.

При попадании раствора винкристина под кожу может возникнуть воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.

Пациенты детского возраста обычно переносят противоопухолевую терапию легче, чем взрослые.

Влиянию нейротоксичности особенно подвержены пациенты пожилого возраста.

Особые указания

Лечение проводится под наблюдением специалиста в противоопухолевой химиотерапии.

Категорически запрещено интратекальное введение, оно может привести к смерти.

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. При диагностировании лейкопении следует соблюдать особую осторожность при введении повторных доз. В случае повышения уровня мочевой кислоты больному следует назначить препараты, ингибирующие ее синтез.

При повышении уровня печеночных проб дозу препарата следует уменьшить.

Рекомендуется проведение регулярных исследований по определению уровня содержания ионов натрия в сыворотке крови, в случае гипонатриемии следует вводить соответствующие растворы.

Особое внимание следует уделять больным с нейропатией в анамнезе.

В случае появления признаков нейротоксичности необходимо отменить применение препарата.

Немедленно прекратить введение раствора в случае экстравазации, а неиспользованную дозу препарата необходимо ввести в другую вену.

В период лечения регулярность работы кишечника поддерживается приемом слабительных средств или с помощью клизмы.

Пациенты должны использовать надежные средства контрацепции, как в период лечения, так и в течение 3 месяцев после.

При появлении боли в глазах или ощущения резкого снижения зрения следует провести офтальмологическое обследование.

В случае попадания раствора в глаза – необходимо немедленно их промыть большим количеством воды.

В период лечения рекомендуется воздержаться от работ, выполнение которых требует повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в том числе управления транспортными средствами.

Лекарственное взаимодействие

Разбавлять Винкристин-Рихтер можно только 0.9% раствором хлорида натрия.

Нельзя применять препарат с ингибиторами CYP3A4, такое сочетание приводит к уменьшению скорости метаболизма винкристина и способствует увеличению его токсического воздействия на организм.

Индукторы изоферментов CYP3A4 снижают эффективность препарата.

Верапамил увеличивает токсичность винкристина.

Одновременный прием препарата с преднизолоном и другими миелосупрессивными лекарственными средствами может способствовать усилению угнетения костномозгового кроветворения.

Назначение в комбинации с нейротоксическими препаратами, такими как нифедипин, итроконазол, изониазид может усилить побочные эффекты со стороны нервной системы.

Одновременное применение винкристина с урикозурическими средствами повышает риск нефропатии; ототоксическими препаратами – негативно влияет на органы слуха; митомицином С – может вызвать тяжелый бронхоспазм.

Препарат снижает эффективность действия дигоксина, фенитоина, ципрофлоксацина, противоподагрических средств.

Винкристин-Рихтер необходимо вводить первым, за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы, в случае необходимости комплексного лечения.

Нельзя смешивать винкристин с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Аналоги

Аналогами Винкристин-Рихтер являются: Винкристин-Тева, Веро-Винкристин, Винорелбин, Винкарельбин, Винкатера, Винельбин, Велбин, Винбластин, Жавлор, Навелек, Навельбин, Маверекс, Розевин, Цитувин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Беречь от детей.

Винкристин-Рихтер

Винкристин является алкалоидом растения (Catharanthus roseus), который обратно блокирует в метафазе жизненного цикла клетки, митоз.
Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокирования действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
Фармакокинетика.
Винкристин метаболизируется в печени и выводится первичным образом с желчью. Максимальную концентрацию винкристина определили в желчи через 60 минут после введения препарата в. В моче было обнаружено лишь 10-20% введенного препарата в виде метаболита или в неизмененном виде. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, селезенке, почках, легких и печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5 минут, 2-3 часа и 19-155 часов. Винкристин интенсивно связывается с клетками и белками крови. Значительная связь с тканями, медленное высвобождение препарата дает возможность длительной экспозиции нервных клеток, может играть основную роль в появлении клинической нейротоксичности. Есть большая разница в распределении и в конечной элиминации препарата у отдельных больных.

Показания к применению:
Винкристин используется отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения:
– Лейкемии, в том числе острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфолейкоза, острого миелобластный лейкоз и бластной кризиса при хронической миелоидной лейкемии.
– Злокачественные лимфомы, включая болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома.
– Множественная миелома.
– Солидные опухоли, включая рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, саркома мягких тканей.
– Детские солидные опухоли, в том числе саркома Юинга, эмбриональная рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, ретинобластома и медуллобластомой.
– Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Пациенты с истинной ИТР рефрактерные к спленэктомии и краткосрочного лечения адренокортикостероидами могут ответить на винкристин, но лекарственное средство не рекомендуется для первичного лечения этого заболевания. Рекомендуемые еженедельные дозы винкристина, которые применяются в течение 3-4 недель, приводят к постоянной ремиссии у некоторых пациентов. Если пациент не отвечает на лечение после 3-6 доз, то маловероятно, что будут какие-либо положительные результаты при дополнительных дозах.

Способ применения:
Препарат Винкристин можно вводить исключительно в (следует избегать экстравазации введения препарата)! Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного. Взрослым обычно вводят 1,4 мг на 1 м 2 поверхности тела (но всего не более, чем 2 мг) раз в неделю. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг / м 2 .
Дети: рекомендуемая доза составляет 1,4-2 мг / м 2 еженедельно, максимально до 2 мг / неделю. Если масса ребенка менее 10 кг, начальная доза должна составлять 0,05 мг / кг, которая вводится еженедельно.
Печеночная недостаточность: В результате печеночного метаболизма и экскреции винкристина с желчью рекомендуется снижение дозы пациентам с обструктивной желтухой или другой формой печеночной недостаточности. У пациентов с заболеванием печени, со снижением экскреции желчи следует ожидать усиления побочного действия винкристина. Для больных, у которых уровень прямого билирубина в сыворотке крови более 3 мг / 100 мл (51 мкмоль / л), рекомендуется снизить дозу винкристина на 50%.
Сухой содержимое флакона надо растворить с помощью растворителя, добавленного в комплекте (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия и вводить в виде инъекции или одновременно с внутривенной инфузии 0,9% хлорида натрия, через инфузионный набор, в течение 1 минуты.

Побочные действия:
Побочные действия обычно обратимы и зависят от одиночных и кумулятивных доз препарата. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У больных пожилого возраста является повышенная склонность к нейротоксичности.
Не рекомендуется применять Винкристин в небольших количествах в течение длительного времени.
Побочной реакцией, которая встречается чаще всего, является алопеция а болезненными по своей природе – нейромышечные побочные реакции.
После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезнут вовсе. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходима общая доза вводится частями. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, шаркая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, оказываются в течение всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжелого состояния, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение длительного времени.

Причина этого явления не установлена.
Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: после приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелой бронхоспазма (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: отмечались запор, колики в животе, функциональная кишечная непроходимость, диарея, потеря веса, тошнота, рвота, стоматит, кишечный некроз и / или перфорация и анорексия. Рекомендуются такие обычные меры для предотвращения запоров как клизмы и слабительные средства. Запор может выражаться в виде закупорки верхних отделов толстой кишки и при обследовании прямой кишки может оказаться пустой. Наличие абдоминальных колик, несмотря на то, что кишка пуста, может ввести врача в заблуждение. Рентгеновский снимок живота поможет прояснить это состояние. Всем больным, получающим винкристин сульфат, рекомендуется проводить обычную профилактику запоров. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость, особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят самостоятельно после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сыпь.
Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: встречаются случаи появления мышечной атрофии, боли в челюсти, гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях и миалгии, боли в этих органах и частях тела может быть очень сильным.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия и задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря. Необходимо, по возможности, прекратить прием других препаратов, вызывающих задержку мочеиспускания (особенно у пожилых пациентов), в первые дни после назначения винкристина.
Общие нарушения: редко реакции аллергического типа, такие как анафилактический шок, сыпь и ангионевротический отек, которые совпадают со временем лечения винкристином, отмечались у больных, получавших винкристин как составную часть комбинированной химиотерапии.
Прочее: лихорадка, головная боль, одышка, реакция в месте введения (см. Раздел «Способ применения и дозы»)
После прекращения терапии может встречаться аспермия или аменорея.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Винкристин являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам, миелосупрессия (подавление костного мозга), неврологические заболевания, бактериальные и вирусные инфекции.

Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения прививок, содержащих живые вирусы.
Винкристин не следует назначать пациентам с демиелинизирующей формой синдрома Шарко-Мари-Тута.

Беременность:
Во время беременности препарат Винкристин можно вводить после серьезного обсуждения преимущества / риска применения. Следует избегать применения Винкристина во время первого триместра беременности.
Во время лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Если женщина принимала винкристин в период беременности или забеременела во время курса лечения, то ее необходимо предупреждать о возможной опасности для плода.

Читайте также:  Эразабан – инструкция по применению, цена, аналоги крема, отзывы

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Винкристин нельзя применять с препаратами, которые блокируют действие CYP3A фермента печени, поскольку это может привести к снижению метаболизма Винкристина, увеличивая его токсичность.
Препарат нельзя применять с: нейротоксическими препаратами (с аспарагиназой, с изониазидом и итраконазолом).
Винкристин можно применять с осторожностью из: митомицином (может появляться острая одышка, бронхоспазм); фенитоином (снижается уровень фенитоина в плазме крови и увеличивается вероятность возникновения судорог).
Аллопуринол, пиридоксин и изониазид могут увеличивать частоту возникновения признаков угнетения функции костного мозга, вызванных приемом цитотоксических лекарственных средств. Механизм данного усиления действия препарата не был полностью классифицированы.
Нейротоксичность винкристина сульфата может усиливать нейротоксичность других препаратов, влияющих на периферическую нервную систему.
После приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелой бронхоспазма. Такие реакции чаще встречались при употреблении алкалоидов барвинка в сочетании с митомицином-С, и они требуют активного лечения, особенно если уже есть легочная дисфункция. Эта реакция может начаться как через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2-х недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.
Одновременное пероральное и внутривенное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым химиотерапией, включающей применение винкристина сульфата, приводило к снижению содержания противосудорожного препарата в крови и повышало возможность возникновения судорог.

Несмотря на то, что благоприятный эффект алкалоидов барвинка не установлен, коррекция дозы фенитоина (исходя из периодического контроля уровня его в крови) может понадобиться только при одновременном применении фенитоина с винкристином.
С осторожностью назначают винкристин пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, ингибирующие метаболизм лекарственных веществ под действием изоферментов цитохрома P450 подсемейства CYP 3A, или пациентам с нарушением функции печени. Одновременное назначение винкристина сульфата и итраконазола (известного ингибитора метаболизма) рассматривается как причина более быстрого начала действия и / или увеличение нервно-мышечных осложнений (см. Раздел «Побочные явления»). Предполагается, что данное взаимодействие связана со снижением метаболизма винкристина.
При использовании винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы скорее может снизить печеночный клиренс винкристина.
При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.
Винкристин сульфат увеличивает клеточный захват метотрексата опухолевыми клетками. Данный принцип применяется при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.
Дигоксин: абсорбция дигоксина может быть снижена у пациентов, получающих химиотерапию.
Циклоспорин, такролимус: часто чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
При применении комбинации винкристина и колониестимулирующий фактор (G-CSF, GM-CSF) участились случаи сообщений о атипичные нейропатии.
При применении комбинации винкристина и дактиномицин у пациентов с опухолью Вильмса были зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности.
При применении с блеомицин винкристин может вызвать синдром Рейно в Дозозависимо форме.

Передозировка:
При введении препарата Винкристин в дозах, выше предложены, могут появляться более выраженные побочные эффекты. При передозировке препарата необходимо вводить противосудорожное средство (фенобарбитал), необходимо поставить клизму (для предупреждения непроходимости кишечника), а также необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и картины крови.
Рекомендуемая схема лечения: 100 мг фолиевой кислоты каждые 3:00 в течение 24 часов, а затем каждые 6:00 в течение минимум 48 часов.

Проведение гемодиализа неэффективно при передозировке.
У детей до 13 лет летальный исход вследствие приема винкристина наступал тогда, когда принятая доза была в 10 раз больше той, которая была рекомендована для лечения. В этой возрастной группе тяжелые симптомы могут возникнуть после приема дозы в 3-4 мг / м 2 , а у взрослых – после получения разовой дозы 3 мг / м 2 или больше.

Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 0 С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска:
Винкристин – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
1 мг лиофилизата во флаконе; 10 мл растворителя в ампуле;
10 флаконов лиофилизат + 10 ампул растворителя в картонной коробке с инструкцией по применению.

Состав:
1 флакон Винкристин содержит 1 мг винкристина сульфата.
Вспомогательные вещества: лактоза; 1 мл растворителя содержит 9 мг натрия хлорид.
Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Дополнительно:
Препарат Винкристин следует применять с осторожностью при одновременном или предыдущий терапии другими цитостатиками или при радиотерапии, при наличии лейкопении, тромбоцитопении, нарушении функции печени и больным пожилого возраста.
При появлении нейротоксических признаков курс терапии необходимо прервать.
По ходу терапии необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. В случае, если количество лейкоцитов станет меньше 3000 в 1мм 3 , терапию необходимо прекратить и профилактически следует назначать антибиотики.
Для предупреждения формирования острой подагрической нефропатии необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови и необходимо обеспечить введение достаточного количества жидкости. В случае необходимости следует применять аллопуринол.
Для поддержки регулярной работы кишечника может потребоваться применение слабительных или клизм.
Винкристин сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами и непроходимостью кишечника (особенно детям).
Перед введением препарата следует убедиться в том, что игла находится в сосудистом русле. Введение препарата не в сосудистое русло может вызвать болезненную местную реакцию и некроз тканей, поэтому в таком случае остаток препарата следует ввести в другую вену. Местную реакцию можно смягчить местным введением гиалуронидазы.
Перед началом терапии женщин репродуктивного возраста, следует предупреждать о том, что возможна беременность нежелательна, поэтому следует применять негормональные противозачаточные средства.
У больных, которым проводили химиотерапию с использованием винкристина в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, известными как канцерогены, появлялись повторные злокачественные заболевания. Роль винкристина в их происхождении не установлена.
Необходимо тщательно следить за тем, чтобы при применении винкристина препарат не попал в глаза. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление (или если препарат находился под давлением, даже язва роговицы). Необходимо сразу же тщательно промыть поврежденный глаз.
Винкристин следует применять с осторожностью одновременно с нейротоксическими препаратами.
Во время лечения больным необходимо регулярно проводить обследование глазного дна и полей зрения. При минимальной подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
При применении винкристина отмечались случаи возникновения острой Мочекислый нефропатии, которая также может появиться после приема других противоопухолевых лекарственных средств.
Содержание мочевой кислоты в крови следует контролировать в течение первых 3-4 недель лечения, а также принимать соответствующие меры по предотвращению Мочекислый нефропатии. Следует проводить лабораторные исследования до нормализации этого показателя. Во время лечения винкристином периодически определяют концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции АДГ и ее следует корректировать введением 0,9% раствора натрия хлорида.
Во время лечения следует систематически проводить электрокардиографическое исследование.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Нет данных, которые подтвердили бы, что применение винкристина влияет на способность управления транспортом или на работу в условиях повышенного травматизма.

Препарат ‘Винкристин-Рихтер’ – инструкция по применению, описание и отзывы

Показания к применению препарата Винкристин-Рихтер

Форма выпуска препарата Винкристин-Рихтер

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг; флакон (флакончик) темного стекла с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 1, пачка картонная 10;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг; флакон (флакончик) темного стекла с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 1, коробка (коробочка) 130;

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг; флакон (флакончик) темного стекла с растворителем в ампулах, поддон пластиковый 1, пачка картонная 1;

Фармакокинетика препарата Винкристин-Рихтер

Использование препарата Винкристин-Рихтер во время беременности

Противопоказания к применению препарата Винкристин-Рихтер

Побочные действия препарата Винкристин-Рихтер

Способ применения и дозы препарата Винкристин-Рихтер

В/в, струйно или капельно 1 раз в неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин (перед введением необходимую дозу препарата разбавляют в достаточном количестве 0,9% раствора хлористого натрия до получения концентрации 0,1 мг/мл). Доза подбирается индивидуально.

В среднем: взрослым — 1–1,4 мг/м2, разовая доза — не более 2 мг; детям — 1,5–2 мг/м2, детям массой тела до 10 кг начальная доза — 0,05 мг/кг в неделю.

Пациентам с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется уменьшение дозы на 50%.

Передозировка препаратом Винкристин-Рихтер

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, затем — каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия препарата Винкристин-Рихтер с другими препаратами

Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств).

При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты.

Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол.

При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие.

На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов).

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.

Меры предосторожности при приеме препарата Винкристин-Рихтер

Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.

Винкристин-Рихтер

Показания к применению

Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз, неходжкинские злокачественные лимфомы (лимфоцитарные, гистиоцитарные, смешанноклеточные, недифференцированные; узелкового или диффузного типа), миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, рабдомиосаркома (в т.ч. эмбриональная), рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к ГКС и при неэффективности спленэктомии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, раствор для внутривенного введения

Читайте также:  Артродарин – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги капсул

Противопоказания

Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения – ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения – менее 750/мкл, тромбоцитопения – число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута), беременность, период лактации.C осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), предшествующая лучевая терапия (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых – 0.4-1.4 мг/кв.м (максимум 2 мг), курсовая – 10-12 мг/кв.м.

У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозы в 2 раза.

Детям: 2 мг/кв.м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг – 0.05 мг/кг.

Внутриплеврально – 1 мг.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена). В высоких дозах подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка.

Побочные действия

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность – фактор, ограничивающий дозу).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея.

Со стороны ССС: лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С).

Со стороны эндокринной системы: редко – гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко – анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз.

Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита.Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое – ограничение потребления жидкости, назначение гидрохлоротиазида (профилактика синдрома неадекватной секреции АДГ), фенобарбитала (для предупреждения судорог), клизмы и слабительные ЛС (предупреждение непроходимости кишечника), наблюдение за деятельностью ССС и осуществление гематологического контроля. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен. При необходимости может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение по крайней мере 2 сут.

Особые указания

Применять строго по назначению врача! Интратекальное введение может привести к смерти!

Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.

Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей.

Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

В процессе лечения необходим контроль периферической крови, содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию.

При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).

При повышении активности “печеночных” трансаминаз дозу винкристина следует снизить.

У пожилых больных повышен риск развития нейротоксичности.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина).

Взаимодействие

Снижает содержание фенитоина в крови.

Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винкристином является аллопуринол.

Повышает нейротоксическое влияение др. ЛС (например изониазида и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга).

ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только через 12-24 ч) – аддитивное нейротоксическое действие.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.

Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто используется для повышения его терапевтического эффекта).

Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга.

Инактивированные и живые вирусные вакцины – интервал между прекращением применения винкристина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

Винкристин-Рихтер – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или желтовато-белого цвета.

1 фл.
винкристина сульфат1 мг

Вспомогательные вещества: лактоза.

Растворитель: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и (до 10 мл).

Флаконы темного стекла (10) в комплекте с растворителем (амп. 10 шт.) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus). Связываясь с белком-тубулином, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетезы РНК.

Фармакокинетика

Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80%). От 10 до 20 % препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной желез, в селезенке, в почках, в легких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с T1/2 : 4-5 мин, 2-3 ч и 19-155 ч.

Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

Дозировка

Винкристин вводится строго в/в (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схему лечения и клинического состояния больного.

Взрослым: обычно вводят 1.0-1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг.

Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м2.

Детям: вводят 1.5-2.0 мг/м2. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг/нед.

У пациентов со сниженной функцией печени (уровень прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/100 мл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.

Сухое содержимое флаконы надо растворить при помощи приложенного растворителя (конечный раствор содержит 0.1 мг винкристина в 1 мл). Этот раствор затем можно разбавить 0.9% раствором натрия хлорида и вводить в виде в/в инъекции или одновременно с в/в инфузией 0.9 % хлорида натрия через инфузионный набор в течение 1 мин.

Передозировка

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных средств (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Гемодиализ не эффективен.

Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Лекарственное взаимодействие

Винкристин-Рихтер нельзя применять с препаратами-ингибиторами CYP3A4, фермента печени (снижение метаболизма винкристина и увеличение его токсичности).

Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают эффективность препарата Винкристин-Рихтер.

Препарат может снижать противосудорожный эффект фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итроконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и органа слуха соответственно.

Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.

При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.

При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его почечный клиренс.

Одновременное применение винкристина с другими миелосупрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.

Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Разбавлять винкристин можно только 0.9% раствором натрия хлорида.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные эффекты обычно обратимы и имеют дозозависимый характер.

Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением артериального давления, парестезии, невралгии, нейропатии, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, нистагм, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, снижение слуха.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны пищеварительной системы: запор, боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), некроз тонкого кишечника и/или перфорация, анорексия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки, нефропатия вследствие гиперурикемиия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.

Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при котором с мочой выделяется большое количество натрия, приводящее к гипонатриемии. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.

Со стороны системы кроветворения: винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.

Прочие: алопеция, аллергические реакции (сыпь, отеки, анафилаксия), снижение массы тела, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, аменорея, азооспермия.

Условия и сроки хранения

хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ссылка на основную публикацию