Кадсила – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги препарата

Кадсила

Препарат Кадсила – противоопухолевое средство.
Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC (4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.
Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.
Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).
После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-MCC-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обуславливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.
Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.
Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fcγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает «слущивание» внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.
DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.
Структура линкера MCC позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.
Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.
Имеются данные об эмбриотоксическом действии трастузумаба и о потенциальном тератогенном и эмбриотоксическом действии DM1.
Результаты доклинических исследований свидетельствуют о риске нарушений фертильности при применении трастузумаба эмтанзина.
Фармакокинетика
Трастузумаб эмтанзин вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.
Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина при внутривенном введении каждые 3 недели в дозах 2.4-4.8 мг/кг носит линейный характер. У пациентов, получавших дозы, равные 1.2 мг/кг или менее, был отмечен более высокий клиренс препарата.
Средняя максимальная концентрация трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови (Смакс) составляет 83.4 (±16.5) мкг/мл при внутривенном введении препарата в дозе 3.6 мг/кг каждые три недели. После внутривенного введения объем распределения трастузумаба эмтанзина в центральной камере составляет 3.13 л и приблизительно равен объему плазмы.
В исследованиях на микросомах печени человека in vitro показано, что DM1, низкомолекулярный компонент трастузумаба эмтанзина, главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5.
DM1 не является ингибитором основных изоферментов семейства цитохрома CYP450 in vitro. Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 обнаруживаются в плазме человека в низких концентрациях. По данным исследования in vitro DM1 является субстратом гликопротеина P.
После внутривенного введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 клиренс трастузумаба эмтанзина составил 0.68 л/день, период полувыведения (t1/2) – приблизительно 4 дня. После многократного внутривенного введения каждые 3 недели аккумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.
Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях – Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), исходная концентрация «отщепленного» внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.
Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1 в основном выводятся с желчью и в минимальной степени с мочой.

Показания к применению:
Метастатический рак молочной железы
Препарат Кадсила применяется в виде монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), у пациенток с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

Способ применения:
Перед применением лекарственного препарата Кадсила необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин (трастузумаб).
Применение препарата Кадсила должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила.

Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.
В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила) и номер серии. Замена препарата Кадсила на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде внутривенной капельной инфузии.
Терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.
Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 минут после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.
Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 минут, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 минут после окончания инфузии.
Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции.
В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.
Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.
Пропуск в плановом введении
При пропуске в плановом введении препарата Кадсила необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузии может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.
Коррекция дозы
Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Соответствующие рекомендации приведены ниже в Таблицах 1-5.
Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

Побочные действия:
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, анемия; часто – нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – лекарственная гиперчувствительность.
Нарушения обмена веществ и питания: очень часто – гипокалиемия.
Нарушения психики: очень часто – бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; часто – нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.
Нарушения со стороны сердца: часто – дисфункция левого желудочка.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто – кровотечения; часто – повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто – пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе; часто – диспепсия, кровоточивость десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь; часто – зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – инфекции мочевыводящих путей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто – периферические отеки; нечасто – экстравазация в месте инфузии.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто – ­повышение активности щелочной фосфатазы в крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – инфузионные реакции.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Кадсила являются:
– Повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и к другим компонентам препарата.
– Инфузионные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии.
– Беременность и период грудного вскармливания.
– Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
– Диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит.
– Узловая регенеративная гиперплазия печени.
– Симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
– Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (клиренс креатинина 3× верхней границы нормы (ВГН) при концентрации общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены).
– Значение фракции выброса левого желудочка сердца notifications Подписаться

Кадсила (Kadcyla): инструкция по применению, цена в России и где купить препарат

Кадсила — медикамент, применяемый для лечения определенной разновидности рака молочной железы (РМЖ), диагностируемого примерно в случаев. Позитивная HER2 форма характеризуется плохим прогнозом из-за отсутствия (до недавнего времени) специфической терапии.

У каждой пятой пациентки подобная разновидность РМЖ выявляется уже на метастатической стадии, когда медиана выживаемости не превышает 29 месяцев. Долгосрочная выживаемость продемонстрирована только у больных.

Новейшие препараты типа Кадсила представляют собой комбинированные средства. В состав лекарства входит только одно вещество, но это сочетание моноклонального антитела с химиотерапевтическим компонентом. Таким образом активный ингредиент медикамента селективно связывается с рецептором HER2, угнетая дальнейшее развитие и метастазирование опухоли. Согласно статистическим данным, лечение Кадсилой приводит к увеличению порога выживаемости и существенному повышению эффективности терапии РМЖ положительной HER2 формы.

Производитель

Разработкой действующего вещества Т-DM1 занималось подразделение швейцарской фармацевтической компании Roche — Genetech. После подтверждения клинической эффективности, лекарственное вещество с международным непатентованным наименованием (МНН) Trastuzumab emtansine получило патентованное торговое название Kadcyla. В российском РЛС препарат зарегистрирован под наименованием Кадсила. К настоящему времени единственным производителем лекарства остается Roche.

Читайте также:  Бисопролол-Прана – инструкция по применению таблеток, отзывы, аналоги

Инструкция по применению

Прописывать новые иммунобиологические препараты и контролировать ход лечения должен врач-онколог, специализирующийся на таком направлении терапии. Доктор обязан не только объяснить, назначают ли препарат Кадсила при РМЖ HER2 положительного типа, но и подробно рассказать все индивидуальные аспекты использования, которые не описывает инструкция по применению.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде лиофилизата для приготовления концентрата, который впоследствии разводится и вводится внутривенно капельно.

Описание и состав

Основное действующее вещество медикамента — соединение моноклонального антитела с цитостатиком трастузумаб эмтанзин в дозировке 100 мг или 160 мг в одном флаконе.

Перечень терапевтически неактивных вспомогательных компонентов включает сахарозу, янтарную кислоту, полисорбат и соли натрия.

Фармакологическая группа

По медицинской систематике Кадсила является противоопухолевым средством, содержащим моноклональные антитела.

Фармакодинамика

Механизм действия. Т-DM1 достигает клетки — мишени (HER2 положительной) и селективно связывается с HER2-рецептором. В результате цитостатик проникает внутрь злокачественной клетки с последующей биотрансформацией в лизосомах. При этом не затрагиваются здоровые тканевые структуры.

Связывание с HER2-рецептором (а конкретно, с его IV субдоменом) достигается за счет моноклонального антитела трастузумаба. Таким образом осуществляется своего рода «маркировка» злокачественных клеток. Впоследствии они распознаются лимфоцитами-киллерами и уничтожаются.

Дополнительно препарат угнетает внутриклеточные передачи сигналов, что вызывает остановку их роста и последующую гибель. Кроме того, Кадсила угнетает сверхэкспрессию HER2 и блокирует репарационные процессы, развивающиеся на фоне предшествующей химио- и радиотерапии.

Цитотоксический агент DM1 нарушает образование микротрубочек, также вызывая клеточную гибель. По уровню цитотоксичности в отношении HER2 клеток превосходит другие химиопрепараты почти в 100 раз. Кроме того, вещество поддерживает противоопухолевую активность трастузумаба.

Данные доклинического изучения безопасности. Вероятность осложнений оценивали в клинических исследованиях с участием 24 пациенток с РМЖ. Оптимальная терапевтическая доза была установлена на уровне 3,6 мг/кг. При этом не было зарегистрировано осложнений IV степени тяжести. Самыми частыми нежелательными реакциями были снижение уровня тромбоцитов и гемоглобина, изменения показателей печеночных проб. Также пациентки предъявляли жалобы на усталость. Но подобные побочные реакции носили обратимый характер и не превышали II степень тяжести и токсичности.

В другом исследовании оценивали возможность сочетания Кадсилы с Пертузумабом. Количество нежелательных эффектов III степени тяжести возросло (снижение концентрации тромбоцитов и астенический синдром). Однако при проведении лечения первой линии по такой схеме положительный результат отметили у 57% больных, а после предшествующей терапии — в 33% случаев. Специалисты сделали вывод, что Кадсила может эффективно и относительно безопасно сочетаться с другими противоопухолевыми препаратами.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность составляет 100%, так как лекарство вводится парентерально. Время, необходимое для достижения максимальной терапевтической концентрации, не определено. Обычно пиковый уровень лекарственного вещества отмечают к моменту окончания процедуры инфузионного введения раствора.

Распределение. В экспериментах in vitro уровень связывания с белками плазмы достигает 93%, средний объем распределения — 3,13 л.

Биотрансформация. Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому участвует в физиологических процессах. Цитотоксический компонент подвергается метаболическим трансформациям под влиянием печеночных ферментов преимущественно CYP3А4 и в меньшей степени — CYP3А5.

Элиминация. После внутривенного введения общий клиренс составляет 0,68 л/день. Период полувыведения колеблется в пределах 96 часов. При регулярном применении кумуляции не отмечалось.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Возраст старше лет не требует изменения дозировки лекарственного средства. В клинических испытаниях принимали участие пациенты с заболеваниями почек легкой (клиренс креатинина и умеренной степени тяжести. Изменений фармакокинетики Кадсилы у данной категории больных не отмечали. Безопасность назначения лекарства при тяжелых поражениях печени и почек не установлена. Изменения интервала QT при длительном применении медикамента не происходит.

О действующем веществе

Основной компонент лекарственного средства — трастузумаб эмтанзин. Это первое вещество, представляющее собой комбинацию антитела и химиопрепарата. Соединение было специально разработано для терапии РМЖ HER2+ формы. Моноклональное антитело связано с цитостатиком при помощи синтетического моста. Сокращенное химическое наименование — T-DM1.

Состоит из 3 структурных субъединиц:

  • трастузумаба (моноклональное антитело, полученное из тканей грызунов методом генной инженерии);
  • ингибитора DM1 (по структуре — производное майтансина);
  • связывающего агента MCC.

Международное непатентованное название — Trastuzumab emtanzine, эмпирическая формула С6448Н9948N1720O2012S44. Внешне представляет собой белый порошок кристаллической структуры. В готовой лекарственной форме не содержится консервантов.

Показания к применению

В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (опубликованы в 2014 году) Кадсилу назначают при РМЖ HER2 положительной формы при:

  • прогрессировании на фоне первой линии терапии либо после окончания курса;
  • ухудшении состояния после второй и последующих схем лечения (при условии, что препарат не применялся ранее).

Также в 2014 году Европейское общество медицинской онкологии рекомендовало назначать Кадсилу после проведения терапии первой линии с применением Трастузумаба. В 2015 году Немецкая онкологическая группа дополнила эти данные информацией о высокой эффективности использования препарата, если прогрессирование РМЖ HER2 положительной формы началось на протяжении полугода после окончания терапии первой линии (в том числе с использованием Трастузумаба).

Противопоказания

Абсолютными (строгими) ограничениями к назначению Кадсилы служат:

  • реакция индивидуальной непереносимости;
  • наличие в анамнезе острых инфузионных осложнений;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • тяжелые поражения нижних отделов респираторного тракта, пневмониты;
  • выраженные поражения печени и/или почек;
  • тяжелая форма сердечной недостаточности.

Также средство не прописывают пациентам, не достигшим возраста в связи с отсутствием данных о доказанной безопасности и эффективности.

Соотношение потенциального эффекта с возможными тяжелыми рисками осложнений оценивают перед назначением медикамента больным с кардиоваскулярными поражениями (в частности, снижение фракции выброса левого желудочка до половины и менее от нормальных показателей).

В клинических исследованиях не принимали участия пациенты с одышкой, возникшей на фоне основного заболевания, серьезными аритмиями. Также в протокол лечения не включают больных, перенесших инфаркт миокарда или приступы острой стенокардии (в предшествующие началу терапии полгода).

Ограничениями к проведению инфузий служат критическое снижение уровня тромбоцитов (до 100 000/мм3) и/или нейтрофилов (III степень тяжести).

Способ применения и режим дозирования

Терапевтически рекомендованная дозировка Кадсилы составляет 3,6 мг на 1 кг массы тела с интервалом в 21 день. Вводится препарат после предварительного разведения внутривенно капельно. При процедуре инфузии и определенное время после ее окончания пациент должен пребывать в условиях стационара под постоянным медицинским контролем для предупреждения развития острых инфузионных реакций.

Продолжительность первой инфузии составляет полтора часа. Риск возникновения осложнений максимально высок на протяжении 90 минут после завершения введения препарата. При условии хорошей переносимости в последующем скорость вливания и наблюдения сокращается до получаса.

Пропуск процедуры. Если по каким-то причинам пациенту не была своевременно введена очередная доза препарата, сделать инфузию необходимо как можно быстрее. При этом между последующим применением Кадсилы сохраняют интервал.

Показания к понижению дозы. Показанием к уменьшению количества вводимого лекарственного раствора служат побочные реакции (III и IV степени тяжести).

Снижение дозировки проводят в несколько этапов (при прогрессирующем ухудшении состояния пациента):

  • первая стадия — до 3 мг/кг;
  • вторая стадия — до 2,4 мг/кг;
  • дальнейшее снижение дозы нецелесообразно, так как отсутствует клиническая эффективность терапии.

Тактика коррекции лечения на фоне повышения уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ):

  • увеличение концентрации до 5 раз от физиологической — 3,6 мг/кг;
  • повышение уровня до 20 раз от нормы — 3 мг/кг;
  • увеличение в 20 и более раз от нормы — лечение прекращают.

Коррекция дозы на фоне повышения уровня билирубина:

  • до 3 раз выше нормы — применение приостанавливают до нормализации лабораторных показателей, затем возобновляют в дозе 3,6 мг/кг;
  • до 10 раз выше нормы — лечение временно прекращают, после восстановления нормального лабораторного уровня Кадсилу прописывают в дозировке 3 мг/кг;
  • в 10 и более раз выше нормы — препарат отменяют.

Аналогично дозу снижают (или прекращают терапию) при кардиоваскулярных осложнениях (застойной сердечной недостаточности либо снижении фракции выброса левого желудочка). Поэтапное уменьшение количества медикамента либо его отмена требуется при падении уровня тромбоцитов и нейтрофилов.

Особые указания по дозированию. Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Подготовка к использованию. Лекарственный раствор готовят с соблюдением всех правил асептики.

Инструкция по приготовлению концентрата. Растворение лиофилизата проводят в стерильной воде для инъекций. Необходимый объем растворителя — 10 и 8 мл для флаконов с дозировкой активного компонента 100 и 160 мг соответственно. Доза действующего вещества в концентрате — 0,002 г/мл. Для ускорения растворения флакон нельзя встряхивать или переворачивать. Готовая жидкость не должна содержать осадка и других примесей.

Приготовление инфузионного раствора. Высчитывают общую дозу препарата и нужный объем концентрата разводят 250 мл физраствора (за вычетом количества Кадсилы). Пакет с лекарством медленно переворачивают и подключают инфузионную систему.

Побочные действия

Лечение Кадсилой может сопровождаться следующими побочными реакциями:

  • расстройства системы кроветворения;
  • дисфункция левого желудочка;
  • нарушения зрения;
  • гастроинтестинальные расстройства (стоматиты, диспепсия, тошнота и рвота, расстройства стула);
  • отеки;
  • астенический синдром;
  • повышение температуры;
  • нарушения функциональной активности печени;
  • реакции гиперчувствительности;
  • инфузионные реакции;
  • инфекции мочеполового тракта;
  • мышечно-скелетные боли;
  • периферические нейропатии;
  • головные боли, головокружение.

Также возможны поражения респираторного тракта, расстройства сна, кожная сыпь, зуд, повышение артериального давления.

Взаимодействие

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, биотрансформация которых происходит с участием фермента CYP3A4.

Совместимость с алкоголем

Пить спиртные напитки противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Нарушения со стороны легких. При развитии опасных для жизни осложнений со стороны респираторного тракта лечение прекращают.

Гепатотоксичность. Следует постоянно контролировать результаты печеночных проб и корректировать дозу в соответствии с состоянием пациента.

Дисфункция левого желудочка. Пациентам рекомендуют регулярно посещать кардиолога и делать ЭКГ. При необходимости, дозу снижают или останавливают лечение.

Инфузионные реакции. При развитии осложнений замедляют скорость введения раствора. При серьезных побочных эффектах применение препарата прекращают.

Аллергия. Данные о тяжелых аллергических реакциях отсутствуют. Но лечение проводят в стационарах, оборудованных всем необходимым для купирования острой анафилаксии.

Тромбоцитопения. Снижение уровня тромбоцитов чревато опасными для жизни кровотечениями. Поэтому пациенту регулярно проводят соответствующие клинические исследования.

Нейротоксичность. Как правило, осложнения со стороны ЦНС носят легкий или умеренный характер. Тяжелые побочные реакции требуют отмены препарата.

Передозировка

Описание симптомов превышения дозы включает критическое снижение уровня тромбоцитов. Лечить передозировку следует симптоматически в условиях стационара.

Условия хранения

Температурный режим 2—8°С.

Читайте также:  Вартоцид – инструкция по применению крема, отзывы, цена, аналоги

Срок хранения

Срок хранения составляет 3 года (в заводской упаковке).

Прекращение терапии

Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития некупируемых осложнений.

Аналоги

Аналогов у медикамента нет.

Цена и где купить

Препарат можно купить в Москве и Санкт-Петербурге, но только по предварительному заказу, так как лекарство крайне редко есть в наличии. Но ускорить срок доставки можно, если заказать Кадсилу в аптеке, торгующей медикаментами из стран Европы. Продажа осуществляется в рублях или евро, при этом пациент получает препарат, приобретенный в Германии или Франции. Купить лекарство можно по предоплате, обсуждается наложенный платеж. При заказе нескольких упаковок стоимость будет ниже. Цена в России одного флакона с дозой 100 мг составляет примерно 2100 евро.

Отзывы врачей

Виктор Михайлович Касименко, онкомаммолог

Лекарство действительно эффективное. Приведу случай из практики, когда Кадсилу назначили пациентке в качестве 4 линии терапии. Положительный результат лечения сохраняется уже на протяжении 2 лет.

Отзывы пациентов

Инна, 42 года

Нахожусь на лечении Кадсилой уже почти год. Субъективно самочувствие улучшилось, это подтверждают и результаты анализов и рентгенологического обследования.

Как не купить подделку

Для приобретения оригинального препарата следует обращаться к надежным и проверенным поставщикам, гарантирующим соблюдение температурного режима хранения и транспортировки лекарства. Дополнительным подтверждением качества является кассовый чек из европейской аптеки, по которому можно проверить подлинность медикамента.

Результаты клинических испытаний

Было проведено международное (в том числе с участием пациентов из России) открытое многоцентровое исследование, в котором сравнивали результаты применения Кадсилы и лечением по протоколу Лапатиниб + Капецитабин. Все больные ранее получали терапию с использованием таксанов и Трастузумаба. Всего оценивали состояние более 260 пациенток.

Установлено, что на фоне применения Кадсилы выживаемость без прогрессирования составила почти 10 месяцев (против полугода в контрольной группе). Относительный риск смерти не превышал 0,65. Общая выживаемость при применении T-DM1 — 2,5 года (не более 2 лет в контрольной группе). Повышение частоты ответа достигало 50% (против 30%).

Схема лечения

Особенности примененияРежим дозирования
Стандартная терапевтическая доза3,6 мг/мл
Развитие различного рода осложнений3 мг/мл, при отсутствии результата первого снижения — 2,4 мг/мл, при дальнейшем ухудшении самочувствия — терапию прекращают

Условия продажи в аптеках

Кадсилу можно приобрести только по рецепту. Однако в отечественных аптеках покупка возможна исключительно под заказ с неопределенными сроками доставки.

Препарат Кадсила: инструкция по применению, цена и отзывы

Лекарственное средство Кадсила (kadcyla) представляет собой моноклональные антитела и отнесено к клинико-фармакологической группе противоопухолевых препаратов.

Купить препарат можно по рецепту врача.

Цены начинаются от 65000 рублей.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата представляет собой пористую субстанцию, спрессованную в таблетку, имеющую белый или почти белый оттенок.

Раствор имеет вид прозрачной, немного опалисцирующей жидкости, практически бесцветной или с некоторым коричневатым оттенком.

Препарат расфасован во флаконы из бесцветного стекла, помещённые в картонные пачки.

Показания к применению

Данное лекарственное средство показано к применению при метастатическом раке молочной железы после курса химиотерапии.

Назначается Кадсила в виде монотерапии.

Противопоказания

  • Нежелательные реакции, возникавшие при применении трастузумаба, вынудившие отменить данный препарат.
  • Недостаточность функциональной активности почек тяжёлой степени выраженности, в том числе и терминальная стадия почечной недостаточности.
  • Печёночная недостаточность, в том числе, указания на повышение активности трансаминаз печени.
  • Узловая регенеративная гиперплазия печени.
  • Застой в малом круге кровообращения, застойная сердечная недостаточность.
  • Объём фракции выброса левого желудочка сердца менее 50 процентов (показатель фиксируется до начала лечения).
  • Выраженные нарушения ритма сердца, нуждающиеся в медикаментозной коррекции.
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда со сроками развития в пределах шести месяцев до начала терапии.
  • Наличие в анамнезе указаний на хроническую сердечную недостаточность.
  • Диффузные интерстициальные заболевания лёгких.
  • Одышка в состоянии покоя, являющаяся следствием прогрессирования злокачественного онкологического процесса или вызванная сопутствующими заболеваниями.
  • Сниженная численность тромбоцитов в крови (параметр фиксируется перед началом терапии).
  • Периферические нейропатии выраженной степени тяжести, диагностированные до начала терапевтического курса.
  • Беременность.
  • Период грудного вскармливания.
  • Принадлежность пациентки в возрастной группе до 18 лет.
  • Установленная гиперчувствительность по отношению к активной субстанции и другим компонентам препарата.

Важно! При активности печёночных трансаминаз более 2,5 ВГН или при концентрации общего билирубина более полутора, а также в случае дисфункции левого желудочка сердца данный препарат не противопоказан, однако эти состояния требуют особого внимания к себе, большой осторожности при назначении препарата Кадсила и особо тщательного мониторинга состояния пациента на всём протяжении терапевтического курса.

Инструкция по применению

Применение данного средства допустимо только под наблюдением специалиста, имеющего опыт терапии онкологических заболеваний.

Прежде чем начинать лечебный курс препаратом Кадсила, необходимо проведение теста на опухолевую экспрессию HFR2.

Необходимо и является обязательным внесение в медицинскую документацию пациента торгового названия препарата (Кадсила). Любая замена лекарственного препарата на какое-либо другое средство биологического происхождения возможна только по согласованию с лечащим врачом.

Кадсила дозируется следующим образом: 3,6 миллиграмма на килограмм массы тела один раз в три недели; доза вводится посредством внутривенной капельной инфузии. Первая доза вводится в виде полуторачасовой инфузии. На протяжении всей первой инфузии необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациента.

В случае если предшествующая инфузия была перенесена хорошо, то последующие можно осуществлять в течение получаса. Однако, при появлении у пациента признаков инфузионной реакции, скорость инфузии необходимо немедленно уменьшить.

Терапию необходимо продолжать до появления признаков регресса заболевания или предельной степени токсичности.

При проведении инфузий препараты, предназначенные для снятия инфузионных реакций аллергического или анафилактического характера должны быть доступны для экстренного применения.

Побочные явления

Наиболее часто встречающиеся реакции:

  • гипертермия;
  • тромбоцитопения;
  • рвота;
  • болезненность в брюшной полости;
  • тошнота;
  • запор;
  • диарея;
  • одышка;
  • воспалительная реакция в области лёгких;
  • кровотечения, в том числе, носовые;
  • возрастание активности трансаминаз печени;
  • повышенная утомляемость;
  • миалгии;
  • головные боли;
  • анемия;
  • гипокалиемия;
  • нейтропения;
  • лекарственная гиперчувствительность;
  • инсомния;
  • периферические нейропатии;
  • головокружение;
  • расстройства вкуса;
  • расстройство памяти;
  • сухость слизистой оболочки глаз;
  • повышенная слезопродукция;
  • конъюнктивит;
  • артериальная гипертензия;
  • кашель;
  • одышка;
  • портальная гипертензия;
  • кожные высыпания;
  • крапивница;
  • алопеция.

Возможным способом борьбы с проявлениями нежелательных реакций является корректирование вводимой дозы.

Отзывы

По окончании курса химиотерапии мне назначили препарат Кадсила. Купить средство по приемлемой цене помог интернет. К счастью, лечение оказалось эффективным.

Препарат помог, хоть и не сразу. Но вот побочные эффекты… До сих пор вспоминаю их как страшный сон.

Вот и закончился курс лечения. Результаты хорошие. Буду отвыкать от побочных эффектов!

Кадсила

Скорпион (05 Март 2017 – 15:55) писал:

  • Скорпион Москва
  • Пользователи
  • 216 сообщений
  • Город Москва

  • Лидия Викторовна
  • Пользователи
  • 279 сообщений

  • ЕленаМ
  • Пользователи
  • 2 301 сообщений

  • Скорпион Москва
  • Пользователи
  • 216 сообщений
  • Город Москва

  • Андрей Сам Пермь
  • Пользователи
  • 8 сообщений
  • Город Пермь

  • Андрей Сам Пермь
  • Пользователи
  • 8 сообщений
  • Город Пермь

Скорпион (26 Февраль 2017 – 16:07) писал:

  • Лидия Викторовна
  • Пользователи
  • 279 сообщений

Андрей Сам (23 Апрель 2017 – 00:50) писал:

  • Андрей Сам Пермь
  • Пользователи
  • 8 сообщений
  • Город Пермь

Лидия Викторовна (23 Апрель 2017 – 16:02) писал:

  • Лидия Викторовна
  • Пользователи
  • 279 сообщений

Андрей Сам (23 Апрель 2017 – 16:33) писал:

  • Андрей Сам Пермь
  • Пользователи
  • 8 сообщений
  • Город Пермь

Лидия Викторовна (23 Апрель 2017 – 18:59) писал:

  • Андрей Сам Пермь
  • Пользователи
  • 8 сообщений
  • Город Пермь

Скорпион (06 Март 2017 – 00:04) писал:

  • Лидия Викторовна
  • Пользователи
  • 279 сообщений

Андрей Сам (23 Апрель 2017 – 22:05) писал:

  • Андрей Сам Пермь
  • Пользователи
  • 8 сообщений
  • Город Пермь

мела0039 (26 Февраль 2017 – 15:43) писал:

  • Андрей Сам Пермь
  • Пользователи
  • 8 сообщений
  • Город Пермь

Лидия Викторовна (23 Апрель 2017 – 22:37) писал:

  • Лидия Викторовна
  • Пользователи
  • 279 сообщений

Андрей Сам (23 Апрель 2017 – 23:00) писал:

  • Оличка Санкт-Петербург
  • Пользователи
  • 1 619 сообщений
  • Город Санкт-Петербург

  • Лидия Викторовна
  • Пользователи
  • 279 сообщений

Оличка (24 Апрель 2017 – 23:47) писал:

  • Ольга Москва
  • Пользователи
  • 3 сообщений

Лидия Викторовна (23 Апрель 2017 – 22:37) писал:

  • Ольга Москва
  • Пользователи
  • 3 сообщений

Андрей Сам (23 Апрель 2017 – 22:57) писал:

Препарат Кадсила® включен в рекомендации NCCN для применения в качестве адьювантной терапии HER2-положительного раннего рака молочной железы

Базель, 4 марта 2019 года — Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) рада сообщить, что обновленное руководство NCCN по раку молочной железы рекомендует применять препарат Кадсила® в качестве адьювантной терапии в течение 14 циклов при наличии остаточной опухоли после проведенной неоаъювантной (предоперационной) анти-HER2-таргетной терапии.

Принятое решение по проводимому лечению получило категорию 1, как основанное на доказательствах высокого уровня с единогласным консенсусом в NCCN. В руководстве также содержится положение, что в случае отсутствия остаточной опухоли, или если лечение препаратом Кадсила прекращено по причине токсичности, следует продолжить лечение комбинацией препаратов трастузумаб ± пертузумаб для завершения годового курса. При наличии показаний анти-HER2-таргетную терапию допускается проводить одновременно с лучевой и эндокринной терапией.

Согласно этим обновлениям, изменяющим стандарты лечения, всем подходящим пациенткам показана оптимальная анти-HER2-таргетная терапия с полным курсом лечения, которая делает их шансы на излечение максимальными.

«Рош» подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) дополнительную заявку на регистрацию нового показания к применению препарата Кадсила® (трастузумаб эмтанзин) для адьювантной (послеоперационной) терапии у пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы (рРМЖ) при наличии остаточной опухоли после проведенной неоадьювантной (предоперационной) терапии.

FDA рассматривает заявку в рамках реализуемых агентством пилотных программ Real-Time Oncology Review и Assessment Aid, которые направлены на повышение эффективности процесса анализа, чтобы безопасные и эффективные методы лечения становились доступными для пациентов как можно раньше. [1,2] По данному показанию препарат Кадсила также получил статус «прорыв в терапии», который предоставляется препаратам, которые, по мнению FDA, способны обеспечить значительные улучшения в лечении, профилактике или диагностике серьезных заболеваний. [3]

«Препарат Кадсила получил статус «прорыв в терапии», а также является первым препаратом компании «Рош», который будет рассматриваться в рамках пилотной программы Real-Time Oncology Review, реализуемой FDA. Обе эти инициативы FDA имеют цель ускорить рассмотрение заявок и как можно раньше сделать препараты доступными для пациентов, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Мы тесно взаимодействуем с FDA, для того, чтобы Кадсила скорее стала доступной к применению при HER2-положительном раннем раке молочной железы при наличии остаточной опухоли после проведенной неоадьювантной терапии».

В основе данной заявки лежат результаты исследования III фазы KATHERINE, показавшего, что препарат Кадсила значимо снижает риск рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти от любой причины (выживаемость без признаков инвазивного заболевания; >[4] Прогноз у пациентов, имеющих остаточную опухоль после проведенной неоадьювантной терапии хуже, чем у пациентов, достигших полного патоморфоза. Трехлетний период наблюдения показал, что у 88,3% пациентов, получавших лечение препаратом Кадсила, не было рецидива рака молочной железы, по сравнению с 77,0% пациентов, которые получали Герцептин, абсолютное улучшение составило 11,3%. [4]

Читайте также:  Солкодерм – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги раствора

Об исследовании KATHERINE [5]

KATHERINE – международное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование

фазы III, в котором оцениваются эффективность и безопасность препарата Кадсила по сравнению с препаратом Герцептин в качестве адъювантной терапии у пациенток с HER2-положительным рРМЖ, у которых имеется инвазивная остаточная опухоль в молочной железе и/или подмышечных лимфатических узлах после проведенной неоадъювантной терапии, которая включала Герцептин и химиотерапию таксанами. Первичной конечной точкой является iDFS, в данном исследовании этот показатель определяется как время от рандомизации до рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти от любой причины. Вторичные конечные точки включают выживаемость без признаков болезни и общую выживаемость.

О препарате Кадсила

Кадсила представляет собой конъюгат антитела и химиопрепарата, доставляющий химиопрепарат непосредственно в HER2-положительные опухолевые клетки, благодаря чему ограничивается повреждение здоровых тканей. [6,7] Препарат сочетает в себе два противоопухолевых свойства: обеспечиваемое трастузумабом подавление сигнального пути HER2 и цитотоксическое действие DM1. [8] Трастузумаб и DM1 связаны друг с другом стабильным линкером, что позволяет доставлять DM1 непосредственно в HER2-положительные клетки злокачественной опухоли молочной железы. Кадсила является единственным конъюгатом антитела и химиопрепарата, одобренным в режиме монотерапии в 104 странах, включая США, страны ЕС и Россию, для применения у пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и химиотерапию таксанами, отдельно или в комбинации.

Препараты «Рош» для HER2-положительного рака молочной железы

Компания «Рош» уже более 30 лет ведет передовые исследования в области сигнального пути HER2 и стремится к улучшению здоровья, качества жизни и выживаемости больных с ранним и распространенным HER2-положительным раком молочной железы. HER2-положительный рак молочной железы является особенно агрессивной формой этого заболевания, распространенность которой составляет примерно 15-20% всех случаев. [9] Компанией «Рош» разработаны три инновационных препарата, которые внесли коренные изменения в лечение HER2-положительного рака молочной железы: Герцептин (трастузумаб), Перьета (пертузумаб) и Кадсила (трастузумаб эмтанзин).

Ссылки

1. US Food and Drug Administration. Real-Time Oncology Review Pilot Program. [Интернет, 1 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/OCE/ucm612927.htm.

2. US Food and Drug Administration. Assessment Aid Pilot Project. [Интернет, 1 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/OCE/ucm612923.htm.

3. US Food and Drug Administration. Breakthrough Therapy. [Интернет, 1 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405397.htm.

4. Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2018;DOI:10.1056/NEJMoa1814017.

5. ClinicalTrials.gov. A Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab as Adjuvant Therapy in Patients With HER2-Positive Breast Cancer Who Have Residual Tumor in the Breast or Axillary Lymph Nodes Following Preoperative Therapy (KATHERINE). [Интернет, 1 февраля 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01772472.

6. Hurvitz SA, et al. J Clin Oncol. 2013;31(9):1157-63.

7. Verma S, et al. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-91.

8. Junttila TT, et al. Breast Cancer Res Treat. 2011;128:347-56.

9. Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997-4013

Кадсила

Показания к применению

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

– повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и к другим компонентам препарата;

– инфузионнные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии;

– беременность и период грудного вскармливания;

– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены);

– узловая регенеративная гиперплазия печени;

– симптоматическая застойная сердечная недостаточность;

– диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит;

– почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (КК 3×ВГН верхней границы нормы (ВГН) при концентрация общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены);

– значение фракции выброса левого желудочка сердца 2.5×ВГН или концентрация общего билирубина >1.5×ВГН перед началом лечения;

– дисфункция левого желудочка (см. раздел “Особые указания”, подраздел “Дисфункция левого желудочка”).

Как применять: дозировка и курс лечения

Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.

Терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.

Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции. В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.

Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.

Фармакологическое действие

Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC(4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.

Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).

После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обуславливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.

Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.

Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает “слущивание” внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.

DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.

Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.

Побочные действия

Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями являются повышение температуры тела, тромбоцитопения, рвота, боли в животе, тошнота, запор, диарея, одышка и пневмонит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, анемия; часто – нейтропения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – лекарственная гиперчувствительность.

Нарушения обмена веществ и питания: очень часто – гипокалиемия.

Нарушения психики: очень часто – бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; часто – нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.

Нарушения со стороны сердца: часто – дисфункция левого желудочка.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – кровотечения; часто – повышение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто – пневмонит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь; часто – зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – инфекции мочевы-водящих путей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто – периферические отеки; нечасто – экстравазация в месте инфузий.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто – повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – инфузионные реакции.

Особые указания

Препарат должен назначаться только при наличии опухолевой гиперэкспрессии белка HER2, определенной методом иммуно-гистохимической реакции (ИГХ), или амплификации гена HER2, определенной методом гибридизации in situ (FISH или SISH).

Влияние трастузумаба эмтанзина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности, головокружения, бессонницы, повышенной утомляемости и затуманивания зрения, а также инфузионных реакций, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира. индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) и препарата Кадсила из-за возможного увеличения экспозиции и токсических проявлений DM1 (компонент трастузумаба эмтанзина).

Следует рассмотреть альтернативный лекарственный препарат, ингибирующее влияние которого на изофермент CYP3A4 минимально или отсутствует.

Если применение мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 необходимо, следует рассмотреть возможность отложить терапию препаратом Кадсила до выведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4 из кровотока (приблизительно 3 периода полувыведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4).

Если терапию препаратом Кадсила нельзя отложить, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития побочных реакций при одновременном применении с мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Кадсила

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Ссылка на основную публикацию