Доксорубицин – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Доксорубицин

Состав

Форма выпуска

Лиофилизат представляет собой желто-красную пористую массу, возможные формы выпуска:

  • 10 мг такой массы во флаконе; десять флаконов в коробке из картона.

Концентрат представляет собой прозрачную жидкость красного цвета, возможные формы выпуска:

  • 5 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один или десять флаконов в коробке из картона;
  • 25 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона;
  • 50 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Обладает противоопухолевым и антибактериальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антрациклиновый противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры грибка Streptomyces peucetius. Оказывает антипролиферативное и антимитотическое действие. Взаимодействует с ДНК, подавляет топоизомеразу второго типа, ДНК-полимеразу и РНК-полимеразу, активирует продукцию свободных радикалов и напрямую воздействует на стенки клеток, вследствие чего тормозится репликация ДНК и биосинтез нуклеиновых кислот. Обладает также прямым цитотоксическим эффектом. Клетки проявляют чувствительность к средству в S-фазе и G2-фазе жизни клетки.

Фармакокинетика

После внутривенной инъекции Доксорубицин всегда проявляет многофазовое распределение: в первой фазе в течение первых 5 минут препарат быстро захватывается тканями, и его концентрация в плазме активно снижается; во второй фазе происходит медленный выход молекул препарата из тканей.

Концентрируется главным образом в почках, печени, селезенке, миокарде, легких. Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком, но не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Реагирует с белками плазмы на 75%. Метаболизируется в печени с продукцией одного активного производного – доксорубицинола.

Синтез свободных радикалов в процессе ферментативного восстановления может способствовать развитию кардиотоксического действия. Периоды полувыведения доксорубицинола и Доксорубицина сходны и составляют в среднем 20-48 ч. Примерно 40% дозы выделяется с желчью и только 6-11% доксорубицина и его произодных обнаруживается в моче в течение пяти суток.

Показания к применению

Рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, мелкоклеточная форма рака легкого, саркома Капоши, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак пищевода, нейробластома, мезотелиома, саркома Юинга, рак желудка, инсулинома, первичный гепатоцеллюлярный рак, неходжкинские лимфомы, карциноид, остеогенная саркома, онкологические заболевания области головы и шеи, злокачественная тимома, некоторые виды опухоли яичка, рак предстательной железы, рак эндометрия, саркома матки, рак шейки матки, рабдомиосаркома, острый лейкоз, болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз, множественная миелома.

Противопоказания

  • сенсибилизация к Доксорубицину или иным компонентам препарата; другим представителям антрациклинов и антрацендионов.
  • Введение внутривенно противопоказано при: предшествующем лечении другими представителями антрацендионамиили антрациклинамив предельных дозах; тяжелой печеночной недостаточности, аритмиях, инфаркте миокарда,выраженной сердечной недостаточности, острых вирусных инфекциях.
  • Введение внутрипузырно противопоказано при: злокачественных опухолях , которые прорастают в стенку мочевого пузыря, цистите, инфекционных заболеваниях мочевых путей.

С осторожностью использовать препарат больным, получавшим интенсивную химиотерапию, с факторами риска появления кардиотоксичности, ожирением, инфильтрацией онкологическими клетками костного мозга, нарушением работы печени, у лиц детского и пожилого возраста, при применении в составе поликомпонентной и многовидовой противоопухолевой терапии.

Побочные действия Доксорубицина

  • Побочные действия со стороны системы кроветворения: обратимая дозозависимая лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Лейкопения, как правило, достигает наиболее выраженного значения через полмесяца после применения препарата, а восстановление нормальных показателей крови наблюдается через три недели после применения препарата.
  • Реакции со стороны системы пищеварения: рвота, тошнота, стоматит,эзофагит, анорексия, гиперпигментацияслизистой ротовой полости, абдоминальные боли, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, колит, увеличение концентрации билирубина и печеночных трансаминаз в крови.
  • Реакции со стороны системы кровообращения: синусовая тахикардия, тахиаритмии, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, аномалии на ЭКГ, атриовентрикулярная блокада, блокада ветвей пучка Гиса,застойный тип сердечной недостаточности, флебит, тромбоэмболические осложнения, тромбофлебит, эмболия легочной артерии.
  • Реакции со стороны зрения: кератит, конъюнктивит, слезотечение.
  • Реакции со стороны мочеполовой системы: олигоспермия,красное окрашивание мочи, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
  • Реакции со стороны кожи: обратимая алопеция, гиперпигментация кожи, фоточувствительность, сыпь, крапивница,зуд,эритемы, сильная боль, отек, влажный эпидермит.
  • Реакции со стороны нервной системы: эпилептические припадки, периферическая нейротоксичность, кома.
  • Местные реакции: местный флебит, флебосклероз,выраженное воспаление, местная болезненность, тромбофлебит,некрозтканей; эритематозная исчерченностьв месте проекции подкожной вены, использовавшейся для введения.
  • Аллергические реакции: дерматит, бронхоспазм, кожная сыпь, гиперемия кожи, крапивница, анафилаксия.
  • Внутрипузырное введение препарата может привести к развитию признаков констрикции мочевого пузыря и химического цистита: полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, болезненное мочеиспускание, дискомфорт, некроз оболочек мочевого пузыря.
  • Внутриартериальное введение препарата может вызвать язвы 12-перстной кишки или желудка, склероз желчных протоков.
  • Прочие реакции: астения, лихорадка, недомогание, озноб, приливы, гиперурикемия, нефропатия, развитие острого миелоцитарного или лимфоцитарного лейкоза.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Доксорубицин разрешает вводить препарат внутрипузырно, внутривенно или внутриартериально; он может применяться одиночно, или в комбинации с иными цитостатиками в разных дозах. Восстановленный раствор Доксорубицина использется сразу после изготовления.

Внутривенное введение

При проведении монотерапии Доксорубицином рекомендованная дозировка на цикл составляет каждые три недели из расчета 60-75 мг/кв.м. Обычно соедство вводится однократно на время всего цикла; однако, данную дозу можно ввести за несколько инъекций (по 25-30 мг/м2 в день в течение первых трех дней цикла).

С целью снижения токсического действия препарата применяется еженедельный способ введения по из расчета 10-20 мг/м2 раз в неделю.

В комбинации с иными противоопухолевыми средствами Доксорубицин вводится в цикловой дозе из расчета 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели. Дополнительные курсы введения препарата проводят только после исчезновения всех признаков токсичности.

Суммарная дозировка препарата не должна быть больше 550 мг/м2.

Введение в мочевой пузырь

Советуемая дозировка для внутрипузырного введения составляет 35-50 мг за инсталляцию. Инстилляции проводятся интервалами от недели до четырех недель, в зависимости от цели (лечение либо профилактика). Концентрация раствора должна быть 1 мг/1 мл физраствора либо воды. Инстилляция проводится в течение одного-двух часов. В конце пациент должен опустошить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение

Для обеспечения местного воздействия пациентам с гепатоцеллюлярным раком Доксорубицин может быть доставлен внутриартериально в общую артерию печени в дозе 35-150 мг/м2 с промежутками между циклами от трех недель до трех месяцев.

Передозировка

Передозировка может привести к токсическим симптомам со стороны органов пищеварительного тракта, к тяжелой миелосупрессии, вызвать острые заболевания сердца. Специфического антидота к Доксорубицину не существует. В случае передозировки назначается симптоматическая терапия, больного госпитализируют и вводят антибактериальные препараты.

Взаимодействие

При использовании препарата в комбинации с иными цитотоксическими средствами нередко проявляется их аддитивная токсичность.

При одновременном применении с иными цитотоксическими препаратами, обладающими кардиотоксичностью (фторурацил, циклофосфамид) требуется осуществление тщательного контроля работы сердца в течение курса терапии.

На фоне лечения Доксорубицином возможно появление признаков обострения геморрагического цистита после терапии циклофосфамидом и усиление явлений гепатотоксичности поле терапии меркаптопурина.

Стрептозоцин удлиняет период полувыведения препарата Доксорубицин.

Введение Паклитаксела перед введением Доксорубицина может вызвать повышение плазменных концентраций последнего.

Препарат запрещено смешивать с другими средствами, он фармацевтически несовместим с дексаметазоном, гепарином, гидрокортизоном, аминофиллином, цефалотином, сукцинатом натрия, фторурацилом и другими противоопухолевыми средствами.

При совместном использовании с вирусными живыми вакцинами возможна активация процесса репликации вируса, усиление побочных эффектов и снижение синтеза антител в организме пациента в ответ на применение вакцины.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре до 5 градусов. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Во время лечения нужно осуществлять постоянный контроль картины показателей периферической крови, функции печени, УЗИ и ЭКГ сердца.

Аналоги

Доксорубицин-Тева, Онкодокс 50, Доксорубицин Лахема, Онкодокс 10, Доксорубицин-Ронц, Доксорубицин-Эбеве и другие.

Детям

Возможно применение в детском возрасте, соблюдая особую осторожность.

При беременности и лактации

В данные периоды использование препарата запрещено.

Отзывы о Доксорубицине

Отзывы о Доксорубицине изобилуют сообщениями о тяжелых побочных эффектах, таких как поражение внутренних органов, выпадение волос, образование язв в местах инъекций, длительно сохраняющееся плохое самочувствие. Что касается оценки эффективности, то ее должен проводить опытный специалист на основе большого количества факторов: вида онкологического заболевания, типа комбинированной или монотерапии, отдаленных результатов, состояния больного и других.

Цена Доксорубицина, где купить

Цена Доксорубицина в среднем по России составляет 110-193 рубля за 5 мл препарата, а купить Доксорубицин в Москве может обойтись несколько дороже.

Доксорубицин: инструкция по применению препарата, отзывы

Доксорубицин – это один из антрациклиновых антибиотиков, который имеет цитостатическое действие. Его создали в шестидесятые годы прошлого века и активно применяют до сих пор. Лекарство производят полусинтетическим способом из различных микроорганизмов.

Это лекарственное средство имеет очень сильный эффект и поэтому должно назначаться только лечащим врачом, чтобы избежать побочных действий.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах с лиофилизатом для изготовления раствора. В каждой ёмкости находится 10 миллилитров жидкости. Флаконы упаковываются в специальную коробку по 10 шт. и реализуются в аптеках.

Концентрат для приготовления раствора расфасовывают по 5 миллилитров в ампуле также может быть по 25 или 50 миллилитров.

Главным действующим веществом препарата является доксорубицина гидрохлорид. В лиофилизате вспомогательным является маннитол.

Лекарство нужно хранить в закрытом от солнца месте. Главное, помнить, что флаконы с жидкостью нельзя замораживать иначе все полезные качества теряются. Наиболее правильная температура для хранения – около 5 градусов тепла. Лучше всего поместить лекарство в боковой карман холодильника. Это место самое лучшее для Доксорубицина. Срок годности препарата 2 года.

Производитель

Лекарственное средство производят во многих странах:

  • России;
  • Чехии;
  • Голландии;
  • В Израиле;
  • Австрии;
  • Бельгии;
  • Китае и других.

Во всех странах используют одну и туже технологию, где главным действующим веществом является Доксорубицин.

Показания к применению

Показаний к применению этого лекарства очень много – это саркома мягких тканей, остеогенная саркома и многие другие её разновидности. При лечении опухолей доброкачественного и злокачественного характера часто назначают Доксорубицин в качестве основного лекарственного средства или вспомогательного при комплексной терапии.

Медиками доказана эффективность лечения препаратом при:

  • нейробластоме;
  • опухоли Вильмса;
  • трофобластических образованиях;
  • лейкозе;
  • мелкоклеточном раке лёгкого;
  • онкологии молочных желез.

Доксорубицин часто используют для закрепительной терапии, например, после проведения операций. Он устраняет возможность повторного возобновления заболевания, что очень важно и необходимо для того, чтобы человека ничего не беспокоило.

Противопоказания

Противопоказаний к использованию препарата, как и у всех лекарств этого типа, достаточно. Перед началом лечения важно с ними ознакомиться. Это:

  • функциональное угнетение костного мозга, которое проявляется после проведения такого лечения, как лучевая терапия;
  • лейкопения;
  • острые формы гепатитов;
  • нарушения работы печени;
  • тромбоцитопения;
  • анемия;
  • болезни сердца;
  • период беременности и грудного вскармливания.

Препарат имеет особенности. Например, его вводят внутрипузырно. Это противопоказано больным, имеющим опухоли с пенентрацией в стенки мочевого пузыря. Но также если на фоне заболевания развиваются различные инфекционные процессы или воспаления мочевыводящих путей и самого мочевого пузыря.

С большой осторожностью применяется средство, если общее состояние пациента очень тяжёлое и у него практически нет сил для борьбы с одолевающим его недугом.

Прежде чем начинать лечение необходимо провести ряд манипуляций, таких как полный осмотр специалистами, сдача анализов для лабораторного исследования, при необходимости обследование при помощи специальной аппаратуры и только после этого можно начинать приём Доксорубицина.

Механизм действия

Лекарство действует на организм связывая ДНК, и оказывает подавляющее действие на процесс синтеза нуклеиновых кислот. Это очень важно, так как у заболевшего человека повышенная чувствительность клеток, которые находятся в S и G 2 фазах.

Доксорубицин может оказывать антимикотическое и антипролиферативное действие. Это лекарственное средство активизирует свободные радикалы и активно воздействует на стенки больных клеток. Из-за этого часто происходит торможение восстановления ДНК.

Лекарство Доксорубицин очень часто применяют в комплексном лечении. Он хорошо сочетается с цитостатическими медикаментами для усиления их эффекта. В других случаях препарат может быть использован как самостоятельное средство, он хорош для закрепительной терапии и профилактики рецидивов.

При лечении Доксорубицином главное помнить, что его лучше не вводить в мелкие венозные сосуды, так как для обеспечения активного действия ему необходимы артерии. Если в конечностях больного присутствует нарушение кровотока, нужно выбрать другие участки тела, которые не имеют подобных нарушений.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат можно вводить в организм несколькими способами – внутривенно или внутриартериально. В зависимости от состояния пациента или заболевания метод может отличаться.

Дозировка препарата назначается только врачом онкологом и её необходимо придерживаться на всём периоде лечения.

Лиофилизат Доксорубицина гидрохлорида можно разводить обычной водой для инъекций. Это помогает достичь необходимого объёма и концентрации, чтобы правильно ввести в организм. Полученное количество жидкости доразводят специальным раствором натрия хлорида, но не более 1 миллиграмма на 1 миллилитр.

Читайте также:  Ганатон – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги таблеток

Если медиками было предписано внутривенное введение лекарства, то раствор, как правило, вводят в специальный порт для инъекций, который обеспечивает поступление в организм Доксорубицина в течение нескольких минут. Использование катетера значительно облегчает весь процесс. Для наилучшего результата игла должна находиться в лучшем положении в вене, не задевая её стенок и не повреждая их.

Важно помнить, что лучше всего избегать введения лекарственного средства в вены, находящиеся под суставами или в слишком мелкие вены, проходимость которых может быть затруднена.

Дозировка во внутривенном введении должна быть:

  • При монотерапии на каждый цикл по 60 миллиграмм на 1 квадратный сантиметр поверхности тела в промежутке каждых трёх недель. Это своеобразный цикл, который в случае необходимости придётся повторить несколько раз до достижения положительного результата;
  • При комбинированном лечении Доксорубицин применяют в дозировке 30 или 60 миллиграмм на метр поверхности.

Важно помнить, что каждый последующий курс назначается только после полного обследования специалистами онкологами, если у пациента не замечены признаки токсичности в гематологических и желудочно-кишечных системах.

Больным, которые прежде использовали другие препараты, в особенности кардиотоксические вещества или проводили лучевую терапию, важно находиться под пристальным вниманием лечащего врача. Эта категория людей имеет некоторые особенности и дозировка Доксорубицина для них должна постоянно корректироваться ввиду особенности состояния организма заболевшего человека.

Если человек недавно перенёс противоопухолевую терапию, дозировку уменьшают. При этом интервалы между циклами увеличиваются для того, чтобы организм успел адаптироваться к следующей порции медикаментов. Большое внимание стоит уделить отдельным категориям пациентов – это пожилые люди и дети, так как они слабее борются с заболеваниями и им необходима максимальная помощь.

Рекомендуется вводить внутривенно по 30 или 50 миллиграмм за один раз, количество зависит от цели укола – лечение или профилактика. Для того чтобы лекарство равномерно распространилось по стенкам мочевого пузыря, пациенту необходимо постоянно менять положение тела. При постельном режиме нужно переворачиваться с бока на бок каждые 15 минут. По прошествии полутора часов необходимо постараться опорожнить мочевой пузырь, так как все полезные и важные компоненты из препарата уже поступили в организм и теперь его необходимо вывести наружу естественным путём.

Побочные действия

Лекарство может иметь некоторые побочные эффекты:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта – иногда возникает рвота, тошнота, эзофагит или стоматит, диарея, анорексия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – может проявиться острая сердечная недостаточность, которую характеризуют появление отдышки и нарушение сердечного ритма;
  • со стороны мочеполовой системы – нефропатия, изменение цвета мочи, которая может стать красного цвета и продолжать оставаться таковой на протяжении 48 часов;
  • со стороны кожных покровов – темнеют ногти пациента, может развиться полная или частичная алопеция;
  • аллергические реакции – зуд, покраснения отдельных участков тела, сыпь, озноб.

Все эффекты обычно проходят через 48 часов после отмены лечения.

Аналоги и взаимодействие с другими препаратами

Аналогами Доксорубицина являются:

  • Андрибластин;
  • Доксорубицин-Ронц;
  • Доксорубицин-Ферейн;
  • Доксолек;
  • Келикс и другие.

Так как основное действующее вещество имеет высокую активность, необходимо чтобы при назначении врач непременно оценил все плюсы и минусы. Важно чтобы одновременное применение препарата с другими лекарственными веществами было корректным и не вызывало негативных последствий.

Препарат продаётся в аптеках в ценовой категории от 800 до 1500 рублей за упаковку. Цена может меняться в зависимости от аптечной сети, в которой он реализуется. Аналоги могут стоить дешевле, что делает их более привлекательными в некоторых случаях.

Отзывы

Я в своё время прошёл несколько курсов химиотерапии. Она оказала частичный эффект. Врач предложил сменить тактику и попробовать препарат Доксорубицин. Конечно, я некоторое время сомневался, прочитав внимательно инструкцию. В ней говорилось о препарате Доксорубицин, побочные действия которого могли проявиться у меня из-за химиотерапии. Я находился круглосуточно под наблюдением специалистов, так как лечение начинали очень осторожно и малейшее изменение состояния фиксировалось. И могу сказать, что препарат мне очень помог, терапия с его помощью сделала своё дело.

Онколог назначил мне Доксорубицин, цена которого была высоковата, но эффект оказался хорошим. Не пожалела о том что начала лечение. Прошла уже несколько курсов. Надеюсь, удастся полностью справиться с болезнью.

Когда мне назначили этот препарат для лечения, я старалась найти о нём как можно больше информации, например, в интернете. Доксорубицин, отзывы о применении которого не вызывали сомнений кажется подошёл максимально корректно в моём случае. Аналоги использовать не хотелось и я решила применять оригинал. Действие было положительным, эффект появился уже после первого курса лечения.

Доксорубицин (Doxorubicin)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Доксорубицин

Химическое название

(8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Доксорубицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Доксорубицин

Антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Молекулярная масса 579,99. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 и более 7.

Фармакология

Подавляет синтез ДНК и РНК : интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого противоопухолевое действие возможно обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.

Обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении). Оказывает канцерогенное действие у животных и потенциально канцерогенен для человека. Влияет на половую функцию, но у человека это действие слабее, чем действие, выявляемое в опытах на мышах. В экспериментах на животных проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект, вызывает выкидыши.

После в/в введения быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Обьем распределения (при стабильной концентрации) — более 20–30 л/кг, Т1/2 фазы распределения — около 5 мин. Сmax в крови уменьшается на 50% в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т1/2 — 10 мин, Т1/2 второй фазы — 1–3 ч, окончательный Т1/2 — 30–40 ч. Не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека. Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40–50%) и мочой (5–12%) в течение 5 дней. Т1/2 фазы выведения — 20–48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции в плазме и тканях.

Применение вещества Доксорубицин

Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), беременность, кормление грудью. При внутрипузырном введении (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Ограничения к применению

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, билирубинемия, подагра ( в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз ( в т.ч. в анамнезе), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), в т.ч. простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; возраст до 2 и после 70 лет (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Доксорубицин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м 2 ) — застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), цистит, гематурия.

Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.

Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка). Стрептозоцин увеличивает Т1/2 доксорубицина. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) и лучевой терапии (на функцию костного мозга, миокард, слизистые оболочки, кожу и печень). Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения).

Лечение: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.

Пути введения

В/в медленно, внутрипузырно.

Меры предосторожности вещества Доксорубицин

Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.

С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).

При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.

Не следует применять ранее чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.

Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Особые указания

Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.

Препарат “Доксорубицин”: инструкция по применению, аналоги, отзывы

Онкологические заболевания с каждым днем встречаются все чаще. Врачи-онкологи применяют для их лечения проверенные методы. К одним из таких методов относят химиотерапию с использованием определенных, очень сильных лекарственных препаратов.

Читайте также:  Анисовое масло Доктор Тайсс – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

«Доксорубицин» является антрациклиновым противоопухолевым антибиотиком, у которого антипролиферативное и антимитотическое действие. Произведен в середине 60-х годов прошлого века. Способ производства – синтетический.

Страна производства

Страны производства Россия, Чехия, Нидерланды, Израиль, Индия, Китай, Австрия. Вне зависимости от производителя, препарат всегда выпускается с одним и тем же действующим веществом.

Форма выпуска

К препарату «Доксорубицин» инструкция по применению указывает, что он выпускается в нескольких лекарственных формах:

  • В виде лиофилизата. Его используют в приготовлении раствора, который вводят внутрисосудисто или внутрипузырно (флаконы объемом в 10 мл сложены в картонную упаковку по 10 шт.)
  • В виде концентрата. Он также применяется для изготовления раствора, который вводят человеку внутрисосудистым и внутрипузырным способом (стеклянные флаконы объемом 5 мл в коробке от 1 до 10 шт., есть еще большие флаконы по 25 и 50 мл).

Состав

К медикаменту «Доксорубицин» инструкция по применению подтверждает, что активным веществом препарата является доксорубицина гидрохлорид. Его содержание в 1 флаконе лиофилизата 10 мг, в 1 мл концентрата – 2 мг. Вспомогательным веществом лиофилизата является маннитол.

При каких заболеваниях назначается «Доксорубицин»?

Чаще всего в онкологии данный препарат применяют:

  • при остеогенной саркоме;
  • саркоме мягких тканей;
  • саркоме Юинга;
  • саркоме Капоши (у ВИЧ-инфицированных);
  • злокачественной тимоме;
  • ретинобластоме;
  • гепатобластоме;
  • нейробластоме;
  • при опухоли Вильмса;
  • трофобластических опухолях;
  • при карциноиде;
  • в случае острого миелобластного лейкоза;
  • острого лимфобластного лейкоза;
  • хронического лимфолейкоза;
  • нехождкинской лимфомы;
  • при миеломной болезни;
  • лимфогранулематозе;
  • мелкоклеточном раке легкого;
  • раке молочных желез;
  • раке щитовидной железы;
  • раке пищевода;
  • при первичном гепатоцеллюлярном раке;
  • желудочном раке;
  • онкологии поджелудочной железы;
  • раке яичников;
  • раке эндометрия;
  • онкологии предстательной железы;
  • при герминогенной опухоли яичка;
  • раке шейки матки;
  • онкологии мочевого пузыря;
  • раке надпочечников.

Кроме того, данный противоопухолевый антибиотик применяется в качестве профилактического средства после проведенного хирургического вмешательства.

Противопоказания к применению

К препарату «Доксорубицин» инструкция по применению указывает, что он не применяется:

  • в случаях, когда угнетен костный мозг в результате лучевого облучения и химиотерапии;
  • при лейкопении;
  • остром гепатите;
  • тяжелых нарушениях в работе печени;
  • при тромбоцитопении;
  • при тяжелых заболеваниях сердца, например нарушении сердечного ритма, миокардите, инфаркте миокарда в острой фазе;
  • анемии;
  • в случаях, когда ранее уже проводилось лечение антрациклинами;
  • во время беременности и лактации;
  • в случаях повышенной чувствительности к гидроксибензоатам.

Если предстоит введение медикамента внутрь пузыря, то это не рекомендуется делать тем пациентам, у которых имеются инвазивные опухоли и пенетрация в стенку мочевого пузыря, а также при наличии инфекций и воспалений этой сферы.

Способ применения

К лекарству «Доксорубицин» инструкция по применению указывает, что при помощи лиофилизата изготавливается раствор, который вводят внутривенно, внутрипузырно, внутриартериально. Может проводиться монотерапия, а также часто комбинируют «Доксорубицин» и другие цитостатические средства. Дозы должны соответствовать выбранному врачом-онкологом курсу лечения. Все назначения проводятся в индивидуальном порядке.

Для восстановления лиофилизата применяется вода для инъекций, а также раствор натрия хлорида 0,9%-й. Делают это именно перед применением. Необходимая разовая доза также дополнительно разводится натрием хлоридом в пропорции 1 мг на 1 мл.

При внутривенном введении полученным раствором наполняют систему для внутривенных вливаний. Иглу или катетер необходимо установить точно в вену. Их выбирают тщательным образом, поскольку вена, которая находится под суставом, слишком мелкая и ее легко повредить.

Если нарушен лимфатический или венозный отток конечности, то лучше ее не использовать для вливаний препарата. Это подтверждают к медикаменту «Доксорубицин» отзывы медицинских работников.

Дозировка при внутривенном вливании

Рассмотрим рекомендуемые дозировки при внутривенном введении.

При монотерапии – для одного цикла терапии потребуется 60-70 мг препарата в расчете на 1 квадратный метр поверхности тела. Цикл повторяют каждые три недели. Можно разбивать дозу на несколько раз, но, как правило, этого не происходит. Цикловую дозу вводят однократно. Но при таком использовании препарат «Доксорубицин» очень токсичен, особенно для сердечно-сосудистой системы. Поэтому для снижения негативного воздействия на организм терапию проводят каждую неделю в минимальной дозировке 10-20 мг на 1 квадратный метр тела.

Максимально допустимая доза за сутки 550 мг на 1 квадратный метр.

Необходимость в строгом мониторинге функции сердца при химиотерапии возникает тогда, когда пациент уже принимал кардиотоксические препараты или получал лучевое облучение в перикардиальную область.

Контролируют также общий билирубин в сыворотке крови, особенно если нарушена работа печени под действием доксорубицина. В этих случаях снижают дозировку препарата на 50 %, иногда на 75 %. Это указывает к медикаменту «Доксорубицин» инструкция по применению. Отзывы врачей также подтверждают эту информацию.

Если пациент уже проходил терапию противоопухолевыми препаратами, то ему врачи должны увеличить интервал между циклами или назначить более низкую дозу. Этого требует имеющееся у человека ожирение, опухолевая инфильтрация костного мозга, пожилой и детский возраст.

Если имеется поверхностная опухоль мочевого пузыря, то назначают введение препарата внутрипузырно. Когда проводилась трансуретральная резекция, чтобы не появился рецидив, применяют «Доксорубицин». Но, как уже было отмечено выше, при инвазивной опухоли с пенетрацией в стенку пузыря не применяют внутрипузырное вливание.

Дозировка при внутрипузырном вливании

Каково еще у препарата «Доксорубицин» применение?

Для одной инсталляции требуется 35-50 мг препарата. Все зависит от того, какова цель применения – для профилактики или лечения. Продолжительность перерыва тоже разнится – это может быть неделя или месяц.

Изменение положения тела с бока на бок необходимо для равномерного распределения лекарства внутри мочевого пузыря. Делать это нужно через каждые четверть часа. Общая продолжительность одной инсталляции 1-2 часа, после чего требуется опорожнение мочевого пузыря.

После проведенного курса велика вероятность появления:

  • дискомфорта в области, где расположен мочевой пузырь;
  • дизурии;
  • никтурии;
  • полиурии;
  • гематурии;
  • боли при мочеиспускании;
  • некроза стенки мочевого пузыря.

Это же подтверждают о лекарстве «Доксорубицин» отзывы пациентов.

Эти признаки говорят о том, что появился химический цистит. В данном случае доза препарата растворяется в 100 мл натрия хлорида 0,9%-го. Проблема катетеризации существует, и ей необходимо уделять должное внимание. Особенно если наблюдается обструкция мочеиспускательного канала при массивной внутрипузырной опухоли.

Если у человека обнаружен гепатоцеллюлярный рак, ему назначают внутриартериальное введение препарата. Таким образом усиливается местное воздействие и снижается токсическая нагрузка.

Дозировка при внутриартериальном введении

От 30 до 150 мг препарата требуется на 1 квадратный метр тела при таком способе вливания. Перерыв между циклами 3 недели (в случаях профилактики – 3 месяца). Более высокая доза используется тогда, когда препарат можно одновременно выводить из организма экстракорпоральным способом.

Концентрат доксорубицина также применяется для внутривенных и внутрипузырных вливаний. Состояние пациента, клинические показания и схема цитотоксической терапии напрямую влияют на режим и дозировку.

«Доксорубицин» побочные действия также имеет. От химиотерапии данным препаратом возникает много негативных реакций со стороны организма:

  • Желудочно-кишечный тракт реагирует появлением тошноты, рвоты, эзофагита, стоматита, изъязвлений в желудке и кишечнике, реже диареи и анорексии. Эти неприятные симптомы, как правило, возникают через две недели с первого дня введения препарата в организм человека. Провоцируют возникновение тяжелых инфекций.
  • Сердечно-сосудистая система и система кроветворения реагируют сердечной недостаточностью, сильной одышкой, учащенным и неритмичным сердцебиением, отечностью лодыжек и стоп (если проявились эти симптомы, препарат нужно отменить, в противном случае может развиться необратимая летальная кардиомиопатия, что полностью зависит от дозировки и продолжительности цикла терапии), острой желудочковой и предсердной аритмией, в редких случаях токсическим миокардитом, синдромом перикардита-миокардита, пик достигается через две недели с начала терапии. Интересно, что восстановление формулы крови происходит спустя 20 дней после отмены препарата. Нередки случаи тромбоцитопении, гиперемии по ходу вены и прилива крови к лицу, флебосклероза (при быстром введении в малую вену).
  • Мочеполовая система откликается на химиотерапию нефропатией, гиперурикемией, изменением цвета мочи (красного цвета), жжением в пузыре и уретре (внутрипузырное введение дает такой эффект), затрудненностью мочеиспускания, гематурией, циститом.
  • Возможны аллергические реакции – появление кожной сыпи, зуда, озноба, высокой температуры, анафилактического шока.
  • Кожные покровы реагируют потемнением ногтевых пластин, ладоней, подошв, алопецией, лучевой эритемой, целлюлитом, экстравазатом, некрозом, слезотечением, конъюнктивитом.

Дополнительно наблюдается у пациентов общее недомогание, частое проявление озноба, лихорадки, прилива жара к лицу, потливости. Вот какие у препарата «Доксорубицин» побочные действия после химиотерапии.

Рекомендации

Недопустимо смешение «Доксорубицина» с другим противоопухолевым медикаментом.

Дважды в неделю подвергаются контролю кровь, сердце, печень, поскольку при лечении угнетается костномозговое кроветворение, проявляется кардиотоксичность. Если отсутствует гематотоксичность, повторяют курс терапии.

Проведение любых стоматологических манипуляций нужно осуществить до терапии, поскольку велик риск развития микробной инфекции, десны могут сильно кровоточить, заживание проходить дольше.

Если препарат случайно попал под кожу, необходимо срочно прекратить его введение. Далее нужна будет другая вена.

Урикозурические противоподагрические медикаменты потребуется назначить в тех случаях, если повысился риск развития нефропатии, вследствие чего растет мочевая кислота в сыворотке крови. Чтобы она выводилась, нужно обязательно пить много жидкости и контролировать диурез. Это подтверждает к лекарству «Доксорубицин» инструкция.

Также обязательным должно быть соблюдение стерильных условий при приготовлении раствора для инъекций. Медицинский персонал должен быть высококвалифицированным. Утилизируются использованные шприцы, флаконы, ампулы, иглы. Если остался неиспользованный препарат, он также уничтожается.

Взаимодействие препарата с другими средствами

Врач-онколог должен сам оценивать совместимость действующего вещества «Доксорубицина» с другими лекарственными средствами. Инструкция на этот счет информации не содержит.

«Доксорубицин»: аналоги и синонимы

У большинства лекарственных препаратов существуют аналоги и синонимы. Есть они и у противоопухолевого антибиотика «Доксорубицин». Рассмотрим их более подробно:

  • «Доксорубицин-Тева».
  • «Доксорубицин-Ронц».
  • «Доксорубицин-Деко».
  • «Доксорубицин-Лахема».
  • «Доксорубицин-Эбеве».
  • «Доксорубицин-Ферейн».
  • «Адрибластин быстрорастворимый».
  • «Доксолек».
  • «Онкодокс-50».
  • «Онкодокс-10».
  • «Келикс».

К каждому аналогу имеется инструкция. Так, к препарату «Доксорубицин-Тева» инструкция по применению полностью идентична аннотации к «Доксорубицину».

Но в любом случае дозировка и курс терапии подбираются специалистом в индивидуальном порядке.

Условия и сроки хранения

Как утверждает к медикаменту «Доксорубицин» инструкция, при хранении препарата необходимо следить, чтобы к нему не имели доступа маленькие дети. Сохраняет свои свойства препарат только в холодильнике. Температура для лиофилизата оптимальная около 5 градусов Цельсия, для концентрата – 2-8 градусов Цельсия. Лекарственное средство не подлежит заморозке.

«Доксорубицин» годен в течение двух лет со дня производства при условии соблюдения всех условий хранения.

Приобрести медикамент можно в аптечной сети по рецепту врача.

Стоимость

Цена полностью зависит от производителя, но в среднем один флакон концентрата в 2 мг стоит 350 рублей, лиофилизат в 50 мг – 700 рублей. Чем больше флаконов в упаковке, тем дороже. Максимум можно отдать около 1 400 рублей.

Отзывы

Пациенты довольно тяжело переносят терапию данным препаратом. Не исключено появление химических ожогов. Многих пугает полное облысение на фоне лечения. Но волосы после того, как завершена химиотерапия «Доксорубицином», снова отрастут.

Положительным эффектом обладает в отношении рака молочной железы, мочевого пузыря.

Главное, верить в выздоровление, ничего не бояться и стоически переносить все побочные реакции организма. Самое важное – это избавиться от рака и продолжать жить.

Доксорубицин

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации.

Введение препарата в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветвоерения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) – риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (струйно в течение 3-5 мин – лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в – по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия препарата, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м.

Читайте также:  Миропристон – инструкция по применению таблеток, отзывы, цена, аналоги

При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, – 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза препарата должна не превышать 550 мг/кв.м.

Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия препарат может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы препарата следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой).

В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) – 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция препарата при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% – выше 30 мг/л.

Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от “идеальной”, отмечается снижение системного клиренса препарата) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза препарата должна не быть более 400 мг/кв.м.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут после введения и восстанавливается в течение 21 сут после введения), анемия.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 мес после начала лечения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса препарата в комбинации с цитарабином).

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении препарата, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).

Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции.

Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, “прилив” крови к коже лица (при быстром в/в введении).

Местные реакции: при экстравазации – некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внутрипузырном введении – цистит, окрашивание мочи в красный цвет.

Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к препарату неизвестен, проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

В период лечения препаратом необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно.

Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв.м, 3-5% – при дозе 400 мг/кв.м, 5-8% – при дозе 450 мг/кв.м и 6-20% – при дозе 500 мг/кв.м.

При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие препарата более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв.м (400 мг/кв.м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксические ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

При остром лейкозе препарат можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов.

Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС.

Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом.

Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия – аддитивное угнетение функции костного мозга.

Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза препарата – не более 400 мг/кв.м. Применение препарата у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или Доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

Стрептозоцин увеличивает T1/2 препарата.

Гепатотоксические ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности препарата.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 мес.

Доксорубицин — средство для борьбы с заболеваниями щитовидной железы

Доксорубицин – цитостатик-антибиотик с противоопухолевым действием, применяемый в рамках терапии злокачественных новообразований с различной локализацией, включая опухоли щитовидной железы.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускается в виде окрашенной в красный цвет порошкообразной массы, предназначенной для приготовления растворов для внутрисосудистого и внутрипузырного вливания. Помимо основного действующего вещества (10 мг, 50 мг или 100 мг), в одном флаконе содержится моногидрат лактозы. Флаконы упакованы в картонные пачки, коробки из пенопласта или пленку.

Препарат выпускается в виде окрашенной в красный цвет порошкообразной массы.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое действие Доксорубицина основано на способности молекул главного действующего вещества создавать комплекс с ДНК пролиферирующих клеток, включаясь между парами азотистых оснований, и в дальнейшем препятствовать их непрямому делению, приостанавливая тем самым разрастание неопластических тканей. Препарат оказывает влияние на клетки на протяжении всего клеточного цикла, за исключением стадии начального роста (G1).

Показания к применению

Препарат с цитостатическим действием эффективен при заболеваниях, вызываемых неконтролируемым делением гистологически измененных клеточных структур. Поэтому его назначают в рамках химиотерапевтических курсов при диагнозах рак молочных желез, щитовидной железы, мочевого пузыря, желудка, пищевода, легких, эндометрия, простаты.

Трехкомпонентная химиотерапия, включающая Доксорубицин, показана пациентам при устойчивых к воздействию других препаратов:

  • опухолях яичка;
  • саркомах (мягких тканей, остеогенной, Юинга, Капоши);
  • нейробластомах;
  • трофобластических опухолях.

В качестве альтернативы пациентам с высокими рисками развития сердечно-сосудистых осложнений назначается пегилированный липосомальный Доксорубицин, обладающий той же эффективностью, что и традиционный препарат, но при этом имеющий более благоприятный кардиологический профиль. Монотерапия с использованием альтернативного лекарства показана больным, перенесшим несколько курсов химиотерапии антрациклинами, гипертоникам, пожилым пациентам и тем, у кого на фоне приема Доксорубицина развилась острая токсическая реакция.

Применение доксорубицина

При раке щитовидной железы основным методом лечения является хирургическое вмешательство, поскольку онкоопухоли с данной локализацией обладают резистентностью к большинству цитостатических лекарств.

Если врач признает целесообразность применения цитостатических препаратов, Доксорубицин вводится по 60 мг/м² поверхности тела в 1, 8 и 15 день терапии. Химиотерапия может проводиться трехдневным курсом, в ходе которого в кровяное русло пациента вводится 30 мг/м². Помимо Доксорубицина, в схему включаются Цисплатин, Циклофосфан, Винкристин, Блеомицин, Циклофосфамид, Эндоксан.

Рекомендованная доза вводится в процессе быстрой инфузии раствора декстрозы или натрия хлорида.

Перед внутрипузырным вливанием порошок следует растворить водой для инъекций и довести объем полученной жидкости до 50-100 мл натрием хлорида.

Сколько курсов

Продолжительность терапии определяется онкологом на основании оценки состоянии больного и ответа онкоопухоли на введение Доксорубицина. Положительная динамика и прекращение роста новообразования отмечаются после 7-8 курсов. Между курсами делается перерыв на 3-4 недели.

После начала лечения проводится общий анализ крови. При неудовлетворительных результатах (повышении концентрации общего билирубина в сыворотке крови, снижении количества лейкоцитов и тромбоцитов) доза уменьшается на 50-75%, а повторный курс назначается после того, как показатели придут в норму.

Как переносится химиотерапия Доксорубицином

Доксорубицин относится к препаратам красной химиотерапии – самой эффективной, но при этом чреватой развитием тяжелых последствий для организма человека. Лекарство действует не избирательно, затрагивая не только раковые клетки, но и все склонные к пролиферации клеточные структуры, поэтому на фоне его применения развиваются цитотоксические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, разрушаются волосяные луковицы, появляются язвы на слизистых ротовой полости и половых органов.

Когда выпадают волосы

Выпадение волос (алопеция) – это побочный эффект химиотерапии, степень выраженности которого зависит от иммунного статуса больного на момент начала лечения. На фоне курсовой терапии Доксорубицином волосы истончаются и начинают выпадать через 2-3 недели после первого введения раствора. После отмены препарата волосяной покров восстанавливается. В зависимости от полученной общей дозы лекарства на это может уйти от 3 месяцев до полугода.

Побочное действие

Помимо алопеции, у пациентов, которым вводится Доксорубицин, отмечается следующая побочная симптоматика:

  • повышенная утомляемость (обусловленная падением уровня гемоглобина, лейкопенией, тромбоцитопенией) – через 1-2 недели после первой инъекции;
  • нарушения ритма сердечных сокращений, резкие перепады артериального давления, одышка – развиваются сразу же после введения препарата, а также могут иметь отсроченный характер;
  • тошнота, рвота, отсутствие аппетита, изъязвление слизистых ЖКТ и половых органов – через 5-10 дней после начала лечения;
  • гиперпигментация кожи, фоточувствительность, истончение ногтевых пластин;
  • прилив крови к лицу (мгновенная реакция, возможная при слишком быстром введении препарата);
  • гематурия, геморрагический цистит, другие заболевания мочевого пузыря.

Ссылка на основную публикацию