Тафинлар – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги капсул

Тафинлар

Инструкция по применению Тафинлар

Состав

Активное вещество: дабрафениба мезилат микронизированный 88,88 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 177,70 мг, магния стеарат 2,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,68 мг.

Показания к применению Тафинлар

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

Противопоказания к применению Тафинлар

  • Повышенная чувствительность к дабрафенибу или другим компонентам, входящих в состав препарата.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Противопоказано применение у пациентов с меланомои или немелкоклеточным раком легкого с «диким» типом гена BRAF в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Рекомендации по применению

Рекомендуемая доза, как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом, составляет 150 мг 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг). Капсулы препарата Тафинлар® следует принимать внутрь не позднее, чем за 1 час до приема пищи или не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между приемом каждой дозы. В случае пропуска приема очередной дозы препарата Тафинлар® пропущенную дозу принимать не следует, если до приема следующей дозы остается менее 6 часов. При применении препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом однократную суточную дозу траметиниба следует принимать каждый день в одно и то же время вместе с утренней или вечерней дозой препарата Тафинлар®

Применение Тафинлар при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Тафинлар® во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Фармакологическое действие

Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ; значения ICso для изоферментов BRAFV600E, BRAFV600K и BRAFV600D, составляют 0,65 нмоль, 0,5 нмоль и 1,84 нмоль соответственно.

Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (около 50% случаев). Наиболее распространенные мутации гена, V600E, а также V600K, составляют 95% от всех мутаций гена BRAF у пациентов с различными злокачественными новообразованиями. В редких случаях обнаруживаются другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R. Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF «дикого» типа, со значением ICso 5,0 нмоль и 3,2 нмоль соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo.

Мутации гена BRAF наблюдаются в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого, и наиболее часто встречаются при аденокарциномах. Мутация BRAF V600E составляет примерно половину всех мутаций данного гена при немелкоклеточном раке легкого, кроме которой встречаются также другие мутации BRAF V600, например V600K, которая также приводит к конститутивной активации BRAF и является чувствительной к ингибиторам BRAF.

Дабрафениб подавляет нижележащий фармакодинамический маркер (фосфорилированную ERK) в клетках меланомы, несущих мутацию BRAF V600, как invitro, так и у животных. У пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 дабрафениб подавляет активность фосфорилированной ERK-киназы по отношению к исходному уровню.

Максимальная концентрация дабрафениба в плазме крови (Сmах) после приема внутрь достигается в среднем через 2 часа.

Средняя абсолютная биодоступность дабрафениба при приеме внутрь составляет 95%. Экспозиция дабрафениба (Сmax И площадь под фармакокинетической кривой «концентрация- время» (AUC)) увеличивается пропорционально дозе после однократного приема внутрь в диапазоне доз от 12 мг до

300 мг, однако при повторном приеме 2 раза в сутки увеличение экспозиции менее пропорционально дозе.

При многократном применении экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно за счет индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18 / день 1 составило 0,73. После приема дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки среднее геометрическое Cmax, AUQo-t) и концентрация перед приемом дозы (Сt) составили 1478 нг/мл, 4341 нг х час/мл и 26 нг/мл соответственно.

Комбинация с траметинибом

Траметиниб является высокоселективным обратимым аллостерическим ингибитором активации митоген-активируемых киназ 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2), регулируемых внеклеточным сигналом. Белки МЕК являются компонентами сигнального пути ERK (киназы, регулируемой внеклеточным сигналом).

При комбинированном применении дабрафениб и траметиниб ингибируют две киназы в данном сигнальном пути, BRAF и МЕК. Применение этих препаратов в комбинации позволяет

достичь двойного ингибирования проведения пролиферативного сигнала. Комбинированное применение дабрафениба и траметиниба оказывает синергическое действие в клеточных линиях меланомы с мутацией BRAF in vitro и задерживает развитие резистентности in vivo в ксенотрансплантатах меланомы, несущих мутацию BRAF V600.

При применении во время еды биодоступность дорафениба снижается (Сmax и AUC ) уменьшаются на 51 и 31% соответственно), всасывание замедляется по сравнению с приемом дабрафениба в капсулах натощак.

Конечный период полувыведения дабрафениба после внутривенного введения микродозы составляет 2,6 часа. Конечный период полувыведения дабрафениба после приема внутрь составляет 8 часов (в связи с удлинением терминальной фазы). Клиренс из плазмы крови после внутривенного введения составляет 12 л/ч. При приеме 2 раза в сутки клиренс дабрафениба составляет 17,0 л/ч после однократного применения и 34,4 л/ч через 2 недели. Основным путем после перорального применения является выведение через кишечник (71% дозы, меченой радиоактивной меткой), почками выводится лишь 23% дозы, меченой радиоактивной меткой.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика дабрафениба была описана в клинических исследованиях у 65 пациентов с нарушением функции печени легкой степени (согласно классификации Национального института рака, NCI) с помощью популяционного анализа. У данных пациентов клиренс дабрафениба после приема внутрь незначительно отличался от клиренса дабрафениба у лиц с нормальной функцией печени (различия 4%). Кроме того, нарушение функции печени легкой степени не оказывало значимого влияния на концентрацию метаболитов дабрафениба в плазме крови. Нет данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика дабрафениба была описана в клинических исследованиях с помощью популяционного анализа у 233 пациентов с нарушением функции почек легкой степени (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) 60-89 мл/минх 1,73 м2) и 30 пациентов с нарушением функции почек средней степени (СКФ 30-59 мл/мин* 1,73 м2). У данных пациентов нарушение функции почек оказывало слабое и клинически незначимое влияние на клиренс дабрафениба после приема внутрь (

Купить Тафинлар (Дабрафениб) – Цена Tafinlar (Dabrafenib)

Дата создания: Октябрь 25, 2017

Дата изменения: Июнь 19, 2019

Препарат ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Тафинлар используется в онкологической практике для терапии некоторых меланом (кожного рака), которые не подлежат оперативному лечению или имеют метастазирование в других частях тела. ТАФИНЛАР принадлежит к группе препаратов, относящихся к ингибиторам фермента киназы. Действие средства основано на блокировании активности аномального белка, который потенцирует размножение раковых клеток.

Препарат ТАФИНЛАР назначают в т.н. прицельной (target) терапии. Принцип такого лечения состоит в максимально точном воздействии на злокачественные клетки, при этом повреждение нормальных тканей минимально. Препарат тормозит трансдукцию иммунного оповещения, он ингибирует активность протеинов, участвующих в мутации гена BRAF. В связи с этим стало возможным его применение для терапии распространённой меланомы.

Стоимость без НДС*
$2578.07

Принцип действия ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Меланома кожи представляет собой чрезвычайно агрессивную злокачественную опухоль. Более чем в 70% меланом наблюдается мутация гена BRAF — BRAF V600E. Назначению препарата должно предшествовать определение BRAF-статуса пациента с меланомой. Активное вещество ТАФИНЛАРА – дабрафениб.

В V600E мутация приводит к аминокислотной замене в положении 600 в BRAF из валина (V) до глутаминовой кислоты (Е). Эта мутация происходит в пределах сегмента активации фермента киназы. Приблизительно 80–90% V600 BRAF генных мутаций являются V600E. Противоопухолевое действие препарата основано на выраженном селективном торможении (ингибировании) RAF-киназ для компонентов изоферментов BRAF V600E.

Кроме мутаций гена BRAF V600E, могут наблюдаться и другие мутации: V600K, а также редкие мутации V600D, V600G и V600R. ТАФИНЛАР в качестве АТФ-конкурентного ингибитора ферментов семейства RAF препятствует росту опухолевой ткани с мутацией гена BRAF V600 in vitro и in vivo.

Клинические исследования

Безопасность TAFINLAR для самостоятельной терапии в качестве монопрепарата оценивали у 586 больных с генной мутацией BRAF V600. Проводилась оценка пациентов с распространённой меланомой, осложнённой метастазами, а также больных с неоперабельными формами, которые получали TAFINLAR 150 мг внутрь дважды в день.

В исследуемой группе были представлены пациенты со средним возрастом 53 года, из них – 60% мужчин и 40% женщин.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших TAFINLAR, (в порядке убывания) были:

  • появление гиперкератом;
  • цефалгия;
  • подъем температуры до фебрильных цифр;
  • боль в суставах;
  • папиллома;
  • алопеция;
  • синдром эритродисезии (PPES).

Побочными реакциями, приводящими к снижению дозы TAFINLAR, стали:

Прочие клинически важные побочные симптомы наблюдались у менее 10% пациентов (N = 586), получавших лечение:

  • желудочно-кишечные расстройства: панкреатит, желудочная диспепсия и др.;
  • болезни иммунной системы (реакции гиперчувствительности);
  • почечные расстройства (интерстициальный нефрит).

ТАФИНЛАР выпускается в виде капсул для перорального применения. Препарат, как правило, принимается дважды в сутки либо за 1 час до, либо через 2 часа после приёма пищи. ТАФИНЛАР, согласно инструкции, рекомендуется для ежедневного употребления каждые 12 часов, в одно и то же время. Не следует применять средство больше или меньше или принимать его чаще, чем предписано врачом. Капсулы нужно глотать целиком, не измельчая и не разжевывая во рту.

Побочные эффекты при приеме ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

ТАФИНЛАР при системном употреблении оказывает выраженное влияние на функцию органов и систем и может вызывать:

  • головную боль;
  • боль в суставах, мышцах, спине;
  • запоры;
  • кашель, насморк, боль в горле;
  • выпадение волос;
  • усталость.

При выраженности симптомов или их чрезмерной продолжительности может понадобиться дополнительная консультация специалиста.

Некоторые побочные эффекты являются очень серьёзными, поэтому при появлении каких-либо из этих симптомов нужно немедленно обратиться к доктору:

  • кожные дефекты, которые кровоточат и длительно не заживают;
  • изменения размера или окраски родимого пятна;
  • сыпь, лихорадка;
  • обморочное состояние;
  • озноб, головокружение;
  • сниженное мочеотделение;
  • отёк конечностей;
  • чрезмерная жажда, полиурия;
  • боль в области глаз, гиперемия и отёк век;
  • сладковатый запах изо рта;
  • светочувствительность, мутность зрения;
  • отёк, болезненность, раздражение кожных покровов ладоней и подошв стоп;
  • боль «под ложечкой» с иррадиацией в спину.

Дабрафениб может вызывать и другие побочные эффекты, кроме того, в некоторых случаях препарат способен увеличивать риск развития новых видов рака кожи. Поэтому при появлении любых неясных симптомов или подозрениях следует советоваться с врачом.

Управление нежелательными явлениями на фоне комбинированной терапии ТАФИНЛАРА® и МЕКИНИСТА®

Комбинация Тафинлара и Мекиниста подробно изучалась в рамках клинических исследований 2 и 3 фазы при участии более чем 600 пациентов.

Наиболее часто отмечались такие нежелательные явления (НЯ), как лихорадка, озноб, утомляемость, артралгия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, сыпь, кашель и гипертензия.

Большинство НЯ, наблюдаемых в рамках клинических исследований, имели 1-ю или 2-ю степень тяжести (легкая или средняя степень тяжести). Для их купирования временно прекращали прием препаратов либо модифицировали дозу.

Терапию комбинацией препаратов Тафинлар и Мекинист по причине возникновения НЯ прекратили не более 13% пациентов.

ЛИХОРАДКА

ОЗНОБ

Купирование лихорадки и озноба

1-й этап. Временное прекращение приема препарата В случае повышения температуры пациента до значений ≥ 38,5°С следует временно прекратить терапию препаратом ТАФИНЛАР.

  • оценить состояние пациентов на наличие признаков и симптомов инфекции.

2-й этап. Купирование Лихорадку следует купировать путем применения соответствующих жаропонижающих средств.

  • рассмотреть возможность применения пероральных кортикостероидов в случае недостаточной эффективности жаропонижающих препаратов.

3-й этап. Возобновление приема препарата Следует возобновить прием препарата ТАФИНЛАР при надлежащей профилактике жаропонижающими средствами либо на том же уровне дозы, либо на один уровень дозы ниже. 4-й этап. Мониторинг Следует отслеживать состояние пациента с целью выявления низкого артериального давления и головокружения – явлений, которые могут возникнуть на фоне лихорадки.

УТОМЛЯЕМОСТЬ

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов.

Рассмотреть возможность назначения лечебной физкультуры, психосоциального вмешательства или лекарственной терапии. При эффективном купировании НЯ (нежелательных явлений) у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

АРТРАЛГИЯ

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения лечения противовоспалительными препаратами (НПВС). В тяжелых случаях возможно назначение системных глюкокортикостероидов.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ТОШНОТА

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения противорвотных средств.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

РВОТА

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения противорвотных средств.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ДИАРЕЯ

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения противодиарейных средств при слабовыраженных симптомах диареи.

  • при симптомах 2-й степени согласно СТС, которые сохраняются, несмотря на применение противодиарейных средств, рассмотреть возможность прекращения лечения с последующим его возобновлением в той же дозе после улучшения состояния до исходного или до 1-й степени согласно СТС;
  • при симптомах 3-й и выше степени согласно СТС рассмотреть возможность прекращения лечения с последующим его возобновлением в более низкой дозе после улучшения состояния до исходного или до 1-й степени согласно СТС.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ГОЛОВНАЯ БОЛЬ

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность назначения безрецептурных препаратов, включая НПВП и парацетамол/ацетаминофен.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

СЫПЬ

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность применения:

  • местных стероидных препаратов;
  • гидрокартизоновой мази 1%-ной;
  • местных или пероральных антибиотиков.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

КАШЕЛЬ

Рассмотреть возможность назначения безрецептурных препаратов, к которым относятся комбинации антигистаминных, противоотечных, противокашлевых и отхаркивающих средств.

В более тяжелых случаях рассмотреть возможность назначения опиоидных и неопиоидных противокашлевых средств.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

ГИПЕРТЕНЗИЯ

Рассмотреть возможность модификации дозы / временного прекращения приема препаратов в соответствии с рекомендациями.

Рассмотреть возможность лечения гипертензии в соответствии с действующими в данном регионе рекомендациями.

Измерять артериальное давление исходно и отслеживать его показатели на протяжении лечения.

При эффективном купировании НЯ у конкретного пациента можно рассмотреть возможность повторного увеличения дозы препаратов в соответствии с указанными этапами уменьшения дозы.

Схема модификации дозы

В случае возникновения связанных с лечением токсических реакций на фоне применения препарата ТАФИНЛАР в комбинации с препаратом МЕКИНИСТ в отношении обоих препаратов следует одновременно принять какие-либо из следующих мер: Уменьшение дозы, временное прекращение приема или Отмена препаратов.

Исключения, при которых модификация дозы требуется только для препарата ТАФИНЛАР, составляют следующие состояния: пирексия, увеит, злокачественные новообразования некожной локализации с положительным результатом исследования на наличие мутации в гене RAS и увеличение интервала QT. Исключения, при которых модификация дозы требуется только для препарата МЕКИНИСТ, составляют следующие состояния: ФВЛЖ, окклюзия вены сетчатки (ОВС), отслоение пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) и интерстициальная легочная болезнь (ИЛБ) / пневмонит.

Степень тяжести (согласно СТС-АЕ)Тяжесть НЯРекомендованная модификация дозы
1-я степеньЛегкая степень тяжести, симптомы отсутствуют либо имеют слабовыраженный характер, вмешательство не показаноПродолжение лечения в соответствии с назначением и отслеживание течения симптомов
2-я степень (переносимая)Средняя степень тяжести, показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство, ограничение соответствующей возрасту активности в повседневной жизни (шкала ADL)Продолжение лечения в соответствии с назначением и отслеживание течения симптомов
3-я степень (переносимая)Средняя степень тяжести, показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство, ограничение соответствующей возрасту активности в повседневной жизни (шкала ADL)Временное прекращение терапии до уменьшения степени токсичности НЯ до 0-1-й степени и снижение дозы препарата на 1 уровень при возобновлении терапии
3-я степеньТяжелое или клинически значимое состояние, но не представляющее непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации, инвалидность, ограничение способности к самообслуживаниюВременное прекращение терапии до уменьшения степени токсичности НЯ до 0-1-й степени и снижение дозы препарата на 1 уровень при возобновлении терапии
4-я степеньЖизнеугрожающие последствия, показано экстренное вмешательствоОтмена препарата или временное прекращение терапии до уменьшения степени токсичности НЯ до 0-1-й степени и снижение дозы препарата на 1 уровень при возобновлении терапии

Во время терапии ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Рекомендованная доза препарата составляет 150 мг, принимается перорально дважды в день каждые 12 часов. ТАФИНЛАР используется как самостоятельное средство, а также в комбинации с ТРАМЕТИНИБОМ. Продолжают прием до появления признаков прогрессирования заболевания либо при развитии неприемлемой токсичности.

Если по какой-то причине пропущена доза препарата, необходимо принять лекарство, как только вы вспомните. Однако если до следующей запланированной дозы остаётся менее 6 часов, пропустите приём и продолжайте дальше регулярный график дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропуск препарата.

Прежде чем приступить к приему препарата ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Перед началом приема ТАФИНЛАРА необходимо уведомить врача и/или фармацевта о том:

  • имеется ли аллергия на dabrafenib или другие ингредиенты, входящие в состав препарата;
  • какие препараты, витаминные средства и БАДы вы принимаете или собираетесь начать принимать, поскольку некоторые лекарства могут взаимодействовать с dabrafenib;
  • какие лекарственные травы вы принимаете, особенно если это производные зверобоя;
  • имелись ли нарушения углеводного обмена, сахарный диабет, хронические заболевания печени, почек или любые другие нарушения обмена веществ;
  • имеется или планируется беременность, следует знать, что dabrafenib влияет на сперматогенез и может вызывать бесплодие у мужчин, а у женщин стать причиной дефектов развития плода;
  • принимаете ли гормональные контрацептивы (препарат снижает эффективность действия этих противозачаточных средств);
  • проводите ли или планируете грудное вскармливание (dabrafenib не совместим с лактацией);
  • при планировании операций, в том числе стоматологических манипуляций, необходимо уведомить врача, что вы принимаете dabrafenib.

Где купить ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Если вам нужно купить ТАФИНЛАР, следует учесть, что это новый препарат.
Он был рекомендован FDA и запущен в клиническую онкологическую практику только в 2015 году. Данное средство назначают пациентам в соответствии со строгими предписаниями клинического онколога. Тафинлар купить в аптеке, в Москве, других городах России и странах СНГ практически невозможно. Только врач, имеющий опыт применения target-протоколов в лечении онкологических заболеваний, имеет юридическое право выписывать данное лекарственное средство.

Многие интересуются, где купить ТАФИНЛАР, и какова его цена. ТАФИНЛАР в дозе 75 мг в разных государствах может иметь различную цену. Приобрести лекарство можно в странах, где имеется его официальная регистрация, а врачи имеют аккредитацию на использование клинических протоколов. Таким образом, ТАФИНЛАР будет иметь цену в Москве, соответствующую стоимости препарата в странах Европы, США или Израиля с дополнительными расходами по доставке.

Применение ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR) для лечения других форм рака

Тафинлар, по отзывам специалистов, имеет достаточный потенциал в области лечения злокачественных опухолей, имеющих в своём составе мутацию BRAF V600.

Имеются ли аналогичные средства или заменители ТАФИНЛАР® (ТAFINLAR)

Дабрафениб, по отзывам специалистов, имеет уникальную формулу, которая делает средство эксклюзивным в своём роде. Вместе с тем, препараты Vemurafenib , Trametinib, Cobimetinib, которые относятся к ингибиторам трансдукции иммунного сигнала, также используются для target-терапии меланомы. Аналогичным образом эти лекарства блокируют активность белков, участвующих в мутации BRAF. С Trametinib ТАФИНЛАР часто применяется совместно в качестве комбинированной прицельной терапии.

Купить ДАБРАФЕНИБ в России

В настоящее время Дабрафениб, как и любой другой препарат, можно купить, не выходя из дому. Для этого достаточно иметь доступ в Интернет. Так, дабрафениб можно купить в Москве, сделав онлайн-заказ. Для того чтобы эффективность противоопухолевого средства была максимальной, перед назначением препарата необходимо определение BRAF-статуса пациента. Подобрать дабрафениб по оптимальной цене можно после предварительной консультации специалиста-онколога, который имеет аккредитацию на использование клинических протоколов target-терапии.

Тафинлар: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Противоопухолевое лекарственное средство, которое применяют в лечении некоторых форм рака кожи (меланом), в основном тех, которые не подлежат хирургическому вмешательству или дали метастазы в другие части тела.

Является ингибитором киназы (фермент). Его действие основано на лекарственном эффекте основного действующего вещества – дабрафениба, которое обладает свойством блокировать активность аномальных белков, потенцирующее размножение клеток рака.

Препарат обладает свойством останавливать или замедлять скорость распространения меланомы.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – дабрафениба мезилат микронизированный. В перечень вспомогательных компонентов входит: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, проч.

Выпускается в капсулах, при этом 1 капсула содержит 50 или 75 мг основного действующего вещества.

Показания

Препарат применяют в качестве монотерапевтического средства при лечении взрослых пациентов, у которых диагностирована неоперабельная или метастатическая меланома, в клетках которой выявлена мутация BRAF V600.

Препарат применяется в рамках так называемой прицельной терапии (таргет-терапии).

Основной принцип лечения заключается в том, что препарат максимально точно воздействует на злокачественные клетки, в то же время минимально воздействует на здоровые клетки и ткани.

Основное действующее вещество обладает свойством тормозить индукцию иммунного оповещения, ингибируя активность, которые принимают участие в мутации гена BRAF.

Как следствие, дабрафениб с успехом применяют в терапии распространенной меланомы.

Противопоказания

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) к одному из компонентов, которые входят в состав препарата.

Не применяют в педиатрии, до достижения 18-летнего возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данное лекарственное средство противопоказано назначать во время беременности. В период лечения указанным лекарственным средством, а также в течение 4-х недель после его окончания следует избегать беременности, применять надежные методы контрацепции.

При этом необходимо учитывать что данный препарат снижает эффективность гормональных контрацептивов.

Если существует необходимость в применении данного препарата в период лактации, то грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Обычно средняя дозировка препарата Тафинлар составляет по 1 капсуле в дозировке 75 миллиграмм, 2 раза в день, с периодичностью 12 часов (150 мг в сутки). Препарат принимают за час или спустя 2 часа после еды из-за влияния пищи на всасывание препарата. Лечение проводится под наблюдением опытного врача-онколога.

Нет необходимости принимать препарат чаще или больше, чем предписано врачом – эффект препарат от этого не увеличится, а побочные эффекты могут усилиться.

Капсулы принимают, не разламывая и не разжевывая, их глотают целиком, запивая достаточным количеством воды.

Тафинлар может применяться как монопрепарат, так и в комбинации с Траметинибом. Лечение длится до тех пор, пока заметны позитивные результаты лечения. Если у пациента развивается неприемлемая токсичность – лечение данным препаратом прекращают.

Если прием препарата попущен, капсулу принимают, как только вспомнят об этом. Однако, если до следующего прием остается менее 6 часов – прием следует пропустить и продолжить его в обычное время.

Двойную дозу в этом случае принимать не следует.

В случае, если у пациента наблюдается лихорадка, с температурой выше 38,5°с.

При различных заболеваниях дозировка пациента может быть снижена. Коррекцию проводит лечащий врач. Снижать дозировку до уровня ниже 50 мг не нужно.

При слабых и умеренных нарушениях работы печени и почек коррекция дозировки не требуется.

Передозировка

Передозировка данным препаратом может характеризоваться усилением побочных эффектов.

В этом случае рекомендуется лечение симптоматики.

Антидот, который мог бы нейтрализовать действие данного препарата, пока не выявлен.

Побочные эффекты

При применении данного препарата наблюдались такие побочные эффекты, как:

– головная, суставная боль, боль в спине;

– запор, кашель, насморк, боль в горле;

– алопеция (выпадение волос), чувство усталости;

– гиперкератома, цефалгия, папиллома;

– фибрильная температура тела, озноб, проявление синдрома эритродисезии;

– аллергические реакции (резкий иммунный ответ);

– нарушения работы почек (интерстициальный нефрит).

В случае, если вследствие приема данного препарата появились какие-либо необычные побочные эффекты, следует обратиться к лечащему врачу по поводу возможных изменений схемы лечения.

Условия и сроки хранения

Хранится до 2 лет при температуре не более 30°С.

Уриклар – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капсулы или таблетки 430 мг) препарата для лечения мочекаменной болезни или камней в почках, профилактики камнеобразования у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Уриклар. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Уриклара в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Уриклара при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения мочекаменной болезни или камней в почках, профилактики камнеобразования у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Уриклар – комбинированный продукт с растительными компонентами, которые способствуют поддержанию функции мочевыделительной системы и предотвращению процессов камнеобразования в почках и мочевыводящих путях. Содержащиеся в Уриклар флавоноиды из сухих экстрактов растительных компонентов участвуют в обменных процессах в организме, способствуют снижению тонуса гладкой мускулатуры при прохождении камней по мочевыводящим путям и выраженности болевых ощущений, а также уменьшению концентрации в моче элементов, которые могут привести к образованию камней (щавелевая кислота, кальций, гидроксипролин); обладают противомикробными и противовоспалительными свойствами.

Корень петрушки кудрявой (Petroselinum Crispum) – естественное мочегонное средство природного происхождения, способствует очищению организма и выведению токсинов, содержит апигенин, который является флавоноидом; обладает выраженными спазмолитическим и противовоспалительными свойствами.

Листья березы плосколистной (Betula Platyphylla) имеют богатый состав – содержат эфирные масла и спиртосодержащие компоненты, витамин С, каротин, растительные гликозиды флавонов и дубильные вещества.

Ромашка лекарственная (Matricaria Chamomilla L.) – источник флавоноидов (в т.ч. флавонов), способствует повышению секреции пищеварительных желез, уменьшению процессов брожения в кишечнике, защите желудочно-кишечного тракта, обладает антисептическими свойствами.

Листья брусники обыкновенной (Vaccinium Vitis-idaea) – природный антисептик и антиоксидант, содержит флавоноиды, дубильные вещества и танины, обладает мочегонными свойствами.

Околоплодник фасоли обыкновенной (Phaseolus Vulgaris) – источник флавонов, обладает мочегонными свойствами; способствует снижению артериального давления и сахара в крови.

Состав

Измельченные створки фасоли обыкновенной (Faseolus vulgaris) + Сухие экстракты: листьев березы плосколистной (Betula platyphylla), корня петрушки кудрявой (Petroselinum crispum), листьев брусники обыкновенной (Vaccinium vitis-idaea), травы ромашки лекарственной (Matricaria chamomilla) + Натрия цитрат + Калия цитрат + вспомогательные вещества.

Показания

  • в качестве биологически активной добавки (БАД) к пище для взрослых – источника флавоноидов;
  • камни в почках или мочекаменная болезнь;
  • профилактика мочекаменной болезни (в т.ч. после удаления камней).

Формы выпуска

Капсулы 430 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и режим дозирования

Взрослым принимать по 1 капсуле 3 раза в день во время еды, запивая достаточным количеством жидкости. Продолжительность приема – 1 месяц.

Побочное действие

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость компонентов БАД;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • подагра;
  • болезни почек и мочевого пузыря в остром периоде.

Применение при беременности и кормлении грудью

Уриклар противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Особые указания

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Не следует превышать установленную врачом дозу.

Биологически активная добавка к пище. Не является лекарственным средством.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими уросептиками Уриклар усиливает их бактерицидный эффект.

Аналоги лекарственного препарата Уриклар

Структурных аналогов по действующему веществу средство Уриклар не имеет.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для избавления от камней в почках и мочеточниках):

  • Акномид Д;
  • Аллопуринол;
  • Блемарен;
  • Галидор;
  • Канефрон H;
  • Но шпа;
  • Но шпа форте;
  • Роватинекс;
  • Убихинон композитум;
  • Уритрол;
  • Уролесан.

Тафинлар

Тафинлар

капсулы 75 мг 120 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Тафинлар противоопухолевое средство, предназначенное для лечения метастатической и неоперабельной меланобластомы. Содержит в себе низкомолекулярные биоактивные компоненты, являющиеся ингибиторами ферментов фосфотрансфераз. Принцип действия препарата основан на угнетении активности мутированных белковых соединений, потенцирующих деление и развитие раковых клеток.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Ингибитор серин/трионин киназы используется в терапии заболеваний класса XII группы C43-C44 меланома (меланобластома) и другие злокачественные новообразования кожи.

Лекарственная форма и биохимический состав

Тафинлар производится в виде темно-коричневых капсул, покрытых желатиновой оболочкой. В них содержится 50.0 мг (гравировка GS TEW) или 75.0 мг (гравировка GS LHF) активного вещества. В состав капсулы входят:

  • дабрафениб;
  • полисорб;
  • МКЦ;
  • н-бутиловый спирт;
  • изопропиловый спирт;
  • гипромеллоза;
  • краситель Е171 и Е172;
  • диоксипропан;
  • водный нитрид водорода;
  • магния стеарат.

Твердые непрозрачные капсулы фасуются в белые флаконы из ПВХ по 28 штук. В бело-зеленой или бело-голубой коробке содержится 1 пузырек с лекарством и подробной инструкцией по применению.

Фармакотерапевтические свойства

Тафинлар мощный ингибитор серинтриониновых киназ группы семейства RAF белков, который связывается с ними в области АТФ. Для изоферментов типа V600E и V600D уровень полумаксимального ингибирования колеблется в диапазоне от 0.65 нмоль/л до 1.83 нмоль/л.

Мутации типа V600K и V600E приблизительно равны 94% от всех патологических изменений в гене BRAF у больных, страдающих раком кожи. Крайне редко выявляются другие формы мутаций, в частности V600R, V600G и т.д. Активные компоненты Тафинлара угнетают активность изоэнзимов типа CRAF и BRAF. Дабрафениб предупреждает процесс синтеза клеток миелобластомы, которые несут в себе патологические изменения гена типа BRAF V600.

Несмотря на появление эффективного ингибитора BRAF и прорыв в терапии миелобластомы, примерно у 60% больных во время фармакотерапии развивается к ним резистентность. Согласно результатам исследований, это обусловлено реактивацией мультифункциональных сигнальных путей, в состав которых входит митоген-активируемая протеинкиназа.

Фармакокинетические свойства

Антибластомный препарат всасывается в кровоток из кишечника при пероральном применении. Предельная концентрация дабрафениба в сыворотке наступает через 120 минут после приема суточной дозы. Усредненная биодоступность колеблется в пределах от 93% до 95%. В случае многократного использования лекарства экспозиция действующих веществ уменьшается по причине стимуляции собственного процесса распада.

Степень связывания Тафинлара с белковыми компонентами крови составляет 97%. В первой фазе метаболизации дабрафениб преобразуется в гидроксидабрафениб под воздействием изоэнзима CYP2C8. В течение нескольких часов он окисляется до карбоксидабрафениба при участии изоэнзима CYP3A4.

Метаболиты дабрафениба экскретируются в урину и желчь, после чего реабсорбируется в кишечнике. Образующийся в результате биохимической реакции дезметилдабрафениб окисляется под воздействием CYP3A4. В среднем период полувыведения продуктов распада составляет 10-11 часов.

Показания к применению

Тафинлар принадлежит к группе противоопухолевых лекарств, ингибирующих фермент киназы. Используется в рамках молекулярно-прицельной терапии для устранения злокачественных опухолей в кожных покровах. Показаниями к применению ингибитора серинтрионин киназы являются:

  • лечение неоперабельной или метастатической меланобластомы в комбинации с траметинибом;
  • лечение немелкоклеточной бронхогенной карциномы в комбинации с траметинибом.

Согласно инструкции по применению, лекарство может применяться в качестве монопрепарата злокачественных опухолей из меланоцитов. Назначается при метастазировании рака в слизистые оболочки органов репродуктивной и пищеварительной систем, а также сетчатки глаза.

Режим дозирования

Фармакотерапию Тафинларом может проводить только врач, имеющий опыт лечения миелобластомы пероральными ингибиторами протеинкиназ. Перед началом курса пациентам всех категорий предлагают пройти валидированный тест для подтверждения патологических изменений в гене BRAF V600. Препарат не используется в терапии миелобластомы, вызванной мутациями в гене BRAF дикого типа.

Стандартная доза 150.0 мг 2 раза в сутки. Режим дозирования не зависит от параллельного использования траметиниба и других ингибиторов протеинкиназ. Капсулы нужно принимать за 1 час до или спустя 2 часа после употребления пищи. Желательно между приемами доз соблюдать временной интервал в 12 часов.

Особенности коррекции дозы

При возникновении патологической симптоматики нужно отменить Тафинлар до нормализации самочувствия. Нежелательно прерывать курс фармакотерапии при образовании новых очагов миелобластомы или развитии плоскоклеточного рака. В случае корректирования схемы лечения не следует уменьшать суточную дозу дабрафениба до 100 мг.

После стабилизации состояния больного возможно увеличение суточной дозировки в несколько этапов. Максимальная терапевтическая доза Тафинлар не должна превышать 300 мг сутки. Несоблюдение рекомендаций чревато появлением токсического синдрома, а также нарушением функций жизненно важных органов.

Весомым основанием для изменения схемы терапии является развитие нейтропении, увеита, печеночной недостаточности и нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. При развитии у больного гипертермии (более 38.5 градусов Цельсия) Тафинлар отменяют. Фармакотерапию возобновляют только после стабилизации температурного режима и исключения серьезных осложнений.

Особые группы больных

У больных с нарушением функций почек дозировку не уменьшают. Более 90% дабрафениба метаболизируется в печени, поэтому в процессе терапии почки не испытывают избыточной токсической нагрузки. Дисфункция почек не влияет на клиренс Тафинлара и скорость его метаболизации при пероральном приеме.

При печеночной недостаточности и других нарушениях в функционировании печени не исключено увеличение экспозиции активных компонентов. Основным путем выведения дабрафениба из организма является метаболизм в паренхиматозной ткани с последующим выделением вместе с желчью. Чтобы предотвратить осложнения, лечение пациентов этой категории проводят под наблюдением онколога и гепатолога.

Безвредность противоракового средства у детей дошкольного возраста и подростков не была установлена. По причине выраженной цитотоксической активности дабрафениба не рекомендуется использовать Тафинлар в педиатрической практике.

Лица старше 65 лет переносят антибластомный медпрепарат примерно так же, как и пациенты в возрасте до 40 лет. При лечении больных преклонного возраста коррекция дозы не требуется.

Беременность и кормление грудью

В медицинских испытаниях на животных Тафинлар проявляет тератогенную и эмбрионотоксическую активность. У детенышей млекопитающих отмечается существенно отставание в развитии, а также критическое снижение массы тела во время рождения. При применении дабрафениба в дозировке, превышающей терапевтическое значение в 2 раза, отмечается развитие дефектов в межжелудочковых перегородках.

По причине 78% вероятности развития нарушений во внутриутробном развитии плода Тафинлар не назначается в период гестации. При острой необходимости проведения противоопухолевой терапии врач обязан сообщить пациентке о наиболее вероятных рисках для плода.

Информация о воздействии дабрафениба на детей, находящихся на естественном вскармливании, отсутствует. В связи с этим при прохождении курса терапии в лактационном периоде нужно решить вопрос о переводе новорожденного на искусственное вскармливание.

Женщинам с высоким репродуктивным потенциалом необходимо применять надежные оральные противозачаточные средства. Желательно продолжать прием контрацептивов еще в течение 4 недель после завершения курса противоопухолевой терапии.

Совместимость с алкоголем

Нежелательно совмещать Тафинлар с употреблением алкоголя, т.к. это приводит к увеличению токсической нагрузки на печень.

Взаимодействие с медикаментами

Медикаменты, которые являются индукторами или ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8, повышают или понижают концентрацию дабрафениба в кровотоке. Поэтому не рекомендуется совмещать прием Тафинлара с:

  • Атазанавиром;
  • Фенобарбиталом;
  • Ритонавиром;
  • Нефазодоном;
  • Карбамазепином;
  • Телитромицином;
  • Вориконазолом;
  • Кетоконазолом и т.д.

В ходе экспериментов in vitro было установлено, что действующие компоненты лекарства являются субстратом белковых соединений резистентности карциномы молочной железы. Но эти переносчики практически не влияют на период полувыведения и биодоступность дабрафениба.

Медикаменты, которые воздействуют на pH ЖКТ, влияют на скорость метаболизации Тафинлара. При параллельном применении лекарств, влияющих на степень кислотности желудочного сока, экспозиция активных веществ может изменяться.

Существует несколько категорий лекарственных средств, с которыми может возникнуть перекрестное медикаментозное взаимодействие:

  • антибиотики;
  • антипсихотики;
  • антибластомные средства;
  • антикоагулянты;
  • сердечные гликозиды;
  • гормональные контрацептивы;
  • противоэпилептические лекарства.

Чтобы предотвратить тяжелые осложнения, перед использованием любых пероральных лекарств нужно проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Сведения о передозировке Тафинларом крайне немногочисленны. Предельная доза, который была получена больными в рамках медицинских исследований, составляла не более 600.0 мг дабрафениба в сутки.

В случае обнаружения патологических симптомов нужно провести паллиативную терапию. Прием противоопухолевого средства прекращают до тех пор, пока состояние здоровья пациента не нормализуется.

Побочные реакции

Информация о безопасности противоракового средства была получена из пяти медицинских испытаний, в которых приняли участие почти 600 пациентов с меланобластомой. Около 30% из них проходили терапию в течение 6 месяцев, вследствие чего примерно у 15% из них возникли такие побочные реакции, как:

  • кожные папилломы;
  • гиперкератоз;
  • рвотные позывы;
  • облысение;
  • гипертермия;
  • быстрая утомляемость.

В качестве осложнений после использования Тафинлара могут возникать новые меланомы, кератоакантома, панникулит, гиперкалиемия, увеит, панкреатит, артралгия, гриппоподобный синдром и гипонатриемия.

Противопоказания

Тафинлар не используется в педиатрической практике, а также при гиперчувствительности к дабрафенибу. Также противопоказаниями к применению противоракового лекарства являются:

  • немелкоклеточная бронхогенная карцинома с диким типом гена BRA;
  • меланобластома с диким типом гена BRA;
  • печеночный цирроз в терминальной стадии;
  • беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью назначают Тафинлар лицам, страдающим заболеваниями крови, а также нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы.

Аналоги

Аналогами Тафинлара станут противоопухолевые средства, которые могут применяться в терапии нереспектабельной меланобластомы:

Условия продажи и хранения

Противораковое лекарство продается только при наличии рецепта. Предельный срок годности составляет 24 месяца с момента производства. Хранить следует при температуре до 30 градусов Цельсия в оригинальной упаковке.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Тафинлар – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги капсул

Тафинлар – капсулы по 75 мг.
Упаковка:120 шт.

1 капсула Тафинлар содержит: дабрафениба мезилат микронизированный* 88.88 мг, что соответствует содержанию дабрафениба 75 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки капсулы: непрозрачный розовый – титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), гипромеллоза.
Состав чернил (S-1-17822 или S-1-17823): шеллак, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль, аммония гидроксид, бутанол, 2-пропанол.

Фармакокинетика дабрафениба изучалась у пациентов с метастазирующей меланомой с мутацией гена BRAF после однократного или многократного применения препарата (150 мг 2 раза/сут, интервал между приемами препарата – 12 ч).
Дабрафениб абсорбируется при пероральном применении, Cmax достигается через 2 ч после приема внутрь (среднее время). Средняя абсолютная биодоступность дабрафениба при приеме внутрь составляет 95% (90% доверительный интервал: 81-110%). После однократного применения экспозиция дабрафениба (Cmax и AUC) увеличивается дозозависимо (при применении в дозах от 12 мг до 300 мг), однако после многократного применения (2 раза/сут) увеличение экспозиции в меньшей степени зависит от дозы. При многократном применении экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно, за счет индукции собственного метаболизма. Среднее значение соотношения кумуляции AUC день 18/день 1 составило 0.73. После применения дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза/сут среднее геометрическое Cmax, AUC0-t и концентрация перед приемом дозы (Сt) составили 1478 нг/мл, 4341 нг×ч/мл и 26 нг/мл, соответственно.
Прием дабрафениба во время еды снижает его биодоступность (Cmax и AUC уменьшаются на 51% и 31%, соответственно) и замедляет всасывание, по сравнению с приемом дабрафениба натощак.
Дабрафениб связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99.7%). Vd в равновесном состоянии после в/в введения в микродозе составляет 46 л.
Первый этап метаболизма дабрафениба – образование гидроксидабрафениба, катализируемое изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Затем гидроксидабрафениб окисляется до карбоксидабрафениба с помощью CYP3A4. Карбоксидабрафениб может подвергаться неферментативиому декарбоксилированию с образованием дезметилдабрафениба. Карбоксидабрафениб экскретируется в желчь и мочу. Дезметилдабрафениб, вероятнее всего, образуется и реабсорбируется в кишечнике. Дезметилдабрафениб окисляется изоферментом CYP3A4. После повторного приема препарарта соотношение средних AUC метаболита и исходного соединения, дабрафениба, составили 0.9, 11 и 0.7 для гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба, соответственно. Судя по экспозиции, относительной эффективности и фармакокинетическим свойствам, гидрокси- и дезметилдабрафениб, вероятно, играют важную роль в клиническом действии дабрафениба; активность карбоксидабрафениба, вероятнее всего, не играет значительной роли.
Конечный Т1/2 дабрафениба после приема внутрь – 8 ч (в связи с удлинением терминальной фазы). Конечный Т1/2 гидроксидабрафениба соответствует Т1/2 исходного соединения (10 ч), тогда как карбокси- и дезметилметаболиты дабрафениба характеризуются более длительным Т1/2 (21-22 ч). Плазменный клиренс дабрафениба после в/в введения составляет 12 л/ч.
Основной путь элиминации после перорального применения – выведение через кишечник (71% дозы, меченой радиоактивной меткой). С мочой выделяется лишь 23% дозы, меченой радиоактивной меткой.

Показания к применению

Тафинлар применяется в лечении пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600 (в качестве монотерапии).

Для подбора пациентов для терапии препаратом Тафинлар в качестве монотерапии необходимо подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью утвержденного и валидированного теста.
Эффективность и безопасность препарата Тафинлар при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа не установлена. Препарат Тафинлар не следует применять при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа.
Препарат Тафинлар следует принимать внутрь, не позднее, чем за 1 ч до приема пищи, или не раньше чем через 2 ч после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар® следует принимать каждый день в одно и то же время.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 150 мг 2 раза/сут (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг).
Если прием очередной дозы был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует.
Монотерапия
Тактика сдерживания побочных реакций может потребовать прерывания лечения, снижения дозы вплоть до прекращения лечения (см.
Таблицы 1 и 2).
Модификация дозы или прерывание терапии не рекомендуются в случае возникновения побочных реакций в виде кожной плоскоклеточной карциномы или возникновения новой первичной меланомы.
Лечение следует прервать, если температура пациента повышается до ≥38.5°С. Пациенты должны быть обследованы для выявления признаков и симптомов инфекции.
Снижение рекомендуемой дозы и рекомендации по модификации дозы представлены в Таблице 1 и Таблице 2, соответственно. Не рекомендуется снижать дозу ниже 50 мг 2 раза/сут.
Полная доза 150 мг – 2 раза/сут
Первое снижение 100 мг – 2 раза/сут
Второе снижение 75 мг – 2 раза/сут
Третье снижение 50 мг – 2 раза/сут
Изменение дозы
При развитии нежелательных реакций может потребоваться временная отмена лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения (см. Таблицы 1 и 2).
Изменение дозы или прерывание лечения не рекомендуется для таких нежелательных реакций, как плоскоклеточный рак кожи или новый случай первичной меланомы.
Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента ≥38.5°С. Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов инфекции.
Рекомендуемая схема уменьшения дозы и рекомендации по модификации дозы представлены в Таблице 1 и Таблице 2, соответственно. Рекомендуется, чтобы после любой коррекции, доза составляла не менее 50 мг 2 раза/сут.
Степень 1-2 (переносимые) Продолжение лечения, контроль состояния пациента с учетом клинических показаний.
Степень 2 (непереносимые) или степень 3 Перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести токсических явлений не достигнет 0-1 степени, при возобновлении лечения – уменьшение дозы на один уровень.
Степень 4 Отмена терапии или перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести токсических явлений не достигнет 0-1 степени; при возобновлении лечения – уменьшение дозы на один уровень.
* – степень тяжести нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев оценки нежелательных реакций (СТС-АЕ), версия 4.0.
После достижения контроля над нежелательными реакциями возможно увеличение дозы. Увеличение дозы проводится по той же схеме (в обратном порядке), что и уменьшение. Доза не должна превышать 150 мг 2 раза/сут.
При развитии симптомов токсичности, связанной с приемом препарата Тафинлар®, необходимо снизить дозу, прервать или прекратить прием, за исключением случаев, указанных ниже.
Лихорадка
Тактика сдерживания лихорадки: в случае повышения температуры пациента ≥38.5°С прием препарата Тафинлар® следует приостановить.
Необходимо подключение антипиретических препаратов (ибупрофен (предпочтительно) или ацетаминофен/парацетамол). Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов инфекции.
После разрешения лихорадки можно возобновить прием препарата Тафинлар с надлежащей антипиретической профилактикой либо в той же дозе, которая принималась ранее, либо снизить дозу на один уровень, если лихорадка повторяется и/или сопровождается другими тяжелыми симптомами, включая обезвоживание, артериальную гипотензию или почечную недостаточность.
Следует рассмотреть необходимость назначения кортикостероидов для приема внутрь в случаях, когда обычные антипиретические препараты не являются достаточно эффективными.
Эффективность и безопасность препарата Тафинлар у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая и средняя степень нарушения функции почек не оказывают влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют, и необходимость коррекции дозы не установлена. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при тяжелых нарушениях функции почек.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа нарушения функции печени легкой степени не оказывают влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции печени отсутствуют; необходимость коррекции дозы не установлена. Дабрафениб и его метаболиты элиминируются преимущественно через печень (метаболизм и выведение с желчью), поэтому при нарушениях функции печени средней или тяжелой степени возможно увеличение системного действия. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при нарушениях функции печени средней или тяжелой степени.

Объединенные данные по безопасности получены на основании пяти клинических исследований (монотерапия дабрафенибом), которые включали 578 пациентов с меланомой. Приблизительно 30% пациентов получали дабрафениб более 6 месяцев.
В общей популяции для оценки безопасности дабрафениба наиболее частыми (≥15%) нежелательными реакциями являлись гиперкератоз, головная боль, повышение температуры тела, артралгия, утомляемость, тошнота, кожные папилломы, алопеция, сыпь и рвота.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 0 )

Читайте также:  Клацид СР – инструкция по применению таблеток 500 мг, цена, отзывы
Ссылка на основную публикацию