Леветинол – инструкция по применению, цена, отзывы, таблетки, раствор

ЛЕВЕТИНОЛ

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Леветинол – противосудорожный препарат, действие которого обусловлено активным веществом препарата.
Леветирацетам, действующее вещество препарата Леветинол, является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид) и по химической структуре отличается от других противосудорожных средств.
Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.
В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов GABA- и глициновых каналов, вызванных цинком и β-карболинами. Более того, в исследованиях in vitroпоказано, что леветирацетам связывается с особыми участками головного мозга крыс. Этим участком является белок 2А синаптических пузырьков, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния пузырьков и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги, связывающиеся с белком 2А синаптических пузырьков, проявляют противосудорожную активность на аудиогенной модели эпилепсии у мышей, причем, чем сильнее связь, тем выше активность. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2А синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие.
Леветирацетам оказывает противосудорожное действие на многих моделях парциальных и первично генерализованных судорогах у животных без сопутствующего просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.
Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальный ответ), что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Показания к применению

Препарат Леветинол показан к применению:
В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.
В качестве вспомогательной терапии леветирацетам показан для лечения:
– парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет;
– миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет;
– первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет.
Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет

Способ применения

Дозу допускается повышать с шагом 250 мг 2 раза/сут каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза – 1500 мг 2 раза/сут.
Вспомогательная терапия у взрослых (≥18 лет) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза/сут. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг 2 раза/сут. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг 2 раза/сут каждые 2-4 недели.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек рекомендуется корректировать дозу препарата.
Почечная недостаточность
В зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально. Чтобы воспользоваться таблицей коррекции дозы необходимо рассчитать КК пациента в мл/мин. КК в мл/мин можно определить, используя величину сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более):
КК (мл/мин) = [140 — возраст (годы)] × масса тела (кг)/72×концентрация креатинина в плазме (мг/дл)×(0.85 для женщин)
Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом:
КК (мл/мин/1.73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ пациента (м2)×1.73

Леветинол

Леветинол – современный препарат для лечения различных форм эпилепсии. Отличается от других АЭП уникальным сочетанием эффективности и хорошей переносимости. Применяется как в монотерапии, так и в комбинированной терапии для лечения фокальных и генерализованных форм эпилепсии.
Леветинол – рекомендуется в стартовой терапии с возможностью быстрого достижения эффективной дозы. Леветинол отличает от традиционных препаратов высокий уровень безопасности и приверженности пациентов лечению.
Действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид), по химической структуре отличающийся от других противосудорожных средств. В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека, что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Показания к применению:
Леветинол показан в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.
В качестве вспомогательной терапии леветирацетам показан для лечения: – парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет; – миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет; первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет.

Способ применения:
Режим дозирования Леветинола.
Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет: Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа.
Максимальная доза – 1500 мг два раза в сутки. Вспомогательная терапия у взрослых (≥18 лет) и подростков (12–17 лет) с массой тела 50 кг и более. Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки.

Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2–4 недели.

Побочные действия:
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями при применении Леветинола являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение.
Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии).
Отдельные нежелательные реакции: При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает. В некоторых случаях алопеции она подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Леветинол являются: гиперчувствительность леветирацетаму или производным пирролидона, другим компонентам препарата, детский возраст до 6 лет.

Беременность:
Данные о применении Леветинола во время беременности недостаточны. В исследованиях на животных показано наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Леветирацетам рекомендуется применять во время беременности, а также у фертильных женщин, не применяющих надежные методы контрацепции, только при наличии веских оснований.
Как и в отношении других противосудорожных средств, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности отмечается снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в течение III триместра (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). За беременными, принимающими леветирацетам, следует установить надлежащее наблюдение. Отмена противосудорожной терапии может привести к обострению заболевания, что может негативным образом сказаться на состоянии матери и плода.
Леветирацетам проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется. Однако если терапию леветирацетамом следует продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск лечения и важность грудного вскармливания.
В исследования на животных влияния на фертильность не обнаружено. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Противосудорожные средства
Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям, леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств; фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона — а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими ЛС.

Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4–17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на сывороточные Css одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства — индукторы микросомальных ферментов печени, — повышается на 20%. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид. Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие ЛС, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая НПВС, сульфонамид и метотрексат, неизвестно.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия. Леветирацетам в дозе 1000 мг/сут не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание ЛГ и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, ПВ не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды. Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.
Пища и алкоголь. Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.

Передозировка:
Симптомы передозировки Леветинола: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.
Лечение: после острой передозировки — промывание желудка или индукция рвоты. Антидот леветирацетама не найден. Лечение — симптоматическое, может включать применение гемодиализа. Диализирующая активность в отношении леветирацетама равна 60%, в отношении основного метаболита — 74%.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Леветинол – таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг.

Состав:
1 таблетка Леветинол 250 мг содержит активное вещество: леветирацетам 250 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон — 8,25 мг; повидон — 7 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 3,5 мг; магния стеарат — 1,25 мг.
Оболочка пленочная: Opadry® II Blue 85F20440 (спирт поливиниловый частично гидролизованный — 40%, титана диоксид (Е171) — 22,29%, макрогол 4000 — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель индигокармин (Е132) — 2,71%) — 8,1 мг.

1 таблетка Леветинол 500 мг содержит активное вещество: леветирацетам 500 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон — 16,5 мг; повидон — 14 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 7 мг; магния стеарат — 2,5 мг.
Оболочка пленочная: Opadry® II Yellow 85F32371 (спирт поливиниловый частично гидролизованный — 40%, титана диоксид (Е171) — 23,92%, макрогол 4000 — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель индигокармин (Е132) — 0,11%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,97%) — 16,2 мг Opadry.

1 таблетка Леветинол 750 мг содержит активное вещество: леветирацетам 750 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон — 24,75 мг; повидон — 21 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 10,5 мг; магния стеарат — 3,75 мг.
Оболочка пленочная: Opadry® II Orange 85F23648 (спирт поливиниловый частично гидролизованный — 40%, титана диоксид (Е171) — 24,22%, макрогол 4000 — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель индигокармин (Е132) — 0,01%, краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) — 0,64%, краситель оксид железа красный (Е172) — 0,13%) — 24,3 мг.

1 таблетка Леветинол 1000 мг содержит активное вещество: леветирацетам 1000 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон — 33 мг; повидон — 28 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 14 мг; магния стеарат — 5 мг.
Оболочка пленочная: Opadry® II White 85F18422 (спирт поливиниловый частично гидролизованный — 40%, титана диоксид (Е171) — 25%, макрогол 4000 — 20,2%, тальк — 14,8%) — 32 мг.

Купить Леветинол таблетки п.о 500мг №30 в аптеках

Цена действует только при заказе на сайте Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении заказа на сайте или в мобильном приложении. При получении заказа в аптеке добавить товары по ценам сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене аптеки. Цены на сайте не являются публичной офертой.

Код товара: 2496

Самовывоз, бесплатно . Бронь действует в течение 24 часов

Инструкция по применению
Леветинол таб п.о 500мг №30

Лекарственные формы
таблетки 500мг

Синонимы
Кеппра
Комвирон
Леветирацетам
Леветирацетам Канон
Эпитерра

Группа
Разные противосудорожные и антиспастические средства

Международное непатентованное название
Леветирацетам

Производители
Актавис АО (Исландия), Актавис АО, упаковано Герофарм (Исландия)

Фармакологическое действие
Леветинол оказывает противоэпилептическое действие.

Показания
В качестве монотерапии:

парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В качестве вспомогательной терапии для лечения следующих состояний:

парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет;
миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет;
первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет.
Противопоказания
гиперчувствительность к леветирацетаму или производным пирролидона, другим компонентам препарата;
детский возраст до 6 лет (лечение парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией); до 12 лет (лечение миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией и первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией); до 16 лет (лечение парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении леветирацетама во время беременности недостаточны. В исследованиях на животных показано наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Леветирацетам рекомендуется применять во время беременности, а также у фертильных женщин, не применяющих надежные методы контрацепции, только при наличии веских оснований.

Читайте также:  Вильпрафен – инструкция по применению, отзывы, цена таблеток 500 мг, аналоги

Как и в отношении других противосудорожных средств, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности отмечается снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в течение III триместра (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). За беременными, принимающими леветирацетам, следует установить надлежащее наблюдение. Отмена противосудорожной терапии может привести к обострению заболевания, что может негативным образом сказаться на состоянии матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется. Однако если терапию леветирацетамом следует продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск лечения и важность грудного вскармливания.

В исследования на животных влияния на фертильность не обнаружено. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека не известен.

Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на два равных приема.

Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет. Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки; дозу необходимо повысить через 2 нед до начальной терапевтической 500 мг 2 раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 нед, в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза – 1500 мг 1 раз в сутки.

Вспомогательная терапия у взрослых и подростков (с 12 лет) с массой тела 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Такую дозу допускается применять с 1-го дня лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг 2 раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 нед.

Особые указания
Отмена терапии

Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще чем каждые 2-4 нед; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза в сутки не чаще чем каждые 2 нед.

Применение леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение.

Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных ЛС показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм его реализации неизвестен.

В связи с вышеизложенным, необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальными мыслями и/или поведением и назначать им соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения.

Таблетки имеют возрастные ограничения по применению в детском возрасте (см. «Показания»). По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей неизвестно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Вследствие индивидуальных различий восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС, особенно в начале терапии и после повышения дозы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких видов деятельности, пока они не убедятся, что указанные симптомы не оказывают на них значимое влияние.

Лекарственное взаимодействие
Противосудорожные средства

Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям, леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств; фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона – а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими ЛС. Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на сывороточные Css одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства – индукторы микросомальных ферментов печени, – повышается на 20%. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид. Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие ЛС, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая НПВС, сульфонамид и метотрексат, неизвестно.

Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия. Леветирацетам в дозе 1000 мг/сут не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание ЛГ и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, ПВ не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды. Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь. Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.

Передозировка
Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.

Лечение: после острой передозировки – промывание желудка или индукция рвоты. Антидот леветирацетама не найден. Лечение – симптоматическое, может включать применение гемодиализа. Диализирующая активность в отношении леветирацетама равна 60%, в отношении основного метаболита – 74%.

Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
3 года.

Леветинол ® (Levetinol) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

рег. №: ЛП-002021 от 05.03.13 – Бессрочно Дата перерегистрации: 19.04.18

Леветинол ®
рег. №: ЛП-002021 от 05.03.13 – Бессрочно Дата перерегистрации: 19.04.18
рег. №: ЛП-002021 от 05.03.13 – Бессрочно Дата перерегистрации: 19.04.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Леветинол ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, маркированные с одной стороны гравировкой “L”, с другой – “250”; на изломе ядро таблеток белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 таб.
леветирацетам250 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон – 8.25 мг, повидон – 7 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 3.5 мг, магния стеарат – 1.25 мг, пленочное покрытие Опадрай ® II Blue 85F20440 (спирт поливиниловый частично гидролизованный – 40%, титана диоксид (E171) – 22.29%, макрогол 4000 – 20.2%, тальк – 14.8%, краситель индигокармин (E132) – 2.71%) – 8.1 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, маркированные с одной стороны гравировкой “L”, с другой – “500”; на изломе ядро таблеток белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 таб.
леветирацетам500 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон – 16.5 мг, повидон – 14 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 7 мг, магния стеарат – 2.5 мг, пленочное покрытие Опадрай ® II Yellow 85F32371 (спирт поливиниловый частично гидролизованный – 40%, титана диоксид (E171) – 23.92%, макрогол 4000 – 20.2%, тальк – 14.8%, краситель индигокармин (E132) – 0.11%, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.97%) – 16.2 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, маркированные с одной стороны гравировкой “L”, с другой – “1000”; на изломе ядро таблеток белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 таб.
леветирацетам1000 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон – 33 мг, повидон – 28 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 14 мг, магния стеарат – 5 мг, пленочное покрытие Опадрай ® II White 85F18422 (спирт поливиниловый частично гидролизованный – 40%, титана диоксид (E171) – 25%, макрогол 4000 – 20.2%, тальк – 14.8%) – 32 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Леветирацетам, действующее вещество препарата Леветинол ® , является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид), по химической структуре отличается от других противосудорожных средств.

Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.

В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Более того, в исследованиях in vitro показано, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Местом связывания является белок 2A синаптических везикул, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния везикул и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2A синаптических везикул реализует его противосудорожное действие.

Леветирацетам оказывает противосудорожное действие на разнообразных моделях животных с парциальными и первично генерализованными судорогами, без сопутствующего просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.

У людей леветирацетам проявляет активность в отношении парциальной и генерализованной эпилепсии (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальный ответ), что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Фармакокинетика

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток. Фармакокинетический профиль линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменения клиренса не наблюдалось.

Леветирацетам является хорошо растворимым веществом с высокой проникающей способностью. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер. Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддается прогнозированию по величине дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность после приема внутрь близка к 100%. C max достигается через 1.3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг. C max обычно составляет 31 мкг/мл после однократного и 43 мкг/мл после повторного (2 раза/сут) перорального приема 1000 мг леветирацетама. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме препарата 2 раза/сут.

У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношение слюна/плазма колеблются в пределах 1-1.7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через 4 ч после приема последнего).

Леветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы (10%). V d леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.

Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоферменты цитохрома P450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется за счет гидроксилирования пирролидонового кольца (1.6% дозы), второй – путем раскрытия пирролидонового кольца (0.9% дозы). Прочие неидентифицированные метаболиты составляют лишь 0.6% дозы. Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита in vivo не выявлена.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоформы цитохрома P450 печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), активность глюкуронилтрансфераз (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и in vivo исследований лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами, и наоборот, маловероятно.

T 1/2 у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от дозы, пути введения или длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0.96 мл/мин/кг. Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы, из них 93% выводится в течение 48 ч). Выведение с калом составляет 0.3% дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита с мочой составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0.6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что основной метаболит также выводится путем клубочковой фильтрации, а также путем активной канальцевой секреции.

Элиминация леветирацетама коррелирует с КК.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста Т 1/2 увеличивается на 40% (до 10-11 ч), что связано с нарушением функции почек в этой возрастной группе.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В связи с этим пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т 1/2 составляет 25 ч в промежутках между сеансами гемодиализа и 3.1 ч в течение самой процедуры. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется около 51% леветирацетама.

У пациентов с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности клиренс леветирацетама меняется незначительно. У большинства пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет. После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг Т 1/2 у детей 4–12 лет составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30% выше и находится в прямой зависимости от массы тела. После многократного перорального приема препарата в дозе 20–60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей 4-12 лет быстрая. C max в плазме достигается в течение 0.5–1 ч после приема. C max и AUC носят линейный характер и пропорциональны дозе. Т 1/2 составляет 5 ч. Кажущийся общий клиренс равен 1.1 мл/мин/кг.

Показания препарата Леветинол ®

В качестве монотерапии при лечении:

  • парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии при лечении:

  • парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 6 лет с эпилепсией;
  • миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Леветинол®

Леветинол® современный препарат для лечения различных форм эпилепсии. Отличается от других АЭП уникальным сочетанием эффективности и хорошей переносимости. Применяется как в монотерапии, так и в комбинированной терапии для лечения фокальных и генерализованных форм эпилепсии. Леветинол® – рекомендуется в стартовой терапии с возможностью быстрого достижения эффективной дозы. Леветинол® – это высокий уровень безопасности и приверженности пациентов лечению.

Данный препарат является рецептурным лекарственным средством и должен приобретаться только по рецепту врача. Препарат имеет противопоказания. Пожалуйста, ознакомитесь с инструкцией по применению. Не применяйте препарат, если он не был назначен Вам Вашим лечащим врачом. При применении препарата всегда соблюдайте инструкцию по применению и рекомендации Вашего врача.

Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.

Мультимодальный уникальный механизм действия леветирацетама

В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов ГАМК- и глициновых каналов, вызванных цинком и b-карболинами. Более того, в исследованиях in vitro показано, что леветирацетам связывается с особыми участками головного мозга крыс. Этим участком является белок 2A синаптических пузырьков, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния пузырьков и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги, связывающиеся с белком 2A синаптических пузырьков, проявляют противосудорожную активность на аудиогенной модели эпилепсии у мышей, причем, чем сильнее связь, тем выше активность. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2A синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие.

Данный препарат является рецептурным лекарственным средством и должен приобретаться только по рецепту врача. Препарат имеет противопоказания. Пожалуйста, ознакомитесь с инструкцией по применению. Не применяйте препарат, если он не был назначен Вам Вашим лечащим врачом. При применении препарата всегда соблюдайте инструкцию по применению и рекомендации Вашего врача.

Таблетированные формы

Торговое наименование лекарственного средства: ЛЕВЕТИНОЛ®
Международное непатентованное название: Леветирацетам
Лекарственная форма: Таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство
Код ATX: N03AX14
Фармакодинамика:Действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид), по химической структуре отличающийся от других противосудорожных средств. В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека, что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.
Показания к применению: Леветирацетам показан в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия. В качестве вспомогательной терапии леветирацетам показан для лечения: – парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет; – миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет; – первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет.
Противопоказания: Гиперчувствительность леветирацетаму или производным пирролидона, другим компонентам препарата. Детский возраст до 6 лет.
Способ применения и дозы: Режим дозирования. Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет:Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза — 1500 мг два раза в сутки. Вспомогательная терапия у взрослых (≥18 лет) и подростков (12–17 лет) с массой тела 50 кг и более Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2–4 недели.
Побочное действие: Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). Отдельные нежелательные реакции: При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает. В некоторых случаях алопеции она подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама. Форма выпуска: Таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска: По рецепту.
Регистрационный номер: ЛП 002021.
Организация, принимающая претензии:

Россия, 191144, г. Санкт-Петербург, Дегтярный пер., д. 11, лит. Б

Телефон: (812) 703-79-75 (многоканальный)

Факс: (812) 703-79-76

Телефон горячей линии: 8-800-333-4376 (звонок по России бесплатный)

Информацию о нежелательных реакциях просим направлять на электронный адрес farmakonadzor@geropharm.com или по указанным выше контактам ООО «ГЕРОФАРМ».

С подробной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по применению.

Раствор для приема внутрь

Торговое название: ЛЕВЕТИНОЛ®
Международное непатентованное название:
Леветирацетам
Лекарственная форма:
Прозрачный практически бесцветный раствор с характерным запахом.
Состав:
активное вещество – леветирацетам 100 мг; вспомогательные вещества – натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, аммония глицирризинат, глицерол, мальтитол жидкий, ацесульфам калия, ароматизатор виноградный, вода очищенная до 1,00 мл.
Фармакотерапевтическая группа:
противоэпилептическое средство
Фармакологическое действие:
Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. Леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу. Частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. Частично устраняет уменьшение токов ГАМК- и глициновых каналов, вызванных цинком и b-карболинами. Связывание леветирацетама с белком 2A синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие. Леветирацетам оказывает противосудорожное действие на многих моделях парциальных и первично генерализованных судорогах у животных без сопутствующего просудорожного эффекта.
Показания:
Монотерапия: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее – вновь выявленные пациенты с 16 лет. Комбинированная терапия: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее – вновь выявленные пациенты с 6 лет; миоклонические судороги при ювенильной миоклонической эпилепсии – с 12 лет; первично генерализованные тонико-клонические судороги при идиопатической генерализованной эпилепсии – с 12 лет.
Противопоказания
: Гиперчувствительность к леветирацетаму или производным пирролидона, другим компонентам препарата;нарушение толерантности к фруктозе; детский возраст до 1 мес. С осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.
Способ применения и дозы
: Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
(взрослые и подростки с 16 лет): Режим титрации с шагом 250 мг 2 р/сут 2 недели: стартовая доза – 250 мг 2р/с; начальная терапевтическая доза – 500 мг 2 р/сут; макс. доза – 1 500 мг 2 р/сут
Вспомогательная терапия

  • взрослые ≥18 лет и подростки 12–17 лет с массой тела более 50 кг): начальная доза по 500 мг 2 р/сут; макс. доза – 1500 мг 2 р/сут. Изменение дозы на 500 мг 2 р/сут может осуществляться каждые 2-4 недели;
  • детям от 6 мес до 11 лет, подростки с 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг: начальная доза 10 мг/кг массы тела 2 р/сут; макс. доза – 30 мг/кг 2 р/сут. Изменение дозы на 10 мг/кг массы тела 2 р/сут может осуществляться каждые 2 недели.
  • дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
  • дети в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев: начальная лечебная доза равна 7 мг/кг 2 р/сут; макс. доза – 21 мг/кг 2 р/сут. Изменение дозы не более ±7 мг/кг 2 р/сут каждые 2 недели.

Форма выпуска: Раствор для приема внутрь, 100 мг/мл. По 100, 125, 150 или 300 мл препарата во флаконы темного стекла. По 1 флакону в комплекте с мерным шприцем, адаптером и инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия и срок хранения:
3 года. При температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.
Условия отпуска:
По рецепту.

Леветинол® выпускается в широком спектре дозировок, обеспечивающих возможность удобного применения у пациентов с различной массой тела и с разными формами эпилепсии. Для удобства врачей и пациентов на таблетках имеется специальная риска, с помощью которой таблетку при необходимости легко можно разделить, а нанесенная на поверхности каждой таблетки маркировка дозировки (250, 500, 1000) позволяет пациенту точно соблюдать назначенную врачом схему лечения.

Препарат может применяться для лечения детей с 1 месяца в лекарственной форме – раствор для приема внутрь.

Леветинол (Levetinol) – инструкция по применению

Международное наименованиеlevetinol

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, маркированные с одной стороны гравировкой “L”, с другой – “250”; на изломе – ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон – 8.25 мг, повидон – 7 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 3.5 мг, магния стеарат – 1.25 мг, пленочное покрытие Опадрай II Blue 85F20440 (спирт поливиниловый частично гидролизованный – 40%, титана диоксид (E171) – 22.29%, макрогол 4000 – 20.2%, тальк – 14.8%, краситель индигокармин (E132) – 2.71%) – 8.1 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
60 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, маркированные с одной стороны гравировкой “L”, с другой – “500”; на изломе – ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 таблетка содержит леветирацетама 500 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон – 16.5 мг, повидон – 14 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 7 мг, магния стеарат – 2.5 мг, пленочное покрытие Опадрай II Yellow 85F32371 (спирт поливиниловый частично гидролизованный – 40%, титана диоксид (E171) – 23.92%, макрогол 4000 – 20.2%, тальк – 14.8%, краситель индигокармин (E132) – 0.11%, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.97%) – 16.2 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
60 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, маркированные с одной стороны гравировкой “L”, с другой – “750”; на изломе – ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 таблетка содержит леветирацетама 750 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон – 24.75 мг, повидон – 21 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 10.5 мг, магния стеарат – 3.75 мг, пленочное покрытие Опадрай II Orange 85F23648 (спирт поливиниловый частично гидролизованный – 40%, титана диоксид (E171) – 24.22%, макрогол 4000 – 20.2%, тальк – 14.8%, краситель индигокармин (E132) – 0.01%, краситель солнечный закат желтый (E110) – 0.64%, краситель железа оксид красный (E172) – 0.13%) – 24.3 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
60 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, маркированные с одной стороны гравировкой “L”, с другой – “1000”; на изломе – ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. 1 таблетка содержит леветирацетама 1000 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон – 33 мг, повидон – 28 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 14 мг, магния стеарат – 5 мг, пленочное покрытие Опадрай II White 85F18422 (спирт поливиниловый частично гидролизованный – 40%, титана диоксид (E171) – 25%, макрогол 4000 – 20.2%, тальк – 14.8%) – 32 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
30 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
60 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид), по химической структуре отличается от других противосудорожных средств.

Механизм действия. До конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.

В исследованиях in vitro показано, что частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов по ГАМК – и глициновым каналам, вызванных цинком и β-карболинами. Более того, в исследованиях in vitro показано, что леветирацетам связывается с особыми участками головного мозга крыс. Этими участками является белок 2А синаптических пузырьков, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния пузырьков и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги, связывающиеся с белком 2А синаптических пузырьков, проявляют противосудорожную активность на аудиогенной модели эпилепсии у мышей, причем чем сильнее связь, тем выше активность. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2А синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие.

Фармакодинамические эффекты. Леветирацетам оказывает противосудорожное действие на многих моделях парциальных и первично генерализованных судорог у животных без сопутствующего просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.

Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальный ответ), что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Фармакокинетика

Леветирацетам является хорошо растворимым и проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль носит линейный характер с низкой внутри- и межиндивидуальной вариацией. После длительного применения изменения клиренса не происходит. Свидетельства о наличии половых, расовых или суточных отличий отсутствуют. Фармакокинетические свойства леветирацетама у пациентов с эпилепсией и здоровых добровольцев сопоставимы.

Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддается прогнозированию по величине дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменную концентрацию леветирацетама не требуется.

У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношение слюна/плазма колеблются в пределах 1-1.7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через 4 ч после приема последнего).

Взрослые и подростки

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается. Абсолютная биодоступность после приема внутрь близка к 100%. Cmax достигается через 1.3 ч. Равновесное состояние достигается через 2 дня при приеме препарата 2 раза/сут.

Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после соответственно однократного приема 1000 мг и приема 1000 мг препарата 2 раза/сут.

Величина абсорбции не зависит от дозы и от приема пищи.

Данные о распределении у человека отсутствуют.

Леветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы ( 2 ) = КК (мл/мин)/ППТ пациента (м 2 )×1.73

Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых >50 кг

ГруппаКК
(мл/мин/1.73 м 2 )
Доза и частота приема
Норма>80500-1500 мг 2 раза/сут
Легкая50-79500-1000 мг 2 раза/сут
Средней степени30-49250-750 мг 2 раза/сут
Тяжелая(1)500-1000 мг 1 раз/сут (2)

( 1) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

(2) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250 или 500 мг.

В связи с тем, что клиренс леветирацетама зависит от функции почек, детям с почечной недостаточностью его дозу подбирают в зависимости от КК. Настоящие рекомендации основаны на исследованиях у взрослых пациентов. КК в мл/мин/1.73 м 2 у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

КК (мл/мин/1.73 м 2 ) = рост (см)×ks/концентрация креатинина в плазме (мг/дл)

где ks = 0.45 для детей в возрасте до 1 года; 0.55 – для детей в возрасте 1-13 лет и подростков женского пола; 0.7 – подростков мужского пола.

Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых 2 )Доза и частота приемас 6 летНорма>8010-30 мг/кг 2 раза/сутЛегкая50-7910-20 мг/кг 2 раза/сутСредней степени30-495-15 мг/кг 2 раза/сутТяжелая(1)10-20 мг/кг 1 раз/сут (2)(3)

(1) Раствор для приема внутрь применяется для доз (2) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг (0.15 мл/кг).
(3) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0.05-0.1 мл/кг).

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой и средней степени печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности. Поэтому при КК 2 следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50%.

Дети

Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.

Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы (1)250 мг 2 раза/сут750 мг 2 раза/сутот 50 кг (2)500 мг 2 раза/сут1500 мг 2 раза/сут

(1) Детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется назначать препарат в лекарственной форме раствор для приема внутрь, 100 мг/мл
(2)

Режим дозирования и способ применения у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.

Препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на 2 равных приема.

Побочное действие

Профиль побочных реакций, представленный ниже, составлен по результатам анализа плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов – 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии).

Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1 месяца), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 1панцитопения 1,2 , нейтропения 1Со стороны обмена веществанорексияснижение 1 или повышение массы телаСо стороны психикидепрессия, враждебность или агрессия 1 , нарушение сна, нервозность, раздражительностьсуицидальные попытки 1 , суицидальные мысли 1 , психотические расстройства 1 , нарушение поведения 1 , галлюцинации, злоба, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, изменения настроения, ажитациясостоявшийся суицид 1 , расстройство личности, нарушение мышленияСо стороны нервной системысонливость, головная больсудороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, треморамнезия, нарушение памяти, нарушение координации движений или атаксия, парестезия 1 , расстройство вниманияхореоатетоз 1 , дискинезия 1 , гиперкинезияСо стороны органа зрениядиплопия, нарушение зренияСо стороны органа слуха и равновесиявертигоСо стороны дыхательной системыкашельСо стороны пищеварительной системыболи в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнотапанкреатит 1Со стороны печени и желчевыводящих путейнарушение функциональных проб печени 1печеночная недостаточность 1 , гепатит 1Со стороны кожи и подкожных тканейсыпьалопеция 1 , экзема, зудтоксический эпидермальный некролиз 1 , синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема 1Со стороны костно-мышечной системымышечная слабость, миалгияОбщие расстройстваастения или утомляемостьтравма1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде
2 В некоторых случаях установлено угнетение костномозгового кроветворения

Описание отдельных побочных реакций

При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.

В некоторых случаях алопеция подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.

Дети

В рамках плацебо-контролируемых и открытых продленных исследований проходило лечение 645 пациентов в возрасте 4-16 лет, 233 из которых получали леветирацетам в рамках плацебо-контролируемых исследований. Для обоих возрастных диапазонов дополнительно имеются данные по пострегистрационному опыту применения леветирацетама. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых. У детей в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11.2%), ажитация (часто, 3.4%), изменения настроения (часто, 2.1%), эмоциональная лабильность (часто, 1.7%), агрессия (часто, 8.2%), нарушение поведения (часто, 5.6%) и летаргия (часто, 3.9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.

Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности с использованием дизайна не меньшей безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале “Внимание и Память Лейтер-Р” (Leiter-R Attention and Memory), шкале “Комплексное Наблюдение за Памятью” (Memory Screen Composite) у пациентов, подвергнутых анализу “по протоколу”. Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающих, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента – Опросника поведения детей Ахенбаха (Achenbach Child Behavior Checklist).

Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.

Противопоказания к применению Леветинола

– повышенная чувствительность к компонентам препарата;

– детский возраст до 6 лет;

– повышенная чувствительность к производным пирролидона.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении леветирацетама при беременности недостаточны. В исследованиях на животных показано наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека не известен.

Применение препарата при беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Как и в отношении других противосудорожных средств, физиологические изменения при беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. При беременности отмечается снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в течение III триместра (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). За беременными, принимающими леветирацетам, следует установить надлежащее наблюдение. Отмена противосудорожной терапии может привести к обострению заболевания, что может негативным образом сказаться на состоянии матери и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется. Однако если терапию леветирацетамом следует продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск лечения и важность грудного вскармливания.

В исследования на животных влияния на фертильность не обнаружено. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека не известен.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с легкой и средней степени печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

В зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально.

Применение препарата у детей

Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.

Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы

Ссылка на основную публикацию