Перьета – инструкция по применению, цена препарата, отзывы, аналоги

Перьета

Показания к применению

В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом или местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см) с гиперэкспрессией НER2 в составе схемы лечения, содержащей фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид (ФЭЦ) или карбоплатин.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

– Гиперчувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата.

– Беременность и период грудного вскармливания.

– Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

– Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения 360 мг/м2.

– Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).

– Снижение ФВЛЖ до уровня 2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования.

Лечение следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболевании.

Препарат вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут.

Нагрузочная доза препарата составляет 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии.

При применении трастузумаба в комбинации с препаратом рекомендуется следующий режим его дозирования: нагрузочная доза – 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии; поддерживающая доза – 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-90 минут. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.

При применении доцетаксела в комбинации с препаратом рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м.кв. в виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах.

Перьета, трастузумаб и доцетаксел должны применяться только последовательно. Перьету и трастузумаб можно вводить в любой последовательности. После каждой инфузии Перьеты и до момента введения трастузумаба или доцетаксела рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30- 60 минут. Доцетаксел рекомендуется вводить после введения Перьеты и трастузумаба.

Перьета, трастузумаб и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение Перьеты, трастузумаба и доцетаксела показано в составе одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы:

– 4 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭЦ);

– 3 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом;

– 6 циклов терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано).

После хирургической операции следует продолжать терапию трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии трастузумабом составит 1 год.

Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать одновременное применение Перьеты с антрациклинами.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение Перьетой следует прекратить.

Перьету следует вводить в течение 3, 4 или 6 циклов, в зависимости от выбранной схемы лечения (см. выше).

Пропуск в плановом введении

Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.

Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии.

Снижение дозы Перьеты не рекомендуется.

Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.

Перьету следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение метастатического рака молочной железы Перьетой и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Нарушение функции левого желудочка

Введение Перьеты и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:

– снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;

– значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Возобновить лечение Перьетой и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или же 40-45% при снижении на 10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.

Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность).

После отмены доцетаксела нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой ( 50%) были алопеция и нейтропения. Наиболее частой (>10%) нежелательной реакцией 3-4-й степени тяжести была нейтропения.

В случае если препарат в комбинации с трастузумабом и доцетакселом применялся в течение 3 предоперационных циклов после проведения 3 предоперационных циклов терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения и лейкопения.

В случае если препарат применялся в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином в течение 6 предоперационных циклов, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были диарея и алопеция. Наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.

Метастатический рак молочной железы и неоадъювантная терапия рака молочной железы

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении Перьеты в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом раке молочной железы и в исследованиях Перьеты в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного, отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы. Поскольку препарат использовался в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>11/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и 1.0%) были повышение температуры тела, астения, озноб, повышенная утомляемость, гиперчувствительность, рвота и головная боль.

После одновременного введения Перьеты, трастузумаба и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.0%) инфузионными реакциями были повышенная утомляемость, искажение вкусового восприятия, гиперчувствительность, миалгия, рвота.

На фоне неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы наблюдались сходные инфузионные реакции, большинство из которых были легкой и средней степени тяжести.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.3% после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и 11.3% после одновременного введения Перьеты, трастузумаба и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% соответственно характеризовались 3- й и 4-й степенью тяжести по классификации NC1-CTCAE, версия 3. В общей сложности у 0.5% пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 1% пациентов после одновременного введения Перьеты, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.

Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела. На фоне неоадъювантной терапии частота реакций гиперчувствительностианафилаксии была сходной. Случаи анафилаксии зафиксированы у 2.1% пациентов, получавших неоадъювантную терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед хирургической операцией.

Общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии в ходе неоадъювантной терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином составила 13.2%, при этом у 2.6% пациентов наблюдались реакции 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с Перьетой и без него у пациентов с метастатическим раком молочной железы, что согласуется с данными, полученными в пострегистрационном периоде.

Максимальная переносимая доза не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Особые указания

Препарат должен применяться только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом иммуно-гистохимического анализа (ИГХ), или амплификации гена НER2, определенной методом гибридизации in situ (FISH или CISH). HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории, которая может обеспечить контроль качества процедуры тестирования.

Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату.

Лечение следует проводить только под наблюдением онколога.

Дисфункция левого желудочка

На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая Перьету, наблюдалось снижение ФВЛЖ. У пациентов с метастатическим раком молочной железы применение Перьеты в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность) или снижения ФВЛЖ, по сравнению с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

У пациентов, получавших неоадъювантную терапию Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, более часто развивалась дисфункция левого желудочка по сравнению с пациентами, получавшими трастузумаб и доцетаксел. Снижение ФВЛЖ у данной категории пациентов наблюдалось чаще на фоне терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом, однако данный показатель восстанавливался до значений >50% у всех пациентов.

Эффективность и безопасность применения препарата не исследовались у пациентов

– с исходным значением ФВЛЖ 360 мг/м.

ФВЛЖ следует оценить перед применением Перьеты и регулярно (например, каждые 3 месяца во время лечения метастатического рака молочной железы и каждые 6 недель во время неоадъювантной терапии) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или же 40-45% при снижении на >10% от исходного уровня до лечения, применение Перьеты и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3-х недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене Перьеты и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

При применении препарата возможно развитие инфузионных реакций. При введении препарата следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 минут после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 минут после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, наблюдались на фоне терапии Перьетой. Необходимо тщательно следить за состоянием пациента на предмет развития у него реакций гиперчувствительности. Лекарственные препараты для терапии возможных реакций гиперчувствительности/анафилаксии, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения. Препарат противопоказан при наличии у пациента гиперчувствительности к пертузумабу и к другим компонентам препарата.

У пациентов, получающих терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом, повышен риск развития фебрильной нейтропении, но сравнению с пациентами, получающими терапию только трастузумабом и доцетакселом, особенно в течение первых 3-х циклов терапии. Минимальные значения числа нейтрофилов схожи у пациентов, получавших Перьету, трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел. Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении у пациентов, получающих Перьету, может быть связана с более высокой частотой мукозита и диареи у данных пациентов, в связи с чем следует рассмотреть возможность симптоматического лечения мукозита и диареи. В ходе опорного клинического исследования не сообщалось о случаях фебрильной нейтропении после исключения из схемы лечения доцетаксела.

Обращение с неиспользованным препаратом

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие

Признаков фармакокинетического взаимодействия между Перьетой и трастузумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не выявлено.

Препарат несовместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к его химической и физической нестабильности.

Перьету нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

ПЕРЬЕТА

Перьета – противоопухолевое средство.

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Иммуногенность. У 6.7% больных метастатическим раком молочной железы, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 3.3% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антитела к препарату Перьета.

На фоне терапии раннего рака молочной железы у 4.1% пациентов, получавших химиотерапию доксорубицином и циклофосфамидом с сокращенными интервалами, а затем препарат Перьета в комбинации с трастузумабом и паклитакселом, или получавших терапию препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, были обнаружены антитела к препарату Перьета. Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после внутривенного (в/в) введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Клиренс пертузумаба не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина «тощей массы тела» (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Различий в фармакокинетике пертузумаба у пациентов с ранним раком молочной железы и метастатическим раком молочной железы нет.

Пертузумаб вводится в/в.

Согласно данным всех клинических исследований, объем распределения в периферической камере (Vp) составляет 2.46 л, а в центральной камере (V­с) – 3.11 л у среднестатистического пациента.

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.235 л/сут, период полувыведения (Т­1/2) приблизительно равен 18 дням.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Перьета являются:

– Метастатический рак молочной железы

– В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом или местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

– Неметастатический рак молочной железы

В комбинации с трастузумабом и химиотерапией:

– в качестве неоадъювантной терапии при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем (первично-операбельном) раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) с гиперэкспрессией HER2 в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы;

– в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Способ применения

До начала лечения препаратом Перьета необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса.

Читайте также:  Лаферобион – инструкция по применению, показания, дозы, отзывы

Лечение препаратом Перьета следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Препарат Перьета вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут.

Метастатический рак молочной железы (РМЖ) и неметастатический РМЖ

Нагрузочная доза препарата Перьета составляет 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии.

После завершения каждой инфузии препарата Перьета рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 минут. Период наблюдения должен быть завершен до момента последующего введения трастузумаба или химиотерапии.

Препарат Перьета и трастузумаб должны применяться только последовательно. Препарат Перьета и трастузумаб можно вводить в любой последовательности.

При применении в комбинации с препаратом Перьета рекомендуется следующий режим дозирования:

нагрузочная доза – 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии;

поддерживающая доза – 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-90 минут.

Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.

Препараты группы таксанов

У пациентов, получающих таксаны, препарат Перьета и трастузумаб следует вводить до введения таксана.

При применении в комбинации с препаратом Перьета рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела в последующих циклах может быть увеличена до 100 мг/м2, если пациент одновременно не получает карбоплатин.

Антрациклины. У пациентов, получающих лечение по схеме на основе антрациклинов, препарат Перьета и трастузумаб следует вводить после завершения введения антрациклина.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом следует прекратить.

В качестве неоадъювантной терапии (до проведения хирургической операции) препарат Перьета рекомендуется вводить в течение 3-6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в соответствии с выбранной схемой лечения (см ниже).

Применение препарата Перьета, трастузумаба и химиотерапии в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в составе следующих схем лечения:

– 4 цикла терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC);

– 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 или 4 цикла терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом;

– 6 циклов терапии препаратом Перьета, трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано).

– 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами), затем 4 предоперационных цикла терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и паклитакселом.

При применении в комбинации с препаратом Перьета рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии 1 раз в неделю.

Пациентам, начавшим применение препарата Перьета в комбинации с трастузумабом в качестве неоадъювантной терапии, следует продолжать лечение препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии для завершения лечения продолжительностью 1 год.

В качестве адъювантной терапии (после проведения хирургической операции) препарат Перьета следует вводить в комбинации с трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии составит 1 год (максимум 18 циклов), или до прогрессирования заболевания, или до развития неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Препарат Перьета в комбинации с трастузумабом применяют в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в сочетании с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Введение препарата Перьета в комбинации с трастузумабом следует начинать в день 1 первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжать, в том числе и в случае отмены химиотерапии.

Применение препарата Перьета в комбинации с трастузумабом в качестве адъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в составе следующих схем лечения:

– 3 или 4 цикла терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC) или фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (FAC), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю;

– 4 цикла терапии доксорубицином и циклофосфамидом (АС) или эпирубицином и циклофосфамидом (ЕС), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю;

– 6 циклов терапии доцетакселом в комбинации с карбоплатином.

Не рекомендуется снижение дозы препарата Перьета и трастузумаба (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению).

Препарат Перьета следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Указания по модификации дозы препаратов для химиотерапии приводятся в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция дозы у пациентов ≥65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы препарата Перьета у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК 50%.

Большинство явлений отмечалось у пациентов, получавших антрациклины.

Частота бессимптомного снижения ФВЛЖ на ≥10% от начального уровня и до уровня 360 мг/м2.

– Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).

С осторожностью: снижение ФВЛЖ до уровня 360 мг/м2.

ФВЛЖ следует оценить перед началом лечения препаратом Перьета и регулярно определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений (см.

При применении препарата Перьета возможно развитие инфузионных реакций. При введении препарата Перьета следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 минут после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 минут после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, наблюдались на фоне терапии препаратом Перьета. Необходимо тщательно следить за состоянием пациента на предмет развития у него реакций гиперчувствительности. Лекарственные препараты для терапии возможных реакций гиперчувствительности/анафилаксии, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения. Препарат Перьета противопоказан при наличии у пациента гиперчувствительности к пертузумабу и к другим компонентам препарата.

У пациентов, получающих терапию препаратом Перьета, трастузумабом и доцетакселом, повышен риск развития фебрильной нейтропении, по сравнению с пациентами, получающими терапию только трастузумабом и доцетакселом, особенно в течение первых 3-х циклов терапии.

При терапии метастатического рака молочной железы минимальные значения числа нейтрофилов были схожи у пациентов, получавших препарат Перьета, трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении у пациентов, получающих препарат Перьета, была связана с более высокой частотой мукозита и диареи у данных пациентов, в связи с чем следует рассмотреть возможность симптоматического лечения мукозита и диареи. О случаях фебрильной нейтропении после исключения из схемы лечения доцетаксела не сообщалось.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В целом профиль эффективности и безопасности препарата Перьета у пациентов ≥65 и

Перьета

Перьета: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Perjeta

Код ATX: L01XC13

Действующее вещество: пертузумаб (Pertuzumab)

Производитель: Рош Диагностикс, ГмбХ (Roche Diagnostics, GmbH) (Германия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 64000 руб.

Перьета – противоопухолевое средство для лечения рака молочной железы (РМЖ).

Форма выпуска и состав

Выпускается препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка коричневатая жидкость (по 14 мл в стеклянных бесцветных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Перьеты).

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: пертузумаб – 30 мг;
  • вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота ледяная, L-гистидин, полисорбат 20, сахароза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа), отвечающим за димеризацию.

Вследствие связывания пертузумаба с субдоменом II блокируется процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа), HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа) и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека).

Таким образом, передача внутриклеточных сигналов под действием препарата подавляется по двум основным сигнальным путям, таким как путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР). Благодаря угнетению этих сигнальных путей возможна остановка роста клеток и, как следствие, их гибель.

Также пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

В виде моноагента пертузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток. Усиление противоопухолевой активности препарата продемонстрировано на моделях ксенотрансплантатах с гиперэкспрессией HER2 при одновременном применении с трастузумабом.

Молекулярная масса пертузумаба составляет примерно 148 кДа. Предполагается что он, как и прочие моноклональные антитела, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к Перьете обнаружены у 3,3% пациентов с метастатическим РМЖ, получавших трастузумаб в сочетании с доцетакселом и пертузумабом, и у 6,7% больных, получавших терапию трастузумабом совместно с доцетакселом.

При лечении ранней стадии рака молочной железы антитела к Перьете обнаружены у 4,1% пациентов, получавших химиотерапию циклофосфамидом и доксорубицином с сокращенными интервалами, а затем применявшим Перьету в комбинации с трастузумабом и паклитакселом; или получавших терапию Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии эпирубицином, фторурацилом и циклофосфамидом.

Прямая связь образования антител к пертузумабу и развития реакции гиперчувствительности или анафилактической реакции ни у одного из пациентов не установлена.

Результаты анализа иммуногенности существенно зависят от некоторых факторов, таких как характер основного заболевания, время забора образцов, манипуляции с забранными образцами, методология проведения анализа, специфичность и чувствительность анализа, применение сопутствующих лекарственных средств. Учитывая эти данные, сравнение частоты обнаружения антител к Перьете и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Фармакокинетика пертузумаба изучалась только после внутривенного (в/в) введения препарата в диапазоне доз 2–25 мг/кг у пациентов с различными видами опухоли.

Различия в параметрах препарата у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы нет.

Согласно результатам всех клинических исследований, у среднестатистического пациента объем распределения в центральной камере (Vс) составляет 3,11 л, в периферической камере (Vp) – 2,46 л.

Изучение метаболизма пертузумаба не проводилось. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму.

Клиренс препарата составляет примерно 0,235 л/сут. Период полувыведения (Т1/2) – около 18 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • этническая принадлежность и пол: различия в фармакокинетических параметрах пертузумаба не выявлены;
  • возраст: у пациентов пожилого (65–75 лет) и старческого (≥ 75 лет) возраста исследования не проводились. Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от возраста;
  • истинная масса тела (масса тела за вычетом жировой ткани), изначальная концентрация альбумина: эти характеристики пациента оказывают незначительное влияние на клиренс препарата, однако корректировать дозу при этом нет необходимости;
  • функция почек: специальные исследования не проводились. В ходе популяционного анализа установлено, что почечная недостаточность вне зависимости от степени тяжести не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако опыт применения Перьеты у больных с функциональным нарушением почек ограничен;
  • функция печени: фармакокинетика пертузумаба не изучалась.

Показания к применению

  • неметастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с химиотерапией и трастузумабом: в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) РМЖ; в качестве неоадъювантной терапии раннего (первично-операбельного), отечно-инфильтративного или местно-распространенного РМЖ (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы;
  • метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с доцетакселом (при отсутствии опыта ранее проводимой HER2-специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания).

Противопоказания

  • серьезные нарушения сердечного ритма при которых необходима лекарственная терапия, за исключением фибрилляции предсердий, а также пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • застойная сердечная недостаточность по данным анамнеза;
  • значения ФВЛЖ (фракции выброса левого желудочка сердца) до лечения ниже 50%;
  • недавно перенесенный ИМ (инфаркт миокарда);
  • нарушения печеночной функции;
  • возраст младше 18 лет;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • предшествующая терапия антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата более 360 мг/м 2 ;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Перьета должна применять с осторожностью, под тщательным врачебным контролем):

  • нарушение функции почек;
  • состояния, способные нарушать функцию левого желудочка;
  • снижение ФВЛЖ 2 , вводится в виде в/в инфузии с интервалами 3 недели. Если в первом цикле отмечена хорошая переносимость доцетаксела пациентом, возможно увеличение дозы в последующих циклах до 100 мг/м 2 , но при условии, что в схему не включен карбоплатин.

Пациентам, которым назначена схема лечения на основе антрациклинов, Перьету и трастузумаб вводят после них.

Метастатический РМЖ

В случае развития у пациентов с метастатическим РМЖ во время лечения неприемлемой токсичности или появления симптомов прогрессирования заболевания, комбинированную терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом отменяют.

Пациентам, которым прекращают введение доцетаксела, применение комбинации Перьета + трастузумаб можно продолжить.

Неметастатический РМЖ

До проведения хирургической операции в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы Перьету рекомендуется вводить совместно с химиотерапией и трастузумабом по одной из следующих схем:

  • 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином, далее – 3 или 4 цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и доцетакселом;
  • 4 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, далее – 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином (режим FEC);
  • 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами), далее – 4 предоперационных цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и паклитакселом;
  • 6 циклов терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом (в дозе не более 75 мг/м 2 ) совместно с карбоплатином.

При сочетании Перьеты и паклитаксела рекомендуемая доза последнего составляет 80 мг/м 2 1 раз в неделю в виде в/в инфузии.

Пациентам, которым в качестве неоадъювантной терапии назначили комбинацию Перьета + трастузумаб, для завершения лечения продолжительностью 1 год в качестве адъювантной терапии следует продолжить их применение.

После проведения хирургической операции в качестве адъювантной терапии Перьету вводят совместно с трастузумабом до тех пор, пока общая продолжительность курса составит 1 год (не более 18 циклов), либо до развития неприемлемой токсичности, или до момента прогрессирования заболевания – в зависимости от того, какая ситуация наступит раньше.

В комбинации с трастузумабом Перьету применяют в составе полной схемы лечения РМЖ, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в комбинации с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Перьету и трастузумаб вводят в первый день первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжают вводить даже в случае отмены химиотерапии.

Применение комбинации Перьета + трастузумаб в качестве адъювантной терапии раннего РМЖ изучено в составе следующих терапевтических режимов:

  • 3 или 4 цикла терапии эпирубицином, циклофосфамидом и фторурацилом или циклофосфамидом, фторурацилом и доксорубицином (режим FAC), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
  • 4 цикла терапии циклофосфамидом и доксорубицином (режим ЕС), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
  • 6 циклов комбинированной терапии доцетакселом и карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации по режиму дозирования в случае пропуска планового введения в зависимости от длительности интервала между инфузиями:

  • менее 6 недель: следует как можно скорее ввести препараты, не дожидаясь времени следующей плановой инфузии, Перьету – в дозе 420 мг, трастузумаб – в дозе 6 мг/кг;
  • 6 недель и более: Перьету следует ввести в нагрузочной дозе (в течение 60 мин), далее продолжить инфузии с интервалами 3 недели в дозе 420 мг (в течение 30–60 мин). Трастузумаб следует ввести в нагрузочной дозе 8 мг/кг (в течение 90 мин), далее продолжить введения с интервалами 3 недели в дозе 6 мг/кг (в течение 30–90 мин).

Коррекция режима дозирования

Снижать дозы Перьеты и трастузумаба не рекомендуется.

В случае отмены трастузумаба прекращают введение и Перьеты.

При возникновении на фоне химиотерапии обратимой миелосупрессии применение Перьеты и трастузумаба может быть продолжено при условии тщательного контроля состояния больного на предмет развития осложнений, обусловленных нейтропенией.

Точные указания по коррекции режимов дозирования химиотерапевтических средств приводятся в соответствующих инструкциях по их медицинскому применению.

В случае наличия у пациента с метастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 50%, то примерно каждые 12 недель этот показатель следует контролировать. В случае снижения ФВЛЖ до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) или до 45%.

В случае наличия у пациента с неметастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 55%, то этот показатель следует контролировать примерно каждые 12 недель или однократно при неоадъювантной терапии. В случае снижения 2 .

ФВЛЖ должна оцениваться до начала применения Перьеты и регулярно во время лечения. Если ее показатели снижаются, следует руководствоваться соответствующими указаниями в разделе «Способ применения и дозировка». Если ФВЛЖ не улучшается или продолжает ухудшаться, рассматривается вопрос об отмене Перьеты и трастузумаба, за исключением индивидуальных случаев, когда преимущества их применения для определенного пациента выше потенциального риска.

Фебрильная нейтропения

При применении комбинации Перьета + трастузумаб + доцетаксел риск развития фебрильной нейтропении выше, чем при применении только трастузумаба и доцетаксела, особенно во время первых 3 циклов терапии.

При лечении метастатического РМЖ показатели минимальных чисел нейтрофилов были примерно схожими у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших в дополнение к указанным средствам Перьету.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении при добавлении к комбинированной терапии Перьеты связана с более высокой частотой развития у пациентов диареи и мукозита. В связи с этим рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении симптоматического лечения этих нарушений.

Не сообщалось о развитии фебрильной нейтропении после исключения из схемы терапии доцетаксела.

Обращение с неиспользованным препаратом

Утилизация неиспользованного и препарата с истекшим сроком годности должна осуществляться согласно требованиям лечебного учреждения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по влиянию Перьеты на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Степень ограничений определяется в индивидуальном порядке в зависимости от наличия/отсутствия некоторых побочных эффектов, как, например, головокружение.

Применение при беременности и лактации

В доклинических исследованиях Перьеты у яванских макак в период органогенеза (последнего этапа эмбрионального развития) выявлены маловодие, задержка развития почек и гибель плода. Учитывая механизм действия пертузумаба и информацию, полученную в доклинических исследованиях, препарат может оказывать негативное воздействие на внутриутробное развитие плода у человека.

Перьета противопоказана как во время беременности, так и в период лактации.

Применение в детском возрасте

У детей и подростков до 18 лет безопасность и эффективность пертузумаба не установлены, поэтому препарат противопоказан пациентам этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 60–90 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) степени тяжести дозу Перьеты изменять не нужно, однако лечение следует проводить с осторожностью.

В связи с ограниченным количеством информации о фармакокинетике пертузумаба при тяжелой и терминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина 65 в целом схож. Исключение составляет такой побочный эффект, как диарея – у пациентов старше 65 лет его частота была выше.

Коррекция дозы лицам пожилого и старческого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлены признаки фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и следующими лекарственными средствами: трастузумаб, паклитаксел, карбоплатин, эрлотиниб, гемцитабин, доцетаксел, капецитабин.

Перьета несовместима с раствором декстрозы 5%, что проявляется ее химической и физической нестабильностью. Ее нельзя разводить/смешивать с другими препаратами.

Перьета совместима с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, а также полиэтилена и полиолефина, не содержащими ПВХ.

Аналоги

Аналогами Перьеты являются Адцетрис, Блинцито, Бейодайм, Гертикад, Газива, Герцептин, Ервой, Кадсила, Китруда, Опдиво, Тецентрик, Цирамза, Эмплисити и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Перьете

На специализированных форумах и сайтах отзывы о Перьете немногочисленные, но положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность противоопухолевой терапии при добавлении данного препарата к химиотерапевтической схеме. Более того, многие считают протокол, включающий Перьету, чуть ли не самым эффективным на сегодняшний день в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Побочные эффекты именно Перьеты выделить сложно, поскольку она применяется в составе комплексного лечения. Стоимость препарата оценивают как очень высокую.

Цена на Перьету в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Перьету за 1 флакон (420 мг/14 мг) может составлять от 71 000 до 120 000 руб.

Перьета в Москве

Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
Нет аналогов
Название препаратаСтрана производительДействующее вещество (МНН)
БейодаймСША, Россия, ШвейцарияПертузумаб
Название препаратаФорма выпускаЦена (со скидкой)
Купить лекарствоНет аналогов или цен
Название препаратаФорма выпускаЦена (со скидкой)
Купить лекарствоНет аналогов или цен

Инструкция

  • Владелец регистрационного удостоверения: F.hoffmann-La Roche, Ltd. (Швейцария)
  • Упаковано: Roche Diagnostics, Gmbh (Германия)
  • Представительство: Ф.хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)
Форма выпуска
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 420 мг/14 мл: фл. 1 шт.

Противоопухолевый препарат. Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проникает через ГЭБ.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Приблизительно у 6.2% больных, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антимоноклональные антитела (АТА). Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после в/в введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

После в/в введения объем распределения в центральной камере (V c ) составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения V c и V d в равновесном состоянии свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

T 1/2 приблизительно равен 17.2 сут. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина истиной массы тела (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (≥65 лет) и старческого (≥75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа, возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа, почечная недостаточность легкой (КК 60-90 мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин) и тяжелой степени (КК Перьета™: нагрузочная доза – 840 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 60 мин. Далее через 3 недели и каждые 3 недели препарат вводят в поддерживающей дозе 420 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 30-60 мин.

Трастузумаб: при применении в комбинации с препаратом Перьета™ нагрузочная доза трастузумаба – 8 мг/кг массы тела в виде в/в капельной инфузии в течение 90 мин; поддерживающая доза – 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии в течение 30-90 мин. Поддерживающую дозу вводят через 3 недели после нагрузочной.

Доцетаксел: при применении в комбинации с препаратом Перьета™ рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 в виде в/в инфузии, после этого препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м 2 в последующих циклах.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета™ следует прекратить.

Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.

Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии.

Снижение дозы препарата Перьета™ не рекомендуется.

Препарат Перьета™ следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение препаратом Перьета™ и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.

Указания по модификации дозы доцетаксела представлены в инструкции по медицинскому применению доцетаксела.

Нарушение функции левого желудочка

Введение препарата Перьета™ и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:

– снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;

– значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Возобновить лечение препаратом Перьета™ и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или 40-45% при снижении на Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции. Инфузию следует прервать немедленно при развитии серьезной реакции гиперчувствительности.

Особые указания по дозированию

Коррекция дозы у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется.

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у пациентов с нарушением функции почек не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

Препарат Перьета™ несовместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета™. Препарат Перьета™ следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида. Препарат Перьета™ нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета™ совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Препарат Перьета™ не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий.

Из флакона (флаконов) следует отобрать весь жидкий концентрат и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация готового раствора составляет приблизительно 3.36 мг/мл (840 мг/250 мл) для нагрузочной и 1.68 мг/мл (420 мг/250 мл) для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

При применении препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом наиболее часто (> 50%): диарея, алопеция и нейтропения.

Побочные реакции 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute CommonTerminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) (версия 3), которые наблюдались наиболее часто (>10%): нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения.

Наиболее тяжелой и клинически значимой побочной реакцией, наблюдавшейся с частотой , было нарушение функции левого желудочка, в т.ч. симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (застойная сердечная недостаточность).

Ниже представлены побочные реакции, о которых сообщалось при изучении применения препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Поскольку препарат Перьета™ применяли в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, точная причинно-следственную взаимосвязь между побочными реакциями и конкретным препаратом не установлена. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто – бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая невропатия, головная боль, извращение вкуса, головокружение.

Со стороны органа зрения: очень часто – повышенное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – нарушение функции левого желудочка, в т.ч. застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи; часто – паронихий.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия, артралгия.

Общие реакции: очень часто – повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).

После отмены доцетаксела все побочные реакции наблюдались с меньшей частотой ( 10%)).

Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия

Любые побочные реакции, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только препарата Перьета™ большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 20% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (>1.5%) были тошнота, повышение температуры тела, диарея, озноб, утомляемость и головная боль.

После одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.5%) инфузионными реакциями были алопеция, тошнота, снижение аппетита, утомляемость, запор, диарея, стоматит и лекарственная гиперчувствительность.

Общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.1% после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и 10.8% после одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, соответственно. В общей сложности у 2 пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 4 пациентов после одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.

Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.

Изменения лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета™ и без него.

— повышенная чувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата;

— значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения ≤50%;

— застойная сердечная недостаточность в анамнезе;

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— недавно перенесенный инфаркт миокарда;

— серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата Перьета ™ , за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;

— предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м 2 ;

— нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались);

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: снижение ФВЛЖ до уровня Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов , получающих препарат, на фоне применения препарата Перьета™ и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы контрацепции.

Максимальная переносимая доза препарата Перьета™ не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

Лечение: в случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Симптомов фармакокинетического взаимодействия между препаратом Перьета™ и трастузумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не обнаружено.

Препарат Перьета™ несовместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета™.

Препарат Перьета™ нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета™ совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лечение препаратом Перьета™ следует проводить только под наблюдением онколога. На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Перьета™, наблюдалось снижение ФВЛЖ. Применение препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка или снижения ФВЛЖ, по сравнению с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

ФВЛЖ следует оценить перед применением препарата Перьета™ и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на ≥10% от исходного уровня до лечения, применение препарата Перьета™ и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3 недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Перьета™ и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

При применении препарата Перьета™ возможно развитие инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. При введении препарата Перьета™ следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 мин после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата, с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности проводится в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось. При развитии некоторых побочных реакций, в частности, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Перьета™

Перьета™

концентрат для раствора 420 мг/14 мл 14 мл

Инструкция по применению

Немного фактов

Многие годы ученые исследовали раковые клетки и подбирали максимально эффективные методы лечения. Современная терапия рака – это подавление скорости деления пораженных клеток.

Перед началом терапии с помощью медикамента Перьета™ важно провести тест на наличие опухолевой экспрессии HER2. Средство относится к противоопухолевой группе.

Фармакологические свойства

В состав средства входят специальные антитела, которые жизненно важные для работы иммунной системы человека. Обычно организмом начинают активно вырабатываться антитела, как реакция на попавший в организм антиген. Антитела в свою очередь прикрепляются к антигену и являются маяками для иммунной системы. Когда сама иммунная система не справляется, рекомендуется подключать специфические лекарственные средства. Пертузумаб – это герметизированные рекомбинантные моноклональные антитела, которые оказывают влияние на быстро делящиеся клетки (особенность раковых и иных патогенных клеток). Действие Перьеты™ направлено на обволакивание раковых клеток, в результате чего наблюдается остановка процессов деления, и как следствие их гибель. На эту тему исследования продолжаются и по сей день для того, чтобы подобрать максимально эффективную и безопасную для остального организма терапию. Инструкция от производителя содержит более детальную информацию.

Состав и форма производства

Перьета™ выпускается в форме концентрата, используемого для приготовления инъекционного раствора, с расфасовкой во флаконы. В 1 флаконе содержится: 420 миллиграмм пертузумаба (в качестве основного действующего компонента), 14 миллилитров воды для инъекций, 2.8 миллиграмм полисорбата 20, 575.2 миллиграмм сахарозы, 9.2 миллиграмма ледяной уксусной кислоты, 43.5 миллиграмма L-гистидина. Пертузумаб концентрируется в количестве 30 миллиграмм на миллилитр.

О показаниях к применению

Медикамент назначается доктором при наличии местно-рецидивирующего, метастатического рака молочной железы (неоперабельного вида) с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в комплексе с доцетакселом и трастузумабом при условии отсутствия предварительного лечения или рецидива заболеваний после адъювантного лечения.

Побочные эффекты

Среди часто встречающихся побочных эффектов стоит отметить:

  • алопеция;
  • диарея;
  • нарушения функциональности ССС;
  • анемия;
  • гиперчувствительность;
  • пропажа аппетита;
  • миалгия.

Среди редко проявляющихся: головные боли, озноб, запор, стоматит, анафилаксия.

Важно при первых признаках рассказать о своих дискомфортных ощущениях лечащему врачу.

О противопоказаниях

Отсутствует показание к применению Перьеты™ при наличии высокой чувствительности к основному и дополнительным компонентам. Противопоказанием для использования средства является детская терапия (до совершеннолетия), а также серьезные проблемы сердечно сосудистой системы, неконтролируемая гипертензия, недавно перенесенный инфаркт, тахикардия, резкие скачки АД. Не рекомендуется использование терапии при наличии заболеваний почек и печени.

Использование при беременности

Категорически запрещено использование инъекций Перьеты™ в период беременности или лактации – полностью неизвестно, как может пертузумаб повлиять на измененный гормональный фон женщины и на развитие самого ребенка.

Способ и особенности назначения

Средство предназначено для внутривенного капельного применения. Не предназначен для болюсного или струйного введения! Первая длительность инфузии должна составлять не менее часа. При условии проведения первой инфузии без осложнений, время второй можно сократить до получаса. Первая доза – 840 миллиграмм. Сделать перерыв на 21 день. Повторить капельницу в дозировке 420 миллиграмм, повторять капельницу каждые 21 день. Если используется комплексная терапия, рекомендуются такие дозировки:

  • с трастузумабом: количество Перьета™ 8 миллиграмм на один килограмм тела – капельница вводится как минимум полтора часа, для поддержания состояния каждый 21 день вводить по 6 миллиграмм на килограмм веса пациента – вводить как минимум час.
  • с доцетакселом: первое введение должно соответствовать 75 мг/м, объем, не сокращая повторять введение каждые три недели.

Длительность терапии корректирует только лечащий доктор основываясь на показателях состояния и реакции организма на препарат.

Передозировка

Сегодня не установлен барьер, который может вызвать серьезные симптомы передозировки. Производители не рекомендуют в сутки превышать отметку 1727 миллиграмм.

Условия продажи

Препарат исключительно рецептурного отпуска.

Условия хранения

Для хранения Перьеты™ необходимо создать специальные условия: температурный режим в пределах 8 градусов по Цельсию, полная защита от солнца. Дополнительно действие и сроки хранения указаны в инструкции по применению.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Перьета (Рerjeta) – инструкция по применению

Международное наименование: Рerjeta

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или слегка коричневатого цвета жидкости. В 1 флаконе содержится 420 мг пертузумаба. Вспомогательные вещества: L-гистидин – 43.5 мг, уксусная кислота ледяная – 9.2 мг, сахароза – 575.1 мг, полисорбат 20 – 2.8 мг, вода д/и – до 14 мл.

Объем флакона из бесцевтного стекла 14 мл. В картонной пачке 1 флакон.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие препарата Перьета

Противоопухолевый препарат. Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4 типа).

Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проникает через ГЭБ.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Приблизительно у 6.2% больных, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антимоноклональные антитела (АТА). Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после в/в введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

После в/в введения объем распределения в центральной камере (V c ) составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения V c и V d в равновесном состоянии свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

T 1/2 приблизительно равен 17.2 сут. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина истиной массы тела (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (≥65 лет) и старческого (≥75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа, возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа, почечная недостаточность легкой (КК 60-90 мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин) и тяжелой степени (КК ™ , за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии; предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м 2 ; нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались); беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: снижение ФВЛЖ до уровня 2 в виде в/в инфузии, после этого препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м 2 в последующих циклах.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета™ следует прекратить.

Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.

Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии.

Коррекция доз

Снижение дозы препарата Перьета™ не рекомендуется.

Препарат Перьета™ следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение препаратом Перьета™ и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.

Указания по модификации дозы доцетаксела представлены в инструкции по медицинскому применению доцетаксела.

Нарушение функции левого желудочка

Введение препарата Перьета™ и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:

– снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;

– значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Возобновить лечение препаратом Перьета™ и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или 40-45% при снижении на 50%): диарея, алопеция и нейтропения.

Побочные реакции 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute CommonTerminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) (версия 3), которые наблюдались наиболее часто (>10%): нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения.

Наиболее тяжелой и клинически значимой побочной реакцией, наблюдавшейся с частотой 10%)).

Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия

Любые побочные реакции, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только препарата Перьета™ большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 20% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (>1.5%) были тошнота, повышение температуры тела, диарея, озноб, утомляемость и головная боль.

После одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.5%) инфузионными реакциями были алопеция, тошнота, снижение аппетита, утомляемость, запор, диарея, стоматит и лекарственная гиперчувствительность.

Общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.1% после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и 10.8% после одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, соответственно. В общей сложности у 2 пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 4 пациентов после одновременного введения препарата Перьета™, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.

Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.

Изменения лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета™ и без него.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат, на фоне применения препарата Перьета™ и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы контрацепции.

Особые указания при приеме препарата Перьета

Лечение препаратом Перьета™ следует проводить только под наблюдением онколога. На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Перьета™, наблюдалось снижение ФВЛЖ. Применение препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка или снижения ФВЛЖ, по сравнению с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

ФВЛЖ следует оценить перед применением препарата Перьета™ и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на ≥10% от исходного уровня до лечения, применение препарата Перьета™ и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3 недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Перьета™ и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

При применении препарата Перьета™ возможно развитие инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. При введении препарата Перьета™ следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 мин после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата, с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности проводится в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось. При развитии некоторых побочных реакций, в частности, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Перьета™ не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

Лечение: в случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Симптомов фармакокинетического взаимодействия между препаратом Перьета™ и трастузумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не обнаружено.

Препарат Перьета™ несовместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета™.

Препарат Перьета™ нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета™ совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Применение препарата Перьета только по назначению врача, описание дано для справки!

Может ли коронавирус попасть к нам в дом вместе с посылкой из Китая?

Можно ли заразиться птичьим гриппом, употребляя яйца и мясо птицы?

Что есть, чтобы забыть о высоком давлении?

5 признаков снижения уровня сахара в крови

Когда желание вести здоровый образ жизни становится навязчивой идеей?

Подростковая депрессия – бить тревогу или само пройдёт?

Коргазм или оргазм в спортивном зале

Морковь – незаменимый помощник при нарушениях потенции и либидо у мужчин

В каких случаях призывника не берут в армию

Операции по увеличению и подтяжке груди
показания для операции, виды операций, что делают при операции при подтяжке груди

Ссылка на основную публикацию