Велкейд – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, дозы

ВЕЛКЕЙД

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Велкейд – противоопухолевое средство.
Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.
Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.
Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.
Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т. к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).
Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

Фармакокинетика

После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 – с 30.1 до 54 ч/нг/мл.
При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.
Метаболизм и выведение
Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

Показания к применению

Препарат Велкейд применяется для лечения множественной миеломы (терапия 2 линии).

Способ применения

Велкейд вводят в/в струйно в течение 3-5 сек. Рекомендуемая начальная доза Велкейда составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела 2нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 – 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз Велкейда должно пройти не менее 72 ч.
Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии Велкейдом, но не более 8 циклов.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения Велкейда
При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением невропатии, лечение Велкейдом следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение Велкейдом можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1.3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2; дозу 1 мг/м2 снижают до 0.7 мг/м2). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены Велкейда, если только польза от его применения явно не превышает риск.
При появлении связанной с применением Велкейда невропатической боли и/или периферической невропатии дозу препарата изменяют в соответствии с нижеприведенной таблицей. У больных с тяжелой невропатией в анамнезе Велкейд можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной Велкейдом невропатической боли и/или периферической сенсорной невропатии

Тяжесть периферической невропатииИзменение дозы и частоты введения
1 степень (парестезия и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функцииДоза и режим введения не требуют коррекции
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности)Снизить дозу до 1 мг/м2
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности)Приостановить применение Велкейда до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу Велкейда до 0.7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до 1нед.
4-я степень (стойкая потеря чувствительности, нарушающая функцию)Прекратить применение Велкейда

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции почек, особенно при КК 10% – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% – фебрильная нейтропения.
Со стороны пищеварительной системы: >10% – тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% – снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% – ортостатическая гипотония, снижение АД; 0.1-1% – застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.
Со стороны дыхательной системы: 1-10% – одышка, кашель.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: >10% – периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% – парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% – энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.
Со стороны органов чувств: >10% – извращение вкуса; 1-10% – снижение четкости зрения; 0.01-0.1% – двусторонняя глухота.
Со стороны обмена веществ: 1-10% – обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.
Дерматологические реакции: 1-10% – кожный зуд.
Прочие:>10% – миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% – инфекции, вызванные Herpes zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

Противопоказания

Беременность

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует с осторожностью назначать Велкейд одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

Передозировка

Симптомы: резкое падение АД (описан один случай).
Лечение: в случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики и проводить активную коррекцию артериальной гипотензии путем введения инфузионных растворов и проведения соответствующей неотложной терапии. Специфический антидот к Велкейду не известен.

Велкейд

Состав

В состав лекарства входит активный компонент бортезомиб.

Вспомогательные составляющие: маннитол и азот.

Форма выпуска

Выпускается Велкейд в виде лиофилизата для приготовления лекарственного раствора, предназначенного для введения внутривенно или подкожно, расфасованного во флаконы по 3,5 мг.

Фармакологическое действие

Лекарство Велкейд обладает противоопухолевым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент бортезомиб является обратимым ингибитором химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы особых клеток млекопитающих. Данная протеасома – это крупнейший белковый комплекс, способный расщеплять белки, которые конъюгированы с убиквитином. Дело в том, что убиквитин-протеасомный путь имеет большое значение для регуляции внутриклеточной концентрации ряда белков, поддерживая внутриклеточный гомеостаз. Благодаря подавлению активности протеасомы происходит предотвращение селективного протеолиза, также влияющее на многие реакции в клетке. При нарушении механизма поддержания гомеостаза возможна гибель клетки. Довольно часто бортезомиб приводит к замедлению роста опухоли, например, при множественной миеломе.

В результате подкожного или внутривенного введения во время терапевтического курса значительно повышается концентрация активного вещества в плазме крови.

Распределение бортезомиба преимущественно происходит в периферических тканях, связь с белками плазмы составляет около 83%.

При метаболизме препарата образуются два метаболита, которые в последующем подвергаются гидроксилированию с образованием других метаболитов.

Показания к применению

Как правило, препарат Велкейд назначается при:

  • множественной миеломе;
  • мантийноклеточной лимфоме у пациентов, которые уже получали терапию.

Противопоказания

Не рекомендовано применение данного лекарства при:

  • повышенной чувствительности к его компонентам;
  • поражениях перикарда;
  • беременности, лактации;
  • острых диффузных инфильтративных болезнях лёгких;
  • детском возрасте.

Рекомендовано соблюдение осторожности при лечении пациентов с различными нарушениями работы печени, почек, судорогами или эпилепсией, диабетической нейропатией, обезвоживаниями, запорами и так далее.

Побочные эффекты

При лечении Велкейдом могут развиваться нежелательные реакции, способные захватить любые органы и системы организма: кроветворение, сердце и сосуды, дыхание, пищеварение, нервную систему, органы слуха, зрения и так далее.

Особенно часто это проявляется: тромбоцитопенией, нейтропенией, анемией, лейкопенией, лимфопенией, остановкой сердца, кардиогенным шоком, инфарктом миокарда, стенокардией, развитием или обострением хронической сердечной недостаточности, гипокинезией желудочков, отёчностью лёгких, одышкой, носовым кровотечением, кашлем, ринореей.

Также не исключено проявление: тошноты, рвоты, диареи, запора, снижения аппетита, боли в животе, стоматита, диспепсии, метеоризма, периферической нейропатии, парестезии, головной боли, полинейропатии, головокружений, спутанности сознания, депрессии, нарушения функций почек, дизурии, вертиго, снижения чёткости зрения, кожной сыпи и многого другого.

Велкейд, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Применение этого лекарственного препарата допустимо только для подкожного или внутривенного использования. Когда раствор вводят другими способами, возможен смертельный исход.

Следует отметить, что для приготовления раствора и введения этого препарата требуются соответствующие знания и опыт. Например, если лекарство назначают для введения внутривенно, то его концентрация составляет 1 мг, а для введения подкожно – 2,5 мг.

Расчёт концентрации выполняют с особой тщательностью, так как от этого зависит не только исход лечения, но и жизнь пациента.

При монотерапии раствор вводят подкожно или внутривенно, что нужно делать струйно около 3-5 секунд.

Терапевтическая дозировка составляет 1,3 мг к введению по 2 раза в неделю, на протяжении 14 дней. Обычно схема лечения предполагает введение в 1-й, 4-й, 8-й,11-й дни, затем делают перерыв в 10 дней. Между введениями препарата нужно соблюдать интервал не меньше 72 ч.

Эффективность терапии можно оценивать после 3-го и 5-го курса лечения. Достижение полноценного клинического ответа дополняют проведением ещё 2-х циклов лечения.

Длительная терапия Велкейдом – от 8 циклов – может проводиться как по стандартной схеме, так и в виде поддерживающей терапии, с 13 дневным перерывом.

Комбинированная терапия проводится внутривенно, струйно 3-5 сек, в комплексе с мелфаланом и преднизоном, которые принимают внутрь. Как правило, назначают 9 циклов на шесть недель. Первые 4 цикла препарат вводят еженедельно по 2 раза на 1-й, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 день. В циклы 5-9 рекомендуется применение раз в неделю, то есть на 1-й, 8, 22, 29 день.

Перед началом лечения пациенту необходимо пройти полное обследование, включающее сдачу лабораторных анализов.

Корректировку дозирования или терапевтической схемы может назначать только лечащий врач.

Передозировка

В случаях передозировки, когда применение допустимой дозы было выше в 2 раза, у пациентов развивалось острое снижение и тромбоцитопения, заканчивающиеся смертельным исходом.

Поэтому при передозировке необходимо незамедлительно сделать всё возможное для поддержки жизненных функций человека, постоянно контролировать их и проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Применение данного препарата со слабыми и средними ингибиторами изоферментов цитохрома, например, Кетоконазолом, Дексаметазоном могут несущественно изменить фармакокинетику бортезомиба.

Взаимодействие с Рифампицином приводит к снижению концентрации данного препарата.

Поэтому с сильными индукторами CYP3A4 – Карбамазепином, Фенитоином, Фенобарбиталом и зверобоем продырявленным – применять это лекарство не рекомендуется, так как может понизиться его эффективность.

Комбинация МелфаланПреднизон способна увеличить концентрацию бортезомиба, но клинического значения при этом не отмечено.

Иногда у больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные гипогликемические средства, развивается гипогликемия и гипергликемия.

Соблюдение осторожности необходимо при сочетании с Амиодароном, противовирусными средствами, Нитрофурантоином, Изониазидом или статинами.

Условия продажи

Условия хранения

Лекарство можно поместить на хранение в тёмное место, недоступное детям, при комнатной температуре.

Велкейд

Велкейд

лиофилизат 3 мг

Велкейд

лиофилизат 3.5 мг

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Основным действующим веществом медицинского препарата Велкейд является бортезомиб. Это вещество ингибирует активность химотрипсиноподобной протеасомы, которая обладает свойствами расщепления белков, сопряженных с убиквитином. При подавлении протеасомной активности, нарушается саморегуляция процессов в клетках и, следовательно, происходит замедление роста онкологических образований.

Состав и форма производства

Лекарственный препарат Велкейд производится в виде лиофилизированного порошка для изготовления раствора. В составе одного флакона: бортезомиб 3,5 мг., дополнительные вещества.

Показания к применению

Данный препарат применяется при наличии следующих болезней, входящих в анамнез: • Для лечения онкологического процесса в плазматических клетках (в частности множественных миелом), при использовании в комплексе терапевтических мероприятий. • В случае онкологического заболевания множественными миеломами после уже проведенного ранее лечения. • Для терапии онкоболезни, которая находится в клетках мантийной зоны (Т клеточная мантийная лимфома), в случае уже проводившегося ранее лечения. А также в случае других, неуточненных лимфом.

Дозировка и способ использования

При медицинском применении для терапии одного Велкейда, применяемая доза следующая: 1.3 мг/ м2, четырежды в период четырнадцати дней. Далее следует интервал в количестве десяти суток. Важно, пауза между введениями должна быть не менее 72 часов. При получении положительного отклика, на лечение, рекомендовано провести дополнительные два курса терапии. В случае если применение лекарства не дало положительных результатов, возможно использование комплексного лечения совместно с дексаметазоном в высоких дозах. Дексаметозон назначается следующим образом: 20 грамм в те же сутки, когда используется Велкейд и 20 грамм на последующие сутки. Суммарное введение дексаметазона будет равно 160мг. за трехнедельный период. Если произошло развитие токсичных эффектов, начиная от 3 степени (исключение нейропатия), необходимо прерывание терапевтического курса лекарства, до исчезновения эффектов токсичности. Далее следует продолжать лечение, снизив количество активного вещества, на двадцать пять процентов. При наличии у пациента тяжелых форм нейропатии, лечение с применением Велкейда проводится с осторожностью, в случае возникновения 2 степени периферической нейропатии (при нарушениях повседневной активности), следует прекратить использование медицинского средства, до исчезновения токсичных эффектов. Для лиц с имеющимися патологиями почечных функций нет необходимости менять дозировку препарата Велкейд. Для пациентов, с наличием легких форм печеночных дисфункций нет показаний для смены количества употребляемого вещества. При средних и тяжелых изменениях лечение бортезомибом проводится с понижением дозировки. Комплексное лечение Велкейдом одновременно с препаратами мелфаланом и преднизолоном, употребляемыми перорально, проводится девять шестинедельных курсов, циклично. Перед началом каждого следующего терапевтического курса требуется проведение обследования пациента. Уровень тромбоцитов в крови необходим выше 70000/мкл. Абсолютное количество нейрофилов более чем 1000/мкл. Показатели негематологической токсичности должны уменьшиться до первой степени или вернуться к нормальному состоянию. Способ использования. Лекарство Велкейд используется только двумя способами: внутривенное введение и введение под кожу. Интратекальное введение категорически запрещено. Для внутривенного использования необходимая концентрация: 1мг/мл. для получения нужной концентрации лиофилизат растворяют в 3.5 мл. 0.9% хлористого натрия. При подкожном введении, концентрация – 2.5 мг/мл. Для получения данной концентрации необходимо содержимое флакона растворить в 1.4 мл. хлористого натрия. После растворения необходимо визуально осмотреть полученный препарат на предмет прозрачности и видимых включений. Категорически запрещается вводить раствор медицинского препарата в места, с поражением кожных покровов.

Читайте также:  Иммуноро Кедрион – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию медицинского средства Велкейд являются: • Наличие индивидуальной непереносимости веществ, входящих в структуру препарата. • Период вынашивания плода и последующее кормление грудью. • Возраст пациента до восемнадцати лет. • Заболевания, сопровождающиеся образованием диффузных инфильтратов в легких. • Поражение наружной соединительной оболочки сердца.

Побочные эффекты

Кроветворная и лимфатическая системы. – Очень часто: снижение количества тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина в крови. – Часто: снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов в кровяном потоке, – Редко: резкое общее снижение клеток крови, нейтропеническая лихорадка, разрушение эритроцитов, увеличение лимфатических узлов, диссеминированный внутрисосудистый синдром. Сердце и сосудистая система. – Часто: остановка сердечной деятельности, крайняя степень левожелудочковой недостаточности. Хронические патологии сердца, снижение активности желудочков, отеки легких, отказ работы синусового узла. А также атриовентрикулярная блокада, учащение сердечного ритма и его аномалии, мерцательная аритмия, патологии артериального давления, гематомы. – Редко: уменьшение частоты сердечных сокращений, кровоизлияния в мозге, острое нарушение циркуляции кровяного потока в головном мозге. Повышение давления в системе легочной артерии, ощущения приливов. А также скопление жидкости между листками перикарда, воспаление слизистой оболочки перикарда. Дыхательная система. – Очень часто: одышка. – Часто: носовые кровотечения, водянистые выделения из носа. – Редко: остановка дыхания, кислородное голодание, скопление жидкости в плевральной полости, спазмирование бронхов, учащенное поверхностное дыхание, воспаление слизистых носа. Болезненные ощущения в области грудной клетки и придаточных пазух носа, гемоптизис, атипичные воспалительные процессы в легких, дыхательная недостаточность, альвеолярное кровотечение в легких. Система пищеварения. – Очень часто: расстройства пищеварительной функции, ощущения тошноты, понижение аппетита. – Часто: болезненные ощущения в эпигастральной области, болезненное пищеварение, повышенное газообразование. – Редко: острое воспаление поджелудочной железы, непроходимость кишечника (паралитическая), кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте, воспаление тонкой кишки, расстройства глотательной функции, болезненные ощущения в области селезенки, воспаление слизистых пищевода и оболочки желудка, обратное продвижение содержимого желудка, повышенное выделение из слюнных желез, повышение аппетита. Нарушение кровообращение сосудов толстого кишечника. Печень. – Редко: воспалительные процессы и печеночные кровотечения, повышенное количество билирубина, пониженное содержание белка в плазме крови, увеличение активности ферментов печени. Нервная система. – Очень часто: патологии периферических нервов, расстройства чувствительности, болезненность в височной, теменной и затылочной области. – Часто: множественные поражения периферических нервов, головокружения, изменения вкуса, онемение в конечностях, дрожание. – Редко: обморочные состояния, нарушение собранности, не воспалительные поражения нервов, состояние сонливости, нарушения речевой функции, обратимая лейкоэнцефалопатия. Психика. – Часто: туманность сознания, депрессионные и тревожные состояния, расстройства сна. – Редко: состояние возбуждения и бреда, галлюцинации, изменения настроения, раздражительность. Мочевыделительная система. – Часто: нарушения почечной функции. – Редко: почечная недостаточность, колики в почках, нарушения процесса мочеиспускания. Болезненные ощущения в районе поясницы. Опорно-двигательный аппарат. – Очень часто: болезненные ощущения в области мышц суставов и костей. – Редко: мышечное спазмирование, отечность и скованность в суставах. Болезненность в челюстной области. Также возможны общие аллергические и кожные эффекты с всевозможными проявлениями. Расстройства метаболистической функции организма и патологические изменения показателей крови и мочи. Данная инструкция по применению не может охватить описание всех побочных симптомов. Поэтому при появлении любых дискомфортных ощущений рекомендовано обращение к врачу.

Передозировка

Проявлениями превышенной дозы обычно является резкое уменьшение давления в артериях и понижение тромбоцитов в кровяном потоке, с возможным летальным исходом. Для лечения следует незамедлительно поместить больного в реанимационное отделение для проведения восстановительного курса и контроля жизненно важных функций.

Использование во время вынашивания плода и грудного вскармливания

Велкейд запрещен для лечения во время вынашивания плода, а также кормления грудью.

Употребление алкогольных напитков

Запрещено употребление напитков, содержащих алкоголь, во время проведения терапевтического курса медицинским препаратом Велкейд.

Управление автомобилем

Поскольку в описанных выше побочных эффектах данного препарата, присутствуют различные патологии моторики, головокружения и расстройства сознания, не следует управлять личным автотранспортом и иными транспортными средствами, в период применения Велкейда. Также запрещается проведение работ, требующих особую внимательность и сконцентрированность.

Правила хранения

Хранение средства Велкейд необходимо проводить при температурном режиме, не превышающем тридцать градусов тепла. В месте, надежно защищенном от солнечных лучей и недоступном детям и животным. При соблюдении правил хранения срок годности составляет тридцать шесть месяцев. Готовый раствор медицинского средства подлежит хранению не более восьми часов. В случае окончания периода годности, препарат запрещен к использованию для лечения.

Условия продажи в аптечной сети

Лекарство можно приобрести в аптечной сети только при наличии рецепта от врача.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Велкейд

Латинское название: Velcade

Код ATX: L01XX32

Действующее вещество: Бортезомиб (Bortezomib)

Аналоги: Бортезомиб, Амилан-ФС, Бартизар,Борамилан ФС

Производитель: Ben Venue Laboratories Inc. (США), Pierre Fabre Medicament Production (Франция), БСП ФармасьютикалсС.р.л. (Италия), Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Актуализация инструкции: 19.09.17

Цена в интернет-аптеках:

Велкейд – противоопухолевый препарат, применяющийся для лечения множественной миеломы (злокачественное заболевание крови) и мантийноклеточной лимфомы.

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде лиофизилата для приготовления раствора во флаконах 10 мл с 38,5 мг препарата, что соответствует 3,5 мг бортезомиба. Один флакон упакован в блистер и картонную пачку.

Лиофизилат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения1 фл.
Бортезомиб (PS-341) в форме трехмерного борокина3,5 мг
Вспомогательные компоненты: маннитол, азот.

Фармакологическое действие

Показания к применению

Велкейд применяют для терапии:

  • множественной миеломы (как составляющую комбинированной терапии первой линии);
  • множественной миеломы (в качестве терапии второй линии, у пациентов прошедших ранее терапию первой линии);
  • мантийноклеточной лимфомы у пациентов, прошедших ранее лечение первой линии.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость или гиперчувствительность пациента к бортезомибу;
  • повышенная чувствительность больного к прочим компонентам, входящим в состав рассматриваемого препарата;
  • тяжелые нарушения функций почек и печени;
  • детский возраст (ввиду отсутствия опыта применения в лечении маленьких пациентов);
  • беременность и период лактации (грудного вскармливания).

Инструкция по применению Велкейд (способ и дозировка)

Содержимое флакона с препаратом Велкейд растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия. После чего приготовленный раствор для инъекций вводят пациенту внутривенно стуйно в течение 3-5 секунд.

Перед инъекцией раствор бортезомиба проверяют на предмет посторонних механических включений и изменения цвета (правильно приготовленный раствор должен быть бесцветным и прозрачным). В случае обнаружения каких-либо отклонений использовать приготовленный препарат нельзя.

Стандартные схемы приема препарата различны для монотерапии и комбинированной терапии онкологических заболеваний. Для монотерапии с помощью Велкейд характерна следующая схема применения: в течение первых двух недель терапии больному вводят препарат два раза в неделю из расчета по 1,3 мг бортезомиба на каждый квадратный метр поверхности тела пациента. Таким образом, больной получает инъекции в первый, четвертый, восьмой и одиннадцатый день терапии. Интервал между двумя последовательными введениями не должен быть меньше 72 часов. После десятидневного перерыва схему лечения повторяют.

При длительности лечения более 8 циклов Велкейд можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22-й) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35-й).

Для комбинированной терапии характерно сочетание лечения Велкейдом в комплексе с преднизоном и мелфаланом, принимаемыми внутрь. Рекомендуемая единичная дозировка остается такой же, как и при монотерапии. Схему лечения составляет лечащий врач.

Побочные эффекты

Возможные побочные действия:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотония, фибрилляция предсердия, петехии и отеки легких, кардиогенный шок, обострение сердечной недостаточности, снижение функции левого желудочка сердца, брадикардия, тампонада сердца и полная атриовентрикулярная блокада;
  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: очень часто (свыше 10% случаев) – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; довольно часто возникает лимфопения и лейкопения; нечасто отмечается фебрильная нейтропения и панцитопения; в редких случаях возможно развитие ДВС-синдрома;
  • со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, головная боль, дизестезия, тревожность, судороги, обморок, потеря вкуса, в редких случаях отмечалась вегетативная нейропатия, энцефалопатия;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея, диспепсия, боли в животе, снижение аппетита, непроходимость кишечника, стоматит, гепатит, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и прочее;
  • со стороны органов дыхания могут беспокоить одышка, кашель, кровохарканье, носовые кровотечения;
  • почечная недостаточность, гематурия, затруднение мочеиспускания, нарушение функции почек;
  • нарушение зрения и слуха, вплоть до двусторонней глухоты;
  • боли в конечностях, артралгия, миалгия;
  • кожная сыпь, крапивница, зуд.

Кроме того, у многих пациентов на момент терапии препаратом отмечается слабость, повышенная утомляемость, озноб, повышение температуры тела, отеки нижних конечностей.

Передозировка

При превышении рекомендованной дозы препарата в два раза и более происходит резкое падение артериального давления и развитие тромбоцитопении со смертельным исходом.

Аналоги

Бортезомиб, Амилан-ФС, Бартизар, Борамилан.

Особые указания

  • Препарат разрешен для применения только под наблюдением врача, имеющего опыт противоопухолевой химиотерапии. Велкейд можно вводить только внутривенно и подкожно, при интратекальном способе введения возможен смертельный исход.
  • До начала и при каждом цикле терапии рекомендован полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. На 11 день цикла часто наблюдается преходящая тромбоцитопения. При снижении количества тромбоцитов до 25000/мкл и менее терапию следует прекратить до восстановления показателя тромбоцитов и в дальнейшем проводить лечение при уменьшенной дозировке.
  • В период терапии возможна тошнота, рвота, диарея, обезвоживание. Для профилактики этих нарушений назначаются симптоматические средства.
  • Возможно развитие периферической нейропатии, которая достигает пика на пятом цикле лечения препаратом. В этом случае назначают поддерживающую терапию. Если появляются новые симптомы или усиливаются предыдущие, показано снижение дозы или изменение схемы приема, а также постоянное наблюдение врача.
  • При наличии судорог и эпилепсии в анализе, симптомы могут развиться во время терапии. Таким пациентам нужно принимать препарат с особой осторожностью.
  • При возникающей ортостатической гипотензии (обычно слабой или средней тяжести), необходимо обратиться к лечащему врачу. Больным с обмороками, диабетической нейропатией в анализе, а также получающим гипотензивные препараты, имеющим обезвоживание на фоне диареи или рвоты нужно соблюдать осторожность. При ортостатической гипотензии показана гидратация, прием глюкокортикоидов или симпатомиметиков.
  • При развитии или усилении симптомов хронической сердечной недостаточности требуется тщательное наблюдение врача. Симптомы могут усиливаться в связи с задержкой жидкости.
  • На фоне терапии бортезомибом с одновременным приемом других препаратов возможны случаи острой печеночной недостаточности. Увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия и гепатит обычно проходят при отмене приема. При нарушении функции печени Велкейд назначается в более низких начальных дозах.
  • При приеме Велкейд возможен обратимый лейкоэнцефалопатический синдром. При признаках подобного состояния проводится МРТ головного мозга. Подтвержденный диагноз служит показанием к отмене препарата.
  • Во время терапии следует учитывать возможность реактивации вируса Herpes zoster. Для профилактики заболеваний назначается противовирусная терапия.
  • В редких случаях на фоне приема наблюдался острый пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация, синдром острой дыхательной недостаточности неизвестной этиологии. При появлении признаков расстройства функции легких или ухудшении имеющихся симптомов рекомендуется немедленная диагностика и симптоматическое лечение.
  • Во время терапии рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови в связи с риском гиперурикемии, ассоциированной с синдромом лизиса опухоли. При признаках патологии рекомендуется обильное питье, в тяжелых случаях аллопуринол и защелачивание мочи.
  • При одновременном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.
  • На время терапии рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. При работе с препаратом необходимо учитывать его цитотоксичность.
  • Во время лечения препаратом возможны головокружения, обмороки, зрительные расстройства. При появлении таких симптомов необходимо воздержаться от управления автомобилем и занятиями потенциально опасными видами деятельности.

Беременность и лактация

Запрещено принимать при беременности и лактации.

Читайте также:  Дриптан – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги таблеток

В детском возрасте

Запрещено принимать в детском возрасте ввиду отсутствия опыта применения препарата в лечении маленьких пациентов.

В пожилом возрасте

При нарушениях функции почек и печени

Лекарственное взаимодействие

  • Прием сильного ингибитора изофермента CYP3A4 кетоназола одновременно с Велкейд приводит к увеличению средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за больным.
  • Выраженное лекарственное взаимодействие с омепразолом не выявлено.
  • Одновременный прием с индукторами CYP3A4 приводит к снижению средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45%. Чтобы не снизить эффективность Велкейд не рекомендуется одновременный прием с такими препаратами как рифампицин, карбамазепин, феритоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный.
  • У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты, возможны случаи гипогликемии и гипергликемии.
  • При сочетании с препаратами класса амиодарон, изониазид, нитрофурантоин, статины, противовирусные средства и препаратов, снижающих давление, следует соблюдать особую осторожность.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Закрытый флакон хранится 3 года.

Готовый раствор допустимо хранить при температуре не выше 25 °С в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 часов.

Цена в аптеках

Цена Велкейд лиофилизат 3.5 мг от 18 000 рублей.

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Велкейд

Показания к применению

В комбинированной терапии: множественная миелома (терапия 1-й линии).

Множественная миелома (терапия 2-й линии).

Лимфома из клеток мантийной зоны (терапия 2-й линии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к бору), острые диффузные инфильтративные заболевания легких и перикарда, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (отсутствие опыта применения).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в струйно в течение 3-5 сек через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0.9% раствором NaCl. Препарат разводят 0.9% раствором NaCl (3.5 мл) с соблюдением правил асептики (препарат не содержит консервантов) до концентрации 1 мг/мл. Длительность растворения препарата не превышает 2 мин.

Рекомендуемая начальная доза – 1.3 мг/кв.м 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11-й), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введени-ем последовательных доз должно пройти не менее 72 ч.

Курс лечения – 21 день. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.

При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии препаратом, но не более 8 циклов.

При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й ст. или ге-матологической токсичности 4-й ст., за исключением нейропатии, лечение следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение можно возоб-новить в сниженной на 25% дозе (дозу 1.3 мг/кв.м снижают до 1 мг/кв.м; дозу 1 мг/кв.м – до 0.7 мг/кв.м). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены препара-та, если польза от его применения явно не превышает риск.

При появлении нейропатической боли и/или периферической нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с тяжестью периферической нейропатии: 1-я ст. (парестезия и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции – коррекции дозы и режима введения не требуется; 1-я ст. с болью или 2-я ст. (нарушение функ-ции, но не повседневной активности) – дозу снижают до 1 мг/кв.м; 2-я ст. с болью или 3-я ст. (нарушение повседневной активности) – приостанавливают введение до исчезновения симптомов токсичности. После этого лечение возобновляют в сни-женной до 0.7 мг/кв.м дозе и уменьшают частоту введения до 1 раза в неделю; 4-я ст. (стойкая потеря чувствительности, нарушающая функцию) – отменяют препарат.

У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе препарат применяют только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Коррекция дозы у пожилых и пациентов с ХПН не требуется.

Фармакологическое действие

Модифицированная борная кислота – обратимый высокоселективный ингибитор активности протеасомы 26S, присутствующей в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и катализирующей расщепление основных белков, участвующих в жизненном цикле клеток. Действующее вещество препарата ингибирует химотрипси-ноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

Миеломные клетки (in vitro) в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному препаратом, чем нормальные клетки плазмы.

Механизм разрушения клеток миеломы заключается в блокаде активации NF-kB, который в нормальных клетках NF-kB (существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, удерживющим его в неактивной форме в цитозоли. Неко-торые опухоли содержат активированные формы NF-kB. Протеасома катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, влияет на выживаемость и пролиферацию клетки. Все это способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (стимулируют рост клеток миеломы).

In vivo препарат вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

Побочные действия

Очень часто – более 10%, часто – 1-10%, нечасто – 0.1-1%, редко – 0.01-0.1%, очень редко – менее 0.01%, включая отдельные случаи.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – опоясывающий герпес (включая диссеминированную инфекцию); часто – пневмония, бронхит, синусит, назофарингит, простой герпес; нечасто – сепсис, бактериемия, пневмококковая пневмония, очаговая пневмония, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, катетер-ассоциированные инфекции, плеврит, инфекции, вызванные H. influenzae, ЦМВ-инфекция, грипп, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, кандидоз, включая кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции, постгерпетическая невралгия, блефарит, др. инфекции.

Со стороны органов кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, анемия; часто – лейкопения, лимфопения; нечасто – панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: нечасто – гиперчувствительность, иммунокомплексные реакции, реакции, предположительно обусловленные иммунокомплексным механизмом (по типу сывороточной болезни), полиартрит с сыпью.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – неадекватная секреция АДГ.

Со стороны обмена веществ: очень часто – снижение аппетита; часто – дегидратация, гипокалиемия, гипергликемия; нечасто – гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, недостаточность цианокобаламина, повышение аппетита, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, парестезия, головная боль; часто – полинейропатия, усугубление периферической нейропатии, головокружение (исключая вестибулярное головокружение), дисгевзия, дизестезия, гипестезия, тремор, летаргия; спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревога; нечасто – параплегия, внутричерепное кровотечение, судороги, вызванные субарахноидальным кровоизлиянием, периферическая моторная нейропатия, обморок, парез, нарушение концентрации внимания, повышение двигательной активности, агевзия, сонливость, мигрень, когнитивные нарушения, судорожные движения, постуральное головокружение, ишиас, мононейропатия, нарушение речи, синдром “беспокойных ног”; ажитация, делирий, галлюцинации, беспокойство, колебания настроения, изменение умственных способностей, нарушение сна, раздражительность, нарушение сновидений, невралгия.

Со стороны органов чувств: часто – затуманенное зрение, боль в глазу, вестибулярное головокружение; нечасто – кровоизлияние в глаз, нарушение зрения, ксерофтальмия, конъюнктивит, выделения из глаза, фотофобия, раздражение глаз, усиление слезотечения, гиперемия конъюнктивы, припухлость глаза; глухота, шум в ушах, снижение слуха, нарушение звуковосприятия.

Со стороны ССС: часто – снижение АД, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома, повышение АД; нечасто – остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, возникновение или обострение ХСН, гипокинезия желудочков, СН, отек легких, острый отек легких, остановка синусового узла, полная AV блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и наджелудочковая), аритмия, фибрилляция предсердий, сердцебиение; кровоизлияние в мозг, васкулит, инсульт, легочная гипертензия, петехии, экхимозы, пурпура, изменение цвета вен, вздутие вен, раневое кровотечение, гиперемия, “приливы”; редко – снижение фракции выброса ЛЖ.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – одышка при нагрузке, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто – остановка дыхания, гипоксия, застой в легких, плевральный выпот, бронхиальная астма, дыхательный алкалоз, тахипноэ, чихание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция, ортопноэ, боль в грудной клетке, боль в придаточных пазухах; стеснение в груди, продуктивный кашель, ощущение нехватки воздуха.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, запор; часто – боль в животе, стоматит, диспепсия, неоформленный стул, боль в эпигастрии, метеоризм, вздутие живота, икота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в гортани и глотке, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто – острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, антибиотик-ассоциированный колит, колит, рвота кровью, геморрагическая диарея, кровотечение из ЖКТ, кровотечение из прямой кишки, энтерит, дисфагия, дискомфорт в животе, отрыжка, нарушение моторики ЖКТ, боль во рту, рвотные позывы, изменение ритма опорожнения кишечника, боль в проекции селезенки, эзофагит, гастрит, рефлюкс-эзофагит, желудочно-кишечная боль, десневые кровотечения, боль в деснах, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, синдром “раздраженного кишечника”, петехии на слизистой оболочке полости рта, гиперсаливация, обложенность языка, изменение цвета языка, каловый завал; гепатит, кровоизлияние в печень.

Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь; часто – периорбитальный отек, крапивница, зудящая сыпь, почесуха, эритема, повышенное потоотделение, сухость кожи, экзема; нечасто – геморрагическая или эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, ушиб, генерализованный зуд, макулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение цвета кожи, атопический дерматит, нарушение структуры волос, тепловая сыпь, повышенная ночная потливость, боль при надавливании, ихтиоз, кожные узелки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто – миалгия; часто – мышечная слабость, мышечно-скелетная боль, боль в конечностях, мышечные крампи, артралгия, оссалгия, боль в спине, периферические отеки; нечасто – мышечные спазмы, судороги мышц, чувство тяжести, мышечное напряжение, припухлость суставов, тугоподвижность суставов, боль в ягодицах, припухлость, боль в челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек, дизурия; нечасто – почечная недостаточность, в т.ч. острая, олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи, болезненный позыв на мочеиспускание, пролиферативный гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: боль в яичках, эректильная дисфункция.

Общие и местные реакции: нечасто – флебит, болезненность, эритема, боль, кровотечение.

Лабораторные показатели: часто – снижение масса тела, снижение активности ЛДГ плазмы; нечасто – повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ, амилазы, гипербилирубинемия, гипопротеинемия, гиперкреатининемия, повышение мочевины сыворотки, нарушение функциональных проб печени, эритропения, лейкопения, снижение бикарбонатного буфера плазмы, аритмии, повышение активности C-реактивного белка, снижение содержания фосфатов, повышение массы тела.

Прочие: очень часто – утомление, лихорадка; часто – астения, слабость, дрожь, общий дискомфорт, гриппоподобный синдром, периферические отеки, боль в груди, боль, отеки; нечасто – падения, кровоизлияние в слизистые оболочки, мукозит, озноб, чувство сдавления в груди, дискомфорт в груди, боль в паховой области, синдром распада опухоли, катетер-ассоциированные осложнения, ожоги.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна – герпетический энцефалит, септический шок.

Аллергические реакции на компоненты препарата: частота неизвестна – ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – энцефалопатия, автономная нейропатия.

Со стороны органов чувств: частота неизвестна – офтальмогерпес.

Со стороны ССС: частота неизвестна – тампонада сердца, перикардит, остановка сердца и дыхания, желудочковые аритмии, полная AV блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия, в т.ч. синусовая и желудочковая.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – пневмонит, пневмония, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, острые диффузные инфильтративные заболевания легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, легочное кровотечение, отек легких, в т.ч. острый, эмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна – ишемический колит, печеночная недостаточность.

Особые указания

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Чаще всего при терапии наблюдается преходящая тромбоцитопения, при этом наименьшее число тромбоцитов обычно наблюдается на 11-й день цикла. При снижении количества тромбоцитов менее 25 тыс./мкл терапию следует приостановить. При восстановлении числа тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы; для профилактики тошноты и рвоты – противорвотных препаратов; при возникновении диареи – противодиарейные ЛС; для профиалктики или лечения обезвоживания – регидратационная терапия и поддержание водно-электролитного баланса.

В связи с возможным развитием непроходимости кишечника, за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение.

При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5 цикле лечения. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения.

Читайте также:  Клиндацин Б пролонг – инструкция по применению крема, цена, отзывы

У больных с судорогами или эпилепсией в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог. При лечении препаратом больных, имеющих повышенный риск развития судорог, требуется особая осторожность.

Терапия препаратом часто сопровождается развитием ортостатической гипотензии (в большинстве случаев слабой или средней тяжести), которая может наблюдаться в ходе всего лечения. Редко отмечались кратковременные эпизоды потери сознания. Механизм развития ортостатической гипотонии не известен (возможно, связан с вегетативной нейропатией). У больных, имевших в анамнезе эпизоды потери сознания, диабетическую нейропатию, получающих гипотензивные ЛС, а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты следует соблюдать осторожность. Больных следует проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения головокружения, чувства или обморока. При развитии ортостатической гипотонии рекомендуется введение жидкости, ГКС и/или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных ЛС.

При применении препаратаописано развитие или усиление имеющейся застойной сердечной недостаточности, к которой может предрасполагать задержка жидкости.

Имеются редкие сообщения о развитии на фоне лечения препаратом острых диффузных инфильтративных заболеваний легких неизвестной этиологии, таких как пневмонит, интерстициальная пневмония, образование инфильтратов в легких, острый респираторный дистресс-синдром, некоторые из которых были фатальными.

До начала терапии препаратом необходимо провести рентгенологическое исследование органов грудной клетки для выявления возможных изменений в легких.

В случае ухудшения имеющихся или при появлении новых симптомов со стороны легких (в т.ч. кашель, одышка), необходимо провести срочные диагностические мероприятия и назначить соответствующее лечение. При решении вопроса о продолжении терапии необходимо сопоставить риск и пользу.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для профилактики гиперурикемии – обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.

При терапии больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, т.к. неизвестно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка.

При одновременном применении пероральных гипогликемических ЛС, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию их дозы.

Следует тщательно наблюдать за больными при одновременном применении в комбинации с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифампицином). Следует проявлять осторожность при одновременном применении с субстратами ферментов CYP3A4 и CYP2C19.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При работе с препаратом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Некоторые побочные действия, такие как повышенная утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотензия и нарушение зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать особую осторожность.

Перед введением раствор препарата должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета (раствор должен быть прозрачным и бесцветным). При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. Максимальный срок хранения приготовленного раствора – 8 ч.

Взаимодействие

Исследований лекарственных взаимодействий Велкейда не проводилось. В исследованиях in vitro препарат проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного участия CYP2D6 в метаболизме Велкейда (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол повышает AUC Велкейда на 35%.

В клинических исследованиях у больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипо- и гипергликемии.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с др. ЛС.

Велкейд инструкция по применению

Фарм-группа: Велкейд относится к группе препаратов для лечения опухолей.

Форма выпуска препарата, его состав и упаковка

Велкейд выпускается в виде лиофилизированного порошка, который используется для приготовления раствора для внутривенных и подкожных инъекций.

Порошок находится в стеклянном флаконе, объемом на 10 мл, упакованном в блистер и вложенный в картонную пачку.

1 флакон препарата содержит бортезомиба 3,5 мг и маннитола 35 мг в качестве вспомогательных веществ.

Механизм действия

Бортезомиб – вещество, обратимо угнетающее выработку 26S-протеасомы в клетках всех млекопитающих. 26S-протеасома является комплексом белковой природы, который воздействует на белки связанные с убиквинтином. Данный механизм задействован в поддержании постоянства внутриклеточной среды. Ингибирование протеасомы, путем ряда каскадных реакций приводит к нарушению гомеостаза и впоследствии к гибели клетки.

При проведении испытаний in vivo препарат замедлял рост клеток в смоделированных опухолях в том числе во множественной миеломе.

Фармакокинетика

Внутривенное введение бортезомиба проводится в дозах 1 мг/м2 и 1,3 мг/м2. При этом максимальная концентрация в крови составляет 57 и 112 нг/мл соответственно. При повторных введениях данные цифры возрастают, и колеблется в пределах 67-106 и 89-120 нг/мл.

После введения препарат интенсивно распределяется по всем тканям, связывание с белками плазмы – примерно 83%.

В метаболизме действующего вещества играют непосредственную роль изоферменты CYP3А4, CYP2С19 и CYP1А2. При этом образованные метаболиты не проявляют фармакологического действия, характерного для бортезомиба.

Пути выведения препарата у человека не изучены. Период полувыведения при повторных введениях больше, нежели при первичном, и колеблется в пределах 40-193 часа.

Не было изучено влияние на фармакокинетику Велкейда возраста, расы и пола пациента.

При лечении онкологических больных с сопутствующими нарушениями работы печени необходимость корректировать дозу зависит от степени выраженности дисфункции органа. При легких нарушениях работы печени нет необходимости изменять дозу Велкейда. При средних и тяжелых нарушениях стоит уменьшить дозировку и тщательно контролировать процесс терапии.

Фармакокинетические характеристики Велкейда введенного в различных дозах и разными путями не изменяется при нарушениях работы почек, независимо от степени выраженности дисфункции органа.

Когда назначается?

Препарат Велкейд назначают при:

  • множественной миеломе
  • мантийноклеточной лимфоме при условии, что пациент уже получил хотя бы 1 линию лечения.

Когда и кому применять не рекомендуется

Велкейд противопоказан в случае:

  • индивидуальной непереносимости бортезомиба, бора и/или маннитола
  • беременности и лактации
  • детского возраста
  • заболевания перикарда
  • поражения легких

Крайнюю осторожность следует соблюдать при использовании Велкейда при:

  • средней и тяжелой дисфункции печени
  • тяжелой дисфункции почек
  • судорожном синдроме, эпилепсии
  • склонности к обморокам
  • невропатии диабетического происхождения
  • дегидратации, вызванной рвотой или диареей
  • запоре
  • риске возникновения сердечной недостаточности.

Дозирование

Препарат Велкейд предназначен только для внутривенных и подкожных инъекций. Недопустимо вводить интертекально, так как были зафиксированы летальные исходы.

Для внутривенного введения готовят раствор с концентрацией 1 мг/мл, для подкожного 2,5 мг/мл.

Концентрацию следует рассчитывать очень тщательно, так как она отличается для различных путей введения.

Внутривенное введение проводят за 3-5 секунд или подкожно. Стартовая доза составляет 1,3 мг/м 2 с кратностью 2 раза в неделю. Терапию проводят 2 недели (4 инъекции), затем соблюдают 10-дневный перерыв. Обязательно соблюдать 72-часовой перерыв между инъекциями.

Оценивать клинический результат терапии стоит только после 3 или 5 курсов лечения. Если был достигнут полный терапевтический результат, стоит провести еще 2 курса для его закрепления.

Если терапия не дала достаточного результата специалистами может быть назначено комбинированное лечение Велкейда с дексаметазоном в высоких дозировках. С каждой инъекцией принимают перорально 40 мг дексаметазона, разделив это количество на два приема. Первую половину принимают внутрь в день инъекции Велкейда, а вторую на следующие сутки.

Все сопутствующие изменения состояния больного в период приема препарата должны находиться под тщательным контролем и сопутствоваться изменением дозирования и кратности лечения.

Способ применения

Велкейд относится к препаратам для лечения опухолей, поэтому с ним нужно обращаться с большой осторожностью. Приготовление раствора для инъекций требует соблюдение правил стерильности. Необходимо избегать контакта раствора с кожей, для этого стоит использовать перчатки и другие защитные элементы одежды. Не смешивать Велкейд с другими лекарствами за исключением физиологического раствора (натрия хлорид 0,9%).

Для внутривенного введения в качестве растворителя берут 3,5 мл физиологического раствора на 1 флакон Велкейда. Таким образом, получается концентрация приготовленного раствора 1 мг/мл. Проводят обязательно контроль качества полученной жидкости – она должна быть бесцветная и прозрачная, без каких-либо механических включений. Если наблюдается любое отклонение от указанных норм раствор использовать для инъекций нельзя. Введение выполняют внутривенно через катетер в течении 3-5 секунд, затем катетер промывают физиологическим раствором.

Для подкожного введения в качестве растворителя берут 1,4 мл физиологического раствора и получают готовый препарат с концентрацией 2,5 мг/мл. Контроль качества такой же – бесцветность, прозрачность и отсутствие механических включений. Любое отклонение служит поводом для утилизации раствора, так как его нельзя использовать для инъекций. Местом введения является кожа бедра или живота (справа или слева). Вводят лекарство подкожно. Каждая последующая инъекция должна проводиться в новое место с минимальным расстоянием от места предыдущего укола – 2,5 см. Нельзя проводить инъекцию в раздраженные, поврежденные места, с гематомами, а также туда, где трудно ввести иглу. Если возникает местная реакция на препарат можно перейти на введение раствора меньшей концентрации – 1 мг/мл или вводить лекарство внутривенно.

Симптомы передозировки и их лечение.

Признаками передозировки препарата является резкое падение артериального давления, понижение количества тромбоцитов в крови с летальным исходом. Данные симптомы наблюдаются при увеличении дозы в 2 раза.

Терапия состояния передозировки заключается в тщательном контроле жизненных показателей, работы органов, уровня артериального давления (использование внутривенных инфузий, назначение вазоконстрикторов), температуры тела. Специфического антидота к препарату не установлено.

Взаимодействие Велкейда с другими лекарственными средствами.

Бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYPЗА4. Соответственно необходимо быть осторожными при приеме других лекарственных средств, способных влиять на активность данных веществ. Так кетоконазол, угнетающий изофермент CYP3A4 влияет на фармакокинетику бортезомиба, поэтому совместный прием данных препаратов должен проводиться под вниманием врачей. То же самое относится к приему вместе Велкейда и ритонавира.

Снижается эффективность терапии Велкейдом при приеме его на фоне лечения рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином – сильных индукторов изофермента CYP3A4. А вот дексаметазон проявляет менее выраженные индуцирующие способности на данное вещество, поэтому не имеет значительного влияния на эффективность бортезомиба.

Комбинированное лечение Велкейдом с мелфаном и преднизолоном допустимо, так как изменение фармакокинетических характеристик незначительно.

При приеме пероральных сахароснижающих средств возможно изменение их активности с развитием, как повышения, так и понижения сахара в крови ниже нормы.

Осторожно использовать совместно с препаратами от давления, противовирусными средствами, статинами.

Особенности применения Велкейда при беременности и лактации

Использование Велкейда в период вынашивания ребенка и кормления грудью категорически запрещено.

Побочные действия

Со стороны кроветворных органов: нарушение лабораторных показателей в сторону уменьшения количества клеток – тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и других

Со стороны сердца и сосудов: инфаркт, остановка сердца, сердечная недостаточность, нарушение ритма, отек легочной ткани, падение и повышение артериального давления, замедление сердечного ритма, кровоизлияния в оболочки мозга, инсульт, воспаление стенки сосудов, эмболия периферических и центральных сосудов.

Со стороны органов дыхания: нарушение дыхательного ритма, одышка. Кашель, ринит, боль в грудной клетке, в носовых пазухах, дыхательная недостаточность, кровоизлияния в альвеолы.

Со стороны органов ЖКТ: диспепсические явления, ухудшение аппетита, вздутие, стоматит, боль в глотке, воспаление слизистой желудка. Воспаление поджелудочной железы, повышенное слюноотделение, изменение окраски и поверхности языка, колит.

Со стороны печени: воспаление, кровоизлияния, повышение уровня билирубина в крови, недостаточность функционирования органа.

Со стороны ЦНС: невропатии, судороги, потеря сознания, нарушения вкусового восприятия, нарушение речи, тремор, нарушение памяти и внимания.

Со стороны психики: спутанное сознание, чередование возбуждения и угнетения, депрессивное состояние, нарушение сна, раздраженность.

Со стороны почек и других мочевыделительных органов: нарушение мочеиспускания, недостаточность функции почек, недержание мочи, кровь и белок в мочи, изменение количества мочи, боли в поясничном отделе.

Со стороны уха: нарушение слуховой функции, звон в ушах, глухота на оба уха.

Со стороны глаз: нарушение зрительной функции, воспаление конъюнктивы, сухость слизистой оболочки, кровоизлияния, слепота, герпес глаза.

Со стороны иммунитета: аллергическая реакция – отек Квинке, повышенная чувствительность к ингредиентам препарата.

Со стороны метаболизма: дегидратация, нарушение уровня калия, натрия, кальция, магния, фосфора и мочевой кислоты в крови, истощение, недостаточность витамина В12.

Со стороны кожи: высыпания, отек, зуд, крапивница, псориаз, узелки под кожей, пигментация кожи, облысение, повышение потоотделения, особенно в ночное время суток, кровоподтеки и гематомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах и суставах, судороги, спазмы, подергивания, нарушение подвижности суставов и их отек.

Со стороны половой системы: нарушение эрекции, боли в яичках.

Как и где хранить?

Хранится Велкейд в оригинальной упаковке в течение 3 лет с момента выпуска, при температуре до 30°С. Беречь от детей.

Приготовленный раствор для инъекций можно хранить во флаконе или шприце не более 8 часов в помещении с естественной освещенностью, при температуре не выше 25°С .

Условия отпуска из аптек

Препарат относится к списку рецептурных лекарственных средств.

Велкейд цена

Велкейд лиофилизат для инъекций 3мг – 55000-60000 руб.

Ссылка на основную публикацию