Тасигна – инструкция по применению, 200 мг, отзывы, цена препарата

Тасигна ® (Tasigna)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Капсулы1 капс.
активное вещество:
нилотиниба гидрохлорида моногидрат165,45 мг
(эквивалентно 150 мг нилотиниба)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 117,08 мг; кросповидон — 11,93 мг; полоксамер 188 — 2,39 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,58 мг; магния стеарат — 1,58 мг
оболочка: желатин — 74,54 мг; титана диоксид (Е171) — 0,76 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,34 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,36 мг
чернила черные: шеллак (Е904); краситель железа оксид черный (Е172); вода; пропиленгликоль
Капсулы1 капс.
активное вещество:
нилотиниба гидрохлорида моногидрат220,6 мг
(эквивалентно 200 мг нилотиниба)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 156,11 мг; кросповидон — 15,91 мг; полоксамер 188 — 3,18 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,1 мг; магния стеарат — 2,1 мг
оболочка: желатин — 98,82%; титана диоксид (Е171) — 1%; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,18%
чернила красные: шеллак (Е904); промышленный метилированный спирт; краситель железа оксид красный (Е172); вода очищенная; n-бутанол; лецитин (Е322); антивспенивающее вещество ДС1510
или
чернила красные: шеллак (Е904); пропиленгликоль; краситель железа оксид красный (Е172); калия гидроксид; вода

Характеристика

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды.

Препарат Тасигна ® следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч). После применения препарата Тасигна ® принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 ч.ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять более чем в 1 ч.ложке яблочного пюре.

В случае пропуска очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна ® .

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ-исследование.

Перед применением препарата при необходимости следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Следует проводить оценку липидного профиля до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

На фоне применения препарата Тасигна ® отмечалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также при необходимости — во время лечения препаратом Тасигна ® .

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Лечение впервые выявленного, положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в хронической фазе: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 300 мг 2 раза в сутки.

Лечение Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб: взрослым рекомендован прием препарата Тасигна ® в дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Поскольку при назначении нилотиниба пациентам с нарушениями функции печени не отмечалось значительное изменение фармакокинетических параметров нилотиниба, у данной категории больных не требуется коррекция режима дозирования препарата Тасигна ® . Тем не менее, применять препарат Тасигна ® у этих пациентов требуется с осторожностью.

Нарушение функции почек. Данных по применению препарата Тасигна ® у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови в 1,5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижение общего клиренса при применении препарата Тасигна ® у данной категории пациентов.

Нарушения со стороны ССС . Поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна ® у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца ( в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая ХСН , выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат этим пациентам.

Пациенты ≥65 лет. В клинических исследованиях пациенты ≥65 лет с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, составляли 12 и 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна ® у данной категории больных в сравнении с пациентами от 18 до 65 лет выявлено не было.

Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучена.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных нежелательных явлений со стороны системы кроветворения (тяжелая тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

Показание, режим дозированияПоказателиКоррекция дозы
Впервые выявленный Ph+ ХМЛ в хронической фазе, 300 мг 2 раза в суткиСнижение абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л1. Отмена препарата Тасигна ® и проведение регулярных клинических анализов крови.
2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна ® в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов ≥1×10 9 /л и/или число тромбоцитов ≥50×10 9 /л.
3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна ® до 400 мг 1 раз в сутки
Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в хронической фазе, 400 мг 2 раза в сутки
Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предшествующей терапии в фазе акселерации, 400 мг 2 раза в суткиСнижение абсолютного числа нейтрофилов 9 /л и/или числа тромбоцитов 9 /л1. Отмена препарата Тасигна ® и проведение регулярных клинических анализов крови.
2. Возобновление в течение 2 нед лечения препаратом Тасигна ® в дозе, применявшейся до прерывания терапии, если абсолютное число нейтрофилов ≥1×10 9 /л и/или число тромбоцитов ≥20×10 9 /л.
3. При сохранении цитопении может потребоваться уменьшение дозы препарата Тасигна ® до 400 мг 1 раз в сутки

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических нежелательных явлений

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна ® следует прервать.

После исчезновения нежелательных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 300 мг 2 раза в сутки у пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе и до 400 мг 2 раза в сутки при терапии Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

При повышении активности липазы крови в 2 раза выше ВГН , концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна ® рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз в сутки или временно прервать терапию.

Форма выпуска

Капсулы, 150 мг и 200 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ, 4 или 8 шт.

7 блистеров по 4 капс. в картонной пачке — недельная упаковка (28 капс.).

5 блистеров по 8 капс. в картонной пачке — 10-дневная упаковка (40 капс.).

4 недельные упаковки (4×28) в картонной коробке — месячная упаковка (112 капс.).

3 10-дневные упаковки (3×40) в картонной коробке — 30-дневная упаковка (120 капс.).

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Фарма АГ. Лихтштрассе 35, 4056, Базель, Швейцария.

В случае упаковки в РФ дополнительно указывают: упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)/выпускающий контроль качества: ОАО «ФАРМСТАНДАРТ-УФАВИТА», Россия.

Организация, принимающая претензии потребителей: ОАО «ФАРМСТАНДАРТ-УФАВИТА». 450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Тел./факс: (347) 272-92-85.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Тасигна ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тасигна ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Тасигна (Tasigna): инструкция, цена и где можно купить препарат

Препарат Тасигна применяется для лечения хронического миелолейкоза Ph+ формы (положительного по филадельфийской хромосоме). Основное действующее вещество — нилотиниб. Медикамент подходит для применения как на хронической стадии, так и на фазе прогрессирования заболевания. К преимуществам лекарства относят положительный эффект при устойчивости к другим схемам терапии, включая прием аналогичного по механизму действия Гливека.

В настоящее время Тасигна применяется как препарат первой линии лечения у пациентов с первичной манифестацией Ph+ хронического миелолейкоза в США, Швейцарии, Японии и некоторых других странах.

Являясь ингибитором тирозинкиназы второго поколения, Тасигна в большей степени угнетает Bcr-Abl по сравнению с Гливеком. По мнению специалистов, подобный эффект обусловлен достижением высоких внутриклеточных концентраций нилотиниба. Именно поэтому средство оказывает положительный результат при наличии резистентности к иматинибу (действующее вещество Гливека).

Производитель

Выпуском нилотиниба под лицензированным торговым названием Tasigna занимается компания Novartis (Швейцария). Новартис — крупный производитель лекарственных препаратов, применяющихся в онкологии, гематологии, эндокринологии и других отраслях медицины.

Инструкция по применению

Тасигна может применяться в составе различных схем терапии Ph+ ХМЛ. Точный протокол лечения устанавливается врачом в соответствии с режимом дозирования, который описывает инструкция по применению.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде твердых желатиновых капсул с различной дозировкой активного компонента.

Описание и состав

Основное действующее вещество препарата — нилотиниб в концентрации 50, 150, 200 мг в одной капсуле.

Пилюли отличаются по цвету, что сводит к минимуму риск передозировки и тем самым повышает безопасность терапии:

  • капсулы, содержащие 50 мг нилотиниба, наполовину красные, наполовину бледно-желтые, нанесена маркировка NVR/ABL;
  • пилюли с дозировкой 150 мг нилотиниба целиком красноватого цвета с черными литерами NVR/BCR;
  • капсулы с содержанием нилотиниба в 200 мг полностью бледно-желтого оттенка с надписью черными чернилами VVR/TKI.

Капсулы по 50 мг выпускаются в пластиковых флаконах, по 150 и 200 мг расфасованы в блистеры.

Активная лекарственная субстанция смешана со вспомогательными веществами, к числу которых принадлежат диоксид кремния, кросповидон, лактоза, стеарат магния и полоксамер 188. Оболочка капсулы содержит желатин, оксиды железа (красный, желтый и черный) и диоксид титана.

Фармакологическая группа

Тасигна является ингибитором тирозинкиназы второго поколения, по принципу действия — противоопухолевым лекарством.

Фармакодинамика

Механизм действия нилотиниба тесно связан с угнетением активности тирозинкиназы онкобелка Bcr-Abl в Ph+ злокачественных клетках. Лекарственное вещество отличается тропностью к структурным субъединицам, связывающим АТФ, и проявляет терапевтическую активность в отношении мутационных изменений, не чувствительных к действию других ингибиторов тирозинкиназ.

В результате нилотиниб селективно угнетает процессы бесконтрольного деления клетки и инициирует физиологическую гибель клеток, преимущественно пораженных миелолейкозом Ph+. По данным клинических исследований, даже в составе монотерапии препарат снижает опухолевую нагрузку и увеличивает медиану выживаемости (при условии соблюдения назначенной дозы).

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковые концентрации отмечают через Уровень абсорбции достигает 30%, но параметры биодоступности неизвестны. Специалисты допускают, что этот показатель не превышает 50%. Абсорбция и относительная биодоступность существенно снижается после предшествующей резекции желудка и/или кишечника.

Распределение. Связывание с белками плазмы достигает 98% (на основе экспериментов in vitro).

Биотрансформация. Главные пути метаболизма — оксидация и гидроксилирование. Основное обнаруживаемое вещество в плазме — нилотиниб в неизменном виде. Ни один из продуктов биохимических реакций не обладает достаточной клинической эффективностью. Метаболизм основного ингредиента Тасигны преимущественно протекает с участием CYP3A4 и CYP2C8 (в меньшей степени).

Элиминация. Более 90% принятого нилотиниба выводится на протяжении недели, в основном через кишечник (до 94%, в том числе до 70% лекарственного вещества в неизменной форме). Период полувыведения постепенно увеличивается в зависимости от продолжительности лечения и в среднем составляет

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Тасигна противопоказана к применению у детей и подростков. Однако проводились клинические исследования с участием детей старше 2 и младше 18 лет. Препарат назначали в дозе 0,23 г/м2. При этом параметры фармакокинетики были сопоставимы с таковыми у взрослых, принимавших нилотиниб в количестве 0,8 г в сутки.

Данные о фармакологических свойствах медикамента у пациентов старше 65 лет, больных с патологиями печени и/или почек не представлены.

О действующем веществе

Международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества Тасигны — Nilotinib. В капсулах содержится в форме монохлорида моногидрата, порошка белого или слегка желтоватого оттенка. Эмпирическая формула — С28Н22F3N7OˑНСlˑН2О, молекулярная масса — 584. Растворимость в водных растворах зависит от рН. Код по АТХ — L01ХЕ08.

Показания к применению

Тасигну прописывают в следующих случаях:

  • впервые диагностированный хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронической фазе, Ph+ форма;
  • хроническая фаза или стадия акселерации Ph+ ХМЛ при резистентности к предшествующей терапии, в том числе с применением иматиниба.

В отечественных рекомендациях использование препарата противопоказано до достижения возраста. Однако в оригинальном варианте аннотации указана возможность назначения Тасигны детям старше 1 года для лечения Ph+ ХМЛ как впервые диагностированного, так и при отсутствии эффекта от предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназ.

Противопоказания

Лекарственное средство не прописывают при установленной реакции гиперчувствительности к одному из компонентов. Также терапия потенциально опасна для развивающегося плода, что ограничивает его применение при беременности. Прием препарата не совместим с грудным вскармливанием.

Способ применения и режим дозирования

Общие рекомендации. Суточную дозировку медикамента делят пополам и принимают строго натощак с интервалом в 12 часов. Если пациент не способен проглотить капсулу целиком, ее содержимое растворяют в (чайной ложке) натурального яблочного сока и дают больному в течение 15 минут (получившаяся «суспензия» не подлежит хранению).

При необходимости возможен одновременный прием с гемопоэтическими факторами роста (например, Эритропоэтином), гидроксимочевиной или Анагрелидом.

Общая дозировка Тасигны зависит от диагноза и возраста пациента. Так, взрослым прописывают по 0,6 — 0,8 г в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени. Начальная доза составляет 400 мг в сутки. При хорошей переносимости и удовлетворительных лабораторных параметрах количество препарата повышают до терапевтического.

Нарушения функции почек. Изменения дозировки не требуется.

Сопутствующие сердечно-сосудистые патологии. Средство прописывают в стандартной дозе, но пациентам из группы риска регулярно делают ЭКГ и проводят другие диагностические тесты.

Больные старше 65 лет. Назначают в стандартной дозировке.

Коррекция дозы необходима при:

  • удлинении интервала QT до критических показателей;
  • возникновении симптомов гемотоксичности (снижении уровня нейтрофилов и тромбоцитов);
  • повышении уровня липазы, печеночных ферментов, билирубина;
  • развитии побочных реакций степени тяжести.

Дозу лекарства снижают до 400 мг и 0,23 г/м2 в сутки у взрослых и детей соответственно. Если подобные меры не приносят результата, лечение прекращают.

Читайте также:  Визиомакс – инструкция по применению, показания, дозы

Побочные действия

Чаще других на фоне приема Тасигны отмечают изменения формулы крови:

  • у регистрируют снижение уровня нейтрофилов степени тяжести;
  • у уменьшение содержания тромбоцитов
  • у анемия

У большинства пациентов подобные осложнения развиваются в первые месяцы лечения, однако риск таких нежелательных явлений сохраняется в течение всего периода терапии.

Из других побочных реакций отмечают:

  • эпидермальную сыпь
  • чрезмерную сухость кожи
  • выпадение волос (6%);
  • периферические отеки (11%);
  • тошноту и рвоту
  • головную боль (31%);
  • чувство слабости (28%);
  • повышение температуры (14%);
  • астенический синдром (14%);
  • диарею (22%);
  • боли в руках и ногах (11%);
  • нарушения дыхания (13%).

Возможны:

  • частые бактериальные и вирусные инфекции различной локализации;
  • ухудшение аппетита и снижение массы тела;
  • периферические нейропатии;
  • нарушения периферического кровообращения;
  • изменение секреторной активности щитовидной железы;
  • одышка;
  • колебания артериального давления.

Также отмечают изменения лабораторных показателей, свидетельствующие о нарушениях электролитного, липидного обмена и работы печени. У некоторых пациентов возможны:

  • увеличение концентрации глюкозы;
  • снижение уровня P+, Са2+ и Mg2+;
  • повышение АЛТ и АСТ;
  • увеличение уровня билирубина и креатинина;
  • повышение количества холестерина.

Однако чаще всего подобные осложнения носят бессимптомный характер. Тяжесть побочных явлений редко превышает II степень, что не требует коррекции дозы лекарства.

Взаимодействие

С осторожностью Тасигну назначают в комбинации с:

  • препаратами, метаболизм которых протекает с участием CYP3A4 (иногда требуется коррекция дозы нилотиниба);
  • медикаментами, изменяющих уровень рН в пищеварительном тракте (рН напрямую влияет на абсорбцию нилотиниба).

При необходимости приема антацидов, временной промежуток между применением двух препаратов должна составлять не менее 2 часов.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

У некоторых пациентов на фоне проводимой терапии отмечали проявления гематотоксичности, связанные со снижением уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина. Подобные осложнения у подавляющего количества больных носили обратимый характер. Симптоматику держали под контролем при помощи временной остановки терапии или снижении дозы.

ОАК проводят с интервалом в 14 дней первые 8 недель приема Тасигны, а далее — раз в 30 дней при условии удовлетворительных результатов.

С осторожностью препарат прописывают пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями, включая недавно перенесенный (в течение полугода) инфаркт, ХСН, стенокардию, аритмию, удлинение интервала QT. В группу риска также входят больные с дефицитом К+ и/или Mg2+. В таких случаях необходим регулярный мониторинг паттерна ЭКГ.

Летальные исходы от кардиоваскулярных осложнений на фоне приема Тасигны отмечали в случаев.

Постоянный медицинский контроль требуется при лечении пациентов с сопутствующими патологиями печени, поджелудочной железы. С осторожностью препарат прописывают на фоне предшествующей операции на ЖКТ.

Нилотиниб обладает специфическими токсическими свойствами. У некоторых пациентов отмечают повышение уровня липазы, что свидетельствует о поражении поджелудочной железы. Подобные осложнения степени тяжести) возникают в случаев при назначении препарата в качестве второй линии терапии. Однако острый панкреатит развивается не более чем у 2% больных.

У пациентов с кардиоваскулярными факторами риска (ожирение, атеросклероз, отягощенная наследственность и др.) высока вероятность развития окклюзионной болезни периферических артерий, что, в свою очередь, может спровоцировать инфаркт и инсульт. Подобное осложнение различной степени тяжести встречается у

Перед назначением Тасигны проводят точные диагностические тесты для исключения инфицирования гепатитом В, так как на фоне лечения возможна манифестация патологии.

Требуется регулярная проверка уровня глюкозы в крови.

Передозировка

Превышение прописанного количества Тасигны сопровождается выраженной нейтропенией, сильной тошнотой и головокружением. Пациента госпитализируют и проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Прекращение терапии

Минимальная продолжительность лечения — 3 года (при условии хорошей переносимости). Решение об остановке терапии врач принимает на основании лабораторных показателей и объективной оценки состояния пациента.

Аналоги

Отечественным аналогом оригинального медикамента Тасигна является препарат Нилотиниб-Натив. Но достоверных клинических исследований, подтверждающих эффективность и профиль безопасности российского дженерика, не проводилось. Специалисты допускают, что прием Нилотиниба-Натив может не привести к ожидаемому клиническому эффекту.

Цена и где купить

Даже при наличии регистрационного свидетельства в России купить в Москве, Санкт-Петербурге или любом другом городе Тасигну крайне сложно. В аптеке предлагают только отечественный препарат, который тоже редко есть в наличии. В связи с отсутствием в продаже оригинального медикамента специалисты рекомендуют заказать лекарство, например в Германии через фирмы посредников.

Доставка из Европы занимает в среднем одну неделю. Продать препарат компания может как по предоплате, так и наложенным платежом после получения заказа. Стоимость 28 капсул 200 мг составляет примерно 1400 евро, а 112 штук по 150 мг — 3850 евро. Цену препарата с дозировкой 50 мг нужно уточнять дополнительно.

Отзывы врачей

Николай Андреевич Касименко, онколог

По эффективности Тасигна превосходит аналогичные по механизму действия и показаниям лекарственные препараты, включая известный пациентам Гливек. Отзывы других онкологов подтверждают уже опубликованные факты о клиническом результате и хорошей переносимости средства.

Отзывы пациентов

Елена, 42 года

Принимаю Тасигну уже год. Врач назначил лекарство сразу после постановки диагноза и проведения всех тестов. По словам доктора, пока удается держать болезнь под контролем. Общие лабораторные показатели в норме. Из побочных эффектов беспокоят только отеки.

Как отличить оригинал от подделки

При покупке препарата через посредников необходимо обратить внимание на несколько нюансов. Надписи на коробке, аннотация, маркировка на флаконе/блистерах должна быть на немецком или английском языке без перевода и наклеек. У оригинального препарата совпадают номера партий, срок годности. Дополнительной гарантией качества служит оригинальный кассовый чек, который всегда предоставляют надежные посредники.

Результаты клинических испытаний

При наблюдении в течение двух лет за 321 пациентом устойчивый положительный результат отметили у 59% больных на фоне редукции лейкемических клеток. Медиана достижения терапевтического ответа составила Выживаемость без прогрессирования (на протяжении всего периода наблюдения) достигала 87%. При этом клинический эффект не зависел от типа мутации в гене Bcr-Abl.

Преимущество относительно препаратов аналогичного действия

В 2010 году на международной конференции в Орландо (Флорида, США) специалисты компании Novartis предоставили данные двухлетнего наблюдения за пациентами, получавшими нилотиниб (Тасигна) или иматиниб (торговое название Гливек). У всех больных диагностирован Ph+ (положительный по филадельфийской хромосоме) хронический миелолейкоз.

Одна группа пациентов получала Тасигну в дозе 0,6 г в сутки, вторая — Гливек по 0,4 г в день. В первой группе отметили достоверное снижение прогрессирования патологии на фоне слабо выраженных побочных явлений. У принимающих нилотиниб зарегистрировали стойкий цитогенетический и молекулярный ответ (до 70% в группе Тасигны и не более 21% в группе Гливека). В соответствии с лабораторными параметрами, существенно снизилась концентрация протеина Bcr-Abl, который и провоцирует прогрессирование патологии.

Специалисты отметили хорошую переносимость обоих препаратов, однако в группе приема Тасигны отказ от лечения вследствие тяжелых осложнений происходил гораздо реже (8% против 11%).

ТАСИГНА

Найти в аптеке и купить ТАСИГНА

Инструкция по применению

Состав ТАСИГНА

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, светло-желтого цвета, с осевой маркировкой “NVR/TKI” красного цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
нилотиниб гидрохлорида моногидрат220.6 мг,
что соответствует содержанию нилотиниба200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

Состав чернил: шеллак (Е904), спирт метилированный промышленный, железа оксид красный (Е171), n-бутанол, вода очищенная, лецитин (Е322), антивспенивающее вещество ДС1510.

14 шт. – блистеры (2) – конверты картонные (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – конверты картонные (4) – пачки картонные.

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

Текущие клинические исследования, посвященные оценке эффективности применения нилотиниба у пациентов с непереносимостью или резистентностью к иматинибу (в хронической фазе и фазе акселерации), показали, что большой цитогенетический ответ составил 52%. Причем этот эффект развивался достаточно быстро – в течение первых 3 мес терапии (медиана – 2.8 мес) – и сохранялся на фоне продолжающегося лечения препаратом.

После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее T max препарата в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей C max и AUC нилотиниба увеличивались на 112% и 82% соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно.

Соотношение “кровь-плазма” для нилотиниба составляет 0.68. In vitro связывание с белками плазмы – около 98%.

C ss нилотиниба достигалась к 8 дню и была в меньшей степени дозозависимой, чем системная концентрация, повышающаяся с увеличением дозы более 400 мг, по сравнению с однократно принятой дозой. Суточная C ss нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. Не было отмечено значительного увеличения C ss нилотиниба при повышении дозы от 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Повышение плазменной концентрации нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением C ss отмечалось примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/сут и в 3.8 раз – при двукратном применении.

У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.

После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев, более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. T 1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.

Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

Показания к применению ТАСИГНА

Информация, от чего помогает ТАСИГНА:

— лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

Противопоказания ТАСИГНА

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTcF на ЭКГ (у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией, с врожденным удлинением интервала QTcF, получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами, удлиняющими интервал QTcF, при применении антрациклинов в высокой суммарной дозе), с наследственной непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, при панкреатите в анамнезе (в состав препарата входит лактоза), при печеночной недостаточности.

Беременность и лактация ТАСИГНА

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Во время терапии препаратом Тасигна ® пациентам, особенно женщинам детородного возраста , следует использовать надежные способы контрацепции.

Способ применения и дозировка ТАСИГНА

Препарат Тасигна ® следует принимать 2 раза/сут (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После применения Тасигны принимать пищу можно не ранее, чем через 1 ч.

Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

В случае пропуска очередной дозы, не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу Тасигны.

Рекомендуемая доза Тасигны составляет 400 мг 2 раза/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с лейкемией, требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

При хронической фазе или фазе акселерации ХМЛ в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов ® в течение 2 недель в дозе, применявшейся до прерывания терапии.

3. При сохранении цитопении уменьшить дозу Тасигны до 400 мг 1 раз/сут.

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом препарата, терапию Тасигной следует прервать.

После исчезновения побочных явлений лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз/сут. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 400 мг 2 раза/ сут.

При повышении уровня липазы в 5 раз выше ВГН или билирубина более чем в 3 раза выше ВГН дозу Тасигны рекомендуется снизить до 400 мг/сут.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении Тасигны у пациентов с почечной недостаточностью .

Не имеется данных о применении препарата Тасигна ® у пациентов с содержанием сывороточного креатинина в 1.5 раза выше ВГН, с активностью АЛТ и/или ACT, превышающей, более чем в 2.5 раза (или более чем в 5 раз, если это было связано с заболеванием) ВГН и/или с показателем общего билирубина более чем в 1.5 раза превышающего ВГН, тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. полная блокада левой ножки пучка Гиса, нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность или недавно перенесенный инфаркт миокарда).

Побочное действие ТАСИГНА

Наиболее частыми негематологическими побочными эффектами, связанными с применением препарата, были сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор и диарея. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто наблюдались умеренно выраженные боли в костях, артралгия, спазм мышц и периферические отеки.

Определение частоты нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, Инфекционные заболевания: иногда – пневмония, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, гастроэнтерит; частота неизвестна – сепсис, бронхит, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – тромбоцитопения (27%), нейтропения (15%), анемия (13%); часто – фебрильная нейтропения, панцитопения; частота неизвестна – тромбоцитемия, лейкоцитоз.

Со стороны обмена веществ: часто – гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия; иногда – гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация; частота неизвестна – гиперкальциемия, гиперфосфатемия.

Со стороны эндокринной системы: иногда – гипертиреоидизм; частота неизвестна – гипотиреоидизм, тиреодит, сахарный диабет.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль (15%); часто – головокружение, парестезии, бессонница; иногда – внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность; частота неизвестна – отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва и периферическая невропатия, спутанность сознания, дезориентация.

Читайте также:  ПК-Мерц – инструкция по применению, цена, отзывы, таблетки, аналоги

Со стороны органов чувств: часто – вертиго; иногда – внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром “сухого” глаза; частота неизвестна – отек диска зрительного нерва, диплопия, затуманивание зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, снижение остроты слуха, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, увеличение интервала QT на ЭКГ, приливы крови к лицу, повышение АД; иногда – сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертензивный криз, гематомы; частота неизвестна – инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка в покое и при физической нагрузке, кашель, дисфония; иногда – отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плеврит, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; частота неизвестна – легочная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота (19%), запоры (11%), диарея (11%); часто – рвота (9%), боль в животе (5%), анорексия (5%), абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм; иногда – панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатит; частота неизвестна – перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гепатомегалия, желтуха.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь (26%), зуд (22%); часто – алопеция (7%), экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи; иногда – эксфолиативная сыпь, экхимозы; частота неизвестна – узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия (8%), артралгия (6%), боль в костях (6%), спазм мышц (6%); иногда – мышечная слабость; частота неизвестна – артрит, отеки суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда – дизурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия; частота неизвестна – почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – боль в молочной железе, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (16%); часто – астения (6%), задержка жидкости и отеки (5%), повышение температуры тела, ночная потливость; иногда – боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – повышение активности липазы; часто – повышение в плазме крови активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, уровня глюкозы, снижение или повышение массы тела; иногда – повышение в плазме крови активности ЛДГ, уровня креатинина, мочевины, гипогликемия; частота неизвестна – повышение уровня тропонина, повышение в плазме крови уровня конъюгированного билирубина.

У пациентов отмечалось асимптомное повышение уровня липазы в сыворотке крови. В отдельных случаях это повышение сопровождалось клиническими симптомами, такими как абдоминальная боль, или развивалось на фоне панкреатита.

Плевральный и перикардиальный выпот, а также другие осложнения, являющиеся следствием задержки жидкости, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF (интервал QT, корректированный по Fridericia) свыше 500 мсек наблюдались у менее 1% пациентов, принимающих препарат Тасигна ® . Преходящих или продолжительных эпизодов желудочковой аритмии типа “пируэт” не отмечалось. О развитии желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияния в ЦНС сообщалось у 3% и 1% пациента соответственно.

О передозировке препарата не сообщалось. В случае передозировки Тасигны необходимо обеспечить наблюдение за пациентом, а также назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Тасигна® (200 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы 150 мг и 200 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – нилотиниба гидрохлорида моногидрат 165,45 мг или 220,6 мг, эквивалентно нилотинибу 150 мг или 200 мг соответственно,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, полоксамер (188), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (для дозировки 150 мг), железа оксид желтый (Е 172),

состав краски для надписи: шеллак (Е 904), спирт метилированный промыш­ленный (для дозировки 150 мг), спирт дегидрированный (для дозировки 200 мг), же­леза оксид черный (E 172) (для дозировки 150 мг), же­леза оксид красный (E 172) (для дозировки 200 мг), вода очищенная, бутанол, пропиленгликоль (Е 1520), 2-пропанол, концентрированный раствор аммиака (для дозировки 200 мг), калия гидроксид (для дозировки 200 мг).

Описание

Капсулы по 150 мг. Твердые желатиновые непрозрачные капсулы красного цвета, размер 1, с надписью черными чернилами вдоль оси капсулы «NVR» и «BCR» (печать между крышкой и телом капсулы не определена). Содержимое капсул – порошок от белого до желтоватого цвета.

Капсулы по 200 мг. Твердые желатиновые непрозрачные капсулы светло-желтого цвета, размером 0, с красной надписью «NVR» и «TKI» вдоль оси капсулы (печать между крышкой и телом капсулы не определена). Содержимое капсул – порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Нилотиниб.

Код АТХ L01XE08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Тасигна® пиковые концентрации нилотиниба достигаются через 3 часа. Всасывание нилотиниба после орального введения достигает 30%. Абсолютная биодоступность нилотиниба не была установлена. При сравнении с пероральным питьевым раствором (pH 1,2-1,3) относительная биодоступность капсулы нилотиниба составляет приблизительно 50%.

В исследовании с участием здоровых добровольцев Cmax и площадь под кривой зависимости концентрации нилотиниба в сыворотке крови от времени (AUC) увеличиваются на 112% и 82%, соответственно, при приеме препарата Тасигна® с пищей по сравниванию с приемом препарата натощак. Прием препарата Тасигна® через 30 минут или через 2 часа после еды увеличивает биодоступность нилотиниба на 29% и 15%, соответственно. Всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) может снижаться приблизительно на 48% и 22% у пациентов с тотальной гастрэктомией или частичной гастрэктомией, соответственно.

Соотношение нилотиниба в крови/плазме составило 0,68. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 98% на основании in vitro экспериментов.

Основными путями метаболизма, определенными у здоровых испытуемых, являются окисление и гидроксилирование. Нилотиниб является основным циркулирующим компонентом в сыворотке. Ни один из метаболитов не вносит существенного вклада в фармакологическую активность нилотиниба.

После однократного приема нилотиниба здоровыми добровольцами более 90% дозы выводилось в течение 7 дней преимущественно с фекалиями. Неизмененный препарат составлял 69% от полученной дозы.

Средний кажущийся период полувыведения по данным фармакокинетики многократных доз при ежедневном приеме составил порядка 17 часов. Вариабельность фармакокинетики нилотиниба у разных пациентов была умеренной или высокой (%КВ: 33%-43%).

Экспозиция нилотиниба в равновесном состоянии зависела от дозы с менее чем дозопропорциональным увеличением системной экспозиции при дозах свыше 400 мг 1 раз в сутки. Суточная системная экспозиция нилотиниба при назначении 400 мг 2 раза в сутки в равновесном состоянии на 35% выше, чем при дозе 800 мг 1 раз в сутки. Системная экспозиция (AUC) нилотиниба в равновесном состоянии при дозе 400 мг 2 раза в сутки приблизительно на 13,4% выше, чем при дозе 300 мг 2 раза в сутки. По сравнению с дозой 300 мг 2 раза в сутки средние минимальные и пиковые концентрации нилотиниба в течение 12 месяцев были приблизительно на 15,7% и 14,8% больше после приема дозы 400 мг 2 раза в сутки. Отсутствовало значительное увеличение экспозиции нилотиниба при увеличении дозы с 400мг 2 раза в сутки до 600 мг 2 раза в сутки.

Равновесное состояние, в основном, достигалось к 8 дню. Увеличение системной экспозиции нилотиниба между первой дозой и равновесным состоянием было приблизительно 2-кратным для дозы 400 мг 1 раз в сутки и 3,8-кратным для дозы 400 мг 2 раза в сутки.

Применение однократной дозы нилотиниба 400 мг в виде 2 капсул по 200 мг, когда содержимое каждой капсулы диспергировалось в одной чайной ложке яблочного пюре, показало биоэквивалентность применению однократной дозы из 2 невскрытых капсул по 200 мг.

Фармакодинамика

Препарат Тасигна® является селективным ингибитором активности протеин-тирозин киназы BCR-ABL онкопротеина как в клеточных линиях, так и в первичных лейкемических клетках с положительной Филадельфийской хромосомой. Препарат Тасигна® прочно связывается с центром связывания АТФ таким образом, что является мощным ингибитором нормального BCR-ABL и сохраняет активность против 32 из 33 иматиниб-резистентных мутировавших форм BCR-ABL. Вследствие этой биохимической активности, нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клеточных линиях и в первичных лейкемических клетках с положительной Филадельфийской хромосомой, взятых от пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ). В мышиных моделях ХМЛ, как одиночное вещество нилотиниб снижает опухолевую массу и продлевает выживаемость после перорального введения.

Препарат Тасигна® не эффективен или имеет незначительный эффект против большинства других исследованных протеинкиназ, включая Src, за исключением PDGF, KIT, CSF-1R, DDR и эфринрецепторных киназ, которые он ингибирует при концентрациях в диапазоне, достигаемом после перорального приема терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Киназный профиль нилотиниба (фосфорилирование IC50нМ)

Показания к применению

– впервые выявленная хроническая миелоидная лейкемия в хронической фазе (ХМЛ-ХФ) с положительной Филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ-ХФ) у взрослых пациентов

– хроническая миелоидная лейкемия в хронической фазе (ХМЛ-ХФ) и фазе акселерации (ХМЛ-ФА) с положительной Филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ-ФА) у взрослых пациентов, с резистентностью или непереносимостью хотя бы к одной из предшествующих терапий, включая иматиниб

Способ применения и дозы

Терапия должна быть назначена врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ.

Препарат Тасигна® следует принимать дважды в день с приблизительно 12-часовым интервалом, нельзя принимать одновременно с пищей. Капсулы необходимо глотать целиком, запивая их водой. Нельзя употреблять пищу за два часа до приема препарата и в течение одного часа после приема препарата.

Для пациентов, которые не могут проглотить капсулу, содержимое каждой капсулы можно перемешать с одной чайной ложкой яблочного пюре и принять незамедлительно. Не следует использовать более одной ложки яблочного пюре, а также нельзя употреблять никакой другой пищи.

Препарат Тасигна® можно применять в комбинации с гемопоэтическими факторами роста, такими как эритропоэтин или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор G-CSF, если это показано клинически. По клиническим показаниям Тасигну можно применять с гидроксимочевиной или анагрелидом.

Мониторинг терапии препаратом Тасигна у больных Ph+ ХМЛ должен проводиться как в плановом порядке, так и при модификации терапии для определения субоптимального ответа, потери ответа на терапию, нарушения приверженности к терапии пациентом или возможного взаимодействия препаратов. При определении результатов мониторинга следует руководствоваться надлежащим руководством по лечению ХМЛ.

Дозирование у пациентов с впервые выявленной Ph+ ХМЛ-ХФ

Рекомендуемая доза препарата Тасигна® составляет 300 мг 2 раза в сутки. Терапию следует продолжать до тех пор, пока у пациента отмечается польза от приема препарата.

Дозирование у пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости, как минимум, к одной предыдущей терапии, включая иматиниб

Рекомендуемая доза препарата Тасигна® составляет 400 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.

Коррекция или изменение дозы

Перед началом терапии препаратом Тасигна® рекомендуется сделать исходную ЭКГ, которую следует повторить через 7 дней и при наличии клинических показаний. До начала применения препарата Тасигна® необходима коррекция гипокалиемии и гипомагниемии, а уровни калия и магния в крови следует периодически контролировать в течение курса терапии, особенно у пациентов с риском возникновения таких нарушений электролитного баланса.

Во время терапии препаратом Тасигна® отмечалось повышение уровня холестерина в сыворотке. Оценку липидограммы необходимо проводить до начала терапии препаратом Тасигна®, через 3 и 6 месяцев после начала терапии и, по крайней мере, раз в год во время хронической терапии.

При терапии препаратом Тасигна® отмечалось повышение уровня глюкозы в крови. Оценку уровня глюкозы в крови необходимо провести до начала терапии препаратом Тасигна® и во время терапии.

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли («TLS»), перед началом терапии препаратом Тасигна® рекомендуется коррекция клинически значимой дегидратации и лечение высокого уровня мочевой кислоты.

Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата Тасигна® и/или в уменьшении дозы препарата Тасигна® при проявлениях гематологической токсичности (нейтропении, тромбоцитопении), не связанных с основным заболеванием лейкемией.

Таблица 2. Коррекция дозирования при нейтропении и тромбоцитопении

Впервые выявленная ХМЛ-ХФ при дозе 300 мг 2 раза в сутки

ХМЛ-ХФ при наличии резистентности или непереносимости при дозе 400 мг 2 раза в сутки.

АКН* 1 х 109/л и/или количество тромбоцитов > 50 х 109/л.

3. Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.

ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости при дозе 400 мг 2 раза в сутки.

АКН* 1 х 109/л и/или количество тромбоцитов > 20 х 109/л.

3. Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.

* АКН = абсолютное количество нейтрофилов.

В случае развития клинически значимой, умеренной тяжести или тяжелой негематологической токсичности, прием препарата следует приостановить с возможным возобновлением в дозе 400 мг один раз в сутки после исчезновения токсических явлений. Если целесообразно с клинической точки зрения, можно попытаться повторно увеличить дозу до 300 мг (впервые выявленная Ph+ХМЛ-ХФ) или 400 мг (резистентность или непереносимость Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-АФ) 2 раза в сутки.

Повышенный уровень сывороточной липазы. При повышении уровня липазы до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или приостановить применение препарата. Уровень сывороточной липазы следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.

Повышенный уровень билирубина и печеночных трансаминаз. При повышении уровня билирубина или печеночных трансаминаз до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или приостановить применение препарата. Уровень билирубина и печеночных трансаминаз следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.

В случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу, но следует принять следующую дозу препарата по расписанию.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Приблизительно 12% и 30% участников клинических исследований (впервые выявленная Ph+ ХМЛ-ХФ, и Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости) были в возрасте ≥ 65 лет. Существенных различий в отношении эффективности и безопасности у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению со взрослыми пациентами в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Из клинических исследований исключали пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови, более чем в 1,5 раза превышавшей верхнюю границу нормы.

Поскольку нилотиниб и его метаболиты не выводятся почками, нет оснований ожидать снижения общего клиренса у пациентов с нарушением функции почек.

Читайте также:  Калетра – инструкция по применению, цена, отзывы, таблетки, раствор

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику нилотиниба незначительно. Считается, что необходимость в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени отсутствует, однако лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью.

Из клинических исследований исключали пациентов с неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца.

Побочные действия

Резюме по результатам исследования безопасности препарата

Результаты исследования безопасности нилотиниба основываются на данных пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ-ХФ, полученных в рамках открытого рандомизированного исследования III фазы с использованием активного препарата в качестве контроля, и пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости, послуживших основанием для представленных показаний (см. Таблицу 3 и раздел «Показания к применению»).

Пациенты с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ-ХФ

Представленные ниже данные демонстрируют влияние препарата Тасигна® в рамках рандомизированного исследования III фазы у пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ-ХФ, получавших препарат в рекомендуемой дозе 300 мг 2 раза в сутки (n=279). Медиана терапии составила 60,5 месяцев (диапазон от 0,1 до 70,8 месяцев).

Негематологические побочные действия, зарегистрированные в частотной категории «очень часто» (≥10%), включали сыпь, зуд, головную боль, тошноту, усталость, алопецию, мышечную боль и боль в верхней части живота. Большинство указанных побочных действий имели незначительную и умеренную степень тяжести (степень 1 или 2). Такие побочные действия, как запор, диарея, сухость кожи, мышечные спазмы, боль в суставах, боль в животе, периферический отек, рвота и слабость, наблюдались реже ( 500 мс, а также не отмечались случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. Увеличение QTcF по сравнению с исходным уровнем свыше 60 мс наблюдалось у 5 пациентов, принимавших препарат Тасигна® (один пациент в группе с дозой 300 мг 2 раза в сутки и четыре пациента в группе с дозой 400 мг 2 раза в сутки).

Ни у одного из пациентов в лечебных группах фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в ходе терапии не была ниже 45%. Не было также пациентов со снижением ФВЛЖ на 15% или более от исходного уровня.

В лечебных группах отсутствовали случаи внезапной смерти.

В группе нилотиниба 300 мг 2 раза в сутки гематологические побочные действия включали миелосупрессию: тромбоцитопения (18%), нейтропения (15%) и анемия (8%). Биохимические побочные реакции включали повышенный уровень аланинаминотрансферазы (24%), гипербилирубинемию (16%), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (12%), повышение уровня липазы (11%), повышение уровня билирубина в крови (10%), гипергликемию (4%), гиперхолестеринемию (3%) и гипертриглицеридемию ( 480 мс, также не отмечалось ни одного случая двунаправленной желудочковой тахикардии.

В исследовании II фазы у пациентов с ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА с резистентностью или непереносимостью иматиниба, получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки, изменение по сравнению с исходным уровнем среднего значения усредненного по времени интервала QTcF в равновесном состоянии составляло, соответственно, 5 и 8 мс. Значение QTcF, превышающее 500 мс, зафиксировано у 4 пациентов (

Тасигна

Анотация к лекарственному препарату Тасигна, приведенная на этой странице нашего сайта, может использоваться для повседневного использования.

Как препарат выпускается

Кто препарат изготавливает

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фарм. группа

Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинтирозинкиназы

Из чего производится (состав)

Нилотиниба гидрохлорида моногидрат.

Международное наименование

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы.

Показания к назначению

Лечение положительного по филадельфийской хромосоме хронического миелолейкоза в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют), повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применять у пациентов с удлиненным интервалом QTcF, (интервал QT, корректированный по Fridericia ) на ЭКГ (у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией, с врожденным удлинением интервала QTcF, получающих лечение антиаритмическими препаратами или другими препаратами, удлиняющими интервал QTcF, при применении антрациклинов в высокой суммарной дозе), с наследственной непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, при панкреатите в анамнезе (состав препарата входит лактоза), при печеночной недостаточности.

Побочные действия лекарства

Наиболее частыми негематологическими побочными эффектами, связанными с применением препарата, были сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор и диарея. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто наблюдались умеренно выраженные боли в костях, артралгия, спазм мышц и периферические отеки. Инфекционные заболевания: пневмония, инфекции мочевыводящих путей, фарингит, гастроэнтерит, сепсис, бронхит, герпетическая инфекция (простой герпес), кандидоз. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, панцитопения, тромбоцитемия, лейкоцитоз. Со стороны обмена веществ: повышение активности липазы, повышение в плазме крови активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, уровня глюкозы, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, снижение или повышение массы тела, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация, гипогликемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия, повышение в плазме крови активности тропонина, конъюгированного билирубина. У пациентов отмечалось асимптомное повышение уровня липазы в сыворотке крови. В отдельных случаях это повышение сопровождалось клиническими симптомами, такими как абдоминальная боль, или развивалось на фоне панкреатита. Со стороны эндокринной системы: гипертиреоидизм, гипотиреоидизм, тиреодит, сахарный диабет. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность, отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва и периферическая невропатия, спутанность сознания, дезориентация. Со стороны органов чувств: вертиго, внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром “сухого” глаза, отек диска зрительного нерва, диплопия, затуманивание зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, снижение остроты слуха, боль в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, увеличение интервала QT на ЭКГ, приливы крови к лицу, повышение АД, сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ИБС, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертензивный криз, гематомы, инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз. Со стороны дыхательной системы: одышка в покое и при физической нагрузке, кашель, дисфония, отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плеврит, носовое кровотечение, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки, легочная гипертензия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры, диарея, рвота, боль в животе, анорексия, абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм, повышение в плазме крови активности ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, уровня билирубина, повышение в плазме крови активности ЛДГ, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатит, перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гепатомегалия, желтуха, повышение в плазме крови уровня конъюгированного билирубина. Дерматологические реакции: сыпь, зуд, алопеция, экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи, эксфолиативная сыпь, экхимозы, узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в костях, спазм мышц, мышечная слабость, артрит, отеки суставов. Со стороны мочевыводящей системы: дизурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия, повышение в плазме крови уровня креатинина, мочевины, почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи. Со стороны репродуктивной системы: боль в молочной железе, эректильная дисфункция, гинекомастия. Прочие: повышенная утомляемость, астения, задержка жидкости и отеки, повышение температуры тела, ночная потливость, боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание.

Взаимодействие

Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств – Р-гликопротеина. На абсорбцию и последующую элиминацию Тасигны, могут повлиять препараты, действующие на CYP3A4 и/или Р-гликопротеин. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином). При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4, лечение Тасигной должно быть по возможности приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTcF. Следует также избегать одновременного применения Тасигны с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами CYP3A4. Индукторы CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (в т.ч. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) возможно снижение концентрации нилотиниба. Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6, потенциально может повышать концентрацию лекарственных средств, элиминирующихся при участии этих ферментов. Кроме того, при однократном применении Тасигны с мидазоламом отмечалось повышение концентрации мидазолама. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Тасигны с препаратами, являющимися субстратами этих ферментов и имеющими узкий терапевтический диапазон. Поскольку варфарин метаболизируется при участии CYP2C9 и CYP3A4, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина с Тасигной и рассмотреть возможность терапии другими антикоагулянтами. Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба вместе с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, с амиодароном, дизопирамидом, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом или метадоном). При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению плазменной концентрации препарата. При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Возможные дозы препарата

Тасигну следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После применения Тасигны принимать пищу можно не ранее, чем через 1 час. Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая водой. В случае пропуска очередной дозы, не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу Тасигны. Рекомендуемая доза Тасигны составляет 400 мг 2 раза/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Превышение дозы лекарства

Особые рекомендации по применению препарата

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ. Следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем – ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение или зрительные нарушения, а также другие нежелательные реакции, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Метод хранения и условия

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Тасигна капсулы 200мг №120

Тасигна капсулы 200мг №120

  • Описание
  • Показания
  • Состав
  • Противопоказания
  • Отзывы

«Тасигна» — швейцарский противоопухолевый препарат из класса ингибиторов протеинкиназы, активный компонент которого — нилотиниб. Он служит препятствием для формирования и развития злокачественных опухолей и способствует угнетению биосинтеза онкопротеинов.

Нилотиниб активен в отношении иматиниб-резистентных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы. Кроме того, он влияет на свободный Bcr-Abl онкопротеин.

К «Тасигне» обращаются для терапии:

  • Ремиссии хронического нелимфобластомного лейкоза.
  • Миелогенного лейкоза у пациентов с филадельфийской хромосомой. Средство активирует прекращение размножения таких клеток и их гибели.
  • Вялотекущей и прогрессирующей фазы миелогенного лейкоза при непереносимости иматиниба.

«Тасигна» выпускается в виде капсул, каждая из которых содержит 200 мг активного компонента. В блистере — четыре штуки. Всего в упаковке семь блистеров.

Перед приобретением медикамента в аптеке или онлайн необходимо получить консультацию врача.

«Тасигна» используется для лечения хронической миелоидной лейкемии.

Активным веществом препарата «Тасигна» является нилотиниба гидрохлорида моногидрат. В капсулах он может присутствовать в количестве 165,45 мг и 220,6 мг, что соответствует 150 мг и 200 мг нилотиниба.

Список вспомогательных веществ состоит:

  • из моногидрата лактозы;
  • кросповидона;
  • полоксамера 188;
  • диоксида кремния коллоидного;
  • стеарата магния.

Оболочку составляет желатин, диоксид титана, красители — оксиды железа желтый и красный, чернила черные и красные.

  • панкреатит;
  • возраст до 18 и свыше 65 лет;
  • состояние беременности и лактации;
  • индивидуальная непереносимость препарата.

Способ применения и дозы

Принимается внутрь по 400 миллиграммов 2 раза в сутки. Продолжительность лечения не ограничена временными рамками. Лечение продолжается при наличии клинического эффекта. Эффективность лечения повышается при приеме «Тасигны» одновременно с пищей.

  • сердечно-сосудистая система: повышение кровяного давления, сердцебиение, редко – инфаркт миокарда, носовое кровотечение;
  • нервная система: нарушения сна, тревожность головная боль, тремор, парестезии;
  • дерматологические реакции: эритема, отек лица, экзема, повышенная фоточувствительность, алопеция;
  • пищеварительная система: тошнота, анорексия, диарея;
  • органы чувств: тугоухость, синдром сухого глаза, светобоязнь, снижение остроты зрения;
  • репродуктивная система: ощущение боли в молочных железах, нарушения эрекции, гинекомастия;
  • аллергические реакции.

Согласно инструкции по применению во время приема «Тасигны» рекомендуется пользоваться надежными средствами для контрацепции.

В связи с понижением остроты зрения пациентам, проходящим курс лечения, не рекомендуется водить автотранспортные средства и работать с движущимися механизмами.

Недавно покупал Тасигну в Аптеке Бурденко. Поискать тут это лекарство посоветовал лечащий онколог. Вообще, я тут много чего покупал. Заказываю всегда на сайте. Очень удобно. Добавляешь в «Корзину», оформляешь заказ. Потом созваниваются, уточняют, что есть в наличии. Предлагают доставку. Если берешь на 6000 рублей, то доставка бесплатна. Курьер привозит на следующий день (можно выбрать время с 8 утра до 12 ночи). Выдает чек, все как положено.

Несколько раз покупали препарат Тасигна для бабушки. У нее рак. Вместе с Тасигной часто заказываем и другие лекарства. Как правило, все есть в наличии (аптека Бурденко специализируется на лекарствах для лечения онкологии). Покупаем за наличные, муж обычно ездит и забирает. Но можно и заказать доставку. Льготникам делают скидки, поэтому мы немного экономим.

Я заказывала препарат Тасигна через сайт. Очень удобно и понятно. Перезвонили почти сразу. Уточнили, как мне лучше платить, нужно ли доставлять или сама заберу. Привезли бесплатно. Я расплачивалась наличными, но оказалось, что принимают карты Виза и Мастеркард. Курьер приезжает с мини-терминалом и выдает чек.

Ссылка на основную публикацию