Тасигна – инструкция по применению, 200 мг, отзывы, цена препарата

Характеристика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

После исчезновения нежелательных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 300 мг 2 раза в сутки у пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и до 400 мг 2 раза в сутки при терапии Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

Побочные действия

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), частота неизвестна (побочные эффекты с неизвестной частотой).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, анемия; часто – фебрильная нейтропения, панцитопения; частота неизвестна – тромбоцитемия, лейкоцитоз.

Со стороны водно-электролитного обмена: часто – гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия; нечасто – гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация; частота неизвестна – гиперкальциемия, гиперфосфатемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гипертиреоз; частота неизвестна – гипотиреоз, тиреоидит, сахарный диабет.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, парестезии, бессонница; нечасто – внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность; частота неизвестна – отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия, спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны органов чувств: часто – вертиго; нечасто – внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром глаза; частота неизвестна – отек диска зрительного нерва, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазах, снижение остроты слуха, боль в ушах.

Со стороны ССС: часто – сердцебиение, увеличение интервала Q-T, приливы, повышение АД; нечасто – СН, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертонический криз, гематомы; частота неизвестна – инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка в покое и при физической нагрузке, кашель, дисфония; нечасто – отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, плеврит, пневмония, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, фарингит, раздражение слизистой оболочки глотки; частота неизвестна – легочная гипертензия, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, запоры, диарея, часто – рвота, боль в области живота, анорексия, абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм; нечасто – панкреатит, гепатит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастро-эзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение или снижение аппетита; частота неизвестна – гепатомегалия, желтуха, перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с примесью крови, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь, зуд; часто – алопеция, экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи; нечасто – эксфолиативная сыпь, экхимозы; частота неизвестна – узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия, артралгия, боль в костях, мышечный спазм; нечасто – мышечная слабость; частота неизвестна – артрит, отеки суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия, инфекции мочевыводящих путей, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия; частота неизвестна – почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – боли в молочных железах, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Лабораторные показатели: очень часто – повышение активности липазы; часто – повышение активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛДГ гипербилирубинемия, гипергликемия; нечасто – гипогликемия, повышение концентрации креатинина, мочевины; частота неизвестна – повышение концентрации тропонина, конъюгированного билирубина.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – астения, задержка жидкости и отеки, повышение температуры тела, ночная потливость, снижение или повышение массы тела; нечасто – боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание; частота неизвестна – сепсис, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз.

Биодоступность нилотиниба увеличивается в 3 раза при одновременном применении с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом.

Владелец регистрационного удостоверения:

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы. Эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Тасигна

препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз/, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени.

Тасигна® (200 мг)

Капсулы 150 мг и 200 мг

Форма выпуска

капсули 200 мг; блістер 4, пачка картонна 7, коробка (коробочка) картонна 4;

капсули 200 мг; блістер 4, пачка картонна 7;

капсули 150 мг; блістер 4, пачка картонна 7;

капсули 150 мг; блістер 4, пачка картонна 7, коробка (коробочка) картонна 4;

капсули 200 мг; блістер 8, пачка картонна 5, коробка (коробочка) картонна 3;

Нілотиніб гідрохлориду моногідрат 220,6 мг
(Відповідає змісту Нілотиніб – 200 мг)

допоміжні речовини: лактози моногідрат, кросповідон, полоксамер 188, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, желатин, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172)
склад чорнил: шелак (Е904), спирт метильований промисловий, заліза оксид червоний (Е172), n-бутанол, вода очищена, лецитин (Е322), антиспінююча речовина ДС1510
в упаковках контурних чарункових 14 шт.; в конверті картонному 2 упаковки.

У здорових добровольців основними шляхами метаболізму Нілотиніб є окислення і гідроксилювання. У плазмі крові нілотініб циркулює в основному в незміненому вигляді. Всі метаболіти Нілотиніб мають незначну фармакологічну активність.

Передозировка

Имеется информация о единичных случаях преднамеренной передозировки антибластомным препаратом, когда капсулы принимались в сочетании с другими медикаментами и алкоголем. В связи с этим развились такие нежелательные реакции, как:

  • сонливость;
  • тошнота;
  • рвотные позывы;
  • боли в эпигастрии;
  • агранулоцитоз.

При ухудшении самочувствия сразу после приема лекарства нужно обратиться за помощью к врачу.

  • сонливость;
  • тошнота;
  • рвотные позывы;
  • боли в эпигастрии;
  • агранулоцитоз.

Рекомендации по применению

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза – 400 мг 2 раза в сутки. Лечение проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с лейкемией, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих побочных эффектов.

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом нилотиниба, терапию следует прервать. После исчезновения побочных эффектов лечение можно возобновить в дозе 400 мг 1 раз/сутки. При необходимости возможно повышение дозы до 400 мг 2 раза/ сутки.

При повышении уровня липазы в 5 раз выше ВГН или билирубина более чем в 3 раза выше ВГН дозу нилотиниба рекомендуется уменьшить до 400 мг/сутки.

Со стороны обмена веществ: часто – гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия; иногда – гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация; частота неизвестна – гиперкальциемия, гиперфосфатемия.

Показания к применению ТАСИГНА

Информация, от чего помогает ТАСИГНА:

— лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

3. При сохранении цитопении уменьшить дозу Тасигны до 400 мг 1 раз/сут.

Тасигна (Tasigna) – инструкция по применению

Международное наименованиеTasigna

Состав и форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой “NVR” и “TKI” красного цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. В 1 капс. содержится: нилотиниб гидрохлорида моногидрат – 220.6 мг, что соответствует содержанию 200 мг нилотиниба. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 156.11 мг, кросповидон – 15.91 мг, полоксамер 188 – 3.18 мг, кремния диоксид коллоидный – 2.1 мг, магния стеарат – 2.1 мг. Состав оболочки капсулы: желатин – 98.82%, титана диоксид (Е171) – 1%, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.18%. Состав чернил: шеллак (Е904), пропиленгликоль, краситель железа оксид красный (Е172), калия гидроксид, вода. Форма выпуска: капс. 150 мг или 200 мг: 4 шт. – блистеры (7) – пачки картонные (1 или 4 шт), 8 шт. – блистеры (5) – пачки картонные (1 или 3 шт) – коробки картонные..

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство (протеинтирозин-киназы ингибитор)

Фармакологическое действие

Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

Текущие клинические исследования, посвященные оценке эффективности применения нилотиниба у пациентов с непереносимостью или резистентностью к иматинибу (в хронической фазе и фазе акселерации), показали, что большой цитогенетический ответ составил 52%. Причем этот эффект развивался достаточно быстро — в течение первых 3 мес терапии (медиана — 2,8 мес) — и сохранялся на фоне продолжающегося лечения препаратом.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее T max препарата в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей максимальная концентрация и AUC нилотиниба увеличивались на 112% и 82% соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно. У пациентов, перенесших тотальную или частичную гастрэктомию, всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) снижается приблизительно на 48% и 22% соответственно.

Однократное применение нилотиниба в дозе 400 мг в виде растворенного в чайной ложке яблочного пюре содержимого двух капсул по 200 мг биоэквивалентно применению 2 интактных капсул по 200 мг.

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0.71. Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 98%.

В равновесном состоянии системная экспозиция нилотиниба была дозозависимой. Однако при применении препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз/сут, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени.

Суточная C ss нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. AUC нилотиниба при приеме в дозе 400 мг 2 раза/сут была приблизительно на 13.4% выше таковой при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут. При приеме препарата в течение 12 месяцев внутрь в дозе 400 мг 2 раза/сут C min и C max нилотиниба на 15.7% и 14.8% были выше таковых при применении препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут соответственно. Не было отмечено значительного увеличения C ss нилотиниба при повышении дозы с 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением C ss повышается примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3.8 раз при приеме 2 раза/сут. C ss достигалась к 8-му дню.

У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.

После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев, более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. Период полувсасывания при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.

При применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров нилотиниба. При однократном приеме препарата наблюдалось снижение AUC нилотиниба на 35%, 35% и 19% у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (по сравнению с пациентами без нарушений функции печени). С mах нилотиннба в равновесном состоянии увеличивалась на 29%, 18% и 22% соответственно.

Читайте также:  Алимта – инструкция по применению, цена, 500 мг, отзывы, аналоги

Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

Показания к применению Тасигны

Для взрослых пациентов:

— впервые выявленный Ph+XMЛ (хронический миелолейкоз) в хронической фазе;

— положительный по филадельфийской хромосоме XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предыдущей терапии (в том числе иматиниб).

Противопоказания к применению

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к нилотинибу.

Режим дозирования и способ применения

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза – 400 мг 2 раза/сут. Лечение проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с лейкемией, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих побочных эффектов.

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом нилотиниба, терапию следует прервать. После исчезновения побочных эффектов лечение можно возобновить в дозе 400 мг 1 раз/сут. При необходимости возможно повышение дозы до 400 мг 2 раза/ сут.

При повышении уровня липазы в 5 раз выше ВГН или билирубина более чем в 3 раза выше ВГН дозу нилотиниба рекомендуется уменьшить до 400 мг/сут.

Побочное действие Тасигны

Со стороны системы кроветворения: очень часто – тромбоцитопения (27%), нейтропения (15%), анемия (13%); часто – фебрильная нейтропения, панцитопения; частота неизвестна – тромбоцитемия, лейкоцитоз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль (15%); часто – головокружение, парестезии, бессонница; иногда – внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность; частота неизвестна – отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва и периферическая невропатия, спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота (19%), запоры (11%), диарея (11%); часто – рвота (9%), боль в животе (5%), анорексия (5%), абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм; иногда – панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатит; частота неизвестна – перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гепатомегалия, желтуха.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь (26%), зуд (22%); часто – алопеция (7%), экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи; иногда – эксфолиативная сыпь, экхимозы; частота неизвестна – узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность.

Со стороны обмена веществ: часто – гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия; иногда – гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация; частота неизвестна – гиперкальциемия, гиперфосфатемия.

Со стороны эндокринной системы: иногда – гипертиреоидизм; частота неизвестна – гипотиреоидизм, тиреодит, сахарный диабет.

Со стороны органов чувств: часто – вертиго; иногда – внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром “сухого” глаза; частота неизвестна – отек диска зрительного нерва, диплопия, затуманивание зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, снижение остроты слуха, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, увеличение интервала QT на ЭКГ, приливы крови к лицу, повышение АД; иногда – сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертензивный криз, гематомы; частота неизвестна – инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка в покое и при физической нагрузке, кашель, дисфония; иногда – отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плеврит, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; частота неизвестна – легочная гипертензия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия (8%), артралгия (6%), боль в костях (6%), спазм мышц (6%); иногда – мышечная слабость; частота неизвестна – артрит, отеки суставов.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда – дизурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия; частота неизвестна – почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – боль в молочной железе, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Инфекционные заболевания: иногда – пневмония, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, гастроэнтерит; частота неизвестна – сепсис, бронхит, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (16%); часто – астения (6%), задержка жидкости и отеки (5%), повышение температуры тела, ночная потливость; иногда – боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – повышение активности липазы; часто – повышение в плазме крови активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, уровня глюкозы, снижение или повышение массы тела; иногда – повышение в плазме крови активности ЛДГ, уровня креатинина, мочевины, гипогликемия; частота неизвестна – повышение уровня тропонина, повышение в плазме крови уровня конъюгированного билирубина. Возможно асимптомное повышение уровня липазы в сыворотке крови, в отдельных случаях это повышение сопровождалось клиническими симптомами, такими как абдоминальная боль, или развивалось на фоне панкреатита.

Плевральный и перикардиальный выпот, а также другие осложнения, являющиеся следствием задержки жидкости, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF свыше 500 мсек наблюдались менее чем в 1% случаев. О развитии желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияния в ЦНС сообщалось в 3% и 1% случаев соответственно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применятьпри печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении нилотиниба у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение препарата у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания при приеме Тасигны

С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTcF (интервал QT, корректированный по Fridericia) на ЭКГ (в т.ч. у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией, с врожденным удлинением интервала QTcF, получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами, удлиняющими интервал QTcF, при применении антрациклинов в высокой суммарной дозе), при печеночной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования.

Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении нилотиниба у пациентов с почечной недостаточностью.

Не имеется данных о применении нилотиниба у пациентов с содержанием сывороточного креатинина в 1.5 раза выше ВГН, с активностью АЛТ и/или ACT, превышающей, более чем в 2.5 раза (или более чем в 5 раз, если это было связано с заболеванием) ВГН и/или с показателем общего билирубина более чем в 1.5 раза превышающего ВГН, тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. полная блокада левой ножки пучка Гиса, нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность или недавно перенесенный инфаркт миокарда).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств – Р-гликопротеина. На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин.

Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом (следует избегать одновременного применения нилотиниба с такими препаратами, в т.ч. с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином, а также с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами изофермента CYP3A4).

Индукторы изофермента CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) возможно снижение концентрации нилотиниба.

Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6 in vitro, потенциально может повышать концентрацию лекарственных средств, элиминирующихся при участии этих ферментов. Кроме того, при однократном применении нилотиниба с мидазоламом у здоровых добровольцев отмечалось повышение концентрации мидазолама на 30%.

Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба вместе с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, с амиодароном, дизопирамидом, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом или метадоном).

При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению его концентрации в плазме крови.

При необходимости, возможно применение нилотиниба вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, ГКСФ, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Применение препарата Тасигна только по назначению врача, описание дано для справки!

Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом (следует избегать одновременного применения нилотиниба с такими препаратами, в т.ч. с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином, а также с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами изофермента CYP3A4).

Инструкция по применению

Информация, от чего помогает ТАСИГНА:

Тасигна® ЖНВЛП

Капсулы.

Состав (1 капс.):

  • активное вещество: нилотиниба гидрохлорида моногидрат 220,6 мг (соответствует содержанию нилотиниба — 200 мг);
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172) .
  • состав чернил: шеллак (Е904), спирт метилированный промышленный, железа оксид красный (Е172), n-бутанол, вода очищенная, лецитин (Е322), антивспенивающее вещество ДС1510.

В упаковках контурных ячейковых 14 шт.; в конверте картонном 2 упаковки.

Описание лекарственной формы:

Капсулы — твердые желатиновые, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой «NVR/TKI» чернилами красного цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

Текущие клинические исследования, посвященные оценке эффективности применения нилотиниба у пациентов с непереносимостью или резистентностью к иматинибу (в хронической фазе и фазе акселерации), показали, что большой цитогенетический ответ составил 52%. Причем этот эффект развивался достаточно быстро — в течение первых 3 мес терапии (медиана — 2,8 мес) — и сохранялся на фоне продолжающегося лечения препаратом.

Всасывание. После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее Tmaxпрепарата в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей Cmax и AUC нилотиниба увеличивались на 112 и 82% соответственно, по сравнению с применением его натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29 и 15% соответственно.

Распределение. Соотношение «кровь-плазма» для нилотиниба составляет 0,68. In vitro связывание с белками плазмы — около 98%.

CSS нилотиниба достигалась к 8-му дню и была в меньшей степени дозозависимой, чем системная концентрация, повышающаяся с увеличением дозы более 400 мг, по сравнению с однократно принятой дозой. Суточная CSS нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. Не было отмечено значительного увеличения CSS нилотиниба при повышении дозы от 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Повышение плазменной концентрации нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением CSS отмечалось примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3,8 раза — при двукратном применении.

Читайте также:  Кокарнит – инструкция по применению лекарства, цена, отзывы, аналоги

Метаболизм. У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.

Выведение. После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. T1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.

Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

Показания:

  • впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых;
  • Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

Интересно:

Основные:

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют).

С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTc на ЭКГ (у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией, с врожденным удлинением интервала QTc, получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, при применении антрациклинов в высокой суммарной дозе), с наследственной непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, при панкреатите в анамнезе (состав препарата входит лактоза), печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Во время терапии Тасигной пациентам, особенно женщинам детородного возраста, следует использовать надежные способы контрацепции.

Способ применения и дозы:

Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды.

Тасигну следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения Тасигны принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу Тасигны.

Рекомендуемая доза Тасигны составляет 400 мг 2 раза/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения и нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с лейкемией, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

При хронической фазе или фазе акселерации ХМЛ в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов 1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл;

2. Возобновить лечение Тасигной в течение 2 нед в дозе, применявшейся до прерывания терапии;

3. При сохранении цитопении уменьшить дозу Тасигны до 400 мг 1 раз/сут.

При развитии умеренно выраженных или тяжелых не гематологических побочных эффектов, связанных с приемом препарата, терапию Тасигной следует прервать.

После исчезновения побочных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз/сут. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 400 мг 2 раза/ сут.

При повышении уровня липазы в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или билирубина более чем в 3 раза по сравнению с ВГН дозу Тасигны рекомендуется снизить до 400 мг/сут.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении Тасигны у пациентов с почечной недостаточностью.

Не имеется данных о применении препарата Тасигна у пациентов с содержанием сывороточного креатинина в 1,5 раза выше ВГН, с активностью АЛТ и/или ACT, превышающей более чем в 2,5 раза (или более чем в 5 раз, если это было связано с заболеванием) ВГН и/или с показателем общего билирубина более чем в 1,5 раза превышающего ВГН, тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. полная блокада левой ножки пучка Гиса, нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность или недавно перенесенный инфаркт миокарда).

Наиболее частыми негематологическими побочными эффектами, связанными с применением препарата, были сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор и диарея. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто наблюдались умеренно выраженные боли в костях, артралгия, спазм мышц и периферические отеки.

Определение частоты побочных реакций: очень часто — ≥1/10, часто — ≥1/100, но Передозировка:

О передозировке препарата не сообщалось.

Лечение: в случае передозировки Тасигны необходимо обеспечить наблюдение за пациентом, а также назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Препараты, которые способны повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови

Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС — P-гликопротеина (P-gp). На абсорбцию и последующую элиминацию Тасигны могут повлиять препараты, действующие на CYP3A4 и/или Pgp.

Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином), и рассмотреть возможность альтернативной терапии ЛС, неингибирующими или незначительно ингибирующими CYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4, лечение Тасигной должно быть по возможности приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTc.

Следует также избегать одновременного применения Тасигны с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами CYP3A4.

Препараты, которые способны снижать концентрацию нилотиниба в плазме крови

Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (в т.ч. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой), возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на CYP3A4.

Влияние нилотиниба на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6 in vitro, потенциально может повышать концентрацию ЛС, элиминирующихся при участии этих ферментов. Кроме того, при однократном применении Тасигны с мидазоламом у здоровых добровольцев отмечалось повышение концентрации мидазолама на 30%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Тасигны с препаратами, являющимися субстратами этих ферментов и имеющими узкий терапевтический диапазон. Поскольку варфарин метаболизируется при участии CYP2C9 и CYP3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина с Тасигной и рассмотреть возможность терапии другими антикоагулянтами.

Антиаритмические препараты и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба вместе с ЛС, вызывающими удлинение интервала QT (например с амиодароном, дизопирамидом, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом или метадоном).

Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию нилотиниба в сыворотке крови

При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению плазменной концентрации препарата.

При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.

Поскольку при применении Тасигны возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 нед в течение первых 2 мес терапии препаратом, а затем — ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение или зрительные нарушения, а также другие нежелательные реакции, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: Нилотиниб* Фармакологические действия: Противоопухолевое МКБ-10: C92.1 Хронический миелоидный лейкоз Формы выпуска:

  1. Тасигна капсулы 150 мг, 4 шт., производитель: Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-“Новартис Фарма Штейн АГ” цена: 29059.2 руб. № РУ: ЛП-000574, штрих-код: 4603695003026, блистеры (7),пачки картонные, капсулы 150 мг, 4 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-“Новартис Фарма Штейн АГ”, Швейцария.
  2. Тасигна капсулы 150 мг, 4 шт. цена: 113412 руб. № РУ: ЛП-000574, штрих-код: 4603695003033, блистеры (7),пачки картонные(4), коробки картонные, капсулы 150 мг, 4 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-“Новартис Фарма Штейн АГ”, Швейцария.
  3. Тасигна капсулы 150 мг, 8 шт. цена: 121513 руб. № РУ: ЛП-000574, штрих-код: 4603695003088, блистеры (5),пачки картонные(3),коробки картонные, капсулы 150 мг, 8 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-“Новартис Фарма Штейн АГ”, Швейцария.
  4. Тасигна капсулы 200 мг, 8 шт. цена: 138434 руб. № РУ: ЛСР-000830/08, штрих-код: 4603695003101, блистеры (5),пачки картонные(3),коробки картонные, капсулы 200 мг, 8 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.-“Новартис Фарма Штейн АГ”,Швейцария;Втор.Уп.-“Конафарм АГ”, Швейцария;Вып.к.-“Новартис Фарма Штейн АГ”, Швейцария.
  5. Тасигна капсулы 200 мг, 4 шт., производитель: Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-Новартис Фарма Штейн АГ цена: 129205 руб. № РУ: ЛСР-000830/08, штрих-код: 4603695000858, блистеры (7),пачка картонная (4),коробка картонная, капсулы 200 мг, 4 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.
  6. Тасигна капсулы 200 мг, 4 шт. цена: 35972 руб. № РУ: ЛСР-000830/08, штрих-код: 4603695002289, блистеры (7),пачки картонные, капсулы 200 мг, 4 шт., Новартис Фарма АГ,Швейцария;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Тасигна

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тасигна. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тасигны в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тасигны при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения хронического миелоидного лейкоза или миелолейкоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Тасигна – противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб (действующее вещество препарата Тасигна) эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с аденозинтрифосфорной кислотой (АТФ) и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Тасигна селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), Kit-, CSF-1-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

Состав

Нилотиниб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция Тасигны составляет около 30%. При приеме препарата через 30 минут или 2 часа после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно. Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 98%. У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови препарат циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью. После однократного применения Тасигны у здоровых добровольцев более 90% дозы выводится в течение 7 дней в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде.

Показания

  • впервые выявленный Ph+ хронический миелоидный лейкоз (миелолейкоз) в хронической фазе у взрослых;
  • Ph+ XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.
Читайте также:  Леветирацетам – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги таблеток

Формы выпуска

Капсулы 150 мг и 200 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат Тасигна следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 часов), через 2 часа после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее чем через 1 час. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул Тасигна следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Тасигна не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом Тасигна рекомендуется проводить электрокардиографию (ЭКГ).

Перед назначением препарата Тасигна, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Тасигна следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Для лечения Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна составляет 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Побочное действие

  • фолликулит (воспаление волосяного фолликула);
  • инфекции верхних дыхательных путей (включая, фарингит, назофарингит, ринит);
  • пневмония, бронхит;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • герпетическая инфекция;
  • кандидоз (включая оральный кандидоз);
  • сепсис;
  • подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункул;
  • микоз гладкой кожи стоп;
  • папиллома кожи;
  • папиллома слизистой оболочки полости рта;
  • тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз, эозинофилия;
  • фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения;
  • гиперчувствительность;
  • гипертиреоз, гипотиреоз;
  • вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит;
  • анорексия (отказ от еды);
  • электролитные нарушения (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия);
  • гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия;
  • сахарный диабет;
  • дегидратация;
  • повышение аппетита;
  • головная боль, головокружение;
  • периферическая нейропатия;
  • парестезия (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
  • нарушение вкусовых ощущений;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • мигрень;
  • потеря сознания;
  • тремор (быстрые, ритмические движения конечностей или туловища);
  • нарушение концентрации внимания;
  • отек мозга;
  • неврит зрительного нерва;
  • депрессия;
  • бессонница;
  • тревожность;
  • дезориентация;
  • спутанность сознания;
  • внутриглазное кровоизлияние;
  • периорбитальный отек;
  • конъюнктивит, зуд в глазах;
  • синдром «сухого» глаза;
  • ухудшение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения;
  • покраснение склер, конъюнктивы, глазного яблока, раздражение глаз;
  • снижение остроты слуха;
  • боль в ушах, шум в ушах;
  • стенокардия;
  • аритмии (включая трепетание предсердий, экстрасистолию, тахикардию, фибрилляцию предсердий, брадикардию);
  • удлинение интервала QT на ЭКГ;
  • приливы крови;
  • повышение артериального давления (АД);
  • сердечная недостаточность;
  • перикардиальный выпот;
  • появление шумов в сердце;
  • гипертонический криз;
  • окклюзия (закупорка) периферических артерий;
  • образование гематом;
  • инфаркт миокарда;
  • одышка в покое и при физической нагрузке;
  • носовое кровотечение;
  • кашель;
  • дисфония (нарушение голосовой функции, которое проявляется хрипотой, гнусавостью, слабостью и осиплостью);
  • отек легких;
  • плевральный выпот;
  • боль в грудной клетке;
  • тошнота, рвота;
  • запор, диарея;
  • боль в животе, дискомфорт в области живота;
  • вздутие живота;
  • панкреатит;
  • нарушение функции печени;
  • желудочно-кишечное кровотечение;
  • изъязвления слизистой оболочки полости рта;
  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • сухость во рту;
  • боль в пищеводе;
  • гепатит, желтуха, токсическое поражение печени;
  • сыпь на коже, зуд;
  • повышенное потоотделение в ночное время;
  • экзема, крапивница, эритема, дерматит (аллергический и акнеформный);
  • сухость кожи;
  • подкожные кровоизлияния;
  • акне;
  • миалгия (боль в мышце);
  • артралгия (боль в суставе);
  • мышечные спазмы;
  • боль в костях;
  • боль в конечностях;
  • боль в подвздошной области;
  • костно-мышечные боли в грудной клетке;
  • поллакиурия (учащенное мочеиспускание);
  • дизурия (нарушение процесса мочеиспускания), императивные позывы к мочеиспусканию;
  • никтурия (преобладание ночного диуреза над дневным);
  • боль в молочной железе;
  • гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
  • эректильная дисфункция;
  • повышенная утомляемость;
  • астения;
  • задержка жидкости и отеки;
  • повышение температуры тела;
  • повышение в плазме крови активности амилазы, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы (ЩФ);
  • уменьшение или увеличение массы тела;
  • повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови;
  • повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Тасигна противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Во время терапии препаратом Тасигна пациентам, особенно женщинам детородного возраста, следует использовать надежные способы контрацепции.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (данные по применению отсутствуют).

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Особые указания

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.

Поскольку при применении препарата Тасигна возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем – ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.

При применении препарата Тасигна в клинических исследованиях нечасто отмечались случаи внезапной смерти пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эти пациенты часто имели сопутствующие заболевания и получали сопутствующую терапию. Нарушения реполяризации желудочков могут являться дополнительным фактором риска.

При повышении активности липазы в плазме крови, сопровождающимся абдоминальными симптомами, прием препарата должен быть прекращен, проведено соответствующее обследование пациента с целью исключения панкреатита.

При применении Тасигны рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин).

Поскольку у больных, перенесших тотальную гастроэктомию, биодоступность нилотиниба может быть снижена, необходим тщательный контроль за состоянием данных пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата Тасигна, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, которые способны повышать концентрацию Тасигны в плазме крови

На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин. В клинических исследованиях при применении нилотиниба вместе с иматинибом (субстрат и модератор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина), оба препарата незначительно ингибировали изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин.

Следует избегать одновременного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в том числе с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином) и рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не ингибирующими или незначительно ингибирующими изофермент CYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, лечение препаратом Тасигна должно быть, по возможности, приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTcF.

Препараты, которые способны снижать концентрацию Тасигны в плазме крови

Индукторы изофермента CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (в том числе фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на изофермент CYP3A4.

Растворимость нилотиниба является рН-зависимой, таким образом, при повышении рН (снижение кислотности) растворимость препарата уменьшается. У здоровых лиц с выраженным повышением рН на фоне приема эзомепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней), снижение всасывания нилотиниба было умеренным. При необходимости препарат Тасигна можно применять одновременно с эзомепразолом или другими ингибиторами протоновой помпы.

Влияние Тасигны на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

Нилотиниб является конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C8, CP2C9, CYP2D6 и UGT1A1 in vitro. При необходимости препарат Тасигна можно применять одновременно с варфарином без увеличения противосвертывающего эффекта последнего.

Антиаритмические препараты и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Не следует назначать Тасигну вместе с антиаритмическими препаратами (например, амиодароном, дизопирамидом, прокаинамидом, хинидииом и соталолом) и другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, хлорохином, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом, метадоном, моксифлоксацином, бепридилом и пимозидом).

Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию Тасигны в сыворотке крови

При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению его плазменной концентрации.

Следует избегать одновременного применения препарата Тасигна с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами изофермента CYP3A4.

При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ), а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Аналоги лекарственного препарата Тасигна

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги препарата Тасигна по фармакологической группе (противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ):

  • Албитиниб;
  • Афинитор;
  • Бозулиф;
  • Варгатеф;
  • Вотриент;
  • Генфатиниб;
  • Гефитиниб;
  • Гиотриф;
  • Гистамель;
  • Глемихиб;
  • Гливек;
  • Дазатиниб;
  • Джакави;
  • Зелбораф;
  • Зикадия;
  • Ибранса;
  • Иглиб;
  • Иксазомиб;
  • Имаглив;
  • Иматиб;
  • Иматиниб;
  • Имбрувика;
  • Имвек;
  • Инлита;
  • Иресса;
  • Капрелса;
  • Кискали;
  • Котеллик;
  • Ксалкори;
  • Ленвима;
  • Мекинист;
  • Нексавар;
  • Неопакс;
  • Нилотиниб;
  • Нинларо;
  • Сорафениб;
  • Спрайсел;
  • Стиварга;
  • Сунитиниб;
  • Сутент;
  • Тагриссо;
  • Тайверб;
  • Тарлениб;
  • Тарцева;
  • Тафинлар;
  • Торизел;
  • Филахромин;
  • Цитониб;
  • Эверолимус;
  • Эрлотиниб.

Отзыв врача гематолога

Тасигна является препаратом выбора в лечении хронического миелолейкоза в том случае, если проводимая ранее терапия оказалась неэффективной. В настоящее время у меня наблюдаются два таких пациента. Они оба принимают лекарство уже довольно длительное время, но клинический эффект сохраняется, поэтому пока терапия Тасигной будет продолжена. Переносится препарат тяжело: побочные реакции не дают расслабляться ни мне, ни пациентам. Головные боли и головокружение, тошнота и отсутствие аппетита, отеки, боли в костях и суставах – все эти и многие другие симптомы ухудшают качество и без того непростой жизни моих пациентов.

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (данные по применению отсутствуют).

Код АТХ

Содержание аминокислот 100 г/л

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аминоплазмаль Гепа

Раствор для инфузий 10%1 л
аланин8.3 г
аргинин8.8 г
аспарагин (в форме аспарагина гидрата)480 мг
аспарагиновая кислота2.5 г
тирозин700 мг
цистеин590 мг
валин10.6 г
гистидин4.7 г
глицин6.3 г
глутаминовая кислота5.7 г
изолейцин8.8 г
лейцин13.6 г
лизин7.51 г
метионин1.2 г
орнитин (в форме хлорида)1.3 г
пролин7.1 г
серин3.7 г
треонин4.6 г
триптофан1.5 г
фенилаланин1.6 г

500 мл – флаконы (10) – коробки картонные.

Введение всех аминокислот, необходимых для синтеза белков (включая условно заменимые и заменимые аминокислоты), входящих в состав препарата Аминоплазмаль Гепа, обеспечивает высокую питательную эффективность и снижает нагрузку на организм при синтезе белка. Таким образом, основное терапевтическое воздействие препарата Аминоплазмаль Гепа заключается в снабжении организма субстратом синтеза белков при парентеральном питании больных с печеночной недостаточностью. При этом церебральные проявления заболевания, т.е. печеночная энцефалопатия, печеночная прекома или кома, ослабевают, а переносимость белков и их биосинтез значительно улучшаются. При инфузии препарата Аминоплазмаль Гепа достигаются следующие результаты: нормализуется уровень аминокислот с разветвленной цепью; нормализуется уровень ароматических аминокислот; нормализуется коэффициент Фишера; уменьшается выраженность симптомов печеночной энцефалопатии; снижается концентрация аммиака в крови.

Ссылка на основную публикацию