Навельбин – инструкция по применению, отзывы, цена капсул, аналоги

Навельбин

Препарат Навельбин – противоопухолевое лекарственное средство, действие которого на молекулярном уровне направлено на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки.
Ингибирует полимеризацию тубулина, связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает влияние на аксональные микротрубочки.
Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем в случае винкристина.
Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы и при последующем митозе.
Фармакокинетика
После в/в введения кинетика в плазме представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс, завершающийся медленным выведением с длительной терминальной фазой. Период полувыведения в конечной фазе составляет в среднем 40 ч (27,7–43,6 ч).
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.
Связывание с белками плазмы составляет 13,5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и в мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.
Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP 3A4, относящегося к системе цитохромов P450. Образует ряд метаболитов, один из них — диацетилвинорелбин, являющийся основным в крови, сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.
Фармакокинетика Навельбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика не зависит от возраста пациентов.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Навельбин являются: немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Способ применения:
Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Концентрат Навельбин. В/в (строго), в виде 6–10-минутной инфузии.
В режиме монотерапии обычная доза — 25–30 мг/м2 1 раз в неделю. Навельбин разводят в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы (декстрозы) до концентрации 1–2 мг/мл (в среднем — в 50 мл). После введения препарата следует промыть вену физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы (не менее 250 мл).
Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.
Капсулы Навельбин. Внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой.
При монотерапии рекомендуемая доза составляет 60 мг/м2 1 раз в неделю. После третьего приема дозу увеличивают до 80 мг/м2 1 раз в неделю. Увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении 3 нед приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени ( 1/10;) часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 38 °C) на фоне нейтропении; иногда — сепсис, септицемия; крайне редко — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.
Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок или ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: очень часто — парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто — слабость в ногах; иногда — тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны респираторной системы: иногда — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ); редко — панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, редко — кожные высыпания.
Местные нарушения: часто — боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации — целлюлит, возможен некроз окружающих тканей.
Прочие: часто — повышенная утомляемость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко — гипонатриемия; очень редко — геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Навельбин являются: гиперчувствительность к винка-алкалоидам или другим составным частям препарата; содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови; содержание тромбоцитов менее 75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь); тяжелая инфекция (сопутствующая назначению препарата или перенесенная в течение 2 нед); выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом; потребность в постоянной оксигенотерапии (у больных с опухолью легкого); заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в ЖКТ (для капсул); беременность, период кормления грудью.
С осторожностью использовать при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч.

после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Беременность:
Противопоказано применение препарата Навельбин при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении препарата Навельбин с другими лекарственными средствами, обладающими токсическим действием на костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией.
При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.
При применении с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении Навельбина после лучевой терапии возможно повторное развитие лучевых реакций.
Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Передозировка:
Основные ожидаемые проявления передозировки препаратом Навельбин включают в себя подавление функции костного мозга и проявление нейротоксичности. Специфический антидот неизвестен.
Лечение: госпитализация больного, проведение тщательного контроля за функциями жизненно важных органов. Симптоматическая терапия.

Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл. Упаковка: во флаконах по 1 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/5 мл. Упаковка: во флаконах по 5 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.
Капсулы. Упаковка: в упаковке контурной ячейковой (блистере) 1 шт.; в коробке 1 упаковка (блистер).

Состав:
1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий Навельбин 10 мг/мл содержит: винорелбина тартрат 13,85 мг (соответствует винорелбина основанию — 10 мг).
Вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл; азот (инертный газ) — q.s.
1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий Навельбин 50 мг/5 мл содержит: винорелбина тартрат 69,25 мг (соответствует винорелбина основанию — 50 мг).
Вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 5 мл; азот (инертный газ) — q.s.
1 капсула Навельбин содержит: винорелбина тартрат (винорелбина основание) 27,7 (20) мг 41,55 (30) мг.
Вспомогательные вещества: этанол безводный; вода очищенная; глицерин; макрогол 400 — q.s.
Оболочка капсул: желатин, глицерин 85%, анидрисорб 85/70 (D-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е171 — q.s.

Дополнительно:
Лечение Навельбином следует проводить под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты) перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000 клеток/мкл (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь) рекомендуется отложить введение очередной дозы до восстановления нормального уровня.
При выраженном нарушении функции печени рекомендуется снизить дозы Навельбина на 33%.
При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.
При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, остаток дозы следует ввести в другую вену.
В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул повторно ту же дозу принимать не следует.
Во время и в течение не менее 3 мес после прекращения лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
В случае попадания препарата в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.
При попадании препарата в глаза необходимо обильно и тщательно промыть их водой.
В связи с наличием сорбита, Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.

Навельбин (Navelbine ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл1 фл.
винорелбина тартрат13,85 мг
(соответствует винорелбина основанию — 10 мг)
вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл; азот (инертный газ) — q.s.

во флаконах по 1 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/5 мл1 фл.
винорелбина тартрат69,25 мг
(соответствует винорелбина основанию — 50 мг)
вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 5 мл; азот (инертный газ) — q.s.

во флаконах по 5 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.

Капсулы1 капс.
винорелбина тартрат (винорелбина основание)27,7 (20) мг
41,55 (30) мг
вспомогательные вещества: этанол безводный; вода очищенная; глицерин; макрогол 400 — q.s.
оболочка капсул: желатин, глицерин 85%, анидрисорб 85/70 (D-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е171 — q.s.

в упаковке контурной ячейковой (блистере) 1 шт.; в коробке 1 упаковка (блистер).

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Капсулы 20 мг: мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета с надписью «N20» красного цвета.

Капсулы 30 мг: мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета с надписью «N30» красного цвета.

Содержимое капсул — вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Характеристика

Относится к группе винка-алкалоидов.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Действие Навельбина на молекулярном уровне направлено на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Ингибирует полимеризацию тубулина, связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает влияние на аксональные микротрубочки.

Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем в случае винкристина.

Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы и при последующем митозе.

Фармакокинетика

После в/в введения кинетика в плазме представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс, завершающийся медленным выведением с длительной терминальной фазой. Период полувыведения в конечной фазе составляет в среднем 40 ч (27,7–43,6 ч).

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.

Связывание с белками плазмы составляет 13,5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и в мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ . Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.

Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP 3A4, относящегося к системе цитохромов P450. Образует ряд метаболитов, один из них — диацетилвинорелбин, являющийся основным в крови, сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика Навельбина, вводимого в дозе 20 мг/м 2 еженедельно у пациентов с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика не зависит от возраста пациентов.

Показания препарата Навельбин

Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания

Гиперчувствительность к винка-алкалоидам или другим составным частям препарата; содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови; содержание тромбоцитов менее 75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь); тяжелая инфекция (сопутствующая назначению препарата или перенесенная в течение 2 нед); выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом; потребность в постоянной оксигенотерапии (у больных с опухолью легкого); заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в ЖКТ (для капсул); беременность, период кормления грудью.

С осторожностью использовать при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения ( в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Для обозначения частоты побочных реакций приняты следующие определения: реакции, встречающиеся очень часто (>1/10;) часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 38 °C) на фоне нейтропении; иногда — сепсис, септицемия; крайне редко — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.

Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок или ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: очень часто — парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто — слабость в ногах; иногда — тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — повышение или снижение АД , приливы жара и похолодание конечностей; редко — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны респираторной системы: иногда — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ); редко — панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, редко — кожные высыпания.

Местные нарушения: часто — боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации — целлюлит, возможен некроз окружающих тканей.

Прочие: часто — повышенная утомляемость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко — гипонатриемия; очень редко — геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Читайте также:  Цикловита – инструкция по применению таблеток, отзывы, цена, аналоги

Взаимодействие

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, обладающими токсическим действием на костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении Навельбина после лучевой терапии возможно повторное развитие лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Способ применения и дозы

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат. В/в (строго), в виде 6–10-минутной инфузии.

В режиме монотерапии обычная доза — 25–30 мг/м 2 1 раз в неделю. Навельбин разводят в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы (декстрозы) до концентрации 1–2 мг/мл (в среднем — в 50 мл). После введения препарата следует промыть вену физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы (не менее 250 мл).

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м 2 разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.

Капсулы. Внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой.

При монотерапии рекомендуемая доза составляет 60 мг/м 2 1 раз в неделю. После третьего приема дозу увеличивают до 80 мг/м 2 1 раз в неделю. Увеличение дозы с 60 до 80 мг/м 2 может быть осуществлено, если на протяжении 3 нед приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени ( нед приема по 60 мг/м 2 в неделю

Содержание нейтрофилов, клеток/мкл>1000≥500 и 2 отмечена нейтропения 4 степени ( 3 ) или 2 случая нейтропении 3 степени ( 2 в неделю (см. табл. 2).

Содержание нейтрофилов, клеток/мкл

Наименьшее содержание нейтрофилов, зафиксированное после начала приема по 80 мг/м 2 в неделю
>1000≥500 и нед приема Навельбина в дозе 60 мг/м 2 (согласно вышеприведенным рекомендациям), то можно снова увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м 2 в неделю.

Рекомендуемые дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в таблице 3.

BSA, м 260 мг/м 280 мг/м 2
Доза, мгДоза, мг
0,95–1,06080
1,05–1,147090
1,15–1,2470100
1,25–1,3480100
1,35–1,4480110
1,45–1,5490120
1,55–1,64100130
1,65–1,74100140
1,75–1,84110140
1,85–1,94110150
≥1,95120160

Для пациентов с BSA≥2 м 2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м 2 и 160 мг в неделю при назначении препарата в дозе 80 мг/м 2 .

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 и 80 мг/м 2 соответствует в/в введению препарата в дозах 25 и 30 мг/м 2 .

При полихимиотерапии доза и частота приема препарата (как в/в , так и внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении содержания нейтрофилов в/в введении) или нед . Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Коррекция режима дозирования Навельбина при печеночной недостаточности: у больных с выраженной печеночной недостаточностью Навельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.

Дети: безопасность и эффективность Навельбина у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению отсутствуют.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявление нейротоксичности. Специфический антидот неизвестен.

Лечение: госпитализация больного, проведение тщательного контроля за функциями жизненно важных органов. Симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Лечение Навельбином следует проводить под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты) перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000 клеток/мкл (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь) рекомендуется отложить введение очередной дозы до восстановления нормального уровня.

При выраженном нарушении функции печени рекомендуется снизить дозы Навельбина на 33%.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, остаток дозы следует ввести в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение не менее 3 мес после прекращения лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В случае попадания препарата в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании препарата в глаза необходимо обильно и тщательно промыть их водой.

В связи с наличием сорбита, Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.

Условия хранения препарата Навельбин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Навельбин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Навельбин

Навельбин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Navelbine

Код ATX: L01CA04

Действующее вещество: винорелбин (Vinorelbine)

Производитель: Пьер Фабр Медикамент Продакшн (Pierre Fabre Medicament Production) (Франция); Каталент Джермани Эбербах, ГмбХ (Catalent Germany Eberbach, GmbH) (Германия)

Актуализация описания и фото: 09.10.2019

Цены в аптеках: от 4200 руб.

Навельбин – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

  • концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор (по 1 или 5 мл во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой из бутил- или хлорбутилкаучука, обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой; в термоконтейнере из пенопласта 10 флаконов, в картонной коробке 1 термоконтейнер);
  • капсулы: мягкие желатиновые; 20 мг – размер №3, овальные, бледно-коричневого цвета, с надписью красного цвета «N20»; 30 мг – размер №4, продолговатые, розового цвета, с надписью красного цвета «N30»; содержимое капсул – вязкий раствор от бледно-желтого до оранжево-желтого цвета [по 1 шт. в блистере из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПВДХ) и алюминиевой фольги, в картонной пачке 1 блистер].

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Навельбина.

В 1 мл концентрата содержатся:

  • действующее вещество: винорелбина тартрат – 13,85 мг, что соответствует винорелбин основанию в количестве 10 мг;
  • дополнительные компоненты: вода для инъекций, азот (инертный газ).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: винорелбина тартрат – 27,7 или 41,55 мг, что эквивалентно винорелбину основанию в количестве 20 и 30 мг, соответственно;
  • дополнительные компоненты: макрогол 400, этанол безводный, глицерол, вода очищенная;
  • оболочка капсулы: глицерин 85%, желатин, Анидрисорб 85/70 (D-сорбитол, 1,4-сорбитан, маннитол, высшие полиолы), триглицериды средней цепи PHOSAL 53 MST (глицериды, фосфатидилхолин, этанол), титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172 (20 мг), железа оксид красный Е172 (30 мг); состав чернил для печати – пропиленгликоль, гипромеллоза, Е120.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винорелбин является противоопухолевым средством растительного происхождения, входящим в группу полусинтетических винкаалкалоидов и выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Он нарушает процесс полимеризации тубулина в ходе клеточного митоза. Ингибируя митотическое деление клеток на стадии метафазы G2-M, Навельбин приводит к гибели клеток в период интерфазы или при последующих фазах митоза. Средство главным образом оказывает влияние на митотические микротрубочки, а при введении высоких доз воздействует также и на аксональные.

Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем на фоне использования винкристина.

Фармакокинетика

После перорального приема винорелбин активно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальный период абсорбции (Tmax) может составлять от 1,5 до 3 ч, а наиболее высокий уровень концентрации действующего вещества в крови (Cmax) – примерно 130 нг/мл после его перорального приема в дозе 80 мг/м² поверхности тела. В среднем абсолютная биодоступность равна 40%, прием Навельбина вместе с пищей не оказывает влияния на степень его абсорбции.

У лекарственного средства высокий объем распределения – около 21,2 л/кг (в диапазоне 7,5–39,7 л/кг), что является подтверждением его экстенсивного распределения в тканях организма. Связь препарата с белками плазмы крови незначительная – 13,5%, однако он в большом объеме связывается с клетками крови, преимущественно с тромбоцитами (примерно 78%). Установлено, что винорелбин в значительном количестве поглощается легочной тканью, где его Cmax может в 300 раз превышать таковую в плазме крови. В тканях головного мозга активное вещество не обнаруживается.

Процесс биотрансформации осуществляется в печени, отвечает за его протекание фермент CYP3A4 системы цитохрома P450. Все метаболиты винорелбина определены и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина – основного активного метаболита в плазме крови, сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не обнаружены.

В конечной фазе элиминации винорелбина его средний период полувыведения составляет приблизительно 40 ч (27,7–43,6 ч). Системный клиренс действующего вещества достаточно высокий и близок к скорости кровотока в печени, примерно составляет 0,72 л/ч/кг (в диапазоне 0,32–1,26 л/ч/кг). Большая часть винорелбина экскретируется с желчью в неизмененной форме и в виде метаболитов. Через почки выводится менее 20% введенной внутривенно (в/в) дозы, преимущественно в виде исходного вещества.

Показания к применению

  • распространенный рак молочной железы;
  • немелкоклеточный рак легкого;
  • гормонорезистентный рак предстательной железы, в сочетании с пероральными глюкокортикостероидами (ГКС) в низких дозах – дополнительно для концентрата.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для обеих форм Навельбина:

  • исходное количество тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови;
  • исходное абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 1500 клеток/мкл крови;
  • инфекционные заболевания, имеющиеся в день начала курса терапии или перенесенные на протяжении последних 2 недель;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период кормления грудью;
  • одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Дополнительные абсолютные противопоказания для капсул Навельбин:

  • указания в анамнезе на значимую резекцию желудка или 12-перстной кишки;
  • необходимость в постоянной оксигенотерапии – у пациентов с опухолью легкого;
  • заболевания и состояния, вызывающие снижение абсорбции в ЖКТ;
  • выраженные нарушения печеночной функции, не связанные с опухолевым процессом.

Относительные противопоказания (следует применять Навельбин с особой осторожностью):

  • ишемическая болезнь сердца (ИБС) в анамнезе;
  • печеночная недостаточность умеренной и тяжелой (для концентрата) степени тяжести;
  • одновременное использование с сильными ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4;
  • тяжелое общее состояние (для капсул).

Навельбин, инструкция по применению: способ и дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Раствор для инфузий, приготовленный из концентрата Навельбин, необходимо вводить строго в/в. Интратекальное введение препарата категорически запрещено, т. к. может стать причиной летального исхода.

Режим дозирования, доза Навельбина, кратность его использования и длительность курса лечения устанавливаются лечащим врачом.

Предварительно концентрат необходимо развести в 20–50 мл раствора натрия хлорида для инъекций 0,9%, или раствора декстрозы для инъекций 5%. Приготовленный раствор вводят в виде 6–10-минутной инфузии. Сразу же после вливания препарата, для промывания вены от его остатков, требуется ввести раствор натрия хлорида 0,9% в дозе не менее 250 мл.

Рекомендуемый режим дозирования Навельбина:

  • распространенный рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого: стандартная доза составляет 25–30 мг/м², в качестве препарата монотерапии вводят 1 раз в неделю, при проведении комбинированной химиотерапии – каждые 3 недели в дни 1 и 5 или в дни 1 и 8, в зависимости от протокола лечения;
  • рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии: стандартная доза составляет 30 мг/м² каждые 3 недели в дни 1 и 8 при комбинации с ежедневным использованием пероральных ГКС в малых дозах (например, гидрокортизон в суточной дозе 40 мг).

В случае снижения АЧН менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении менее 100 000 клеток/мкл крови очередное плановое вливание Навельбина откладывают до восстановления исходного количества этих гематологических показателей.

Подготовка к введению раствора и само введение должны выполнятся медицинским персоналом, обученным работе с противоопухолевыми препаратами. Медицинским работникам требуется использовать средства защиты для глаз, одноразовые маску, перчатки и фартук.

Раствор для инфузий следует применять исключительно в/в, поэтому до начала его введения крайне важно удостовериться в том, что катетер или игла точно находятся в вене. При экстравазации требуется сразу прекратить введение Навельбина, промыть вену раствором натрия хлорида 0,9%, а остаток дозы влить в другую вену. Для снижения риска флебита в случае экстравазации следует срочно применить в/в ГКС.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор нужно вводить немедленно. Если же препарат не был использован незамедлительно, медицинский работник несет полную ответственность за условия и длительность его хранения до инфузионного введения. При температуре от 2 до 8 °C в месте, защищенном от света, продолжительность такого хранения не должна быть более 24 ч.

Капсулы

Капсулы Навельбин принимают перорально, желательно во время еды, проглатывая целиком, не рассасывая и не разжевывая во рту, запивая водой.

Продолжительность курса терапии и кратность приемов Навельбина устанавливаются лечащим врачом.

Рекомендуемые общие разовые дозы препарата (в мг) с учетом площади поверхности тела (BSA) [BSA (м²) – при назначении Навельбина в дозе 60 или 80 (мг/м²)]:

  • от 0,95 до 1 – 60/80;
  • от 1,05 до 1,14 – 70/90;
  • от 1,15 до 1,24 – 70/100;
  • от 1,25 до 1,34 – 80/100;
  • от 1,35 до 1,44 – 80/110;
  • от 1,45 до 1,54 – 90/120;
  • от 1,55 до 1,64 – 100/130;
  • от 1,65 до 1,74 – 100/140;
  • от 1,75 до 1,84 – 110/140;
  • от 1,85 до 1,94 – 110/150;
  • более 1,95 – 120/160.

Для больных с BSA, составляющей 2 м² и выше, общая разовая доза препарата не должна быть более 120 мг в неделю при рекомендованном использовании средства в дозе 60 мг/м² и 160 мг в неделю – в дозе 80 мг/м².

При назначении Навельбина в режиме монотерапии начальная разовая доза составляет 60 мг/м² 1 раз в неделю. Начиная с четвертого приема рекомендуется повысить дозу до 80 мг/м². Производить данное повышение допускается только в том случае, когда на протяжении 3 недель лечения в дозе 60 мг/м² 1 раз в неделю, ни одного раза не фиксировалось снижение АЧН до значения менее 500 клеток/мкл, либо не более одного раза фиксировалось снижение до значения 500–1000 клеток/мкл.

Рекомендуемая доза Навельбина для начала следующего приема в зависимости от АЧН на протяжении первых трех циклов приема в дозе 60 мг/м² в неделю:

    АЧН >1000, или ≥500 и 1000, или >500 и 500 и

Навельбин капсулы – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Навельбин

Международное непатентованное название: Винорелбин (vinorelbine)

Лекарственная форма:

Состав
1 капсула содержит:

Дозировка

20 мг

30 мг

в пересчете на винорелбин основание

q.s. 175,00 мг (теоретически: 127,80 мг)

q.s. 262,50 мг
(теоретически: 191,70 мг)

анидрисорб 85/70,
состоящий из:
– D-сорбитол
– 1,4-сорбитан
– маннитол
– высшие полиолы

(2,85 – 5,36) мг
(2,28 – 4,02) мг
(0,00 – 0,80) мг
(1,43 – 2,55) мг

(4,32 – 8,11) мг
(3,45 – 6,08) мг
(0,00 – 1,22) мг
(2,16 – 3,85) мг

триглицериды средней цепи

PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин,
глицериды, этанол)

железа оксид красный Е172

железа оксид желтый Е172

Титана диоксид Е171

* Максимальное содержание любриканта – 0,1 мг/см 2

Описание
Капсулы 20 мг
Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью «N20» красного цвета.
Капсулы 30 мг
Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью «N30» красного цвета.
Содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: L01CA04

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м 2 . Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, прием пищи не влияет на степень всасывания.

Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
Винорелбин хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге.
В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.

Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению:

  • немелкоклеточный рак легкого;
  • распространенный рак молочной железы;
  • гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
  • исходное абсолютное число нейтрофилов Способ применения и дозы
    Препарат предназначен исключительно для приема внутрь.
    Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды.
    Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
    Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.

В режиме монотерапии:

Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м 2 один раз в неделю.

В случае отсутствия гематологической токсичности, после третьего введения рекомендованная доза увеличивается до 80 мг/м 2 один раз в неделю.

Рекомендованные дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (ВSA):

Рекомендованная доза
60 мг/м 2

Рекомендованная доза
80 мг/м 2

От 0,95 до 1,0
От 1,05 до 1,14
От 1,15 до 1,24
От 1,25 до 1,34
От 1,35 до 1,44
От 1,45 до 1,54
От 1,55 до 1,64
От 1,65 до 1,74
От 1,75 до 1,84
От 1,85 до 1,94
≥ 1,95

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2м 2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60мг/м 2 и 160 мг в неделю при дозе 80мг/м 2 .

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м 2 и 80 мг/м 2 соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м 2 и 30 мг/м 2 соответственно.

В режиме полихимиотерапии:
доза и частота введения препарата Навельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл однократно или более чем однократно до уровня от 500 до 1 000 клеток/мкл в течение первых трех циклов приема препарата в дозе 60 мг/м 2 следует отложить введение препарата до восстановления исходного значения, и снизить дозу до 60 мг/м 2 в неделю для трех последующих введений.

Рекомендованная доза для начала следующего введения (мг/м 2 )

≥500 и 2 в неделю возможно в случае, если в течение трех недель введения препарата в дозе 60 мг/м 2 абсолютное число нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 – 1000 клеток/мкл не более одного раза.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м 2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин пациентам с почечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения:
очень частые – 1/10 назначений (≥10%);
частые – 1/100 назначений (≥1% но Инфекции и инвазии
Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропеническе инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.
Очень редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.
Со стороны органов кроветворения:
очень часто – миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия;
часто – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения;
нечасто – сепсис, септицемия.
Со стороны кожных покровов :
очень часто – алопеция;
часто – кожные высыпания, эритема.
Со стороны нервной системы:
очень часто – нейросенсорные нарушения, включая снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; слабость в ногах;
часто – нейромоторные нарушения, парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера; головная боль; головокружение; бессонница; расстройство вкусового восприятия;
нечасто – атаксия.
Со стороны органа зрения:
нарушения зрительного восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы :
часто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;
нечасто – сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма;
Со стороны дыхательной системы :
часто – одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы :
очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор;
часто – эзофагит, дисфагия;
нечасто – динамическая кишечная непроходимость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – дизурия, другие мочеполовые нарушения.
Со стороны обмена веществ :
редко – гипонатриемия.
Прочие :
очень часто – слабость, плохое самочувствие, повышенная утомляемость, снижение массы тела;
часто – миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, в нижней челюсти, в области опухолевых образований, увеличение массы тела.

Передозировка
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.
Специфический антидот неизвестен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Нежелательные комбинации:
ингибиторы изофермента CYP 3A4 (например, итраконазол, кетоконазол): усиление нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени;
индукторы изофермента CYP 3A4 (например, рифампицин, фенитоин): уменьшение концентрации винорелбина вследствие увеличения его метаболизма в печени;
индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина;
митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии);
паклитаксел: увеличение риска нейротоксичности;
пероральные антикоагулянты: обязательный систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента, поскольку возможно взаимное усугубление побочных эффектов;
фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина;
циклоспорин, такролимус:чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
цисплатин: частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином;
цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессия;

Другие виды взаимодействия

  • Препарат Навельбин не применяют одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
  • Применение препарата Навельбин на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации;
  • Применение препарата Навельбин после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
  • В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Особые указания

  • Лечение препаратом Навельбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
  • Лечение препаратом Навельбин проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.
  • При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
  • Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата, никогда не следует повторять прием повторной дозы препарата.
  • Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо учесть то, что содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Необходимо промыть полость рта водой или, предпочтительно, 0,9% раствором натрия хлорида. В случае повреждения капсулы, контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Поврежденные капсулы не следует проглатывать, их нужно вернуть в аптеку или врачу с целью уничтожения должным образом.
  • Из-за содержания сорбитола, капсулы не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

Влияние на фертильность

  • Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
  • Пациентам, планирующим рождение детей после завершения терапии препаратом Навельбин, рекомендуется генетическая консультация.
  • Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами
С учетом профиля побочных эффектов, в период лечения препаратом Навельбин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска
Капсулы 20 мг, 30 мг.
По 1 капсуле в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещено в картонную пачку.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

Наименование и адрес производителя лекарственного препарата:
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

Наименование и адрес организации для приема претензий:
ООО «Пьер Фабр»
Москва 119435, Саввинская наб., 11

Винорельбин (Навельбин) инструкция по применению, стоимость и возможные аналоги

В настоящее время около 80% всей онкологии органов дыхания занимает немелкоклеточный рак легкого. Его можно вылечить с помощью операции, если диагностирована ранняя стадия заболевания. Однако чаще всего больные обращаются к врачу уже тогда, когда болезнь распространилась за пределы органа. В таких случаях врачи назначают винорельбин, выпускающийся под торговым названием Навельбин. Препарат относится к средствам химиотерапии, способным значительно улучшить отдаленные результаты хирургического вмешательства.

О производителе

Navelbine (Навельбин) — торговое название лекарства, которое произведено и запатентовано многонациональной французской фармацевтической компанией Pierre Fabre Medicament Production. Международное непатентованное название активного вещества — Винорельбин (vinorelbine).

Компания имеет филиалы более чем в 130 странах мира. Она занимается производством рецептурных медикаментов, продуктов для здоровья и косметики.

Лечение пациентов

Навельбин может применяться в первой и второй линии терапии, в монорежиме или в комплексе с другими лекарствами. Прием химиотерапевтического препарата должен осуществляться строго под наблюдением специалиста, обладающего необходимыми знаниями и навыками такого лечения.

Инструкция по применению

Инструкция содержит важные сведения, которые помогут улучшить результаты терапии и свести к минимуму побочные действия.

Описание и состав

Навельбин выпускается в двух лекарственных формах:

  • концентрат, из которого готовят раствор для инфузии — объем 10 и 50 мг во флаконах по 1 и 5 мл соответственно, термоконтейнер с 10 флаконами упакован в картонную пачку;
  • капсулы для перорального приема — по 20 и 30 мг, упакованы в контурный ячейковый блистер и картонную коробку.

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым лекарствам, алкалоидам.

Фармакодинамика

Активное вещество связывается с тубулином — особым белком микротрубочек клетки и подавляет его полимеризацию. Он блокирует митоз (деление) клеток в стадии метафазы и вызывает их гибель в интерфазе.

Фармакокинетика

Винорельбин незначительно связывается с белками крови, лишь на 13%. Основная связь приходится на тромбоциты — более 75%. Наибольшей концентрации достигает в легких (в 300 раз больше, чем в плазме крови). Не накапливается в ЦНС.

Активное вещество метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью (лишь 20 % почками). Период Т1/2 составляет около 40 часов.

Информация об основном действующем веществе

Является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из барвинка — многолетней травы семейства кутровых.

Показания к применению

Навельбин назначают пациентам для лечения:

  • распространенного (метастатического) рака молочных желез;
  • немелкоклеточного рака легкого;
  • гормонорезистентного рака простаты.

Противопоказания

Винорельбин противопоказан в следующих случаях:

  • тяжелые нарушения функции печени;
  • пациент болеет или недавно перенес острое инфекционное заболевание;
  • наблюдается гиперчувствительность к активному веществу;
  • если женщина беременна или кормит младенца грудью;
  • в возрасте младше восемнадцати лет;
  • при недостаточном уровне тромбоцитов и нейтрофилов в крови.

Рекомендуется соблюдать предельную осторожность при лечении больных, которые переболели ишемической болезнью сердца или страдают от печеночной недостаточности.

Нельзя совмещать терапию с вакцинацией против желтой лихорадки и приемом ингибиторов CYP3A4.

Применение и дозы

Из концентрата готовят раствор, разводя его примерно в 50 мл физраствора (до концентрации Вводят строго в вену в течение Затем сразу вводится не менее 250 мл физраствора для промывания вены. Для больных с площадью поверхности тела ≥ 2 м2 однократная дозировка винорельбина для внутривенного введения не должна быть больше 60 мг.

Схема терапии инфузией:

  • при онкологии легкого и молочных желез (монотерапия) — 1 раз в неделю;
  • при раке легкого и молочных желез (комбинированная химиотерапия) — через 3 недели на 1 и 5 сутки или 1 и 8 день;
  • при раке простаты с резистентностью к гормональной терапии — 30 мг/м2 через 3 недели на 1 и 8 день, в сочетании с глюкокортикостероидами (ежедневный прием таблеток с небольшой дозировкой).

Пероральный прием Навельбина осуществляется во время еды. Капсулы глотают целиком и запивают водой. Лекарство принимают в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Для больных с площадью поверхности тела ≥ 2 м2 однократная дозировка для перорального применения не должна быть выше 120 мг/м2 раз в 7 дней (из расчета 60 мг/м2) и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.

Схема терапии капсулами:

  • 3 первых приема капсулы пьют раз в неделю из расчета дозировки 60 мг/м2;
  • с четвертого — принимают по 80 мг/м2 1 раз в 7 дней (если отсутствует гематологическая токсичность).

Если во время лечения снизилось число нейтрофилов, то повышение дозы откладывают еще на 3 недели. В случае изменения этих показателей после увеличения дозы, ее снижают до 60 мг/м2. Возможна кратковременная приостановка терапии до восстановления нормальных значений. Если пропущены 3 приема подряд, то применение Навельбина прекращают полностью.

Побочные действия

Препарат обладает средней токсичностью, поэтому может вызывать серьезные нарушения в организме.

Наиболее часто встречаются следующие осложнения и побочные эффекты:

  • инфекции различного генеза (грибки, вирусы, бактерии);
  • миелосупрессия;
  • тромбоцитопения;
  • алопеция;
  • нейросенсорные и нейромоторные нарушения;
  • ухудшение зрения;
  • повышение артериального давления;
  • кашель, отдышка;
  • мочеполовые нарушения;
  • сильная слабость;
  • лихорадка, жар;
  • боль в грудной клетке;
  • увеличение массы тела.

Совмещение с медикаментами

Нежелательно комбинировать Винорельбин с:

  • блокаторами изофермента CYP 3A;
  • индукторами и ингибиторами цитохрома Р450;
  • блокаторами изофермента CYP 3A4;
  • митомицином С;
  • цитостатиками;
  • циклоспорином, такролимусом;
  • паклитакселом;
  • пероральными антикоагулянтами;
  • фенитоином.

Все эти препараты в сочетании с противоопухолевым средством способны увеличивать риск развития побочных эффектов.

Совместимость с алкоголем

Нельзя употреблять алкоголь во время лечения, так как это усугубит проявление нежелательных реакций.

Особые указания

Проводить химиотерапию должен квалифицированный врач, который имеет опыт работы с подобными лекарствами.

Если у пациента появилась одышка, угнетение дыхания невыясненной этиологии, то необходимо пройти медицинское обследование. Если не установить причину, то возможно возникновение легочной токсичности.

Во время терапии необходимо сдавать анализы для определения состава крови перед каждым применением Навельбина.

Если содержимое капсулы попало на слизистые оболочки или кожу, то это может привести к ожогу. Поэтому нужно срочно промыть задетую область под проточной водой. Нельзя глотать поврежденную капсулу.

Некоторые побочные явления могут негативно сказываться на способности пациента к концентрации внимания. По этой причине управления автотранспортом и сложными механизмами стоит избегать.

Все пациенты, независимо от пола должны предохраняться от возможного зачатия ребенка в период лечения и через 3 месяца после его окончания.

Так как медикамент может негативно сказаться на фертильности, пациентам может быть предложено заморозить сперму или яйцеклетку на случай возникновения необратимых процессов.

Передозировка

Если ввести слишком большую дозу препарата, то это вызовет угнетение функции костного мозга, с вытекающими серьезными проблемами для организма. При передозировке пациента госпитализируют и наблюдают за состоянием его органов. Возможно, потребуется переливание крови или введение антибиотиков при развитии тяжелых инфекций.

Условия хранения

Хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 С. Следует оградить детей от доступа к лекарству.

Срок годности

Препарат годен к использованию в течение трех лет с даты производства.

Аналоги

У Навельбина есть структурные аналоги, которые производятся на основе действующего вещества:

  • Винельбин;
  • Винорельбин-Тева;
  • Винорельбина тартрат;
  • Винорельбина битартрат;
  • Винкатера;
  • Маверекс.

Navelbine выгодно отличается от аналогичных препаратов тем, что имеет пероральную форму медикамента.

Цена по городам России

Купить Винорельбин можно (чаще под заказ) в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга или других крупных российских городов. Также их заказывают в интернет-магазинах или у посредников, которые доставляют лекарства из аптек Европы. Во втором случает можно гарантированно получить лицензионный медикамент, так как закупки осуществляются в Германии, Франции, Польше, т. е. странах с высоким уровнем контроля за фармацевтической продукцией. Доставка лекарств происходит с соблюдением температурных режимов при транспортировке. Покупателю предоставляются кассовые чеки.

Примерная цена за одну упаковку Navelbine 50mg/5ml составит около 210 евро. При покупке нескольких пачек продавцы предлагают скидки.

Отзывы врачей

Ирина Пономарева, онколог. Винорельбин прочно вошел в онкологическую практику, благодаря мощному губительному воздействию на раковые клетки. Входит в список жизненно необходимых лекарств. Обладает средней токсичностью и при этом имеет две лекарственные формы, которые позволяют осуществлять индивидуальный подход к пациентам. У некоторых моих больных возникали серьезные побочные реакции, но большинство хорошо переносят химиотерапию с этим медикаментом. С целью уменьшения риска развития нежелательных проявлений, я рекомендую своим пациентам покупать немецкий препарат, так как он отличается очень высоким качеством.

Отзывы покупателей

Елена Терехина, 53 года. Для лечения рака легких врач посоветовала мне Навельбин, как очень действенный и при этом доступный современный препарат. Я заказывала лекарство из Польши. Конечно, стоит оно недешево, но хочется верить, что деньги потрачены не зря. Сейчас регулярно делаю уколы. Самочувствие временами ухудшается: чувствую сильную усталость, часто тошнит. Но последнее посещение врача дает надежду и вселяет уверенность в завтрашнем дне, так как уже заметны значительные улучшения.

Как уберечься от подделки

Оригинальный препарат можно отличить от поддельного по внешнему виду флаконов и упаковки. Само содержимое такой информации не дает. Перед заказом следует изучить по фото в интернете как именно выглядит оригинал.

Многие официальные посредники предлагают покупателям воспользоваться доверительным платежом. Оплачивая покупку после получения, можно внимательно рассмотреть медикамент и документы, которые к нему прилагаются.

Не стоит соблазняться низкой ценой и покупать его с рук. Так можно легко потерять свои деньги и не получить необходимое лекарство.

Исследование в пероральном и внутривенном режиме применения

Многие противоопухолевые препараты доступны только в виде инъекций. Винорельбин — один из немногих средств химиотерапии, который можно принимать перорально. Ученые решили сравнить два метода применения лекарства и определить, какой из них лучше.

В исследовании приняли участие 115 добровольцев, больных немелкоклеточным раком легких.

Пациентов разделили на две группы:

  • в первой применяли пероральный прием медикамента;
  • во второй вводили в вену.

Токсичность лекарства в обеих группах отмечалась как умеренная. При внутривенном введении были более выражены гематологические осложнения (поражение костного мозга), а при пероральном режиме люди чаще жаловались на постоянную тошноту и расстройство пищеварения.

Результаты исследования:

  • показатели выживаемости — 11,4 месяца в первой группе и 8,6 месяца во второй;
  • частота объективного ответа — 14% в первой группе и 12% во второй.

По окончанию исследования специалисты убедились, что основные показатели в разных режимах были практически идентичными. Учитывая равную эффективность двух способов применения медикамента, авторы считают целесообразным расширить практику перорального приема Навельбина.

В настоящее время Винорельбин продолжает исследоваться в различных сочетаниях с другими препаратами и с целью его возможного использования для терапии мелкоклеточного рака легкого.

Схема лечения таблицей

Абсолютное число нейтрофилов
(клеток/мкл крови)
ЗаболеваниеДозировка и режим
Немелкоклеточный рак легкого
Монотерапияраз в семь дней
Комбинированная химиотерапиям2 с интервалом в 21 день (на 1 и 5 или 1 и 8 сутки)
Распространенный рак молочных желез
Монотерапиям2 через семь дней
Комбинированная химиотерапиям2 с интервалом в 21 день (на 1 и 5 или 1 и 8 сутки)
Рак простаты с резистентностью к гормональной терапии30 мг/ м2 однократно через 21 день (на 1 и 8 сутки), в сочетании с глюкокортикостероидами (ежедневный прием таблеток с небольшой дозировкой)

Условия продажи в аптеках

Винорельбин является рецептурным препаратом. В аптеках европейских стран можно приобрести по международному рецепту на латинском языке. При заказе через посредников рецептурный бланк не нужен.

Навельбин

Навельбин

Навельбин

Инструкция по применению

Немного фактов

Лекарственное средство используется для терапевтического воздействия на злокачественные образования в организме пациента. Навельбин производится полусинтетическим способом. Медикамент приводит к гибели клеток, а на молекулярном уровне, воздействует на микротрубочный аппарат. Максимальная концентрация активного вещества препарата в крови происходит через 1,5-3 часа после введения. Имеет незначительное связывание с плазменными белками, однако хорошо связывается с кровяными клетками. Активное вещество накапливается, в основном, почках, легких, селезенке и печени. Реакции метаболизма происходят в печени, а вывод осуществляется с желчью в течение 40 часов после ввода лекарства.

Состав и форма выпуска

Главным активным веществом в медикаменте является винорелбин тартрат, а вспомогательными, полноценно раскрывающими лекарственные свойства основы, выбраны: для препарата в ампулах, азот и вода для инъецирования, для лекарства в капсулах, макрогол, глицерин, оксид железа, желатин, анидрисорб, этанол. Препарат выпускается в виде раствора для инфузий, который помещен во флакон, объемом в 1 и 5 мл, а также в виде капсул, по 20 и 30 мг. В картонной упаковке может содержаться 10 флаконов, либо один блистер, с одной капсулой.

Показания к применению

Препарат хорошо зарекомендовал себя в терапевтическом воздействии на злокачественную опухоль легкого неклеточного типа, злокачественную опухоль молочных желез, а также злокачественное образование в предстательной железе, которое невосприимчиво к гормональной терапии.

Побочные эффекты

Действие медикамента навельбин может вызвать нежелательные реакции в организме пациента. Для кроветворной системы действие лекарственного средства может спровоцировать понижение концентрации и выработки нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов. Кровь из-за этого становится менее вязкой, повышается риск кровотечений, в том числе и внутренних. А дисфункция костного мозга дает возможность образованию инфекций, а в тяжелых случаях — воспалительные реакции в крови. Иногда у пациента проявляется лихорадочное состояние с устойчивой повышенной температурой, что в редких и тяжелых случаях приводит к смерти.

Для центральной нервной системы, частыми симптомами являются головные боли обширного характера, головокружение, слабость в конечностях, неконтролируемое сокращение мышц, онемение конечностей и некоторых участков тела.

В сердечно-сосудистой системе часто возникает устойчивое повышенное, либо пониженное артериальное давление, скопление крови в отдельных участках тела или органах, либо наоборот, значительное чувство холода в конечностях. В некоторых случаях возможен инфаркт миокарда, нарушение равномерного ритма сердца.

В дыхательной системе навельбин может спровоцировать затруднение процесса дыхания, одышку, спазм в бронхах, а в редких случаях — воспаление легких.

Для желудочно-кишечного тракта, частыми симптомами является продолжительная тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, расстройство кишечника, либо наоборот, закупоривание. В редких случаях возможно нарушение функции печени и воспаление поджелудочной железы.

В иммунной системе подобное лечение может спровоцировать отеки конечностей и некоторых участков тела, на продолжительный период времени.

Для кожных покровов, частыми симптомами являются кожные высыпания, продолжительный зуд, в редких случаях — небольшие кровоизлияния под кожу.

При введении раствора инфузии, может проявляться острая боль, покраснение, жжение и уплотнение в месте укола.

К общим симптомам следует отнести повышенную утомляемость от физического и умственного труда, острые рези в суставах кратковременного характера, боли и ослабление в мышцах, а в тяжелых случаях, разрушение мышечных тканей.

Противопоказания

В первую очередь, данное лекарство не подходит для пациентов, у которых диагностирована непереносимость препарата, даже в малых дозах.

Также, описываемое средство не рекомендовано при значительном пониженном уровне кровяных клеток, имеющихся тяжелых болезнях инфекционного типа, либо перенесенных менее, чем за две недели до начала терапии.

Медикамент не рекомендован при почечной и сердечной недостаточности, в тяжелой форме, а также при нарушенных процессах в печени.

Беременным пациенткам не рекомендовано вводить данный концентрат или иную форму медикамента, поскольку токсические вещества в препарате значительно влияют на полноценное развитие плода. При невозможности заменить данное средство, необходимо рационально оценить благотворное воздействие его на организм, и максимально возможные негативные последствия.

Кормящим матерям также не рекомендовано подобное лечение, поскольку токсические вещества попадают в молоко и пагубно влияют на здоровье ребенка. Поэтому, рекомендовано подобрать более безопасный медикамент, либо подыскать альтернативное питание ребенку.

Объективной информации, о воздействии описываемого средства на пациентов, которым не исполнилось 18 лет, и людей преклонного возраста, нет.

Покупка и хранение

Поскольку описываемый медикамент содержит вещества, за которыми установлен особый контроль, то приобрести его можно в специализированной аптеке, предъявив рецептный бланк вашего лечащего врача. Для сохранения лекарственных свойств средства, его необходимо поместить в темное место со сбалансированной влажностью, и температурным режимом, для капсульной формы — до 25 градусов тепла, а концентрат хранится от 2 до 8 градусов тепла. Такие условия создадут возможность использовать медикамент до трех лет от даты изготовления.

Способ и особенности применения

Концентрат вводится внутривенно, в течение десяти минут. Доза назначается строго по индивидуальным показателям пациента, отягощающим факторам и скорости протекания болезни. Рекомендуемая частота введения — один раз в неделю. Капсульная форма употребляется перорально, запив водой, не разжевывая и разламывая. Доза препарата также корректируется по показателям пациента и употребляется раз в неделю.

Описываемо средство может использоваться единолично, либо в комплексном лечении. Особый контроль следует проявить к пациентам, имеющим почечную и сердечную недостаточность, в легкой форме.

При достижении наибольшего лекарственного воздействия, рекомендовано переходить на поддерживающую терапию. Если препарат не дал ожидаемого результата, либо видна тенденция ухудшения, необходимо отказаться от него.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует осторожно применять данное средство с препаратами, которые оказывают токсическое воздействие на организм.

Комплексная терапия с митомицином может спровоцировать нарушение функции дыхания, а в редких случаях — дыхательную недостаточность.

Комплексная терапия с веществами, которые замедляют и прекращают действие изоферментов цитохрома Р450, могут изменить клиническое воздействие описываемого медикамента.

МКБ-10

По международному классификатору болезней, навельбин используется для терапии следующих заболеваний:

  • С34 — злокачественная опухоль легких и бронхов;
  • С50 — злокачественная опухоль молочных желез;
  • С61 — злокачественная опухоль предстательной железы.

Аналоги

Если концентрат или капсульная форма описываемого медикамента не подходит пациенту, то возможно применение нексавара.

Передозировка

Объективных данных по передозировке описываемым лекарственным средством, нет. Известны некоторые случаи ухудшения функций костного мозга и возрастание нейротоксичности. При проявлении данных факторов, либо иных нежелательных воздействий, рекомендуется симптоматическое лечение, до полного устранения симптомов, либо значительного уменьшения влияния на организм пациента. Терапия должна проводиться квалифицированным специалистом, которому известно все реакции, вызываемые данным медикаментом.

Стоит помнить, что незначительное проявление побочных эффектов в лечении, допустимо для данного препарата, организм устраняет их самостоятельно, на протяжении короткого периода.

Совместимость с алкоголем

В инструкции по применению не указано, влияет ли алкоголь на эффективность лечения данным медикаментом. Известно, что даже сравнительно небольшое количество алкоголя, способно нарушить нормальный обмен веществ и количество ферментов и полезных элементов в крови. Поэтому, во избежание негативного влияния и затягивания терапии, следует отказаться от употребления алкоголя на данный период. Срок воздержания от алкоголя в постлечебный период, обсуждается с вашим врачом лично, исходя из результатов терапии.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Читайте также:  Диоксидин - инструкция, применение, показания
Ссылка на основную публикацию