Варфарекс – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, 5 мг

Варфарекс

Варфарекс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Warfarex

Код ATX: B01AA03

Действующее вещество: варфарин (Warfarin)

Производитель: Гриндекс, АО (Grindex, AO) (Латвия)

Актуализация описания и фото: 11.07.2019

Цены в аптеках: от 109 руб.

Варфарекс – лекарственный препарат антитромботического и антикоагулянтного действия. Антагонист витамина K.

Форма выпуска и состав

Варфарекс выпускается в форме таблеток различной дозировки:

  • таблетки 1 мг: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, белого цвета;
  • таблетки 3 мг: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, голубого цвета с вкраплениями более темного оттенка, на одной стороне с риской;
  • таблетки 5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, розового цвета с вкраплениями более темного оттенка, на одной стороне с крестообразной риской.

Препарат упакован в пластмассовые флаконы, плотно укупоренные крышками, по 30 и 100 таблеток, в картонной пачке один флакон и инструкция по применению Варфарекса.

Состав на одну таблетку:

  • активный компонент: варфарин натрия (в виде варфарина натрия клатрата) – 1, 3 или 5 мг;
  • вспомогательные компоненты: магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, лактозы моногидрат, индигокармин (дополнительно для таблеток 3 мг), краситель пунцовый Понсо 4R (дополнительно для таблеток 5 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарекс является антикоагулянтом – лекарственным средством, препятствующим свертыванию крови. Препарат предназначен для длительной терапии. Он обладает непрямым антикоагуляционным действием за счет угнетения печеночного синтеза нескольких факторов, которые участвуют в регуляции свертывания крови. Варфарин не влияет на уже образовавшиеся тромбы, но препятствует их дальнейшему увеличению, а также предупреждает появление новых тромбов.

Фармакокинетика

Действующее вещество Варфарекса – это рацемическая смесь двух стереоизомеров – S и R, при этом активность стереоизомера S в 2–5 раз больше, чем активность стереоизомера R, но продолжительность его действия меньше.

Варфарин полностью абсорбируется в пищеварительном тракте, достигая максимальной концентрации в крови примерно через 4 часа после приема Варфарекса. Терапевтическая концентрация вещества в плазме составляет 0,003–0,015 ммоль/л (1–5 мкг/мл). Варфарин на 97–99% связывается с белками плазмы.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных и малоактивных метаболитов. В метаболизме принимают участие микросомальные ферменты, содержащие цитохром P450. Небольшое количество метаболитов выводится с желчью, остальная часть – с мочой. В неизмененном виде выделяется около 8% принятой дозы. После однократного приема внутрь период полувыведения варфарина составляет от 20 до 60 часов (в среднем 40 часов).

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика Варфарекса существенно не изменяется. Установлено, что они более чувствительны к антикоагулянтным средствам, но природа данного явления неизвестна.

У больных с нарушениями функции печени синтез свертывающих факторов крови уменьшается, а метаболизм препарата замедляется, что усиливает его тормозящий эффект на процесс свертывания крови.

Показания к применению

Варфарекс применяют для лечения и профилактики заболеваний и состояний, которые возникают вследствие закупорки кровеносных сосудов тромбами, а именно:

  • инфаркт миокарда;
  • тромбоз глубоких вен;
  • мерцание предсердий;
  • тромбоэмболия легких;
  • протезирование клапанов сердца.

Противопоказания

  • тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
  • артериальная гипертензия тяжелой степени;
  • обтурационная (механическая) желтуха;
  • геморрагический диатез;
  • инсульт;
  • тромбоцитопения;
  • острое диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
  • угроза кровотечения или имеющееся кровотечение при некоторых тяжелых болезнях;
  • дефицит коагуляционных белков C и S;
  • бактериальная инфекция эндокарда;
  • обострение язвенной болезни 12-перстной кишки и желудка;
  • хронический алкоголизм;
  • сахарный диабет;
  • возраст пациента до 18 лет;
  • период беременности;
  • предстоящие или недавно перенесенные сложные диагностические процедуры и операции;
  • невозможность адекватной оценки состояния свертывающей системы посредством имеющихся лабораторных методов;
  • гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам таблеток.

Относительные (таблетки Варфарекс применяют с осторожностью):

  • легкая или умеренная хроническая почечная недостаточность;
  • умеренная печеночная недостаточность;
  • нефротический синдром;
  • поражения печени одновременно с алкоголизмом;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • гипо- или гипертиреоз;
  • лихорадка;
  • пожилой возраст.

Варфарекс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Варфарекс принимают внутрь, обычно один раз в сутки, желательно в одно и то же время.

Дозу варфарина, частоту приема и длительность курса устанавливает врач, учитывая индивидуальные особенности больного, тяжесть заболевания и данные анализов на свертываемость крови (значение МНО – международного нормализованного отношения). Нельзя самостоятельно изменять назначенную врачом дозу.

Как правило, рекомендуется начальная доза Варфарекса 5 мг или 2,5 мг в сутки. Через 2 дня возможно ее повышение. Путем постепенного подбора (с учетом реакции пациента и МНО) устанавливается индивидуальная доза препарата. После достижения необходимого значения МНО (обычно 2–3, иногда 3–4,5) больного переводят на поддерживающую терапию.

У пожилых и ослабленных пациентов, а также лиц из группы риска лечение Варфарексом начинают с более низкой начальной дозы и увеличивают ее постепенно, с особой осторожностью.

В начале терапии МНО контролируют ежедневно, на 3–4 неделе применения Варфарекса МНО определяют 1–2 раза в неделю, а через 1 месяц лечения – один раз в 1–4 недели. Дополнительный контроль МНО требуется при изменении состояния здоровья больного, перед плановой или экстренной операцией либо диагностической процедурой и в случае назначения или отмены лекарственных средств сопутствующей терапии.

Побочные действия

  • пищеварительная система: редко – боли в животе, рвота, тошнота, желтуха, повышение активности ферментов печени, жидкий стул;
  • сердечно-сосудистая система: отдельные случаи – нарушение кровообращения во внутренних органах или конечностях (проявляются болями и темно-красным цветом кожи на пальцах ног);
  • система свертывания крови: часто – кровоизлияния в ткани и органы, кровотечения;
  • аллергические реакции: дерматит, кожный зуд, крапивная сыпь;
  • прочие реакции: общая слабость, преходящее облысение, лихорадка, изменение показателей периферической крови.

Передозировка

При передозировке Варфарекса у пациента может возникнуть носовое кровотечение, кровотечение из десен, кровоизлияние в кожу. При мелких ранах кожи наблюдается длительное или сильное кровотечение, в кале или моче может обнаруживаться кровь. У женщин отмечается чрезмерно обильное кровотечение во время менструаций.

В случаях, когда ПТВ (протромбиновое время) составляет более 5% и другие возможные источники кровотечения отсутствуют (например, мочекаменная болезнь), режим дозирования не корректируется. Незначительные кровотечения требуют снижения дозы или прекращения терапии на короткий срок. При тяжелых кровотечениях применяют витамин K до полного восстановления свертывающей способности.

Особые указания

Антикоагулянты увеличивают риск возникновения кровотечений. Во время лечения препаратом следует регулярно контролировать состояние свертывающей системы.

При одновременном применении Варфарекса с лекарственными средствами, усиливающими его терапевтическое действие, в начале, в конце и через 2–3 недели от начала терапии необходимо периодически определять значение МНО. Возможность совместного приема с препаратами, повышающими риск возникновения кровотечений вследствие снижения нормальной коагулянтной активности (например, при ингибировании свертывающих факторов или уменьшении активности печеночных ферментов), определяется особенностями проведения лабораторного контроля. Если имеется возможность частого лабораторного контроля, подобные препараты можно назначать совместно с Варфарексом, но уменьшить дозу последнего на 5–10%. В ситуациях, когда проведение лабораторного контроля невозможно или затруднено, лечение варфарином следует прекратить.

Пациент должен сообщать врачу о возникновении нарушений пищеварения, сопровождающихся лихорадкой и диареей. При обращении к фармацевтам, стоматологам или врачам других специальностей необходимо сообщать им о приеме Варфарекса. Во время лечения следует избегать работ, связанных с повышенным риском ранения и, как следствие, кровотечения; необходимо с осторожностью обращаться с опасными и острыми предметами. Без консультации с лечащим врачом нельзя принимать какие-либо биологически активные добавки или витамины. Больной должен получать сбалансированное питание и не менять резко его характер.

Во время терапии рекомендуется воздерживаться от употребления алкогольных напитков (из-за риска возникновения гипопротромбинемии).

Пациенты с непереносимостью лактозы должны учитывать, что в одной таблетке Варфарекс содержится 106–112 мг лактозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Информация о неблагоприятном влиянии варфарина на психомоторные функции человека отсутствует.

Применение при беременности и лактации

Варфарекс противопоказан беременным женщинам. Пациентки репродуктивного возраста в период лечения препаратом должны использовать надежные и эффективные средства контрацепции.

Выделение варфарина с грудным молоком незначительное, поэтому Варфарекс разрешено применять в период лактации, однако в первые несколько дней лечения рекомендуется воздерживаться от кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Варфарекс не следует применять у пациентов младше 18 лет, поскольку безопасность его применения у детей и подростков в клинических исследованиях изучалась недостаточно.

При нарушениях функции почек

Варфарин нельзя назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

При хронической почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести, а также нефротическом синдроме Варфарекс применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Варфарекс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При умеренной печеночной недостаточности и поражениях печени (у пациентов с алкоголизмом) препарат используют с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Аллопуринол, амиодарон, гепарин, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства, анаболические стероиды, глюкагон, диазоксид, глибенкламид, даназол, дизопирамид, изониазид, дисульфирам, кларитромицин, левамизол, миконазол, кетоконазол, клофибрат, метронидазол, нилутамид, пароксетин, налидиксовая кислота, омепразол, прогуанил, сульфаниламиды, тироксин, хинидин, флуконазол, хинолоны, хлорамфеникол, циметидин, этакриновая кислота, гипогликемические препараты (производные сульфонилмочевины), тамоксифен, хинин, флувоксамин, фторурацил, хлоралгидрат, цефалоспорины, эритромицин и этанол усиливают антикоагулянтное действие варфарина.

Вальпроевая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, хлорамфеникол, дипиридамол, слабительные препараты, циметидин и ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 увеличивают риск возникновения кровотечений, поэтому желательно избегать одновременного применения Варфарекса с перечисленными средствами.

Под влиянием диуретиков возможно снижение антикоагулянтной активности варфарина, так как выраженный гиповолемический эффект диуретических средств может приводить к повышению содержания свертывающих факторов крови.

Барбитураты, гризеофульвин, карбамазепин, парацетамол, рифампицин, феназон, витамин К, диклоксациллин, миансерин, ретиноиды, сукральфат, колестирамин, глутетимид ослабляют действие препарата.

Продукты питания с высоким содержанием витамина К (брокколи, шпинат, салат и другие листовые овощи) могут снижать противосвертывающий эффект варфарина.

Действие препарата может уменьшаться у курящих пациентов.

Аналоги

Аналогами Варфарекса являются Мареван, Варфарин-OBL, Варфарин Никомед, Синкумар, Фенилин и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить в темном месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарексе

Отзывов о Варфарексе очень мало. В имеющихся редких сообщениях пациенты делятся и положительным, и отрицательным опытом применения лекарственного средства. Препарат предотвращает образование тромбов, способствует нормализации давления, но некоторым больным данный антикоагулянт не подошел и не помог повысить значение МНО.

Цена на Варфарекс в аптеках

Таблетки 3 мг во флаконах по 100 шт. можно купить за 100–110 руб. Цена на Варфарекс 5 мг (по 100 таблеток во флаконах) составляет 170–175 руб.

Варфарекс ® (Warfarex)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Таблетки1 табл.
натрия варфарин (в форме клатрата)1 мг
3 мг
5 мг
вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; кросповидон; магния стеарат; красители — индигокармин в таблетках по 3 мг и Понсо 4R в таблетках по 5 мг

во флаконах пластиковых по 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки по 1 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской.

Таблетки по 3 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской.

Таблетки по 5 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Варфарекс ® относится к группе антикоагулянтов — ЛС , препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Оказывает непрямое антикоагулянтное действие, угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс ® предупреждает образование новых тромбов и препятствует увеличению уже сформировавшихся.

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2–5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарекс ® (варфарин) полностью всасывается из ЖКТ . Cmax в крови достигается через 4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови — 1–5 мкг/мл (0,003–0,015 ммоль/л). Связывается с белками крови на 97–99%. Варфарекс ® (варфарин) подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром P450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Выводится, в основном, с мочой (92% — в виде метаболитов, минимальная часть — в неизмененном виде) и в небольшом количестве — с желчью. T1/2 после однократного приема внутрь — 20–60 (в среднем 40) ч.

Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса ® (варфарина) у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При нарушении функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм Варфарекса ® (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Показания препарата Варфарекс ®

Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах:

тромбоз глубоких вен;

протезирование сердечных клапанов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

кровотечение (или угроза его развития) при некоторых тяжелых заболеваниях;

выраженная недостаточность и тяжелые заболевания печени или почек;

дефицит белков C и S;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

кровоизлияние в головной мозг;

тяжелая артериальная гипертензия;

недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры;

недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов;

Применение при беременности и кормлении грудью

Варфарекс ® не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и его гибелью.

Препарат выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому это лекарство можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от грудного вскармливания в первые 3 дня терапии варфарином.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдаемыми в период лечения антикоагулянтами, являются кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Возможный риск развития этих побочных явлений можно существенно снизить, строго соблюдая рекомендации врача, относящиеся к приему Варфарекса ® .

В отдельных случаях лечение антикоагулянтами может вызвать нарушение кровообращения в конечностях или внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев на ногах. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Другими редко встречающимися побочными эффектами являются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение уровня печеночных ферментов в крови, желтуха), лихорадка, общая слабость, изменение картины крови, преходящее облысение.

Взаимодействие

Высокое содержание витамина K в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие Варфарекса ® . Однако, не следует менять характер питания слишком резко, использовать витамины и пищевые добавки без консультации с врачом.

Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата.

Эффект Варфарекса ® может изменяться под влиянием большого числа ЛС .

НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства — повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препаратов и Варфарекса ® (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания). Ослабляют действие: барбитураты, витамин K, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин. Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении C-17), ацетилсалициловая кислота и другие НПВС , гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства — производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании Варфарекса ® в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу Варфарекса ® можно уменьшить на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение Варфарексом ® необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.

Читайте также:  Антигриппин-максимум – инструкция по применению капсул, цена, отзывы

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в день, желательно в одно и то же время суток. Дозу, режим и продолжительность применения Варфарекса ® врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови ( МНО ) . Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение Варфарексом ® .

Начальная доза — 2,5–5 мг в день в первые 2 дня, затем ее постепенно регулируют в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента ( МНО ) . После достижения желаемого уровня МНО (2,0–3,0, а в отдельных случаях 3,0–4,5) назначают поддерживающую дозу.

Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают осторожность при их повышении. Детям Варфарекс ® обычно не назначают.

В начале лечения лабораторный контроль за МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3–4 нед контроль осуществляют 1–2 раза в неделю, позже — каждые 1–4 нед . Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Передозировка

Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче и кале и др.

Лечение: при незначительных кровотечениях необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Особые указания

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения Варфарексом ® следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы.

При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам необходимо сообщать им, что Вы принимаете Варфарекс ® .

Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей (поносом), лихорадкой.

Беременность в период лечения Варфарексом ® весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения.

Необходимо быть осторожными при обращении с острыми и травмоопасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии).

Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.

Данных о неблагоприятном влиянии Варфарекса ® на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 табл. Варфарекса ® содержит 106–112 мг лактозы.

Условия хранения препарата Варфарекс ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Варфарекс ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Варфарекс

Состав

Действующее вещество: warfarin;

1 таблетка содержит 3 мг или 5 мг натрия варфаринату (в виде натрия варфаринату клатратах)

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кросповидон; магния стеарат индиго (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е124) (для таблеток 5 мг).

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства:

таблетки 3 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и насечкой с одной стороны;

таблетки 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части с одной стороны.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТХ В01А А03.

Фармакологические свойства

Варфарин относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина. Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимого для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VИИ фактор), антигемофиличного глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (Х фактор), а также протеинов с и S, приводит к увеличению времени свертывания крови. Варфарин не оказывает прямого действия на уже сложившиеся факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому от момента приема внутрь к развитию эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (в течение этого времени факторы свертывания, которые уже циркулируют в крови, выводятся из организма). После однократного приема продолжительность действия составляет 5 суток.

Биодоступность варфарина, что применяется перорально, составляет не менее 90%, и максимальный уровень в плазме достигается в течение 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее из-за наличия печеночной циркуляции. Существует известная энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, судьба его свободной фракции колеблется от 0,5% до 3%. Объем распределения – около 0,14 л / кг. Варфарин проходит через плацентарный барьер, выводится с молоком в мизерных количествах. Варфарин метаболизируется в печени. С помощью энзимов СYР2С9 (S-варфарин) и СYР1А2 и СУРЗА (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочевиной. Полувыведения S-варфарина составляет 18-35 часов, R-варфарина – 20-70 часов.

Показания

  • Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии;
  • вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражением сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца;
  • профилактика быстропреходящими ишемических атак и инсульта.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к варфарина и / или любой вспомогательного вещества препарата
  • клинически установлена кровотечение
  • склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушение функций тромбоцитов)
  • во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде;
  • тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени
  • нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • недавняя интракраниальная кровотечение состояния, вызывающие интракраниальной кровотечение, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты
  • склонность к обморокам (падение)
  • операции на центральной нервной системе или на глазах;
  • желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения;
  • дивертикулез;
  • злокачественные опухоли;
  • варикозное расширение вен пищевода
  • инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит;
  • состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например, деменция, психозы, алкоголизм)
  • люмбальная пункция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Варфарин взаимодействует со многими другими препаратами.

Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплазой, противопоказаны пациентам, которые применяют варфарин.

Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционным гепарина и их производными, гепарином с низкомолекулярным массой, фондапарином, ривароксабаном, антагонистами рецепторов гликопротеина IIb, / Ша, простациклина, ингибиторами обратного захвата серотонина.

Некоторые препараты, например холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Может быть увеличен (например, противоэпилептические и противотуберкулезные средства) или уменьшен (например, амиодарон или метронидазол) метаболизм варфарина в печени. Может увеличиться свободная фракция варфарина в крови и, при отсутствии печеночной недостаточности, метаболизм и вывод варфарина усиливаются, вызывая снижение эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств, но не коксибы), могут вызвать фармакодинамическом взаимодействие и склонность пациента к тяжелым кровотечениям. Пенициллины в больших дозах вызывают похож влияние на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез фактора свертывания и потенцируют эффект варфарина. Избыточное количество витамина К в пище уменьшает эффект варфарина. Ослабленное всасывания витамина К, например в случае диареи, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина К, зависят от витамина К 2 товары кишечными бактериями. У таких пациентов различные антибиотики могут уменьшить синтез витамина К 2 , вызывая увеличен эффект варфарина.

Чрезмерное употребление алкоголя на фоне печеночной недостаточности потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может вызвать усиление эффекта варфарина.

При необходимости ослабления боли при применении варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.

Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств, являющихся производными сульфонилмочевины.

При применении варфарина следует избегать приема эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают:ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, Безафибрат, бикалутамид, цефалексин, цефамандола, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстро) тироксин, дифлунизал, дигоксин, дисульфирам, диклофенак (риск кровотечений повышается, а также при применении диклофенака в), доксициклин, энтакапон, эритромицин, эзомепразол, этодолак, этопозид, эторикоксиб, фенилбутазон, фенофибрат, фи празон, флуконазол, фторурацил, флурбипрофен, флутамид, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, противогриппозная вакцина, хинидин, хинин, хлорамфеникол, хлоралгидрат, ибупрофен, ифосфамид, индометацин, альфа- и бета-интерфероны, итраконазол, изониазид, карбоксиуридин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, кларитромицин, клофибрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, мефенамовая кислота, мелоксикам, метилфенидат, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также гель для применения в полости рта), миртазапин, моксифлоксацин, налидиксинова кислота , напроксен, неомицин, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (действие проявляется через 1-2 недели непрерывного применения), перекоксиб, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ритонавир, рофекоксиб, г. кситромицин, росувастатин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, симвастатин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, тиенилинова кислота, толметин, торемифен, трамадол, трастузумаб, троглитазон, валдекоксиб, вальпроевая кислота, венлафаксин, витамин А, витамин Е, зафирлукаст. Лактулоза может усиливать эффект варфарина при длительном применении.

Антикоагуляционный эффект варфарина уменьшают : ацитретин, аминоглютетимид, азатиоприн, барбитураты, циклоспорин, диклоксацилин, дизопирамид, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазепин, клоксацилин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафцилин, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукральфат, тразодон , витамин С.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают или уменьшают: атазанавир, эстрогены, фосампренавир, холестрирамин, кортикостероиды (большие дозы кортикостероидов увеличивают антикоагуляционный эффект), невирапин, прогестерон, трициклические антидепрессанты, сульфанилуринови препараты (кумарины, возможно, увеличивают его гипогликемическое действие).

Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинкго ( Ginkgo biloba ), чеснок ( Allium sativum ), дягиль лекарственный ( Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя ( Carica papaya, механизм неизвестен) и шалфей ( Salvia miltiorrhiza, замедляет выделение варфарина ), так и уменьшать его действие, например, женьшень ( Panax ginseng ). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum). Это действие обусловлено энзимами, которые содержатся в составе зверобоя, разрушающих варфарин. Поэтому препараты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Послабляющее действие может сохраняться через 2 недели после отмены зверобоя. Если пациент применяет препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, поскольку после отмены зверобоя МНО может увеличиться. Может потребоваться подбор доз варфарина.

При лечении варфарином содержание витамина К в пище должен быть по возможности постоянным. Продукты и растения, богатые витамином К (например, зеленые овощи), ослабляют действие варфарина.

Следует избегать одновременного применения варфарина с соком клюквы, поскольку антикоагуляционный эффект усиливается.

Во время лечения варфарином после применения лосьона ромашки возможны кровоизлияния на лице.

Поскольку эффект варфарина может изменяться под действием значительного количества лекарственных средств, при каждой смене лечебной терапии необходим дополнительный лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.

Особенности применения

Обязательным условием терапии Варфарексом ® является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата.

Для достижения быстрого антитромботического эффекта лечения необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин комбинировать с варфарином в течение 5-7 дней до достижения целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО) и 2 дня – после.

Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНО при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений (например, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения).

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения является высокий уровень антикоагуляции (МНИ> 4,0), возраст от 65 лет, нестабильный МНО, недавно перенесенная желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, тенденция к падению, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНО. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются частого измерения МНО, более тщательного подбора дозы для достижения желаемого МНО и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомы кровотечения.

Чрезвычайно важным является измерение МНО, консультация врача и уменьшение дозы или отмена препарата. Если МНО высокий, снижать дозу или прекращать терапию варфарином. Иногда необходимо продолжить терапию антикоагулянтами. Следует измерять МНО в течение 2-3 дней, чтобы убедиться, что оно снизилось.

Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. У пациентов с трепетанием предсердий показана долговременная терапия варфарином, но риск ранней повторной эмболии низкий, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданной. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с Эмболический инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Перед хирургическими операциями, если нет риска серьезных кровотечений, операция может быть проведена при МНО 4,0

Варфарекс® (5 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 3 мг и 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – варфарин натрия 3 мг или 5 мг (в виде варфарина натрия клатрата),

вспомогательные вещества (таблетки 3 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132),

Читайте также:  Экоклав – инструкция по применению, цена, отзывы, таблетки, аналоги

вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый 4R (E 124).

Описание

Таблетки 3 мг − таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.

Таблетки 5 мг − таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты непрямые (витамина К антагонисты)

Код AТС B01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2‑5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно‑кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.

Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве – с желчью.

Период полуэлиминации после однократного приема препарата внутрь составляет 20‑60 (в среднем 40) ч. 92 % введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество – в неизмененном виде.

Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Фармакодинамика

Варфарекс® относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина.

Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс® не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.

Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарекс® в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие Варфарекса® сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.

Показания к применению

– лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии

– лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов

– для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда

Способ применения и дозы

Дозу Варфарекса® определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями INR (международного нормализованного отношения) протромбина.

При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень INR=2,0-3,0. Если необходима более интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение INR может быть 3,0-4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса® в день. Эту начальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и таким образом добиваясь оптимального уровня INR. Поддерживающая доза обычно составляет 2‑10 мг в день.

Максимальная разовая доза – 5 мг.

Максимальная суточная доза – 15 мг.

Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении.

Терапевтические дозы варфарекса для детей не установлены.

Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение INR следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже – каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Варфарекс® принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах варфарекса необходимо сообщить врачу.

Так как действие варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При достижении желаемого уровня INR введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей INR образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 ч после внутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъекции гепарина.

Побочные действия

– кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях

– геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев

– холестериновая эмболия мелких сосудов

– кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница, дерматит)

– тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса, панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит)

– головные боли, головокружение

Противопоказания

– повышенная чувствительность к варфарину натрия или вспомогательным веществам

– кровотечение или угроза его развития

– нейрохирургические и глазные операции, а также операции, затрагивающие большую поверхность

– тяжелая артериальная гипертензия

– выраженная недостаточность печени или почек, обтурационная желтуха

– недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов

– невозможность участия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)

– дети и подростки в возрасте до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Варфарекс® взаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К в продуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлорой кишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при применении антибиотиков наблюдается редко, так как витамин К в достаточном количестве поступает в организм человека с пищей.

Тормозящее действие варфарекса на процесс свертывания крови может усиливаться при сочетанном применении препарата с гепарином, стрептокиназой, урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой, этакриновой кислотой, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном, эритромицином, хлорамфениколом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом (при длительном приеме высоких доз), пропоксифеном, аллопуринолом, сулфинпиразоном, нестероидными противовоспалительными средствами, средствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингибиторами МАО (моноаминооксидазы), тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андрогенными и анаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином, назначаемыми внутрь сахаропонижающими средствами, парааминосалициловой кислотой, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной, витаминами А и Е.

Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (кислота ацетилсалициловая, другие нестероидные противовоспалительные средства, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), при совместном применении с варфарексом повышают риск развития кровотечений, несмотря на то, что результаты анализов могут свидетельствать о нормальном уровне протромбина в крови.

Противосвертывающее действие варфарекса могут ослабить антациды, нафциллин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, карбамазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид, эстрогены, высокие дозы витамина С, а также курение.

Алкоголь и некоторые лекарственные средства (холестирамин, фенитоин, дизопирамид, циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды, применяемые внутрь противозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабить действие варфарекса.

Особые указания

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфарекс® следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которых риск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, при лечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное применение варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.

У пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо определять INR перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, которая обеспечивает снижение величины INR до минимального терапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатические средства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнуть необходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.

Индивидуальная чувствительность пациентов к действию варфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояние здоровья, использование других лекарственных средств).

Эффект препарата может усиливаться при гематологических и онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе, дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. В этих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекция дозы.

Применение в педиатрии.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследованиях доказана недостаточно.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.

Так как эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.

Варфарекс® выделяется с грудным молоком в неопределяемых количествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, однако, перед началом лечения варфарином в период кормления грудью следует оценить отношение пользы для матери и риска для ребенка. Риск кровотечения у ребенка можно снизить, если он принимает необходимое суточное количество витамина К (25 мкг), и у него контролируется МНО. При применении кормящей матерью больших доз варфарина (больше 10 мг) кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Передозировка

– кровотечение из десен, носовое кровотечение

– чрезмерное менструальное кровотечение

– сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии и кровоизлиянии в коже

– гематурия, мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.

Лечение: В этих случаях следует прекратить прием варфарекса. Если необходимо, назначают витамин К1 (фитоменадион) внутрь или парентерально в дозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг в более тяжелых случаях. Если кровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливание свежезамороженной плазмы или комплекса IX фактора. После устранения симптомов передозировки осторожно подбирают дозу варфарекса, позволяющую снова достичь терапевтического уровня значения INR.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в контейнере из пластмассы с вдавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Гриндекс», Латвия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1

Варфарекс – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Варфарекс ®

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: натрия варфарин (в форме клатрата) 1,3 или 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат, красители: индигокармин в таблетках по 3 мг и Понсо 4R в таблетках по 5 мг.

Описание
Таблетки по 1 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской.
Таблетки по 3 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской.
Таблетки по 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки светло -розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части.

Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянтное средство непрямого действия.

Код АТХ В01АА03.

Фармакологическое действие
Варфарекс относится к группе антикоагулянтов – лекарственных средств, препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Он оказывает непрямое антикоагуляционное действие, угнетая синтез в печени ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс не оказывает влияния на уже сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает образование новых тромбов.

Фармакокинетика
Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарекс (варфарин) полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 1-5 мкг/мл (0,003-0,015 ммоль/л). Связывание с белками крови 97-99 %.
Варфарекс (варфарин) подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве – с желчью.
Период полувыведения после однократного приема препарата внутрь составляет 20-60 (в среднем 40) ч. 92% введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество – в неизмененном виде.
Существенных изменений фармакокинетики варфарекса (варфарина) у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарекса (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Показания
Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, протезирование сердечных клапанов).

Противопоказания
Кровотечение или угроза развития кровотечения при некоторых тяжелых заболеваниях, бактериальный эндокардит. Выраженная недостаточность печени или почек, тяжелые заболевания печени или почек, обтурационная желтуха, а также сахарный диабет, повышенная чувствительность к компонентам препарата, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровоизлияния в головной мозг, алкоголизм, тяжелая артериальная гипертензия, недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры, недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов, детский возраст.
Варфарекс не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Препарат выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому это лекарство можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Читайте также:  Эмоксипин – инструкция по применению, цена, отзывы, глазные капли

Способ применения и дозы
Дозу, режим и продолжительность применения варфарекса врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови (MHO). Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение варфарексом!
Варфарекс принимают внутрь один раз в день, желательно в одно и то же время.
Лечение обычно начинают с 2,5-5 мг варфарекса в день. Эту начальную дозу принимают первые 2 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента (MHO). После достижения желаемого уровня MHO (2,0-3,0, а в отдельных случаях 3,0-4,5) назначают поддерживающую дозу.
Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении. Детям варфарекс обычно не назначают.
В начале лечения лабораторный контроль за MHO осуществляют каждый день, в течение последующих 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже -каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Побочное действие
Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдаемыми в период лечения антикоагулянтами, являются кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Возможный риск развития этих побочных явлений можно существенно снизить, строго соблюдая рекомендации врача, относящиеся к приему варфарекса.
В отдельных случаях лечение антикоагулянтами может вызвать нарушение кровообращения в конечностях или внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев на ногах. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.
Другими редко встречающимися побочными эффектами являются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение уровня печеночных ферментов в крови, желтуха), лихорадка, общая слабость, изменение картины крови, преходящее облысение.

Передозировка
Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче или кале, а также другие признаки кровотечения.
Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитаз и другие), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения – витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях – переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Взаимодействие
Высокое содержание витамина К в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие варфарекса. Используйте нормальное, сбалансированное питание, не меняйте его характер слишком резко, без консультации с врачом не используйте витамины и пищевые обогатители.
Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата.
Эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств.
НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства повышают риск развития кровотечений . Следует избегать сочетанного применения этих препратов и варфарекса (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости). Ослабляют действие: барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин. Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С-17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства -производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании варфарекса в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу варфарекса можно уменьшить на 5-10 %. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение варфарексом необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.

Особые указания
Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения варфарексом следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы.
При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам всегда сообщайте им, что Вы принимаете варфарекс.
Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей, поносом, лихорадкой.
Беременность в период лечения варфарексом весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения.
Будьте осторожны при обращении с острыми и опасными предметами, избегайте деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии).
Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.
Данных о неблагоприятном влиянии варфарекса на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет.
Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.

Форма выпуска
Таблетки 1, 3 или 5 мг, по 30 и 100 штук в плотно укупоренные пластмассовые флаконы с крышками. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Срок годности
4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С в темном и недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
АО “Гриндекс”, Латвия. Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057 Латвия.

Представительство в Москве:
123242, Москва, ул. Б. Грузинская, д. 14, комн. правления 2, тел. в Москве 7716505.

Варфарекс, 5 мг, таблетки, 100 шт.

Инструкция на Варфарекс

Состав

Таблетки1 табл.
натрия варфарин (в форме клатрата)1 мг
3 мг
5 мг
вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; кросповидон; магния стеарат; красители — индигокармин в таблетках по 3 мг и Понсо 4R в таблетках по 5 мг

во флаконах пластиковых по 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки по 1 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской.

Таблетки по 3 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской.

Таблетки по 5 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки светло-розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части.

Фармакодинамика

Варфарекс ® относится к группе антикоагулянтов — ЛС, препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Оказывает непрямое антикоагулянтное действие, угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс ® предупреждает образование новых тромбов и препятствует увеличению уже сформировавшихся.

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2–5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарекс ® (варфарин) полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови — 1–5 мкг/мл (0,003–0,015 ммоль/л). Связывается с белками крови на 97–99%. Варфарекс ® (варфарин) подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром P450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Выводится, в основном, с мочой (92% — в виде метаболитов, минимальная часть — в неизмененном виде) и в небольшом количестве — с желчью. T1/2 после однократного приема внутрь — 20–60 (в среднем 40) ч.

Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса ® (варфарина) у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При нарушении функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм Варфарекса ® (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Варфарекс: Показания

Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах:

тромбоз глубоких вен;

протезирование сердечных клапанов.

Варфарекс: Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

кровотечение (или угроза его развития) при некоторых тяжелых заболеваниях;

выраженная недостаточность и тяжелые заболевания печени или почек;

дефицит белков C и S;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

кровоизлияние в головной мозг;

тяжелая артериальная гипертензия;

недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры;

недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов;

Применение при беременности и кормлении грудью

Варфарекс ® не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и его гибелью.

Препарат выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому это лекарство можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от грудного вскармливания в первые 3 дня терапии варфарином.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в день, желательно в одно и то же время суток. Дозу, режим и продолжительность применения Варфарекса ® врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови (МНО). Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение Варфарексом ® .

Начальная доза — 2,5–5 мг в день в первые 2 дня, затем ее постепенно регулируют в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента (МНО). После достижения желаемого уровня МНО (2,0–3,0, а в отдельных случаях 3,0–4,5) назначают поддерживающую дозу.

Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают осторожность при их повышении. Детям Варфарекс ® обычно не назначают.

В начале лечения лабораторный контроль за МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3–4 нед контроль осуществляют 1–2 раза в неделю, позже — каждые 1–4 нед. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Варфарекс: Побочные действия

Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдаемыми в период лечения антикоагулянтами, являются кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Возможный риск развития этих побочных явлений можно существенно снизить, строго соблюдая рекомендации врача, относящиеся к приему Варфарекса ® .

В отдельных случаях лечение антикоагулянтами может вызвать нарушение кровообращения в конечностях или внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев на ногах. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Другими редко встречающимися побочными эффектами являются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение уровня печеночных ферментов в крови, желтуха), лихорадка, общая слабость, изменение картины крови, преходящее облысение.

Передозировка

Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче и кале и др.

Лечение: при незначительных кровотечениях необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Взаимодействие

Высокое содержание витамина K в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие Варфарекса ® . Однако, не следует менять характер питания слишком резко, использовать витамины и пищевые добавки без консультации с врачом.

Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата.

Эффект Варфарекса ® может изменяться под влиянием большого числа ЛС.

НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства — повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препаратов и Варфарекса ® (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания). Ослабляют действие: барбитураты, витамин K, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин. Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении C-17), ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства — производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании Варфарекса ® в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу Варфарекса ® можно уменьшить на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение Варфарексом ® необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.

Особые указания

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения Варфарексом ® следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы.

При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам необходимо сообщать им, что Вы принимаете Варфарекс ® .

Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей (поносом), лихорадкой.

Беременность в период лечения Варфарексом ® весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения.

Необходимо быть осторожными при обращении с острыми и травмоопасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии).

Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.

Данных о неблагоприятном влиянии Варфарекса ® на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 табл. Варфарекса ® содержит 106–112 мг лактозы.

Ссылка на основную публикацию