Пеметрексед – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы, 500 мг

Пеметрексед-ТЛ – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав на один флакон

Действующее вещество: пеметрексед динатрия гем и пентагидрат – 120,8 мг или 604.1 мг, в пересчете на пеметрексед – 100,0 мг или 500,0 мг
Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), 0,1 М раствор натрия гидроксида или 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (добавляют в процессе производства для установления pH 7,2)

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антиметаболит

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пеметрексед является многоцелевым противоопухолевым антифолатом, который оказывает свое действие путем нарушения ключевых фолат-зависимых метаболических процессов, крайне важных для репликации клеток.
Исследования in vitro показали, что пеметрексед ведет себя как многоцелевой антифолат, ингибируя тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.
Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и мембранных белковых фолатсвязывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование – это зависимый от времени и концентрации процесс, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У метаболитов, полученных в процессе полиглутаминирования, увеличен внутриклеточный период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках.
При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 9 л/м². Исследования in vitro показали, что около 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Нарушение функции почек разной степени тяжести не оказывало заметного влияния на связывание пеметрекседа с белками плазмы. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
Пеметрексед в основном выводится почками, при этом от 70 до 90% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде в течение первых 24 часов после введения. Исследования in vitro показывают, что пеметрексед активно секретируется ОАТЗ (переносчиком органических анионов 3). У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 90 мл/мин) общий системный клиренс пеметрекседа составляет 91,8 мл/мин, период полувыведения из плазмы составляет 3,5 часа. Межпациентная вариабельность клиренса умеренная, составляет 19,3%. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная плазменная концентрация пеметрекседа увеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетика пеметрекседа остается неизменной в течение нескольких циклов терапии.
Одновременное введение цисплатина не оказывает влияния на фармакокинетические свойства пеметрекседа. Применение фолиевой кислоты перорально и витамина В12 внутримышечно не влияло на фармакокинетику пеметрекседа.

Показания к применению

Немелкоклеточный рак легкого
Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для первой линии терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.
Пеметрексед в качестве монотерапии показан для поддерживающей терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы, у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе препаратов платины. Пеметрексед в качестве монотерапии показан для второй линии терапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.
Злокачественная мезотелиома плевры
Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не проходивших курс химиотерапии.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
  • Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов a , независимо от минимального АЧН50% от предыдущей дозы
    (пеметрексед и цисплатин)

a Эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥2-й степени в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI СТС).

При развитии негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) ≥3-й степени лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню, менее или равному уровню у пациента до начала лечения. Далее терапию необходимо возобновить в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Таблица 2. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапин или при комбинированной терапии) и цисплатина

Негематологическая токсичность a, bКоррекция дозы
пеметрекседа (мг/м²)
Коррекция дозы
цисплатина (мг/м²)
Любая токсичность 3-й или 4-й степени, за исключением воспаления слизистой оболочки75% от предыдущей дозы75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени), или диарея 3-й или 4-й степени75% от предыдущей дозы75% от предыдущей дозы
Воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени50% от предыдущей дозы100% от предыдущей дозы

a Согласно критериям NCI СТС.
b За исключением нейротоксичности.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3-й или 4-й степени терапию необходимо прекратить.

Таблица 3. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Степень
нейротоксичности a
Коррекция дозы
пеметрекседа (мг/м²)
Коррекция дозы
цисплатина (мг/м²)
0-1100% от предыдущей дозы100% от предыдущей дозы
2100% от предыдущей дозы50% от предыдущей дозы

a Согласно критериям NCI СТС.

Терапию пеметрекседом следует отменить, если у пациента наблюдается гематологическая или негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после 2 снижений дозы. Терапию следует немедленно прекратить при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
При проведении клинических исследований не было получено данных о повышении риска развития нежелательных явлений у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
Дети
Препарат Пеметрексед-ТЛ не предназначен для применения у детей.
Пациенты с нарушением функции почек
Пеметрексед в основном выводится в неизмененном виде почками. При показателях КК ≥45 мл/мин коррекции дозы не требуется. Пациентам, у которых КК 1600 мг/сут или ацетилсалициловой кислоты ≥1,3 г/сут) может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, как следствие, повысить частоту нежелательных явлений при применении пеметрекседа. Следует с осторожностью применять НПВП в высоких дозах одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (КК от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с НПВП в высоких дозах в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения пеметрекседа (см. раздел «Особые указания»).
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с длительным периодом полувыведения, такими как пироксикам или рофекоксиб, одновременное применение этих препаратов с пеметрекседом у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени следует прекратить на следующий период времени: как минимум 5 дней до введения пеметрекседа. в день введения и в течение как минимум 2 дней после введения пеметрекседа (см. раздел «Особые указания»). Если требуется совместное применение НПВП и пеметрекседа, у пациентов должен проводиться строгий мониторинг проявлений токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта.
Пеметрексед подвергается ограниченному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с применением микросом печени человека показали, что не ожидается клинически значимого ингибирования пеметрекседом метаболического клиренса препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Взаимодействия, общие для цитотоксических препаратов
Из-за высокого риска тромбообразования у пациентов с онкологическими заболеваниями часто проводится анти коагуляционная терапия. Высокая индивидуальная вариабельность состояния свертывающей системы крови в течение заболевания и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требуют повышенной частоты мониторинга международного нормализованного отношения (МНО), если принимается решение о лечении пациента пероральными антикоагулянтами.
Противопоказано одновременное применение: вакцина против желтой лихорадки ввиду риска генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение: живые аттенуированные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, с которой одновременное применение противопоказано) ввиду риска системного заболевания с возможным летальным исходом. Риск повышается у пациентов с уже имеющейся иммуносупрессией из-за их фонового заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если таковые существуют (полиомиелит) (см. раздел «Особые указания»).
Фармакокинетика пеметрекседа не изменяется при применении с фолиевой кислотой перорально, витамином В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином.
Пеметрексед несовместим с растворами, содержащими кальций, в том числе с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. В отсутствие иных исследований совместимости пеметрексед не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, что проявляется в форме нейтропении, тромбоцитопении и анемии (или панцитопении) (см. раздел «Побочное действие»). Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа.
Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Пеметрексед не следует применять до тех пор, пока АЧН не достигнет ≥1500 клеток/мм³, а число тромбоцитов – ≥100000 клеток/мм³. Снижение дозы в начале очередного цикла основывается на наименьших значениях АЧН, числа тромбоцитов и максимальной негематологической токсичности, которые наблюдались в предыдущем цикле терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»),
В тех случаях, когда проводилась премедикация фолиевой кислотой и витамином В12, отмечались меньшая токсичность и снижение частоты гематологической и негематологической токсичности степени 3/4, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией степени 3/4, поэтому всех пациентов, принимающих терапию пеметрекседом, следует проинструктировать по поводу приема фолиевой кислоты и витамина В12 в качестве профилактической меры для снижения токсичности, связанной с терапией (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, не получавших премедикацию глюкокортикостероидом, отмечались кожные реакции. Премедикация дексаметазоном (или эквивалентным препаратом) может снизить частоту и степень тяжести кожных реакций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Было изучено недостаточное количество пациентов с КК 1,3 г/сут), в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения пеметрекседа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени, которым показана терапия пеметрекседом, применение НПВП с длительным периодом полувыведения должно быть прекращено как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение как минимум 2 дней после введения пеметрекседа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При монотерапии пеметрекседом или при его применении в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами отмечались серьезные явления со стороны почек, в том числе острая почечная недостаточность. При этом у многих пациентов, у которых они наблюдались, были факторы риска развития явлений со стороны почек, в том числе обезвоживание или уже имеющиеся гипертензия или диабет. Согласно постмаркетинговым данным, при применении пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами также отмечались случаи развития нефрогенного несахарного диабета и некроза почечных канальцев. Большинство случаев разрешались после прекращения применения пеметрекседа. Необходим регулярный контроль за состоянием пациентов на предмет развития острого тубулярного некроза, снижения функции почек и признаков и симптомов нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемии).
Влияние тканевой жидкости, например, плеврального выпота или асцита, на действие пеметрекседа до конца не определено. В ходе клинических исследований у пациентов с солидными опухолями устойчивое скопление тканевой жидкости не оказывало влияния на плазменную концентрацию или клиренс пеметрекседа по сравнению с пациентами без скопления тканевой жидкости. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования скопившейся жидкости перед началом терапии пеметрекседом, однако оно может не понадобиться.
Ввиду желудочно-кишечной токсичности пеметрекседа, применяемого в комбинации с цисплатином, наблюдалось сильное обезвоживание. Пациентам должна быть проведена противорвотная терапия, а также обеспечена адекватная гидратация до и/или после терапии.
Серьезные сердечно-сосудистые нежелательные явления, в том числе инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто в ходе клинических исследований пеметрекседа, как правило, при применении в комбинации с другим цитотоксическим препаратом, при этом в основном у пациентов с фоновыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).
Поскольку состояние иммуносупрессии распространено у онкологических пациентов, не рекомендуется сопутствующая вакцинация живыми аттенуированными вакцинами (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ввиду того что пеметрексед может вызывать генетические нарушения, половозрелым мужчинам не рекомендуется становиться отцами на протяжении терапии пеметрекседом и до 6 месяцев после нее. Рекомендуется использовать надежные методы контрацепции или воздерживаться от половой жизни. Вследствие того что пеметрексед может вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность сохранения спермы до начала терапии.
Женщины в детородном возрасте должны применять надежные методы контрацепции во время терапии пеметрекседом (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Отмечались случаи лучевого пневмонита у пациентов, получавших лучевую терапию до. во время или после терапии пеметрекседом. Таким пациентам должно быть уделено особое внимание; следует с осторожностью применять другие радиосенсибилизирующие препараты.
У пациентов, проходивших лучевую терапию несколько недель или лет назад, отмечались случаи рецидива побочных явлений лучевой терапии.
Препарат содержит около 54 мг натрия на флакон. Это следует учитывать при диете с контролируемым уровнем натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние пеметрекседа на способность управлять транспортными средствами не изучено, однако пеметрексед может вызывать повышенную утомляемость. Пациентам, у которых наблюдается повышенная утомляемость, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг или 500 мг во флаконе.
По 100 мг или 500 мг в пересчете на пеметрексед во флаконы из прозрачного стекла I гидролитического класса объемом 10 мл (для дозировки 100 мг) и 50 мл (для дозировки 500 мг), герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительной пластмассовой крышкой).
По одному флакону с лиофилизатом вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

При температуре от 15 до 25 °С.
Приготовленный раствор: при температуре 2-8 °С не более 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Пеметрексед

Пеметрексед: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Pemetrexed

Код ATX: L01BA04

Действующее вещество: пеметрексед (Pemetrexed)

Производитель: Биокад, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Пеметрексед – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: пористый, от белого с желтоватым оттенком до белого цвета (в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Пеметрекседа).

Состав на 1 флакон:

  • активное вещество: пеметрексед – 100 или 500 мг (пеметрексед динатрия – 121,4 или 600 мг);
  • вспомогательные компоненты (100/500 мг): маннитол – 106,4/500 мг; 10% раствор хлористоводородной кислоты и/или 10% раствор гидроксида натрия – до pH 7.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пеметрексед – активное вещество препарата, антагонист фолиевой кислоты. Оказывает влияние на многие мишени ее метаболизма и ингибирует TS (тимидилатсинтазу), DHFR (дигидрофолатредуктазу), GARFT (глицинаминдрибонуклеотидформилтрансферазу), которые относятся к ключевым фолат-зависимым ферментам при биосинтезе пуриновых и тимидиновых нуклеотидов.

Вещество поступает в клетки посредством белковых фолат-связывающих транспортных систем и переносчика восстановленных фолатов. После поступления в клетку пеметрексед, благодаря ферменту фолилполиглутаматсинтетазе (FPGS), эффективно и быстро трансформируется в полиглутаматные формы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и относятся к более мощным ингибиторам GARFT и TS. Полиглутаминирование является процессом, зависимым от концентрации и времени, который наблюдается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в неповрежденных тканях. Полиглутаминированным метаболитам свойственен увеличенный Т1/2 (период полувыведения), благодаря чему воздействие препарата в опухолевых клетках увеличивается. При сочетанном применении пеметрекседа с цисплатином отмечается синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика

Постоянный Vd (объем распределения) пеметрекседа – 9 л/м 2 . Примерно 81% вещества связывается с белками плазмы. На фоне выраженной почечной недостаточности это связывание не нарушается.

Для пеметрекседа характерен ограниченный метаболизм в печени.

В первые 24 часа после введения в неизмененном виде почками выделяется 70–90% дозы. Общий плазменный клиренс – 92 мл/мин, Т1/2 из плазмы у пациентов с отсутствием нарушения почечной функции – 3,5 часа.

Показания к применению

  • немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный);
  • злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания

  • выраженная почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин);
  • миелосупрессия (у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов 9 клеток/л, тромбоцитов 9 клеток/л);
  • сочетанное применение с вакциной, применяемой с целью профилактики желтой лихорадки;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Читайте также:  Легалон 140 – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Относительные (Пеметрексед назначается под врачебным контролем):

  • нарушения печеночной функции;
  • тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нарушения мозгового кровообращения и инфаркт миокарда.

Пеметрексед, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата Пеметрексед раствор вводится капельно внутривенно на протяжении 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Препарат применяется в дозе 500 мг/м 2 при лечении местнораспространенного или метастатического неплоскоклеточного рака легкого [в качестве первой линии терапии (в сочетании с цисплатином), поддерживающей химиотерапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины, второй линии терапии (в виде монотерапии)] и злокачественной мезотелиомы плевры (в сочетании с цисплатином).

Цисплатин применяется на фоне гидратации в дозе 75 мг/м 2 примерно через 30 минут после введения Пеметрекседа.

Для снижения выраженности и частоты кожных реакций применяется дексаметазон (или аналог). Он вводится 2 раза в день в дозе 4 мг курсом 3 дня (начиная за один день до применения Пеметрекседа).

С целью уменьшения токсичности Пеметрекседа назначаются препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты, которые обеспечивают ее суточную потребность.

Фолиевая кислота (в дозе 0,35–1 мг, в среднем – 0,4 мг) применяется как минимум 5 раз (не чаще 1 раза в сутки) на протяжении семи дней перед первым введением Пеметрекседа, во время всего цикла терапии и после последнего введения препарата в течение 21 дня. Также пациентам нужно однократно ввести внутримышечно 1 мг витамина В12 в период семи дней перед первым введением Пеметрекседа и затем после начала лечения через каждые 3 цикла. Последующие введения такой же дозы витамина В12 могут проводиться в день введения препарата.

В период терапии за состоянием всех пациентов должно быть установлено наблюдение перед каждым введением Пеметрекседа по общему клиническому анализу крови, включая определение количества тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. С целью оценки функции печени и почек до введения каждой дозы препарата необходимо проводить биохимический анализ крови.

Необходимые показатели до начала каждого цикла химиотерапии:

  • АЧН (абсолютное число нейтрофилов): ≥ 1,5 × 10 9 клеток/л;
  • абсолютное число тромбоцитов: ≥ 100 × 10 9 клеток/л;
  • концентрация общего билирубина: ≤ 1,5 раза от ВГН (верхней границы нормы);
  • активность ЩФ, АЛТ и ACT (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы): ≤ 3 раз от ВГН, у пациентов с метастазами в печени – ≤ 5 раз от ВГН.

Перед повторными циклами должна проводиться коррекция режима дозирования, основанная на наиболее низком из гематологических показателей либо на максимально выраженной негематологической токсичности на протяжении предыдущего цикла терапии. Для восстановления от проявлений токсичности лечение рекомендуется отсрочить. По мере восстановления применение препарата может быть продолжено в соответствии с нижеприведенными рекомендациями.

Коррекция режима дозирования (для Пеметрекседа и цисплатина) на основании гематологической токсичности:

  • 75% от предыдущей дозы: при минимальном содержании нейтрофилов 9 клеток/л и минимальном содержании тромбоцитов ≥ 50 × 10 9 в мкл; при минимальном содержании тромбоцитов 9 клеток/л вне зависимости от минимального числа нейтрофилов;
  • 50% от предыдущей дозы: при минимальном содержании тромбоцитов 9 клеток/л с кровотечением вне зависимости от минимального содержания нейтрофилов.

В случае развития негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) ≥ III степени терапию нужно отложить пока не будут восстановлены показатели, которые соответствуют значению до начала лечения. Затем лечение продолжают в соответствии со следующими рекомендациями:

  • 75% от предыдущей дозы Пеметрекседа и цисплатина: при любой токсичности III–IV степени за исключением воспаления слизистой оболочки; при диарее, требующей госпитализации (вне зависимости от степени), либо диарее III–IV степени;
  • 50% от предыдущей дозы Пеметрекседа (доза цисплатина без изменений): при воспалении слизистой оболочки III–IV степени.

При возникновении нейротоксичности 0–I степени доза не корректируется, II степени – применяется 50% дозы цисплатина (доза Пеметрекседа не изменяется).

Пеметрексед отменяется, когда у больного отмечается гематологическая/негематологическая токсичность III–IV степени после двух уменьшений доз, либо немедленно отменяется при нейротоксичности III–IV степени.

В качестве растворителя лиофилизата должен использоваться только 0,9% раствор хлорида натрия (без консервантов).

Препарат растворяют до концентрации примерно 25 мг/мл (флакон в дозировке 100 мг – 4,2 мл; Пеметрексед 500 мг – 20 мл растворителя). Каждый флакон нужно аккуратно взбалтывать до полного растворения лиофилизата. Раствор после приготовления должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета от бесцветного до зеленовато-желтого или желтоватого и опалесценция раствора. В случае иного изменения цвета, кроме указанного, либо наличия видимых частиц, раствор применять нельзя.

Соответствующий объем готового раствора должен быть дополнительно разведен до 100 мл.

Пеметрексед вводят сразу после разведения либо на протяжении 24 часов при условии его хранения при температуре от 2 до 8 °С.

Побочные действия

Классификация частоты побочных реакций: > 10% – очень часто; (> 1% и 0,1% и 9 клеток/л, нейтрофилов ≥ 1, 5 × 10 9 клеток/л.

Применение витамина В12 и фолиевой кислоты способствует уменьшению токсичности Пеметрекседа и снижает необходимость редукции дозы при гематологической/негематологической токсичности III–IV степени, включая фебрильную нейтропению, нейтропению и инфекции с нейтропенией III–IV степени.

На выраженность и частоту дерматологических реакций влияет применение дексаметазона (либо его аналога) 2 раза в день в дозе 4 мг за один день до начала терапии, в день введения Пеметрекседа и на следующий день после этого.

Влияние, которое оказывает выпот в серозных полостях (асцит или плеврит), на эффект препарата окончательно не установлено. У больных с выпотом в серозных полостях, пребывающих в стабильном состоянии, различия в плазменных концентрациях Пеметрекседа, вводимого в стандартной дозе, либо его клиренса, в сравнении с больными без такового выпота, отмечено не было. Таким образом, перед началом терапии Пеметрекседом необходимо рассмотреть возможность дренирования выпота, однако это обязательным условием не является.

В период применения препарата и на протяжении хотя бы шести месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Пеметрекседа может приводить к развитию повышенной утомляемости, что необходимо учитывать при управлении автотранспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Пеметрексед во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам с сохраненным детородным потенциалом в период лечения Пеметрекседом следует использовать эффективные средства контрацепции. Препарат может оказывать генотоксическое действие. Мужчинам в ходе терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания также рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

Сведения о терапии пеметрекседом у беременных отсутствуют. Однако он, как и иные антиметаболиты, при применении в период беременности потенциально может приводить к развитию серьезных врожденных дефектов плода. В ходе проведения исследований пеметрекседа на животных была отмечена его репродуктивная токсичность. Препарат при беременности применяться не должен, за исключением случаев, когда польза для матери выше риска для плода.

Экскретируется ли пеметрексед с грудным молоком не установлено. Однако исключить возникновение побочных реакций у детей, которые находятся на грудном вскармливании (если мать проходит лечение препаратом), нельзя.

Вследствие лечения пеметрекседом есть вероятность развития необратимого бесплодия, поэтому мужчинам до начала терапии рекомендуется решить вопрос о криоконсервации образцов спермы.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается.

При нарушениях функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина до 45 мл/мин применение Пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по использованию препарата у данной категории больных).

При нарушениях функции печени

Пеметрексед при нарушениях печеночной функции назначается с осторожностью.

Недостаточно сведений по применению препарата у пациентов с нарушением печеночной функции с превышением концентрации билирубина больше, чем в 1,5 раза от ВГН; превышением активности аминотрансфераз больше, чем в 3 раз от ВГН в случаях отсутствия метастазов в печени, либо в 5 раз у пациентов с метастазами в печени. Для оценки печеночной функции требуется периодически проводить больным биохимический анализ крови.

Лекарственное взаимодействие

Пеметрексед, согласно проведенным исследованиям, активно секретируется посредством ОАТ3 (переносчик органических анионов человека 3-го типа). Также установлено, что он взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2C9, CYP2D6, CYP1A2, минимально.

При одновременном применении с фолиевой кислотой (перорально), витамином В12 (внутримышечно) и цисплатином фармакокинетические процессы пеметрекседа не меняются.

На фоне комбинированной терапии с нестероидными противовоспалительными препаратами (при применении высоких доз, например, больше 1600 мг ибупрофена в день или больше 1300 мг ацетилсалициловой кислоты в день) возможно снижение клиренса пеметрекседа и усиление его побочных действий, даже у больных с отсутствием нарушений почечной функции (при клиренсе креатинина ≥ 80 мл/мин).

При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (у больных с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин) применение нестероидных противовоспалительных препаратов, имеющих короткий Т1/2, в течение двух дней перед применением пеметрекседа, в день его введения и еще на протяжении двух дней не рекомендовано. Сведения о возможном взаимодействии с нестероидными противовоспалительными препаратами с большим Т1/2 (пироксикамом, рофекоксибом) отсутствуют. Поэтому запрет на их применение перед введением пеметрекседа должен быть увеличен до 5 дней. Если необходимо сочетанное применение, должен быть установлен строгий мониторинг токсичности, в особенности миелосупрессии и токсичности со стороны системы пищеварения.

Возможные взаимодействия с другими веществами/препаратами:

  • циклоспорин, петлевые диуретики, аминогликозиды, платиносодержащие препараты (нефротоксичные средства) и/или пробенецид и иные вещества, выводящиеся почками посредством канальцевой секреции: при комбинированном применении возможно снижение клиренса пеметрекседа;
  • раствор Рингера лактата, раствор Рингера: несовместимы с пеметрекседом;
  • живые ослабленные вакцины: может отмечаться интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиливаться его побочные/неблагоприятные эффекты и/или уменьшаться выработка антител в организме пациента в ответ на введение вакцины;
  • пероральные антикоагулянты: в период сочетанного применения нужно осуществлять регулярный контроль МНО (Международного нормализованного отношения).

Аналоги

Аналогами Пеметрекседа являются Веротрексед, Алимта, ИСПОЛАТ, Пемелан, Пемджем, Пеметрексед-натив.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пеметрекседе

Отзывы о Пеметрекседе обычно встречаются на специализированных онкологических форумах. Препарат и его аналоги часто назначаются как для монотерапии, так и в составе комбинированного лечения, поэтому пациенты в ряде случаев испытывают затруднение при описании действия и негативных реакций, вызванных именно пеметрекседом. Кроме того, терапевтический эффект и побочные реакции имеют широкую индивидуальную вариативность.

Цена на Пеметрексед в аптеках

Примерная цена на Пеметрексед 500 мг составляет 33 000 руб., 100 мг – 6500 руб. за 1 флакон.

Пеметрексед (Pemetrexed)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Пеметрексед

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Пеметрексед

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Пеметрексед

Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. Молекулярная масса 597,49.

Фармакология

Пеметрексед — антифолат, содержащий пирролопиримидиновое ядро, противоопухолевая активность обусловлена нарушением фолатзависимых метаболических процессов, существенных для клеточной репликации. В исследованиях in vitro показано, что пеметрексед ингибирует тимидилатсинтетазу (ТС), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формил-трансферазу (ГАРФТ), являющиеся ключевыми фолатзависимыми ферментами для биосинтеза de novo тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед транспортируется в клетки как с помощью переносчика восстановленных фолатов, так и посредством мембранных фолатсвязывающих белковых транспортных систем. Попав в клетку, пеметрексед превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы накапливаются в клетках и являются ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация — процесс, зависимый от времени и концентрации, отмечается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в клетках нормальных тканей. У полиглутамированных метаболитов увеличивается внутриклеточное время полужизни, что приводит к пролонгации действия вещества в опухолевых клетках.

Предклинические исследования показали, что пеметрексед ингибирует in vitro рост клеточных линий мезотелиомы (MSTO-211H, NCI-H2052). Исследования с клетками мезотелиомы линии MSTO-211H показали, что при комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности пеметрекседа не проведено. Пеметрексед оказывал кластогенный эффект in vivo в микроядерном тесте у мышей, но не проявлял мутагенной активности в ряде тестов (тест Эймса, тест на клетках яичника китайского хомячка). В/в введение пеметрекседа в дозах 0,1 мг/кг/сут и выше (около 1/1666 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м 2 ) самцам мышей приводило к снижению фертильности, гипоспермии и тестикулярной атрофии.

Фармакокинетика пеметрекседа в виде однократной 10-минутной инфузии в диапазоне доз от 0,2 до 838 мг/м 2 была оценена у 426 больных с различными сóлидными опухолями. Пеметрексед ограниченно метаболизируется в печени. Выводится преимущественно через почки, главным образом путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции, 70–90% дозы — в неизмененном виде в первые 24 ч после введения. Общий системный клиренс пеметрекседа — 91,8 мл/мин, T1/2 — 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек ( Cl креатинина 90 мл/мин). При снижении функции почек клиренс уменьшается и экспозиция ( AUC ) увеличивается. Общая системная экспозиция пеметрекседа ( AUC ) и Cmax увеличиваются пропорционально дозе. Фармакокинетика пеметрекседа не изменяется при проведении многократных циклов. Объем распределения в равновесном состоянии — 16,1 л. Связывание с белками плазмы — примерно 81% (не зависит от степени нарушения функции почек).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Фармакокинетика пеметрекседа была изучена в контролируемых исследованиях примерно у 400 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависели от пола и возраста (в диапазоне от 26 до 80 лет) пациентов.

Детский возраст. Дети не были включены в клинические испытания.

Нарушение функции печени. Исследований фармакокинетики пеметрекседа у пациентов с нарушением функции печени не проводили. Из клинических исследований были исключены пациенты с уровнем билирубина более чем в 1,5 раза превышающем верхнюю границу нормы ( ВГН ) , пациенты с уровнем печеночных трансаминаз более чем в 3 раза превышающем ВГН при отсутствии метастазов в печени. В исследования были включены пациенты с уровнем трансаминаз, составляющем 3–5 ВГН при наличии метастазов в печени. Есть данные о том, что повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) или общего билирубина не оказывает влияния на фармакокинетику пеметрекседа.

Нарушение функции почек. Анализ фармакокинетики пеметрекседа был проведен у 127 пациентов со сниженной функцией почек. Плазменный клиренс пеметрекседа в присутствии цисплатина уменьшался в результате снижения функции почек, тогда как системная экспозиция увеличивалась. У пациентов с Cl креатинина 45, 50 и 80 мл/мин системная экспозиция ( AUC ) была выше на 65, 54 и 13% соответственно по сравнению с таковой у пациентов с Cl креатинина 100 мл/мин.

Применение вещества Пеметрексед

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии.

Противопоказания

Ограничения к применению

Нарушение функции почек ( Cl креатинина в/в введении в дозах 0,2 мг/кг (0,6 мг/м 2 ) или 5 мг/кг (15 мг/м 2 ) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) при 0,2 мг/кг (около 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м 2 ) и волчья пасть при 5 мг/кг (около 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м 2 ). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

Неизвестно, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Однако с учетом того, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

Побочные действия вещества Пеметрексед

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в таблице 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. В таблице представлены побочные эффекты, которые встречались по крайней мере у 5% пациентов, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (почечная недостаточность, инфекция). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.

Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа

Показатели/побочные эффектыВсе отмеченные побочные эффекты (% случаев)
Пеметрексед/цисплатин (N=168)
Любая степень тяжести3 степень тяжести4 степень тяжести
Лабораторные
Гематологические
Нейтропения58195
Лейкопения55142
Анемия3351
Тромбоцитопения2741
Почечные
Повышение креатинина161
Почечная недостаточность21
Клинические
Конституциональные
Усталость8017
Лихорадка17
Другие общие симптомы1121
Сердечно-сосудистые
Тромбоз/эмболия742
Желудочно-кишечные
Тошнота84111
Рвота58101
Запор4421
Анорексия352
Стоматит/фарингит2821
Диарея в отсутствии колостомы264
Обезвоживание731
Дисфагия/эзофагит/боль при глотании61
Легочные
Диспноэ66101
Боль
Боль в груди4081
Неврологические
Нейропатия/чувствительность17
Лабильность настроения/депрессия141
Инфекции/фебрильная нейтропения
Инфекции без нейтропении1111
Инфекции с нейтропенией 3 и 4 степени61
Инфекции/фебрильная нейтропения31
Фебрильная нейтропения11
Иммунные
Аллергические реакции/гиперчувствительность2
Дерматологические/кожа
Сыпь/десквамация221
Читайте также:  Мигренол – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги таблеток

В таблице 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 и 4 степени тяжести) у пациентов, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний

Побочные эффектыПобочные эффекты 3-й и 4-й степени тяжести у пациентов, получавших пеметрексед/цисплатин на фоне фолиевой кислоты и цианокобаламина и без них (% пациентов)
У пациентов на фоне фолиевой кислоты и цианокобаламина (N=168)У пациентов, не получавших препараты для профилактики токсичности (N=32)
Нейтропения2438
Тромбоцитопения59
Тошнота1231
Рвота1134
Анорексия29
Диарея в отсутствии колостомы49
Обезвоживание49
Лихорадка6
Фебрильная нейтропения19
Инфекция с нейтропенией 3-й и 4-й степени16
Усталость1725

Побочными эффектами, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В12, были гипертензия (11, 3%), боль в груди (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

У пациентов старше 65 лет чаще наблюдались лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. У пациентов мужского пола чаще (24%), чем у женщин (16%) отмечалась сыпь.

Взаимодействие

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС , выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований in vitro показывают, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС , метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A , CYP2D6 , CYP2C9 , CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 мг каждые 6 ч) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 мг 4 раза в день) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T1/2 , все пациенты, принимающие НПВС , должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 дней до, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. Если требуется совместное назначение НПВС , необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ .

Передозировка

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. Симптомы: угнетение костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, кожная сыпь.

Лечение: симптоматическое, в т.ч. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Пеметрексед

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС .

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В12 — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, в среднем 400 мкг), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В12 отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 степени.

Кортикостероиды. У пациентов, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. В клинических испытаниях показано, что назначение дексаметазона (или аналога) внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При клиренсе креатинина мм 3 , тромбоцитов — ≥100000 клеток/ мм 3 . Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Пеметрексед

Инструкция по применению Пеметрексед

Состав

Аактивное вещество: пеметрекседа динатрия гептагидрат, эквивалентный 500 мг пеметрекседа;
вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления рН).

Показания к применению Пеметрексед

  • Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).
  • Злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания к применению Пеметрексед

  • Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
  • Беременность, лактация.

Рекомендации по применению

Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата Пеметрексед – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата Пеметрексед – 500 мг/м в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата Пеметрексед – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения Рекомендации перед началом применения препарата Пеметрексед препарата Пеметрексед

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должны 5ыть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в гечение 21 дня после последнего введения пеметрекседа Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (TS) и глицинамид-рибонуклеотид- формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Побочные действия Пеметрексед

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко (В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), нейтропения (14.7%/8.2%), анемия (19.2%/4.2%); часто – тромбоцитопения.

Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота (39.2%/2.6%), рвота (19.6%/2.1%), анорексия (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), диарея (15.2%/0.9%), повышение уровня аланинтрансферазы (АЛТ) (15.6%/7.0%) и аспартаттрансферазы (ACT) (13.1%/4.4%); часто – запоры, боль в животе.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто -кожный зуд, алопеция; нечасто – мультиформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделителъной системы: часто – повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (34.0%/5.3%); часто – лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко (В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (53.0%/14.9%), нейтропения (56.0%/23.2%), анемия (33.0%/5.6%); тромбоцитопения (23.2%/5.4%).

Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота (82.1%/11.9%), рвота (56.5%/10.7%), анорексия (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3.0%), диарея (16.7%/3.6%), запор (21.0%/0.8%); часто – диспепсия, повышение уровня аланинтрансферазы (АЛТ), аспартаттрансферазы (ACT) и гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), алопеция (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: очень часто – сенсорная нейропатия (10.1%/0%), часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), снижение клиренса креатинина (16.1%/0.6%); часто – почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия.

Со стороны органов дыхания: часто – боли в грудной клетке

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (47.6%/10.1%); часто конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, инфекция, повышение температуры, крапивница.

Со стороны органов дыхания: редко – интерстициальные пневмониты.

Со стороны органов пищеварения: редко – колиты.

Особые указания

Препарат должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Пеметрексед может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять >1 500 в мкл, тромбоцитов >100 000 в мкл. Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, так как влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Передозировка

Ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза в день) у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не рекомендуется применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2-х дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим периодом полувыведения, все пациенты, получающие НПВС должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Условия хранения

При температуре 15-25°С в местах, недоступных для детей. Приготовленный раствор: при температуре 2-8°С или 15-25 ° С не более 24 часов. Срок годности – 2 года.

Pemetrexed 100, 500 mg (Пеметрексед) Pemnat Natco Pharma

Пемнат (действующее вещество – Пеметрексед) — это препарат, блокирующий метаболизм раковых клеток. Именно поэтому его активно применяют при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями в рамках химиотерапии. Губительное воздействие Пемнат на раковые клетки — это не единственное действие препарата. Также Пемнат наносит большой вред клеткам костного мозга, имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов. Это объясняет необходимость использования лекарственного средства только по назначению врача и под его непосредственным наблюдением.

Пеметрексед инструкция по применению

Вещества для лечения рака называют химиотерапевтическими препаратами. Сам процесс воздействия обосновывается отравляющими способностями этих веществ. По сути, Пеметрексед — это тоже яд. Причем, яд не только для инородных клеток, но и для здоровых клеток организма. Поэтому его полезность выражается только в борьбе с клетками опухоли. Воздействие на организм пациента — побочное действие. Главная опасность всех злокачественных новообразований заключается в нескольких пунктах: стремительное развитие опухоли, увеличение в размерах, способность к метастазированию, т.е. образование вторичных очагов, поражение жизненно важных органов человека. В связи с этим остро необходимым для сохранения не только здоровья, но и жизни пациента является немедленное вмешательство в развитие заболевания.

Механизм действия Пеметрекседа связан с антифолатной деятельностью описываемого препарата. Каждая клетка организма и опухоли использует для развития фолаты (витамин группы В). Без них у рака отсутствует способность к репликации.

В каждой клетке Пемнат связывается с ферментом для дальнейшего преобразования в полиглутаматные формы. Происходит постепенное накопление этой модификации, что дает возможность ингибировать зависимые от витамина В процессы биосинтеза нуклеотидов опухоли.

Примечательно, что описанный процесс всецело зависит от времени воздействия, а также концентрации полиглутаматной формы Пеметрекседа. Продукты метаболизма вещества имеют повышенный срок внутриклеточной полужизни. Это влечет за собой более длительное пребывание в клетках, а значит, и пролонгированное воздействие на раковые клетки.

Максимальное влияние модифицированное действующее вещество оказывает на быстро делящиеся клетки. В первую очередь таковыми являются клетки рака, во вторую — костного мозга пациента, слизистых, кожных покровов, а также лимфоидные и миелоидные ткани. В меньшей степени подвержены разрушению остальные клетки организма.

Таким образом, действующее вещество, распространяясь в организме, начинает блокировать процесс деления клеток опухоли и репликацию ее ДНК. Происходит постепенное отмирание клеток рака, уменьшение размеров опухоли, возможно полное избавление от заболевания. Со временем наступает ремиссия онкологического заболевания.

Читайте также:  Декамевит – инструкция по применению витаминов, цена, отзывы, аналоги

Препарат Пемнат может использоваться для уменьшения неоперабельных новообразований с целью приведения их к тем размерам, которые позволяют проводить операцию.

Основные противопоказания Пемнат:

– Детский возраст. Необходимые исследования не проводились с данной категорией пациентов, но существует высокий риск развития тяжелых побочных эффектов, с которыми не справится несформировавшийся детский организм.

– Период вынашивания плода. Достоверных данных о влиянии Пеметрекседа на плод человека нет, но при проведении опытов на животных были отмечены случаи рождения потомства с уродствами.

– Период грудного вскармливания. Действующее вещество может проникать в организм ребенка через грудное молоко.

– Индивидуальная непереносимость. Действующее и вспомогательное вещества могут вызывать аллергические реакции при наличии индивидуальной непереносимости.

Список возможных побочных эффектов достаточно широк. Приведем в качестве примера негативные последствия применения Пеметрекседа, появляющиеся чаще всего:

– Появление лихорадочного состояния;

– Повышение уровня креатинина;

– Нарушение состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения);

– Проблемы с желудочно-кишечным трактом (рвота, тошнота, анорексия, запор, диарея, обезвоживание, стоматит);

– Нарушение проходимости кровеносных сосудов (тромбоз, эмболия);

– Нарушения в нервной системе (затяжная депрессия, перемены настроения, бессонница, нейропатия, головная боль);

– Снижение иммунитета, которое влечет за собой низкую сопротивляемость инфекциям;

– Нарушение глубины и частоты дыхания (диспноэ), боль в груди;

– Сыпь, выпадение волос и др.

Несколько широко известных вариантов взаимодействия:

– Нефротоксческие вещества снижают скорость выведения Пемната.

– Витамин В12 и фолиевая кислота, применяемые в форме инъекций и таблеток, соответственно не влияют на основное действие препарата, однако снижают вероятность появления побочных эффектов, а также их интенсивность при возникновении.

– Циспластин — препарат, дополняющий действие Пеметрекседа.

– Совместное применение препарата с Ибупрофеном увеличивает нагрузку на почки.

– Нестероидные противовоспалительные препараты могут повышать токсическое воздействие Пемната на организм, поэтому лечащий врач должен исключить прием НПВП за 5-6 дней до и 5-6 после процедуры введения препарата химиотерапии.

Общие рекомендации производителя препарата:

1. Доза препарата и длительность курса определяются лечащим врачом. Рекомендованная доза — 500 мг Пеметрекседа из расчета на 1 квадратный метр.

2. Процедуры по введению Пемната должны проводиться только квалифицированным медицинским специалистом с помощью качественного медицинского оборудования.

3. Лечению присуща цикличность, ввод препарата должен осуществляться повторно через установленное количество дней. Такой характер использования обеспечивает надежное и непрерывное влияние на быстро делящиеся клетки рака, учитывая клеточный цикл опухоли. Один цикл составляет 21 день.

4. Pemnat 500 INJ Pemetrexed вводится в первый день цикла в течение 10 минут. Пеметрексед вводится капельно, т.к. поставляется в форме лиофилизата для приготовления раствора. При этом медицинский персонал должен придерживаться всех необходимых мер предосторожности и проводить процедуру в соответствии с рекомендациями производителя.

5. Исходя из данных анализов и общего состояния пациента, перед проведением второго введения препарата врач может снизить дозу. Основанием для снижения дозировки может послужить пониженный порог гематологических показателей или максимальный уровень негематологической токсичности.

6. Последующее введение может быть перенесено на несколько дней вперед, если есть необходимость восстановления организма после полученной интоксикации.

7. В соответствии с инструкцией Pemetrexed может быть полностью отменен, если после двукратного снижения дозы препарата наблюдается возникновение токсичности 3 или 4 степеней.

8. Лечение рака легкого предусматривает как монотерапию Пеметрекседом, так и его комбинирование с Цисплатином.

9. Лечение мезотилиомы предусматривает только комбинированное с Цисплатином лечение.

10. Введение Цисплатина осуществляется через 30 минут после введения Пемната. Рекомендованная доза этого препарата — 75 мг на м2. Инфузия вводится в течение 2 часов.

11. Перед началом каждого цикла следует провести анализы на количество нейтрофилов (предел — 31500 клеток на мм2), тромбоцитов (предел — 3,1 млн клеток на мм2).

12. В течение лечения проводят биохимический анализ крови.

13. За три дня до начала, а также в первые два дня цикла рекомендован прием Дексаметазона с целью снижения количества и интенсивности побочных эффектов, касающихся кожных покровов. Суточная доза — 8 мг препарата, разделенные на два приема.

14. Восстановление уровня фолиевой кислоты при химиотерапии Pemnat 500 рекомендовано для снижения токсичности препарата. Первое введение следует назначить за неделю до начала первого цикла. Можно вводить витамин в первый день первого и каждого третьего циклов.

15. Витаминные комплексы также не будут лишними. Их стоит начать принимать до начала химиотерапии и продолжать на протяжении всего срока лечения, а также 3-х недель после окончания терапии. При наличии клинического проявления асцита и плеврита перед началом химиотерапии необходимо провести дренирование выпота.

Хранить препарат нужно в сухом, защищенном от солнца и недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 30°С. Дата изготовления и срок хранения указаны на упаковке.

Активные ингредиентыПеметрексед
Выпуск100 мг, 500 мг
Лекарственная формаПорошок

Удивительно, но никто не оставил ни одного отзыва. Вы можете стать первым!

Пеметрексед

Пеметрексед

лиофилизат 500 мг

Инструкция по применению

Описание препарата

Пеметрексед представляет собой аналог фолата на основе пиримидина, который подавляет рост опухоли путем ингибирования, как синтеза ДНК, так и метаболизма фолата у нескольких целевых ферментов. Множественное ингибирование фермента уникально, так как метотрексат ингибирует только дигидрофолатредуктазу, а 5-фторурацил и ралтитрексед ингибируют только тимидинсинтетазу. Таким образом, pemetrexed может быть полезен для 5-фторурацил-, метотрексат- и ралтитрекс-резистентных видов рака. Цена Пеметрекседа варьируется от 6500 до 33000 рублей, в зависимости о формы выпуска и дозировки. При заказе уточняйте способ доставки. Pemetrexed действует как «многоцепочечное» антифолатное соединение, прерывая синтез пурина с помощью ингибирования тимидилатсинтазы (TS) и дигидрофолатредуктазы (DHFR) и синтеза пиримидина посредством ингибирования рилинуклеотидформилтрансферазы глюкамида (GARFT) и аминоимидазолкарбоксамидформилтрансферазы (AiCARFT), что все ключевые ферменты, участвующие в метаболизме фолата. Пеметрексед или алимта, одобрен FDA для мезотелиомы и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Pemetrexed не показан для лечения НМРЛ с плоскоклеточными клетками.

Состав и форма выпуска препарата

Pemetrexed выпускается в нескольких дозировочных флаконах: на 100 мг и 500 мг. Один флакон используется единожды, после чего необходимо утилизировать пустую емкость. Порошок для инъекций необходимо разбавлять согласно инструкции. В состав входит: хлористоводородная кислота, гидроксид натрия, маннитол. Купить Пеметрексед возможно только согласно выписанному рецепту.

Показания

Препарат pemetrexed используется в лечебных курсах, а также в комплексных методиках лечения при: • раке мочевыводящей системы (вторая линия терапии, применяется как самостоятельное лечение метастатических заболеваний); • раке маточной шейки; • эпителиальная форма метастазов в яичниках; • рак фаллопиевых труб; • первичная форма перитонеального рака; • рак тонких слоев внутренних органов (мизотелия); • рак мезотелиальных клеток париетального и висцерального листков плевры; • рак легких; • первичное поражение лимфомой ЦНС; • тимомы и тимические карциномы – терапия второй линии в качестве одного агента; • карцинома предстательной железы – терапия второй линии в качестве одного агента; • вагинальный рак – терапия второй линии в качестве одного агента. Пеметрексед считается не медицински необходимой для членов с клиренсом креатинина (CrCl) менее 45 мл/мин. Pemetrexed экспериментальный и исследовательский препарат для лечения следующих видов рака (не всеобъемлющий список), так как его эффективность для других злокачественных новообразований не установлена: • острый лейкоз (например, острый миелоидный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз); • рак молочной железы; • хориокарцинома; • колоректальный рак; • рак пищевода; • болезнь Педжета с экстра-молочной железой; • рак желудка; • нейроэндокринные опухоли; • панкреатический рак; • почечно-клеточный рак; • мелкоклеточный рак легких; • плоскоклеточная карцинома головы и шеи; • плоскоклеточная карцинома языка; • плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого; • временная костная плоскоклеточная карцинома. Примечание: введение врачам инъекций витамина B-12 считается физически необходимым для лиц, получающих pemetrexed (см. CBP 0536 – терапия витамина B-12).

Противопоказания

Pemetrexed не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости любого компонента.

Дозировка

Инструкция по применению Пеметрекседа предусматривает комбинированное лечение в случае диагностирования немелкоклеточного рака легких или опухоли на выстилке плевры. Лечебный курс составляет 21 день с применением цисплатинина дозой в 75 мг, с получасовой задержкой ввод 500 мг. Стандартное лечение предусматривает использование pemetrexed, как единого реагента в качестве медикамента, дозировкой в 500 м, на протяжении 3 недельного курса. Рекомендовано добавлять к препарату pemetrexed фолиевую кислоту и внутримышечные витамины группы В12. Необходимо продолжать комбинированный курс на протяжении 21 дня. Применение кортикостероидов разрешено вместе с pemetrexed. Сокращенные дозы могут быть применены в случае интоксикации организма, за счет предыдущего лечения. Аналог препарата клофарабин может использоваться в случае неэффективности алимты.

Побочные действия

Pemetrexed имеет ряд побочных реакций, которые исследовались на группе пациентов с наличием диагноза – злокачественная мезотелиома легкого. Применяемые препараты: пеметрексед и цисплатин. В лечебный курс была добавлена фолиевая кислота и витаминный курс группы В12. 6% людей были подвержены побочным реакциям в виде: • почечной недостаточности; • гематологической токсичности; • лихорадки; • инфекционном поражение тканей; • стоматита; • фарингита; • сыпи; • десквамации. В список побочных эффектов при приеме комбинированного лечебного курса включены: • сильные рвотные позывы; • опухание десен; • отеки верхних и нижних конечностей; • затрудненное дыхание; • отечности в районе горла и лица; • изменение цвета кожного покрова; • окрашивание мочи; • капиллярное кровотечение; • задышка; • симптоматика ОРВИ; • возникновение язв на шейной области; • открытые ранки на кожном покрове; • нарушение функциональности почек; • отечность по всему телу; • ожирение; • отсутствие мочи; • сухость во рту; • болезненные ощущения при мочеиспускании; • сильные болевые ощущения в горле; • жжение в глазных яблоках; • отек языка; • вздутие живота; • шелушение кожи; • чувство усталости; • потеря работоспособности; • резкое снижение веса; • различные проявления расстройств ЖКТ; • потеря волосяного покрова. Это не весь список возможных побочных проявлений применения препаратов в комбинированной терапии. В зависимости от сложности протекания болезни, применяемых одновременно препаратов, а также индивидуальных особенностей организмов, побочные эффекты могут иметь другую этиологию.

Особые указания

Рекомендовано применять следующие указания, для снижения риска побочных эффектов и частоты возникновения: • применение фолиевой кислоты ежедневно по 1 дозе (400-1000 мкг), за неделю до начала приема пеметрекседа; • продолжать принимать фолиевую кислоту на протяжении всего лечебного курса; • за неделю до начала приема пеметрекседа к фолиевой кислоте добавить внутримышечные инъекции витаминной группы В12 или инфузии. Использовать в 3-х цикличном формате – каждые 3 недели с перерывом в 1 месяц. Более точные инструкции даст ведущий врач; • для понижения возникновения кожной сыпи применять глюкокортикостероиды за 1 день до первой дозы пеметрекседа. Возможно использовать Дексаметазон. Контроль и мониторинг включает в себя регулярные анализы крови на тромбоциты, для всех пациентов принимающих pemetrexed в качестве лечения. Стационарное наблюдение включает восстанавливающие физиотерапии и медикаментозные курсы каждые 8 и 15 дни лечения. Последующее лечение не может быть предпринято, если на результатах анализов количество клеток равняется 1500 мм3, а соответствие тромбоцитов более 100 тыс., при этом клиренс креатинина пересек отметку в 45 мл/мин. Регулярные анализы также проводятся для оценочной информативности о почечной и печеночной функциональности. При любых самостоятельно принятых таблетках или народных лекарств, немедленно сообщить ведущему врачу, поскольку могут быть отклонения от курса лечения, а также повлиять на эффективность отзыва организма на препараты.

Беременность и лактация

Клинические испытания или исследования не проводились на фоне беременности пациенток. Лечение должно иметь высокую вероятность эффективности отзыва, напротив меньшего риска для плода. Перед курсом необходимо информировать пациентку о возможных последствиях и рисках. Препарат в большой вероятности окажет негативное влияние на интенсивность и качество развития плода во время лечебного курса пеметрекседом. Клинически не доказано, что pemetrexed и его производные передаются вместе с материнским молоком грудничку. Однако некоторые компоненты препарата могут фрагментироваться в клетки грудного молока и передаваться ребенку. Это может вызвать побочный эффект у детей грудного возраста. Поэтому необходимо исключить применение пеметрекседа во время лактации, либо перевести малыша на искусственное кормление.

Применение в детском возрасте

Не проводились клинические исследования для лечения детей, не достигших 18 летнего возраста. Пеметрексед в Москве можно приобрести только по рецепту, поэтому необходимо посетить врача, для целесообразности лечения в детском возрасте. Хранение pemetrexed предусматривает использование оригинальной упаковки и места не доступным для детей.

При нарушениях функции почек

Клинические исследования с пациентами с низкой функциональностью почек, либо нарушениями, показали, что рациональность использования препарата превышает потенциальные риски для этой группы пациентов. Рекомендованный клиренс для безопасного применения препарата более 50 мл/мин. Не рекомендуется лечение при значении 45 мл/мин и менее. Есть зарегистрированный случай смерти пациента из-за токсичности препарата.

При нарушениях функции печени

Медицинского подтверждения фармакокинетики с тяжелыми нарушениями печеночной функции не получено. Для дальнейшего лечения совместно с нарушенной функциональностью печени необходимы дополнительные исследования.

При супрессии костного мозга

Лабораторное тестирование показало, что препарат оказывает угнетающее воздействие на функциональность костного мозга. Возможно возникновения ряда побочных эффектов в виде нейтропении, анемии, а также тромбоцитопении. Воздействие основывается на уменьшении дозировки с каждым последующим курсом лечения. Поэтому перед следующим применением, необходимы дополнительные исследования крови.

Передозировка

Есть зарегистрированные случаи чрезмерного использования препарата. За счет высокой концентрации токсинов, возможно возникновение различных побочных эффектов. В клинических случаях применяют препараты кальция фолината. Зарегистрированные случаи передозировки вызывали сильную сыпь, полинейропатию, мукозит, анемию, диарею, лихорадку, тромбоцитопению, а также инфекционные поражение органов.

Зависимость применения от иных факторов

Фармакокинетические показатели были исследованы примерно у четырехсот людей с диагнозом рака. Они не зависели от полового или возрастного различия. Контроль лечения осуществлялся в клинических условиях в возрастной категории от 25 до 79 лет. Применяется концентрат внутримышечно.

Срок пригодности, условия хранения, несовместимость

С момента изготовления (указано на пачке) медикамент пригоден к использованию в течение 36 месяцев. Готовый раствор хранить не более чем 24 часа с момента приготовления в прохладном месте, желательно холодильной камере. С микробиологических соображения, готовый раствор необходимо использовать сразу же. В случае остатков, либо утилизировать, либо сохранять в камере, но за такое хранение пользователь несет личную ответственность. Условие хранения готового раствора (24 часа) при температуре от 2 до 8 С. pemetrexed нельзя смешивать с жидкостями, в состав которых входят вещества с кальциевыми соединеними. Клинические исследования не доказали полной совместимости с другими лекарственными препаратами, поэтому нецелесообразно и небезопасно использовать pemetrexed с другими жидкостями. Запрещено употреблять алкогольные напитки во время комбинированного лечебного курса.

Лекарственное взаимодействие

Ибупрофен: избегайте введения ибупрофена за 2 дня до, в течение дня и 2 дней после введения pemetrexed у пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) между 45 мл/мин и 79 мл/мин. Если сопутствующее использование является неизбежным, чаще наблюдайте за этими пациентами при миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. Пеметрексед является субстратом OAT3, и ибупрофен является ингибитором OAT3. Сопутствующее использование ингибировало поглощение пеметрексена в культурах, экспрессирующих OAT3, со средним соотношением [Iu]/IC50 0,38, что приводило к увеличению воздействия pemetrexed. Данные in vitro предсказывают, что другие НПВП не будут препятствовать поглощению пеметрексеном OAT3 и, таким образом, не увеличивают AUC pemetrexed до клинически значимой степени. У пациентов с нормальной функцией почек (CrCL более малый чем 80 мл/мин), ибупрофен увеличивал AUC pemetrexed примерно на 20%. Абциксимаб: из-за тромбоцитопенического эффекта аналогов фолиевой кислоты, при использовании в качестве противоопухолевых агентов, риск приступов кровотечения может наблюдаться у пациентов, получающих сопутствующие ингибиторы тромбоцитов. Альфа-интерфероны: аддитивные миелосупрессивные эффекты можно наблюдать, когда альфа-интерфероны даются одновременно с другими миелосупрессивными агентами, такими как противоопухолевые средства или иммунодепрессанты. Антикоагулянты: из-за тромбоцитопенического эффекта аналогов фолиевой кислоты при использовании в качестве противоопухолевых агентов риск приступов кровотечения может наблюдаться у пациентов, получающих сопутствующие антикоагулянты. Антитимоцитарный глобулин: поскольку антитимоцитарный глобулин является иммунодепрессантом, аддитивные аффекты можно наблюдать с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми агентами. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к увеличению риска развития тяжелых инфекций, злокачественных новообразований, включая лимфому и лейкоз, миелодиспластические синдромы и лимфопролиферативные расстройства.

Ссылка на основную публикацию