Тарцева – инструкция по применению, отзывы, цена таблеток, аналоги

Тарцева ® (Tarceva ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.
эрлотиниб25 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг
эрлотиниб100 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 109,29 мг
эрлотиниб150 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 163,93 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия крахмала гликолят; натрия лаурилсульфат; магния стеарат
оболочка: Опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 25» оранжевого цвета и логотип.

Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 100» серого цвета и логотип.

Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 150» коричневого цвета и логотип.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR = рецептор эпидермального фактора роста). Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения Tmax в плазме — 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Cmax в плазме — 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7–8-й день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме — 1,238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации — 41,3 мкг·ч/мл.

Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9-й день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Сmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, Tmax в ткани — 1 ч.

Связывание с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) — 95%.

Эрлотиниб метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома Р450, главным образом, при участии фермента CYP3А 4, и в меньшей степени, — CYP1А 2. Внепеченочный метаболизм посредством изоформы CYP3А 4 в кишечнике, изоформы CYP1А 1 в легких, изоформы CYP1В 1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. In vitro 80–95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А 4. Метаболизм происходит тремя путями:

1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот;

2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты;

3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно, благодаря индуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих людей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого Cmin составляет 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Cmin эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

Показания препарата Тарцева ®

местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

первая линия терапии местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания

выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата;

беременность и кормление грудью.

нарушение функции печени;

возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ЖКТ : анорексия, диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, сухость кожи, зуд.

Прочие: повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона).

В комбинации с гемцитабином при раке поджелудочной железы

Наиболее частые нежелательные явления при терапии Тарцевой в дозе 100 мг в комбинации с гемцитабином, независимо от связи с препаратом: повышенная утомляемость, сыпь и диарея. Сыпь и диарея 3–4-й степени тяжести наблюдались у 5% больных, каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 2% больных. Средний период времени до возникновения сыпи — 10 дней, до начала диареи — 15 дней.

При комбинации Тарцевы в дозе 150 мг и гемцитабина возрастала частота развития класс-специфичных нежелательных реакций, включая сыпь, а коррекция дозы или прекращение терапии требовались чаще.

Наиболее часто встречающиеся побочные действия:

Со стороны ЖКТ : диарея, стоматит, диспепсия, метеоризм.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль, невропатия, депрессия.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция.

Прочие: лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), снижение массы тела.

Побочные действия у больных, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 или 150 мг в комбинации с гемцитабином: очень часто встречающиеся побочные действия представлены выше (см. «Побочные действия при монотерапии немелкоклеточного рака легкого и при раке поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином»).

Со стороны ЖКТ : часто — желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС .

Со стороны гепатобилиарной системы: часто (очень часто при раке поджелудочной железы) — нарушения функции печени (включая повышение АЛТ , АСТ , билирубина), в основном преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень; редко — гепатит, печеночная недостаточность ( в т.ч. с фатальным исходом), предрасполагающими факторами которой были заболевание печени в анамнезе или сопутствующая гепатотоксичная терапия.

Со стороны органов зрения: часто — кератит, конъюнктивит (встречается при раке поджелудочной железы); очень редко — изъязвление роговицы (как осложнение слизисто-кожного воспаления).

Со стороны дыхательной системы: нечасто (при терапии немелкоклеточного рака легкого и других распространенных сóлидных опухолей) — симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких (ИЗЛ-подобные симптомы), включая случаи с фатальным исходом.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — сухость кожи (при раке поджелудочной железы), алопеция (при немелкоклеточном раке легкого). Также наблюдаются несерьезные изменения волос и ногтей: часто — паронихий; нечасто — гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей.

Прочие: часто — носовое кровотечение; редко — дегидратация, гипокалиемия и почечная недостаточность ( в т.ч. с фатальным исходом).

Нечасто наблюдаются несерьезные изменения волос и ногтей, такие как гирсутизм, изменения ресниц/бровей, паронихий, ломкость и расслоение ногтей.

Взаимодействие

Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP1A1 ), а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

Ингибиторы CYP3А 4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма CYP3А 4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%. Ципрофлоксацин (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2 ) увеличивает AUC и Cmax Тарцевы на 39 и 17% соответственно. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А 4 или CYP3А 4/ CYP1A2 . В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы CYP3А 4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием CYP3А 4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69%. После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и Тарцевы медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57,5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А 4.

В случае необходимости одновременного приема потенциальных индукторов CYP3А 4, таких как рифампицин, необходимо увеличить дозу Тарцевы до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости через 2 недели можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности. Применение более высоких доз не изучалось.

Предшественники субстратов CYP3A4 . Предшествующая терапия или одновременный прием Тарцевы не нарушает клиренс предшественников субстратов CYP3A4 , таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние Тарцевы на клиренс других субстратов CYP3A4 маловероятно. Биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность CYP3A4 .

Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. При одновременном приеме Тарцевы и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Cmax Тарцевы снижаются на 46 и 61% соответственно. Тmax и Т1/2 не изменяются. Таким образом, препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ , могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. Маловероятно, что увеличение дозы Тарцевы при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции.

Варфарин, другие производные кумарина. Отмечены повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным введением варфарина. У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать ПВ или МНО .

Гемцитабин. Взаимодействие не выявлено.

Курение. Следует рекомендовать отказ от курения, поскольку курение, индуцируя ферменты CYP1A1 и CYP1A2 , снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за час или через два часа после приема пищи.

Немелкоклеточный рак легкого

По 150 мг ежедневно, длительно.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

Особые указания по дозированию

При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами CYP3А 4 может потребоваться изменение дозы Тарцевы.

При необходимости коррекции, дозу рекомендуется уменьшать постепенно на 50 мг.

Нарушение функции печени. Эрлотиниб выводится путем печеночного метаболизма и билиарной экскреции. Несмотря на то что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении Тарцевы больным с нарушением функции печени.

При развитии тяжелых нежелательных реакций следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии Тарцевой. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек не изучались.

Детский возраст. Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60%. Максимально переносимая доза Тарцевы у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг.

Отдаленные результаты по эффективности и безопасности при применении доз, выше рекомендованных, в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.

Передозировка

Однократные дозы эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносятся хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба 2 раза в день в дозе 200 мг уже через несколько дней переносится плохо.

Симптомы: при приеме эрлотиниба в дозе, выше рекомендованной, могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и возможно повышение уровня печеночных трансаминаз.

Лечение: симптоматическая терапия, лечение Тарцевой приостанавливают.

Особые указания

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). У больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими распространенными сóлидными опухолями, получавших Тарцеву, ИЗЛ-подобные симптомы, в т.ч. с фатальным исходом, диагностировались нечасто. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ-подобных симптомов составляла 0,8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных с раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, составила 2,5% по сравнению с 0,4% в группе, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, составляет 0,6%. Пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит являются наиболее частыми диагнозами у больных с ИЗЛ-подобными симтомами. Перечисленные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии Тарцевой. Большинство случаев было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием терапия Тарцевой должна быть прервана и проведена регидратация. В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с фатальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией. В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания), Тарцеву временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с фатальным исходом, редко возникали во время приема Тарцевы. У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контролировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием Тарцевы прекращают.

Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2 нед после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Не рекомендуется прием Тарцевы пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

Условия хранения препарата Тарцева ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тарцева ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противоопухолевый препарат Тарцева: высокая эффективность и гарантированная безопасность

Современные препараты, оказывающие дезактивирующее действие на процесс развития опухолей различного характера, обладают высокой действенностью и длительным эффектом. И среди препаратов с аналогичным действием следует остановиться на средстве нового поколения Тарцева, который имеет минимальное количество побочных проявлений и наиболее быстро оказывает воздействие.

Устранение внешних проявлений заболевания, снижение общей симптоматики болезни, улучшение состояния больного — именно таким образом проявляется действие препарата Тарцева.

Прием рассматриваемого средства назначается специалистом в зависимости от поставленного диагноза. От этого зависит как прописанная доза, так и длительность лечения с помощью Терцева.

Наибольшего эффекта проводимого лечения можно добиться при комплексном подходе, поскольку совместный прием препаратом, направленных на устранение последствий развития опухоли, позволяет увеличить эффективность Тарцева.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат предлагается в продаже в виде таблеток, имеющих двояковыпуклую форму. Снаружи они покрыты растворимой оболочкой бежевого или желтовато-бежевого цвета, которая не имеет выраженного вкуса.

На одной стороне таблетки находится логотип производителя. Диаметр каждой таблетки составляет 6,3-6,4 мм, толщина — 3,0-3,5 мм.

Читайте также:  Listerine ополаскиватель для полости рта – инструкция по применению, цена

Сегодня в аптеках в продаже имеются три типа данного препарата, различающиеся по форме его выпуска:

  1. Таблетки с пленочной оболочкой массой по 100 мг каждая. В блистере содержится 10 таблеток, в картонной упаковке — по три блистера.
  2. Таблетки с пленочной оболочкой, масса которых 150 мг. В блистере также содержится по 10 таблеток, в упаковке — три блистера.
  3. Таблетки, масса которых по 25 мг, имеющие пленочную оболочку. Блистер — 10 таблеток, в упаковке — три блистера.

Состав каждая таблетка имеет следующий:

  • активное вещество эрлотиниба гидрохлорид;
  • вспомогательные компоненты: стеарат магния, лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза.

В состав пленочной оболочки входят диоксид титана, макрогол, гипромеллоза. Может быть вместе перечисленных составляющих использована готовая смесь.

Для надписи на поверхности таблетки (фирменный логотип) используется шеллак, который имеет модифицированную в метилированном спирте форму, краситель желтый диоксид железа, изопропанол, бутанол, очищенная вода. Может быть использована готовая смесь.

Производитель

Производителем препарата является швейцарская фармакологическая компания Хоффманн Ля Рош Лтд. Ее известность сегодня и множество положительных лекарственных препаратов этого производителя позволяют назвать компанию одной из наиболее популярных и заслуживающих доверия.

Показания к применению

Использование препарата Тарцева определяется врачом, схема лечения прописывается исходя из поставленного диагноза, общего состояния больного и возможности использования дополнительных лекарственных средств.

Показаниями к использованию Тарцева могут стать следующие заболевания и патологические состояния:

  • местно-распространенный немелкоклеточный рак;
  • немелкоклеточный рак с метастазами в различные части тела и органы;
  • после неудачных попыток проведения химиотерапии;
  • при местном лечении метастазировавшего немелкоклеточного рака поджелудочной железы.

Однако ряд противопоказаний требуют внимательного отношения к больному как при составлении первоначальной схему лечения, так и в процессе его проведения.

Противопоказания

Представляя собой ингибитор тирозинкиназы, препарат Тарцева, имея выраженный противоопухолевый эффект, отлично справляется с проявлениями неоперабельной стадии рака при метастазах.

Тормозя процесс развития патологических раковых клеток, препарат останавливает рост опухоли, дезактивируя раковые клетки и увеличивая способность организма к противодействию им.

К противопоказаниям можно отнести следующие состояния:

  • период вынашивания ребенка;
  • время кормления грудью;
  • возраст до 18 лет, когда иммунитет еще не окончательно сформирован и могут проявляться серьезные нарушения в развитии организма ребенка;
  • тяжелые нарушения в работе почек;
  • патологии в функционировании почек.

Также особую осторожность при назначении препарата при наличии повышенной чувствительности к любому компоненту препарата либо при склонности к аллергическим реакциям.

Врачу должны быть известны все факторы, влияющие на здоровье больного: прием алкогольных напитков, курение, редкие наследственные иммунологические заболевания, наличие язвы желудка.

Механизм действия

Прием препарата обусловливает возникновение экспрессии на поверхности и здоровых, и патологических клеток, что в значительной степени тормозит их развитие, уменьшает активность роста.

Ингибирование фосфотирозина провоцирует ослабление деления раковых клеток, что уменьшает область поражения и способствует нормализации работы иммунитета организма.

Инструкция по применению Тарцева

Метод применения в зависимости от субъективных причин прописывается врачом. Обследование общего состояния больного, наличие побочных заболеваний, восприимчивость к компонентам средства — все эти показатели существенно влияют на успешность проводимого лечения и полученный результат.

При немелкоклеточном раке легкого назначается в комплексной терапии, при любых проявлениях непереносимости препарата его отменяют, заменяя аналогичным со сходны действием. Общая доза в день должна быть не менее 150 мг в сутки.

Во время проведения лекарственной терапии следует внимательно отслеживать изменения в состоянии больного, и при проявлениях аллергического характера прекратить прием препарата.

Побочные эффекты

При комплексном лечении препаратом Тарцева вероятно проявление таких побочных проявлений, как расстройства в работе желудочно-кишечного тракта, запоры, вероятна диарея и вздутие кишечника, метеоризм, а также кишечные кровотечения.

Высыпания на коже в виде сыпи и незначительные нарушения целостности кожи в местах локализации воспалительных процессов возникают не часто.

Обмен веществ также может нарушаться, вследствие чего вероятно развитие анорексии.

При даже незначительных сбоях в функционировании печени или почек может развиваться почечная или печеночная недостаточность, часто возникают проблемы со зрением: часто выявляется конъюктивит, ухудшается рост ресниц, они выпадают и становятся более тонкими.

Со стороны работы легких вероятно появление продолжительного кашля, одышки, вероятны носовые кровотечения. Заболевания, имеющие симптоматику проблем с легкими, могут иметь летальный исход.

Передозировка

В ходе проведения эксперимента с добровольцами, единоразово принявшими дозу более 1000 мг препарата, было выявлено, что разовый прием такой дозы Тарцева не вызвало серьезных нарушений в работе организма.

Однако при повторном приеме такой дозы стали проявляться такие симптомы, как высыпания на коже, зуд и жжение кожи, покраснение некоторых ее участков, а также сбои в работе почек, печени и легких. Носовые кровотечения, кашель, одышка и диарея — наиболее распространенные проявления передозировки при приеме препарата.

Особые указания

Особая осторожность при применении Тарцева требуется при наличии сбоев в работе почек, печени и органов ЖКТ. Некоторое уменьшение дозы и постоянное внимание к самочувствию больного в этом случае предупредит возможные негативные последствия.

Детский возраст до 18 лет — до этого момента у ребенка не до конца сформирован иммунитет, вследствие чего при приеме данного препарата возможно проявлений ряда негативных побочных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

При параллельном приеме препаратов, имеющих сходное воздействие, наблюдается усиление проявлений лечебного направления. Однако в этом случае вероятно возникновение повышенной токсичности принимаемого лечения.

При употреблении лекарственных препаратов, изменяющих уровень рН, изменяется скорость всасывания активного вещества Тарцева, потому врачом должна быть учтена методика лечения сопутствующих заболеваний.

Отзывы

По мнению большинства тех, кто применял препарат Тарцева в лечении онкологических заболеваний, данное средство может быть использовано как для получения максимально быстрого эффекта за счет его высокой действенности, так и для улучшения состояния больного при запущенных случаях рака.

Активное вещество, быстро усваиваясь организмом, начинает свое воздействие, уменьшая область поражения и останавливая активное деление раковых клеток.

Также отмечается простота приема препарат: в основном достаточно одной таблетки в день для получения эффекта. Однако необходимо знать о вероятных побочных проявлений для избегания негативного воздействия на организм больного.

Цена Тарцева

Стоимость данного препарата зависит от массы таблеток в упаковке:

  • таблетки массой 25 мг имеют стоимость от 27 300 до 29 150 рублей;
  • таблетки массой 100 мг — 56 120 — 59 050 рублей;
  • таблетки массой 150 мг — 68 100 — 69 150 рублей.

Аналоги лекарства

К аналогам можно отнести препараты с противоопухолевым действием Веро-Этопзид, Камптотекан. Все они имеют единое действующее вещество и могут оказывать восстанавливающее воздействие при запущенных стадиях патологического процесса.

Синонимы

Синонимами средства Тарцева принято считать Бозулиф, Вотриент и Гиотриф.

Условия отпуска из аптек

Отпускаться препарат может лишь при наличии рецепта врача.

Условия хранения и срок годности

Срок годности Тарцева составляет три года, хранить его требуется в сухом помещении с низким показателем влажности. Обязательным является предохранение от попадания препарата в руки детям. Следует беречь от животных.

Таблетки Тарцева (25, 100, 150 мг): инструкция по применению, цена в аптеках Москвы и как купить лекарство

Тарцева (действующее вещество эрлотиниб) — представитель относительно нового поколения таргетных препаратов, применяемых для лечения онкологических заболеваний. В отличие от цитостатиков и медикаментов для химиотерапии, подобные лекарства влияют на патогенетические изменения в клетке, приводящие к злокачественной малигнизации, прогрессированию опухоли и формированию метастазов.

Мишенью для препарата является эпидермальный фактор роста EGFR. Специфический механизм действия послужил основой для применения медикамента для лечения немелкоклеточного рака легких.

Кроме того, активно изучается эффективность средства при злокачественном поражении поджелудочной железы.

Основными критериями положительного действия препарата служат медиана выживаемости и общее время до прогрессирования заболевания. Данные клинических исследований демонстрируют, что Тарцева превосходит по этим параметрам стандартные схемы химиотерапии при более высоком профиле безопасности. Низкий риск тяжелых нежелательных явлений связывают с избирательным действием медикамента процессы роста и пролиферации злокачественных клеточных структур.

Производитель

Эрлотиниб — международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества лекарственного средства. На фармацевтическом рынке медикамент продается под торговым названием Tarceva. В США выпуском препарата занимаются компании Genetech и OSI Pharmaceuticals, но они являются структурными подразделениями крупнейшей фармацевтической корпорации Roche (F.Hoffmann-La Roche AG), Швейцария. Именно последняя указывается как основной производитель Tarceva в странах Европы.

Инструкция по применению

Таргетная терапия — относительно новое направление в мировой онкологии. Препараты подобного класса используются с начала годов. Допускаются различные лекарственные комбинации. Эффективна и монотерапия. Учитывая постоянно появляющиеся данные клинических исследований, инструкция по применению не охватывает все нюансы использования препарата. Поэтому лечение должно проводиться под профессиональным медицинским контролем.

Лекарственная форма

Медикамент доступен в виде покрытых оболочкой таблеток, содержащих различные концентрации действующего вещества. Тарцева применяется только перорально.

Описание и состав

Основное действующее вещество — лекарственное соединение эрлотиниб (в виде гидрохлорида) в концентрации 25, 100, 150 мг. В состав каждой пилюли входят терапевтически индифферентные ингредиенты. Это лактоза, соединения магния, натрия, целлюлоза (таблетированная субстанция), метил целлюлоза, ПЭГ, диоксид титана (пленочное покрытие). Таблетки имеют округлую форму, белого или светло-желтого оттенка. На одной стороне нанесена надпись, указывающая на дозировку активного вещества — «Т25», «Т100» и «Т250» соответственно.

Фармакологическая группа

По оказываемому эффекту является противоопухолевым средством, по механизму действия — ингибитором протеинкиназ.

Фармакодинамика

Основной ингредиент Тарцевы угнетает действие и активность эпидермального фактора роста (EGFR), в частности, рецептора HER1. Экспрессия данных протеинов характерна как для здоровых, так и для пораженных онкологией клеток. Однако в последних их количество как минимум на 1/3 больше, чем в «нормальных» структурах. Таким образом, эрлотиниб в первую очередь оказывает влияние на злокачественные клетки, и в гораздо меньшей степени — на неповрежденные.

Фармакокинетика

Абсорбция. Практически в полном объеме всасывается из пищеварительного тракта. Пиковые плазменные концентрации отмечают через 4 часа. Но биодоступность не превышает 60%. На 95% связывается с протеинами сыворотки крови. Свободная фракция эрлотиниба не больше 5%.

Распределение. Объем распределения достигает 232 л. Причем лекарственное вещество в достаточном количестве проникает в структуры злокачественного новообразования (по данным клинических исследований — до 1,185 нг в 1 г опухолевой ткани или 63% от общей принятой дозы).

Биотрансформация. Метаболические превращения эрлотиниба происходят в печени, преимущественно с участием энзимов CYP3A4 и CYP1A2 (1). Идентифицировано три основных пути биохимических реакций: О-диметилирование с последующей оксидацией до карбоксикислот, оксидация с гидролизов до арилкарбоновой кислоты, гидроксилирование. Преимущественно биотрансформация протекает О-диметилированием. Образующиеся в результате соединения составляют до 90% всех метаболитов.

Элиминация. Средний показатель общего клиренса — до 4,5 л, период полувыведения — до 1,5 суток. Для установления равновесной концентрации требуется около недели. До 90% медикамента выделяется с каловыми массами и только 9% — с мочой.

Фармакокинетические характеристики у отдельных категорий пациентов. Установлено, что возраст, пол и расовая принадлежность не влияет на фармакологические свойства лекарства. Однако безопасность применения у подростков и детей младше 18 лет не подтверждена. У ранее курящих клиренс выше на по сравнению с пациентами без никотиновой зависимости.

Несмотря на то, что метаболизм эрлотиниба происходит преимущественно в печени, сопутствующие заболевания данного органа не влияют на фармакокинетику медикамента. Пациенты с поражениями почек умеренной и высокой степени тяжести в клинических исследованиях не участвовали.

О действующем веществе

Эрлотиниб, основной ингредиент препарата Тарцева, по химической структуре относится к хиназолинаминам. Эмпирическая формула лекарственного соединения С22Н23N3О4, молекулярная масса — 429,90. В таблетках содержится в виде гидрохлорида. Плохо растворим в воде и метаноле, практически не растворим в ацетоне, этилацетате. Растворимость в воде зависит от рН: максимальных значений этот параметр достигает при рН менее 5.

Международное непатентованное название — erlotinib, код по АТХ — L01ХЕ03.

Показания к применению

Лекарственное средство прописывают:

  • в режиме монотерапии для лечения пациентов с локально распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) после отсутствия результата от как минимум одной схемы химиотерапии (при этом допускается не проводить диагностические тесты на мутации EGFR);
  • в режиме монотерапии при локально распространенном или метастатическом НМРЛ при подтвержденных мутациях эпидермального фактора роста (EGFR) после 4 курсов химиотерапии с применением препаратов платины.

Также медикамент прописывают в качестве первой линии терапии при локально распространенном (стадия III b) или метастатическом (стадия IV) НМРЛ с мутациями EGFR. Эффективность применения таким категориям пациентов основана на результатах клинических исследований (повышение медианы общей выживаемости).

В некоторых странах (в том числе и в России) Тарцева показана в комбинации с Гемцитабином для лечения злокачественных новообразований с локализацией в поджелудочной железе.

Противопоказания

Абсолютными ограничениями к назначению медикамента Тарцева являются индивидуальная гиперчувствительность, период беременности. Во время курса терапии женщине следует прекратить грудное вскармливание. В связи с отсутствием данных о безопасности (а точнее, соотношения клинической эффективности и риска развития тяжелых осложнений) препарат не прописывают пациентам, не достигшим возраста, больным с сопутствующими критическими поражениями печени и почек.

Способ применения и режим дозирования

Назначаемая суточная доза препарата зависит от диагноза пациента.

Впоследствии количество лекарственного средства корректируется в зависимости от выраженности нежелательных реакций:

  • при НМРЛ — 150 мг в сутки;
  • при раке поджелудочной железы — 100 мг в день.

Принимают таблетки строго натощак, 1 раз в сутки, запивая достаточным количеством воды.

Показаниями к немедленной остановке лечения служат:

  • симптомы интерстициальной болезни легких;
  • тяжелые эпидермальные реакции индивидуальной непереносимости препарата;
  • другие потенциально угрожающие жизни осложнения.

При появлении признаков серьезных нежелательных реакций рекомендовано поэтапное снижение дозировки с интервалом в 50 мг до сохранения клинического эффекта и улучшения самочувствия пациента. Также уменьшение количества принимаемого лекарства требуется и при комбинированном приеме с сильными ингибиторами CYP3A4 (рядом противовирусных, противогрибковых препаратов, некоторыми антибиотиками и др.).

При пропуске дозы, таблетку нужно принять как можно быстрее. Однако одновременный прием двойной дозировки лекарства противопоказан.

Побочные явления

Доктора отмечают следующие побочные эффекты:

  • нарушения свертывания крови (склонность к спонтанным кровотечениям);
  • постоянное чувство усталости (52%);
  • снижение массы тела (13%);
  • чрезмерная сухость кожи (12%);
  • сыпь, кожные высыпания, локальная гиперемия (до 75%);
  • ломкость ногтевой пластины, гирсутизм (до 10%);
  • потеря аппетита (52%);
  • диарея (53%);
  • диспепсические явления (12%);
  • тошнота и рвота (33%);
  • стоматит (17%);
  • гастроинтестинальные кровотечения (2%);
  • инфекции (24%, в тяжелой форме у 4% пациентов);
  • нарушения психоэмоционального состояния
  • расстройства сна (16%);
  • поражения органов зрения (12%, но в тяжелой степени — менее 1%);
  • артралгия (14%);
  • головная боль (17%);
  • диспноэ (41%, в 22% случаев требовалась коррекция дозы).

Тяжелые побочные явления при приеме Тарцевы возникают относительно редко. Так, крайне опасная интерстициальная болезнь легких регистрируется у 0,6% пациентов. У некоторых больных отмечают нарушения функциональной активности печени и/или почек.

Взаимодействие

Особая осторожность требуется при одновременном применении Тарцевы с медикаментами следующих фармакологических групп:

  1. Сильные ингибиторы CYP3A4. Необходимо снижение дозы эрлотиниба, но специалисты рекомендуют избегать подобного сочетания.
  2. Антациды, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов. Принимать как минимум за часа до приема Тарцевы.
  3. Кетоконазол и некоторые другие противогрибковые препараты. Тактика такая же, как и при сочетании с ингибиторами CYP3A4.
  4. Варфарин и другие антикоагулянты. Необходим мониторинг активности свертывающей системы крови.

Противопоказано потребление грейпфрутового сока.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкогольных напитков строго запрещено.

Особые указания и меры предосторожности

Интерстициальное заболевание легких. Вероятность подобного осложнения возрастает, если перед началом приема Тарцевы пациент получал химио- и/или лучевую терапию. При появлении указывающих на данную патологию симптомов лечение сразу же прекращают. Повторное начало терапии возможно после нормализации состояния больного.

Диарея. Рекомендовано симптоматическое лечение с применением соответствующих препаратов.

Дегидратация, электролитные нарушения. Подобное состояние часто возникает на фоне диареи и/или неукротимой рвоты. Помимо отмены Тарцевы, необходимо восполнение недостатка жидкости и электролитов при помощи специальных напитков (Регидрон и т.д.). В тяжелых случаях показана госпитализация и внутривенные инфузии.

Почечная недостаточность. Факторами риска является потеря жидкости, сопутствующие поражения мочевыделительного тракта, предшествующая химиотерапия. Показано симптоматическое лечение на фоне прекращения применения Тарцевы.

Гепатит, печеночная недостаточность. Тяжелые патологии печени отмечают крайне редко, но известно о нескольких летальных исходах в результате печеночной недостаточности. Поэтому необходим мониторинг лабораторных показателей и снижение дозы или полная отмена лекарства.

Другие осложнения. С осторожностью препарат прописывают пациентам с изъязвлениями слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, заболеваниями органов зрения. Необходимо отказаться от курения, так как никотин серьезно влияет на фармакокинетику медикамента.

Передозировка

Превышение количества препарата проявляется в виде нарушения работы печени, сильного поноса, сыпи. Лечение симптоматическое. Возобновление приема Тарцевы возможно после улучшения самочувствия.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Прекращение терапии

Лечение продолжают до сохранения терапевтического эффекта или развития тяжелых осложнений.

Аналоги

Эффективность эрлотиниба установлена достаточно давно. Поэтому лекарственное вещество входит в состав дженериков. Это:

  • Тарлениб (Индия);
  • Эрлотиниб (Индия);
  • Эрлотиниб-Натив (Россия).

Однако аналоги не могут конкурировать с оригинальным медикаментом. Качество лекарственной субстанции и массовая доля вспомогательных компонентов — ключевые факторы для оптимального соотношения клинического эффекта и безопасности.

Цена и где купить

Несмотря на то, что препарат входит в РЛС России, в наличии медикамента практически нигде нет. На профильных форумах, где общаются пациенты и их близкие, самыми популярными темами для обсуждений являются цена Тарцевы в аптеках Москвы и Санкт-Петербурга и способы покупки лекарства.

Читайте также:  Креон 10000 − инструкция по применению капсул, цена, отзывы, аналоги

Сейчас у больных есть возможность заказать доставку препарата из стран Европы. Тарцеву можно купить непосредственно в Германии, обратившись к посредникам. Продажа лекарства осуществляется по предоплате или наложенным платежом. Заказ оформляется на сайте или по телефонной связи с менеджером фирмы. При транспортировке и хранении медикамента соблюдаются все требования.

Стоимость зависит от дозировки действующего вещества. Купить 30 таблеток Тарцевы по 25 мг можно за 750 евро, по 100 мг — 2370 евро, по 150 мг — 2950 евро.

Отзывы врачей

Любовь Александровна Смелова, онколог

По отзывам коллег и моему личному опыту, Тарцева по эффективности превосходит другие таргетные препараты для лечения НМРЛ. Средство подходит для длительного применения. Побочные реакции возникают часто, но у подавляющего большинства пациентов они носят невыраженный характер. Положительный результат отмечаю почти у всех больных.

Отзывы пациентов врачей

Петр, 35 лет

Приобретаю Тарцеву для отца, ему диагностировали немелкоклеточный рак легких. Сейчас анализы демонстрируют остановку процесса и доктора говорят о возможном улучшении состояния. Из побочных реакций больше всего беспокоит слабость, но с ней можно справляться. С оглядкой на отзывы других людей хочется верить в лучшее.

Как отличить оригинал от подделки

Перед оформлением заказа следует поинтересоваться репутацией фирмы посредника, изучив все гарантии, которые она предоставляет. Надежные посредники приобретают лекарства только в проверенных европейских аптеках, имеющих лицензию на продажу фармацевтической продукции. После оплаты медикамента предоставляется чек из аптеки. Кассовый документ является гарантией качества покупаемых препаратов, так как на нем напечатан код покупки и контакты аптеки, а по этим данным можно проверить подлинность лекарства.

Результаты клинических испытаний

Часто пациенты задают вопрос, Тарцева или Иресса, что лучше? Действительно, по данным клинических исследований, эрлотиниб и гефитиниб (действующие вещества препаратов) очень схожи по эффективности. Однако Иресса чаще вызывает осложнения со стороны печени и другие побочные реакции степени тяжести.

Таргетная терапия

В клинических исследованиях оценивали эффективность приема Тарцевы в комбинации с химиопрепаратами и таргетной терапии медикаментом. Положительные результаты отметили более чем в 90% случаев. На фоне увеличения общей медианы выживаемости регистрировали снижение интенсивности основных симптомов заболевания. При назначении препарата в стандартной дозе контроль над опухолью достигнут в 85% случаях.

Схема лечения

Диагноз или особенности пациентаСуточная дозировка
НМРЛ0,15 г
Поражение поджелудочной железы0,1 г
КурениеПрием начинают с терапевтически рекомендованной дозы, затем снижают (при необходимости)
Поражения печениПрописывают по 0,15 (0,1) г под строгим медицинским контролем. Оценивают объективную клиническую картину и лабораторные показатели. При ухудшении состояния дозу снижают
Заболевания почекДанные о безопасности ограничены. При необходимости тактика такая же, как при патологиях печени
Возраст до 18 летПрименение противопоказано

Условия продажи в аптеках

Отпуск препарата возможен только по рецепту от врача.

Тарцева

Тарцева

таблетки 150 мг 30 шт.

Тарцева

таблетки 100 мг 30 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат Тарцева высокоспецифическое медикаментозное средство, блокирующее биосинтез ферментов фосфотрансфераз. Содержит в себе эрлотиниб ингибитор трансмембранного рецептора, соединяющего лиганды из группы белков, стимулирующих рост и дифференцировку эпителиальных клеток. Применяется в онкологии при лечении немелкоклеточной бронхогенной карциномы (рака легких).

АТХ и нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антибластомное противоопухолевое средство группы L01XE03 предназначено для терапии онкопатологий C00-D48 Класса II Новообразования: С25 Злокачественные опухоли ПЖЖ/ С34 Раковые опухоли бронхов и легких/ С78 Вторичные раковые новообразования в органах пищеварения и дыхания.

Лекарственная форма и биохимический состав

Противораковый препарат имеет вид двояковыпуклой круглой таблетки, в которой может содержаться 25 мг, 100 или 150 мг действующего вещества. На одной из сторон выгравирован логотип производителя TARCEVA. В состав таблетки входят активные и неактивные компоненты:

  • эрлотиниб;
  • додецилсульфат натрия;
  • молочный сахар;
  • стеарат магния;
  • мелкодисперсный порошок целлюлозы;
  • полимеры этиленгликоля;
  • пищевые добавки Е171 и Е463;
  • белый опадай Y-5-7068;
  • натриевая соль карбоксиметилированного крахмала.

Фасуются таблетки в серебристые контурные упаковки по 10 штук. В белой картонной упаковке содержится 3 блистера с противоопухолевым средством.

Терапевтические свойства

Эрлотиниб высокоспецифичный ингибитор тирозинкиназы трансмембранных рецепторов, ответственных за рост и дифференцировку клеток эпителия. Замедляет внутриклеточное фосфорилирование тирозинкиназных рецепторов типа HER1/EGFR. В связи с этим отмечается экспрессия на поверхности здоровых и мутированных (раковых) клеток.

В ходе медицинских испытаний было установлено, что препарат Тарцева препятствует окислительному фосфорилированию EGFR, вследствие чего замедляется процесс деления и роста раковых клеток. В случае мутации трансмембранных рецепторов не исключено появление стабильных пролиферативных линий в клетках.

Действующие компоненты сильно влияют на EGFR-зависимые линии в злокачественных тканях, которые и стимулируют мутацию трансмембранных рецепторов. Это обусловлено прочной связью внутриклеточного аппарата с АТФ-объединяющими областями мутированных доменов рецепторов эпидермального фактора роста.

Препарат Тарцева блокирует каскады сигнальных процессов, влекущих за собой разрастание злокачественных тканей. В связи с этим не только снижается пролиферация раковых клеток, но и формируется внутриклеточный путь их гибели.

Фармакокинетические свойства

Согласно инструкции по применению, ингибитор тирозинкиназы быстро абсорбируется при приеме таблеток внутрь. Предельные уровни концентрации активных веществ достигаются в течение 4-4.5 часов. Биодоступность при приеме препарата добровольцами достигала 59% и повышалась в среднем на 2-3% в случае параллельного приема пищи.

Более 95% действующих веществ связываются с белковыми структурами в плазме крови, преимущественно с альбумином и гликопротеином. Незадействованная фракция в максимуме достигает всего 4-5%.

Тарцева расщепляется под влиянием изоферментов CYP3 A4, которые относятся к аппарату цитохрома Р450. Часть антибластомного средства метаболизируется в тонком кишечнике, тканях раковых новообразований и легких. Производные возникают в процессе О-деметилирования действующих веществ. Такие продукты распада обладают выраженной фармакотерапевтической активностью.

Около 90% продуктов распада экскретируются с желчью, остальные 10% с почками. Равновесные уровни действующих компонентов в случае приема 1 раз в день достигаются через неделю интенсивной терапии.

Показания к применению

Препарат Тарцева таргетное средство, которое используется в рамках молекулярно-прицельной терапии онкологических заболеваний. Остановка роста злокачественных опухолей осуществляется за счет включения в схему лечения специфических целевых молекул, которые препятствуют не только развитию мутированных клеток, но и их канцерогенезу.

Основными показаниями к применению антибластомного лекарства являются:

  • поддерживающая терапия немелкоклеточной бронхогенной карциномы при отсутствии интенсивного митоза раковых клеток после проведения 4 курсов классической химиотерапии;
  • фармакотерапия метастатического и локализованного рака ПЖЖ, который не подлежит оперированию, в комбинации с антиметаболитами из подгруппы антагонистов пиримидинов;
  • метастатическая и местно-распространенная немелкоклеточная бронхогенная карцинома после проведения одной или нескольких неэффективных схем химиотерапии.

Тарцева может назначаться для профилактики рецидивов в рамках поддерживающей терапии после удаления карциномы или проведения курса химиотерапии.

Режим дозирования

Препарат Тарцева предназначен для приема внутрь за 1.5 часа до или спустя 2-2.5 часа после еды. Дневная доза назначается врачом на 1 прием, при этом режим дозирования зависит от особенностей течения онкологической болезни:

  • при немелкоклеточной бронхогенной карциноме 150.0 мг в сутки;
  • при злокачественных опухолях в поджелудочной железе до 100 мг в сутки в комбинации с Гемцитабином.

Если в процессе фармакотерапии наблюдается прогрессирование злокачественных новообразований, следует отменить Тарцеву. Чтобы предотвратить осложнения, еще до начала терапии рекомендуется провести аппаратную диагностику с целью обнаружения в трансмембранных рецепторах 19 и 21 экзон мутаций.

Особые случаи дозировки

Коррекция дозы препарата требуется пациентам, которые используют медикаменты, влияющие на активность и биосинтез CYP3 A4. Если прием ингибиторов изоферментов был начат во время противоопухолевой фармакотерапии, дозу понемногу снижают до 50 мг в сутки.

С особой осторожностью следует принимать медпрепарат больным при дисфункции печени и фиброзном повреждении паренхиматозной ткани. При тяжелом течении печеночной недостаточности нежелательно употреблять противораковые оральные медикаменты. В случае развития токсического синдрома прием антибластомного средства нужно отменить.

Безвредность Тарцевы у лиц, страдающих дисфункцией почек, не изучена. При учете фармакокинетического профиля действующих компонентов, нужно с осторожностью использовать таблетки при умеренной почечной недостаточности. В случае прогрессирования болезни противоопухолевое средство не используют.

Беременность и период лактации

Доклинические исследования токсической активности Тарцевы и ее влияния на репродуктивную систему показали, что эрлотиниб в терапевтических дозах обладает эмбрионотоксичностью. В связи с этим женщинам фертильного возраста рекомендуется в течение 14 дней после окончания терапии Тарцевой принимать оральные контрацептивы. Во время беременности противораковое средство используют только в том случае, если прогнозируемая польза для матери многократно превышает риск для ребенка.

Неизвестно, могут ли действующие компоненты медпрепарата экскретироваться в молоко. При назначении Тарцевы во время лактации желательно перевести грудного ребенка на искусственное вскармливание.

Совместимость с алкоголем

Алкоголь содержит в себе этанол, который увеличивает токсическую нагрузку на почки и органы гепатобилиарной системы. По этой причине препарат Тарцева не сочетается с приемом спиртосодержащих напитков.

Лекарственное взаимодействие

Тарцева метаболизируется в печеночной ткани при помощи изофермента типа CYP3A4, в значительно меньшей степени CYP1A1. Именно поэтому при применении антибластомного средства в сочетании с медикаментами, которые расщепляются при участии упомянутых ферментов, нужно корректировать суточную дозу.

Ингибиторы CYРЗА4 снижают метаболизм активных и неактивных веществ в печени и повышают их уровень в плазме крови. По этой причине рекомендуется уменьшить дневную дозу противоопухолевого средства при параллельном использовании Ципрофлоксацина или Кетоконазола. Несоблюдение рекомендаций чревато появлением токсического синдрома и тяжелыми функциональными нарушениями печени.

У больных, нуждающихся в применении Тарцевы в сочетании с Рифампицином и другими индукторами CYP3A4, нужно пересмотреть возможность увеличения дозировки до 300.0 мг в сутки. При отсутствии токсических явлений и других побочных реакций в течение 2 недель желательно увеличить дозу до 450.0 мг в день.

Растворимость действующих компонентов медпрепарата зависит от показателей pH желудка. В случае их увеличения Тарцева расщепляется значительно дольше, в связи с чем пиковая концентрация ингибитора протеинкиназы достигается в течение 6 и более часов. При параллельном употреблении Омепразола его предельная концентрация уменьшается в среднем на 46%.

Передозировка

Однократное употребление более 1600 мг медпрепарата в сутки никак не сказывается на самочувствии пациентов. Но при повторном приеме Тарцевы 2 раза сутки в дозировке до 200 мг возникают следующие побочные реакции:

  • увеличение концентрации печеночных трансаминаз;
  • диспепсические явления (рвота, диарея, отрыжка);
  • аллергические реакции кожи (зуд, пустулезная сыпь).

При обострении симптомов прием антибластомного средства приостанавливают до стабилизации состояния пациента.

Побочные эффекты

На фоне регулярного применения Тарцевы у пациентов с бронхогенной карциномой и раком ПЖЖ могут возникать такие побочные реакции:

  • диспепсические явления;
  • дискомфорт в абдоминальной области;
  • частые носовые кровотечения;
  • папулопустулезные высыпания;
  • гиперпигментация кожи;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • усиленное газообразование в кишечнике;
  • гипербилирубинемия;
  • перфорация роговицы глаза;
  • депрессивный синдром;
  • буллезный дерматит;
  • почечная недостаточность;
  • перфорация стенок в тонком кишечнике;
  • нарушение функций печени;
  • повышение активности маркерных ферментов печени;
  • печеночная недостаточность;
  • сухой кератоконъюнктивит;
  • эпидермальный некролиз.

Согласно инструкции, при приеме противоопухолевого препарата больные могут жаловаться на лихорадку, снижение массы тела, алопецию и хроническую усталость.

Особые указания

В единичных случаях у пациентов с немелкоклеточной бронхогенной карциномой, получавших лечение неопластическим средством, диагностировали интерстициальные заболевания легких, о чем свидетельствовали ИЗЛ-подобные признаки (одышка, выпоты в плевральную область, дыхательная недостаточность).

Частота возникновения серьезных патологий не превышала 0.8-1%, при этом менее 25% из них сопровождались летальным исходом. У большинства пациентов диагностировали следующие виды патологий:

  • облитерирующий бронхиолит;
  • альвеолит;
  • инфильтрация легочной ткани;
  • интерстициальный пневмонит;
  • лучевой пневмонит.

Упомянутые болезни развивались в течение 1-2 недель после начала таргетной терапии. В 92% случаев причиной тому было предварительное прохождение курса лучевой терапии или паренхиматозные патологии легких в прошлом. В случае возникновения патологических легочных симптомов (лихорадка, спастический кашель, тяжелое дыхание) нужно прекратить лечение до выяснения обстоятельств.

Противопоказания

Тарцеву не назначают при гиперчувствительности к активным и неактивным компонентам. Ингибиторы протеинкиназ не используются в педиатрии из-за высокой вероятности нарушения функций органов кроветворения, дыхания, мочеполовой системы и т.д.

Основными противопоказаниями к применению противоракового средства считаются:

  • тяжелая форма недостаточности почек или печени;
  • дивертикулярные заболевания в анамнезе;
  • параллельный прием таксанов;
  • беременность и лактация;
  • возраст до 18 лет.

Лечение Тарцевой проводится в стационарных условиях при наличии пептической язвы и параллельном использовании медикаментов, влияющих на активность изофермента CYP3 A4. Нежелательно прибегать к таргетной терапии во время прохождения химиотерапевтического курса.

Врачи не советуют использовать неопластические медпрепараты при наличии редких наследственных патологий. Это же касается и больных с непереносимостью галактозы и нарушенным всасыванием моносахаридов из ЖКТ.

Аналоги

Структурными аналогами Тарцевы являются медикаменты, в которых содержится аналогичное действующее вещество Тарлениб, Эрлонат. Заменить антибластомное средство можно и лекарствами, обладающими подобными фармакотерапевтическими свойствами:

Вышеперечисленные медикаменты обладают цитотоксическим действием по отношению и к здоровым, и к раковым клеткам. Поэтому перед их использованием нужно уточнить у врача дозировку и продолжительность терапии.

Условия продажи и хранения

Антинеопластический медпрепарат отпускается в аптечных сетях только по письменному рецепту от врача. Особые температурные условия для хранения Тарцевы не требуются. Предельный срок ее годности составляет 4 года с момента выпуска (указан на нижней части картонной упаковки).

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Тарцева

Показания к применению

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии.

Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приёма пищи, 1 раз в сутки.

Немелкоклеточный рак легкого: по 150 мг ежедневно, длительно.

Рак поджелудочной железы: по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают.

При необходимости дозу снижают постепенно на 50 мг.

Фармакологическое действие

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, отвечающей за процесс внутриклеточного фосфорилирования эпидермального фактора роста, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Побочные действия

Наиболее часто (независимо от причинной связи с препаратом): сыпь (69-75%) и диарея (48-54%), в основном 1 и 2 ст. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 ст. тяжести (9% и 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 дней, до начала диареи – 12-15 дней.

Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто (более 0.001% и менее 1%); редко (более 0.0001 и менее 0.001%); очень редко (мене 0.0001%), включая отдельные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – анорексия, диарея, рвота, стоматит, диспепсия, абдоминальная боль, часто – желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, нарушения функции печени (в т.ч. AЛT, ACT, билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Со стороны органов чувств: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит (1 случай перехода в язву роговицы).

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, одышка, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация лёгких, в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия, депрессия.

Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.

Прочие: очень часто – лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (пневмония, сепсис) в т.ч. с нейтропенией, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, снижение массы тела.

Особые указания

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), в т.ч. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию.

Читайте также:  Сотрет – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги капсул

Во время лечения и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Взаимодействие

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы.

Индукторы CYP3A4 (в т.ч. рифампицин) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (клиническое значение не установлено).

Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Тарцева

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Тарцева (150 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – эрлотиниба гидрохлорид 109,29 мг или 163,93 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

оболочка*: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400.

* также может быть использована готовая смесь для пленочного покрытия (например, Oрadry White Y-5-7068, включающая гидроксипропилметилцеллюлозу 40% (ЕФ*), гидроксипропилцеллюлозу 30% (ЕФ*), макрогол 400 10% (ЕФ*), титана диоксид 10% (ЕФ*)). В качестве растворителя для смеси используется вода очищенная (ЕФ*), которая полностью испаряется в процессе.

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтоватого цвета, с гравировкой «Т 100» на одной стороне (для дозировки 100 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтоватого цвета, с гравировкой «Т 150» на одной стороне (для дозировки 150 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Эрлотиниб.

Код АТХ L01XЕ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь таблетки Тарцевы 150 мг максимальная концентрация эрлотиниба Сmax в плазме крови достигается через 4 часа и составляет 1,995 нг/мл. Перед приёмом следующей дозы минимальная концентрация Cmin эрлотиниба в плазме крови – 1,238 нг/мл. Биодоступность эрлотиниба составляет 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступость. После всасывания до 95% эрлотиниба связывается с белками плазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином), около 5% его количества обнаруживается в свободном состоянии.

Видимый объём распределения 232 л. Эрлотиниб накапливается в опухолевой ткани. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли – 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме крови в равновесном состоянии.

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450, в первую очередь, фермента CYP3А4, и в меньшей степени – CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством CYP3А4 в кишечнике, CYP1А1 в легких и CYP1В1 в опухолевой ткани также имеет значение в метаболическом клиренсе эрлотиниба. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), почками выводится небольшое количество (менее 9%) введенной дозы. Среднее значение клиренса – 4,47 л/ч. Средний период полувыведения T1/2 – 36,2 ч. Поэтому для достижения равновесной концентрации требуется 7-8 дней. Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение – у курильщиков.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печени. Экспозиция к эрлотинибу у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и пациентов с нормальной функцией печени одинакова, включая пациентов с первичным раком печени и метастазами в печень. Фармакокинетика эрлотиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Нарушение функции почек. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Курение: У курильщиков примерно на 24% повышается клиренс эрлотиниба, а экспозиция к эрлотинибу меньше, по сравнению с пациентами, которые не курят, примерно в 3 раза. При этом равновесная концентрация эрлотиниба у курильщиков достигает значений, примерно в 2 раза более низких, чем у некурящих. Это объясняется повышением уровня ферментов CYP1А1 в легких и CYP1А2 – в печени. Повышение дозы Тарцевы в 2 раза (со 150 мг до 300 мг в день) позволило достичь концентраций эрлотиниба у курильщиков, сравнимой с таким показателем у некурящих.

Фармакодинамика

Эрлотиниб представляет собой мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Торможение процесса внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR останавливает рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели. Применение Тарцевы при раке легкого и поджелудочной железы улучшает показатели общего ответа и безрецидивной выживаемости больных.

Показания к применению

местно-распространённый или метастазирующий немелкоклеточный рак лёгкого с активной мутацией EGFR в качестве химиотерапии первой линии

местно-распространённый или метастазирующий немелкоклеточный рак лёгкого в качестве монотерапии для поддерживающего лечения пациентов, у которых нет прогрессии заболевания после химиотерапии первой линии

местно-распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого после, как минимум, одного неэффективного курса химиотерапии.

При назначении препарата Тарцева необходимо принимать во внимание факторы, связанные с длительной выживаемостью. Не наблюдалось преимущества по показателю выживаемости или другим клинически значимым эффектам у пациентов с EGFR-отрицательным статусом опухоли (по данным иммуно-гистохимического исследования).

метастазирующий рак поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

При назначении препарата Тарцева необходимо принимать во внимание факторы, связанные с длительной выживаемостью. Не наблюдалось преимущества по показателю выживаемости у пациентов с местно-распространенной формой заболевания.

Способ применения и дозы

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов с местно-распространённым или метастазирующим немелкоклеточным раком лёгкого, не получавшим химиотерапию ранее, перед началом терапии Тарцевой следует провести исследования на мутации EGFR.

Рекомендуемая доза – 150 мг ежедневно, длительно. Таблетки принимать внутрь, один раз в сутки, не менее, чем за час или через два часа после приёма пищи, запивая большим количеством воды.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию гемцитабина). Таблетку принимать внутрь, один раз в сутки, не менее, чем за час или через два часа после приёма пищи, запивая большим количеством воды. Если у пациентов на протяжении первых 4 – 8 недель лечения не появляется кожная сыпь, следует пересмотреть дальнейшее лечение Тарцевой.

При необходимости коррекции дозу препарата необходимо снижать постепенно по 50 мг. При одновременном применении препарата Тарцева с субстратами и модуляторами CYP3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особые указания по дозированию

Нарушение функции печени. Хотя экспозиция эрлотиниба пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (7-9 баллов по Чайлд-Пью) и пациентов с нормальной функцией печени одинакова, с осторожностью назначают Тарцеву больным с нарушением функции печени. При развитии тяжелых побочных эффектов следует уменьшить дозировку Тарцевы или вообще прекратить лечение. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (показатели АсАТ и АлАТ превышают верхнюю границу нормы в 5 раз) эффективность и безопасность эрлотиниба не установлены. При тяжелых нарушениях функции печени следует прекратить лечение Тарцевой.

Нарушение функции почек. Не требуется коорекции дозы у больных с нарушением функции почек легкой и умеренной степеней тяжести. Применение препарата Тарцева у больных с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Детский возраст. Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

Курение. Так как при курении сигарет снижается экспозиция эрлотиниба, возможно повышение дозы Тарцевы до 300 мг в сутки в течение 2 недель. Безопасность длительного приема более высоких доз Тарцевы у лиц, продолжающих курение во время лечения, не установлена.

Побочные действия

Монотерапия немелкоклеточного рака легкого Тарцевой :

инфекции (тяжелые инфекции, с или без нейтропении, в том числе пневмония, сепсис, флегмона)

конъюнктивит, кератоконъюнктивит сухой

диарея (может привести к обезвоживанию, гипокалиемии и почечной недостаточности), тошнота, рвота, стоматит, боль в животе

сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей, угревидный дерматит), кожный зуд, сухость кожи

Рак поджелудочной железы (Тарцева в комбинации с гемцитабином):

инфекции (тяжелые инфекции, с или без нейтропении, в том числе пневмония, сепсис, флегмона)

снижение массы тела

депрессия, головная боль, нейропатия

диарея (может привести к обезвоживанию, гипокалиемии и почечной недостаточности), стоматит, диспепсия, метеоризм

сыпь (угревидный дерматит), алопеция

утомляемость, повышение температуры тела, озноб

Побочные действия с другими категориями частоты суммированы ниже:

Часто (>1%, 0,1% 0,01, 5. Препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ, могут влиять на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном применении препарата Тарцева с омепразолом, ингибитором протонной помпы, AUC и средняя максимальная концентрация эрлотиниба уменьшались на 46 и 61% соответственно. При этом период полувыведения не изменялся. При одновременном применении препарата Тарцева с ранитидином (300 мг), антагонистом Н2-рецепторов, AUC эрлотиниба и средняя максимальная концентрация уменьшались на 33 и 54% соответственно. Маловероятно, что повышение дозы препарата Тарцева при одновременном приеме с другими препаратами может компенсировать снижение его AUC. Однако в тех случаях, когда препарат Тарцева назначали в разное время, то есть за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг 2 раза в сутки), AUC и средняя максимальная концентрация эрлотиниба уменьшались лишь на 15 и 17% соответственно.

Влияние антацидных средств на всасывание эрлотиниба не изучали, однако всасывание эрлотиниба может нарушиться, что может привести к снижению уровня эрлотиниба в плазме крови. В случае необходимости терапии антацидными средствами при применении препарата Тарцева эти лекарственные средства следует принимать не менее чем за 4 ч до или через 2 ч после приема суточной дозы Тарцева. При одновременном применении

с ранитидином препарат Тарцева следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина. Следует избегать одновременного приема препарата Тарцева и ингибиторов протонной помпы.

Гемцитабин. В ходе исследования Ib фазы не выявлено существенного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и эрлотиниба на фармакокинетику гемцитабина.

Карбоплатин/паклитаксел. Эрлотиниб повышает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически незначимому, но клинически значимому повышению экспозиции общей платины (СКМ0-48) на 10,6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, Например, нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин повышает концентрацию эрлотиниба. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению средней максимальной концентрации эрлотиниба. Не отмечено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Ингибиторы протеасом. Ввиду специфики принципа действия, ингибиторы протеасом, включая бортезомиб, по всей видимости, могут влиять на эффект ингибиторов EGFR, включая эрлотиниб. О таком влиянии свидетельствуют ограниченные клинические данные и данные доклиническихисследований, указывающие на разрушение EGFR под действием протеасом.

Особые указания

Интерстициальные заболевания легких. О развитии интерстициальных заболеваний лёгких (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, сообщалось при лечении больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву, с частотой 0,6%. К ИЗЛ относят интерстициальную пневмонию, радиационную пневмонию, эозинофильную гранулему, интерстициальную болезнь лёгких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, альвеолит и инфильтрацию лёгких. Эти заболевания развивались в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения Тарцевой. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. При возникновении диареи умеренной или тяжелой степени необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. Существуют сообщения о развитии гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе и с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелым обезвоживанием в результате диареи, рвоты и анорексии, а также сопутствующей химиотерапией. При тяжёлой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию. При риске дегидратации (включая предрасполагающие состояния и заболевания, пожилой возраст, сопутствующая химиотерапия) следует проводить лабораторный контроль функции почек и содержания калия в крови.

Гепатит, печеночная недостаточность. Факторами риска развития печеночной недостаточности при лечении Тарцевой, являются существующие заболевания печени и прием гепатотоксических лекарственных средств. Поэтому пациенты группы риска нуждаются в периодическом контроле функции печени. При развитии тяжелого поражения печени прием препарата прекращают.

Перфорации желудочно-кишечного тракта. Существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта на фоне приема Тарцевы, особенно при одновременном назначении антиангиогенных препаратов, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, таксанов, а также при наличии у пациента пептических язв в анамнезе и дивертикулов. При развитии перфорации ЖКТ лечение Тарцевой следует прекратить.

Буллезные и эксфолиативные поражения кожи. Сообщалось о развитии буллезных и эксфолиативных поражений кожи на фоне терапии Тарцевой, включая очень редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона, вплоть до летальных исходов. При развитии буллезных и эксфолиативных поражений кожи следует приостановить или прекратить прием Тарцевы.

Поражения органа зрения. В очень редких случаях сообщалось об изъязвлении роговицы или его перфорации. Другие поражения органа зрения (нарушение роста ресниц, сухой кератоконъюнктивит), наблюдаемые при приеме Тарцевы также повышают риск развития изъязвления роговицы или ее перфорации. В случае развития таких осложнений лечение Тарцевой следует прервать.

Эрлотиниб характеризуется сниженной растворимостью при уровне рН >5. Препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ (ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов, антацидные средства), могут влиять на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. Маловероятно, что повышение дозы препарата Тарцева при одновременном приеме с другими препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Следует избегать одновременного приема препарата Тарцева и ингибиторов протонной помпы. Последствия одновременного применения эрлотиниба с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и антацидных средств неизвестны, однако возможно снижение биодоступности. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата Тарцева с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и антацидными средствами. В случае необходимости терапии антацидными средствами при применении препарата Тарцева эти лекарственные средства следует принимать не менее, чем за 4 ч до или через 2 ч после приема суточной дозы Тарцевы.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у больных с

наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или

Беременность и грудное вскармливание

Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания, следует применять надежные методы контрацепции. Тарцеву не следует принимать во время беременности. Необходимо прекратить грудное вскармливание ребенка во время лечения Тарцевой.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных реакций, нарушающих способность к концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: диарея, кожные высыпания и, возможно, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае подозрения на передозировку, прием препарата Тарцева должен быть прекращен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Производитель

Рош С.п.A., Cеграте (Mилан), Италия

Via Morelli 2, 20090 Segrate (Milano), Italy

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария

Wurmisweg СН-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Базель, Швейцария

Grenzacherstrasse 124, СН-4070, Basel, Switzerland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара:

ТОО «Рош Казахстан»

050000, г.Алматы, ул. Кунаева, 77

Бизнес-центр «Park View Office Tower», 15 этаж

Ссылка на основную публикацию