Дексдор – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Дексдор ® (Dexdor)

Действующее вещество:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Инструкция по медицинскому применению

Дексдор ®
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛП-001597

Дата последнего изменения: 16.03.2017

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Активное вещество: дексмедетомидина гидрохлорид -118 мкг, эквивалентный дексмедетомидину – 100 мкг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 8,83 мг, вода для инъекций – до 1 мл. .

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов). Дексмедетомидин обладает анальгезирующим и анестетик/анальгетик-сберегающим эффектами. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер: при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При использовании высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводящая к повышению общего сосудистого сопротивления, артериального давления и дальнейшему усилению брадикардии.

Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при приеме в качестве монотерапии здоровыми пациентами.

В плацебо контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, Дексдор ® значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофол) и опиоидах в течении 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии препарата Дексдор ® . Исследования, проведенные вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что Дексдор ® можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95% ДИ 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделения интенсивной терапии, нуждающихся в длительной от легкой до умеренной седации (RASS от 0 до -3) в течении 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и время до экстубации трахеи по сравнению с пропофолом и мидазоламом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол.

У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была сходна по сравнению с пациентами, получавшими пропофол. Частота развития делирия, оцениваемая с помощью шкалы CAM-ICU (метод оценки спутанности сознания в отделении интенсивной терапии), в исследовании была ниже по сравнению с мидозаламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили седацию в связи с недостаточным уровнем седации, были переведены на пропофол или мидазолам.

Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых трудно было седировать стандартными методами незамедлительно по сравнению с пациентами, которые переключались на другой седативный метод.

Доказательства эффективности у детей было выявлено в дозоконтролируемом исследовании в ОИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама на протяжении лечебного периода в 20.3 часов, но не превышающем 24 часа. Данные по лечению препаратом свыше 24 часов не доступны. Данные для новорожденных (28 – 44 недели беременности) очень ограничены и охватывают только использование низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/час). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардическому эффекту препарата Дексдор ® при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях препарата сравнения в ОИТ, частота возникновения угнетения коры надпочечников у пациентов, получающих дексмедетомидин ( n =778) составляла 0,5% в сравнении с 0% у пациентов, получающих либо мидазолам ( n =338), либо пропофол ( n =275). Это нежелательное явление было отмечено как легкое в 1 случае, и средней тяжести в 3 случаях.

Фармакокинетика

Дексмедетомидин подчиняется двухкамерной модели распределения.

У здоровых добровольцев он подвергается быстрой фазе распределения с периодом полураспределения (Т1/2α) равным 6 мин.

Среднее значение терминального периода полувыведения (Т1/2) приблизительно равно 1,9-2,5 ч (min – 1,35, max – 3,68 ч) и среднее значение равновесного объема распределения (Vss) приблизительно равно 1,16-2,15 л/кг (90-151 л). Среднее значение плазменного клиренса (С1) – 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела, характерная для указанных Vss и С1 равнялась 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов отделения интенсивной терапии после введения препарата >24 ч сопоставима. Расчетные фармакокинетические параметры: Т1/2 приблизительно равен 1,5 ч, Vss – приблизительно 93 л и С1 – приблизительно 43 л/кг. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4; мкг/кг/ч фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулирует при лечении, продолжительностью до 14 дней. Связь с белками плазмы дексмедетомидина – 94%. Степень связывания с белками плазмы постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, сывороточный альбумин является основным белком, с которым дексмедетомидин связывается в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Начальный метаболизм протекает по трем метаболическим путям: прямое N-глюкуронирование, прямое N-метилирование и опосредованное цитохромом Р450 окисление. Преобладающими метаболитами дексмедетомидина в кровотоке являются два изомерных N-глюкуронида.

Метаболит H-l (N-метил-З-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром Р450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов:3-гидроксиметилдексмедетомидин образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидина и Н-3 образуется за счет окисления имидазольного кольца. Согласно доступной информации образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 ( CYP 2 A 6, CYP 1 A 2, CYP 2 E 1, CYP 2 D 6 и CYP 2 C 19). Эти метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченого дексмедетомидина через 9 дней приблизительно 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, составляющие 34% введенной дозы, и N-метил-З-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, составляющий 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты: дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид составляют 1,11¬7,66 % дозы. Менее 1 % неизмененного дексмедетомидина обнаруживается в моче. Около 28 % метаболитов в моче являются неустановленными второстепенными.

Значительные различия в фармакокинетике в зависимости от возраста и пола отсутствуют.

По сравнению со здоровыми добровольцами у лиц с печеночной недостаточностью снижается степень связывания дексмедетомидина с белками плазмы. Средняя доля несвязанной фракции дексмедетомидина колебалась от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью) снижался печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинялся Т1/2 из плазмы. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составляли соответственно 59, 51 и 32 % от наблюдаемых у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью удлинялся до 3,9, 5,4 и 7,4 ч соответственно.

Несмотря на то, что подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, у пациентов с печеночной недостаточностью в зависимости от степени нарушения или клинического ответа следует рассмотреть возможность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ® может применяться во время беременности, если только это крайне необходимо.

Период грудного вскармливания

Согласно имеющимся данным дексмедетомидин или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Не исключен риск для находящихся на грудном вскармливании детей. Принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери, необходимо либо отказаться от грудного вскармливания, либо прекратить введение препарата.

В исследованиях фертильности на крысах дексмедетомидин не оказывал влияния на мужскую и женскую фертильность.

Способ применения и дозы

Только для стационара.

Дексдор ® должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Пациентов, которым проводится механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час, для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы в течение одного часа может не достигаться целевая глубина седации.

Не следует превышать максимальную дозировку препарата в 1,4 мкг/кг/час. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозировке препарата Дексдор ® , должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Введение насыщающей дозы препарата не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных лекарственных реакций. При необходимости, могут применяться пропофол или мидазолам, до тех пор, пока не будет установлен клинический эффект препарата Дексдор ® .

Опыт применения препарата Дексдор ® в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Коррекции дозы обычно не требуется.

Почечная недостаточность. Коррекции дозы обычно не требуется.

Печеночная недостаточность. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дексдор ® должен вводиться только после разведения в виде внутривенных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомат).

Каждая ампула препарата предназначена только для одного пациента.

С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/мл или 8 мкг/мг) Дексдор ® допустимо разводить в 5%-ном растворе декстрозы, раствope Рингера, маннитоле или 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Ниже представлена таблица объема концентрата и необходимого объема инфузионной среды:

В случае если требуемая концентрация составляет 4 мкг/мл

Объем препарата Дексдор ® , концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 микрограмм/мл

Дексдор : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дексмедетомидину гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Психолептиков. Другие снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он обладает сильным симпатолитическим эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергическую ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественного сна без быстрого движения глаз), приобретая способности оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие была продемонстрирована у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы при более низких скоростях инфузии доминирует центральная действие, что приводит к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардичний эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Фармакокинетику дексмедетомидину оценивали после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин демонстрирует 2-компартментного модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t 1 / 2α ) примерно 6 мин. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t 1/2 ) составляет примерно 2,1 (± 0,43) часа, а оцениваемый равновесное объем распределения (Vss) – примерно 91 (± 25,5) литр. Оцениваемая величина клиренса (Cl) составляет примерно 39 (± 9,9) л / ч. Средняя масса тела, ассоциировалась с этими оценками Vss и Cl, равна 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидину подобна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии> 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры таковы: t 1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 литра и Cl – примерно 43 л / час. Фармакокинетика дексмедетомидину является линейной в пределах доз 0,2 – 1,4 мкг / кг / ч, он не кумулирует при лечении, что продолжается в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в пределах концентрации 0,85-85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидину в плазме.

Читайте также:  Гербион сироп подорожника – инструкция по применению, цена, отзывы

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирования и окисления, катализируемая цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидину, циркулирующих в большом количестве, есть два изомерных N-глюкуронидов, один из которых образуется путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом таких последовательных процессов: N-метилирования, гидроксилирования метиловой группы и O-глюкуронизации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты имеют незначительную фармакологическую активность.

После внутривенного применения радиомаркованого дексмедетомидину через девять дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% – в кале. Основными метаболитами в моче два изомерных N-глюкуронидов, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, равной 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11 – 7,66% дозы. Менее 1% неизменного исходного вещества оказывалось в моче. Примерно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, является неидентифицированными полярными метаболитами.

Не наблюдалось существенного фармакокинетического разницы в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидину с белками плазмы пониженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидину в плазме составлял от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Child-Pugh) имели пониженный печеночный клиренс дексмедетомидину и продлен период полувыведения (t 1/2 ). Средняя величина клиренса у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции печени составляла 74%, 64% и 53% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t 1/2 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции печени был удлиненным до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может потребоваться рассмотреть целесообразность снижения начальной / поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

показания

Седация легкой и средней степени в отделениях интенсивной терапии во время или после интубации.

Дексдор в анестезиологии

Дексдор (Дексмедетомидин; Dexdor; Dexmedetomidine) –в анестезиологии применяется в качестве седативного средства при продленной ИВЛ, во время проведения инвазивных хирургических манипуляций, а также для премедикации. В настоящее время использование дексдора в анестезиологии и реаниматологии расширилось вплоть до использования off-label, включая лечение и профилактику делирия, вспомогательную анальгезию, терапию бессонницы и лечение синдрома абстиненции у больных алкоголизмом.

Клиническое применение дексдора в анестезиологии

Клиническое применение дексдора в современной анестезиологии с каждым годом расширяется. Одним из основных показаний остется обеспечение легкой или умеренной седации у взрослых пациентов в отделении реанимации (палате интенсивной терапии) . По шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS) необходимая глубина седации должна соответствовать диапазону от 0 до –3 баллов.

Дексмедетомидин был утвержден в качестве краткосрочного седативного препарата для взрослых пациентов на ИВЛ в отделении интенсивной терапии. Учитывая его хорошо изученные положительные эффекты анксиолизиса, седации, обезболивания и симпатолизиса с минимальным угнетением дыхания, дексдор может быть использован при различных клинических ситуациях. В США дексдор показан для седации пациентов, находящихся на спонтанном дыхании (неинтубированных пациентов) перед и/или во время проведения хирургических операций (например, блефаропластика) и при проведении инвазивных болезненных диагностических манипуляций (например, бронхоскопия, фиброоптическая интубация трахеи).

При седации в отделении реанимации и интенсивной терапии типичный диапазон дозировки дексдора составляет от 0,2 до 0,7 мкг/кг/час. Однако дозу можно увеличить до 1,5 мкг/кг/час для достижения желаемого уровня седации. Дозировки до 2,5 мкг/кг/час были описаны, но маловероятно, чтобы дозы более 1,5 мкг/кг/час достигали какой-либо дополнительной терапевтической выгоды при отсутствии повышенных побочных эффектов. Корректировка дозы для почечной или печеночной недостаточности не требуется, но ее следует учитывать, особенно при печеночной недостаточности. Производитель не рекомендует длительность седации дексдором более 24 часов; однако было показано, что более длительные периоды являются безопасными и эффективными.

При использовании дексдора в анестезии, нагрузочная доза от 0,5 до 1,0 мкг/ кг обычно сопровождается непрерывной инфузией 0,2-0,7 мкг/кг/ час, титрованной до желаемых целей седации. Как уже упоминалось, более высокие дозы инфузии могут быть использованы для достижения желаемого эффекта.

В недавнем исследовании, дексдор показал себя как эффективный и более безопасный препарат для седации при проведении нейроаксиальных блокад, чем пропофол. Высокое качество седации, безопасность и более раннее восстановление сознания позволяют использовать дексмедетомидин в качестве седативного препарата при нейроаксиальных методах анестезии. Седация дексмедетомидином при проведении спинальной анестезии вызывает развитие гипотензии на 29,9 % реже, чем седация на основе пропофола. Целевой уровень седации RASS –2 — –3 дексмедетомидином при проведении спинальной анестезии не вызывает расстройств дыхания. Целевой уровень седации RASS –2 — –3 пропофолом вызывает расстройства дыхания в виде умеренной гипоксемии (снижение SpO2 до 91 % — 93 %) у 8,1 % пациентов и выраженной гипоксемии (снижение SpO2 ниже 91 %, не требовавшего вспомогательной вентиляции) у 45,9 % пациентов. Седация дексдором при проведении спинальной анестезии после пробуждения вызывает эпизоды ажитации на 15,8 % реже, а головокружения на 45,5 % реже, чем седация на основе пропофола.

Внутривенная непрерывная инфузия дексдора обеспечивает эффективный уровень седации пациентов при чрескожных коронарных вмешательствах (коронароангиография, коронароангиография с ангиопластикой), сохраняя при этом контакт пациента с хирургом. Безопасность метода подтверждается низким уровнем критических инцидентов, отсутствием депрессии дыхания при целевом уровне седации.

Особой областью анестезиологии, где дексдор может оказаться одним из лучших вариантов ведения пациента, является фиброоптическая интубация трахеи в сознании, проводимая при условии невозможности выполнения стандартной методики (у пациентов с трудными или рискованными дыхательными путями, шкала Mallampati IV). Известно, что для быстрого и безопасного проведения данной процедуры пациент должен быть спокоен и неподвижен, притом что глоточные рефлексы должны предохранять пациента от аспирации и асфиксии. Дексдор позволяет добиться выраженного анксиолизиса при сохранной дыхательной функции. Более того, этот препарат обладает свойствами подавления секреции слюнных желез, а значит способствует обеспечению качественного визуального контроля манипуляции.

Дексдор применяется для периоперационного ведения пациентов с ожирением и обструктивным сонным апноэ, чтобы минимизировать их потребность в наркотических анальгетиках, но при этом обеспечить надлежащую анальгезию. Важной характеристикой дексдора, делающей его привлекательным препаратом, является то, что он вызывает седацию, в ходе которой пациент может быть быстро разбужен (в частности, от словесных команд или легкой тактильной стимуляции). Яркий клинический пример ведения пациента массой тела 433 кг, страдающего, помимо этого, обструктивным апноэ и легочной гипертензией, приводится в работе Hofer и соавт. Использование инфузии дексдора интраоперационном и постоперационном периоде позволило резко снизить частоту использования опиоидов для обезболивания, а значит избежать присущего им подавления дыхания у пациента с чрезвычайно высоким риском респираторных осложнений.

Для премедикации дексдор применяют в дозах от 0,33 до 0,67 мкг/кг внутривенно за 15 мин до операции, что, вероятно, является эффективным для минимизации сердечно-сосудистых осложнений, таких как гипотензия и брадикардия. В этом диапазоне доз дексмедетомидин снижает потребность в тиопентале (на ± 30%) для кратковременных процедур, уменьшает потребность в ингаляционных анестетиках (на ± 25%) и более эффективно ослабляет гемодинамический ответ на интубацию трахеи по сравнению с фентанилом в дозе 2 мкг/кг.

Расчет дозы дексдора в анестезиологии

В анестезиологии дексдор относится к мощным седативным препаратам. Поэтому, скорость внутривенной инфузии рассчитывается индивидуально для каждого пациента. Минимальная доза дексдора 0,1 мкг/кг/час, а максимальная скорость введения 1,4 мкг/кг/час, при этом, если не удается достигнуть требуемого уровня седации, необходимо перевести пациента на альтернативный седативный препарат. У больных, находящихся на продленной ИВЛ начальная скорость инфузии препарата дексдор равна 0,7 мкг/кг/час с последующей коррекцией дозы в диапазоне 0,2 –1,4 мкг/кг час с целью достижения необходимой глубины седации.

Расчет поддерживающей дозы дексдора в зависимости от массы тела больного

Доза препарата дексдор мкг/кг/час

0,30,50,70,91,11,32,55,07,510,012,515,017,53,06,09,012,015,018,021,03,57,010,514,017,521,024,54,08,012,016,020,024,028,04,59,013,518,022,527,031,55,010,015,020,025,030,035,05,511,016,522,027,533,038,56,012,018,024,030,036,042,06,513,019,526,032,539,045,57,014,021,028,035,042,049,07,515,022,530,037,545,052,58,016,024,032,040,048,056,08,517,025,534,042,551,059,51809,013,518,022,527,031,536,040,545,049,554,058,563,0

Как пользоваться таблицей?

  • в левом столбце выберите вес больного (кг)
  • в верхней части таблицы выберите дозировку дексдора (мкг/кг/час)
  • при пересечении обоих столбцов найдите скорость введения дексдора (мл/час)

Фармакология дексдора

Дексдор — селективный агонист α2-адренорецепторов, которые являются трансмембранными G-протеинами. Его основное действие проявляется стимуляцией α2-рецепторов в голубоватом пятне головного мозга. Внутриклеточные пути включают ингибирование аденилатциклазы и модуляцию ионных каналов. Постсинаптически расположенные α2-адренорецепторы в периферических кровеносных сосудах вызывают сужение сосудов, тогда как пресинаптические α2-адрено рецепторы ингибируют высвобождение норадреналина, потенциально ослабляя вазоконстрикцию. Общий ответ на агонисты α2-адренорецепторов относится к стимуляции α2-адренорецепторов, расположенных в ЦНС и спинном мозге. Эти рецепторы участвуют в симпатолизисе, седативном и антиноцицепцивном эффектах α2-адренорецепторов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Дексмедетомидин оказывает двухфазный эффект на артериальное давление: при низких концентрациях среднее артериальное давление снижается, а при более высоких — повышается. Частота сердечных сокращений и сердечный выброс демонстрируют дозозависимое снижение.

У здоровых добровольцев дексмедетомидин усиливает седацию, аналгезию и амнезию, уменьшает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и концентрацию катехоламинов в крови в дозозависимой форме.

Влияние на ЦНС

Нейропротективные эффекты дексдора четко не определены. Дексмедетомидин в экспериментальных моделях неполной церебральной ишемии и реперфузии уменьшает некроз нейронов мозга и улучшает неврологический исход. У пациентов после операции на гипофизе целевая концентрация дексмедетомидина в 600 нг/мл не приводило к увеличению давления цереброспинальной жидкости на поясничном уровне. В ходе недавнего исследования на шести добровольцах применение дексмедетомидина с достижением сывороточных уровней в 0,6 нг/мл и 1,2 нг/мл (с гипервентиляцией и без), вызвало предсказуемое снижение церебрального кровотока. Эти данные позволяют предполагать сохранение церебрального отношения доставка/потребление кислорода, однако необходимы дальнейшие исследования при повреждении мозга. Дексмедетомидин вызывает нарушения памяти в зависимости от дозы. В концентрациях, используемых для седации (0,7 нг/мл), память о рисунке сохраняется. Повышение концентрации дексмедетомидина до 2 нг/мл в значительной степени нарушает воспоминания и узнавание рисунка.

Влияние на систему дыхания

В недавнем исследовании на добровольцах, дексмедетомидин при концентрации, вызывающей значительный седативный эффект, уменьшалась минутная вентиляция легких, но сохранялся сдвиг респираторного ответа на увеличение содержания диоксида углерода. Изменения вентиляции были аналогичны наблюдаемым во время естественного сна. Во время инфузии дексмедетомидина в концентрациях 15 нг/мл у спонтанно дышащих добровольцев, выявлено отсутствие изменений в артериальной оксигенации или рН. При самых высоких концентрациях дексдора РаСО2 увеличилось на 20%. С повышением концентрации частота дыхания увеличивается от 14 до 25 вдохов/мин. Когда дексмедетомидин и пропофол титровались до равной конечной точки седации (BIS – 85) не отмечалось изменений в частоте дыхания. В сравнительном исследовании изучали эффекты ремифентанила и дексмедетомидина на дыхательные параметры у здоровых добровольцев, при этом гиперкапнический дыхательный ответ был без изменений, даже в дозах, вызывающих глубокую седацию с отсутствием ответа на энергичную стимуляцию. РаСО2 увеличилась незначительно на дексмедетомидин, но РаСО2 выходило на плато после первого повышения. Дексмедетомидин также проявлялся гиперкапническим феноменом возбуждения, который был описан во время нормального
сна и был не опасен.

Читайте также:  Ципринол – инструкция по применению, отзывы, цена, таблетки 500 мг

Описание препарата ДЕКСДОР (DEXDOR)

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный, прозрачный.

1 мл
дексмедетомидина гидрохлорид118 мкг
что соответствует содержанию дексмедетомидина100 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

2 мл – ампулы (5) – коробки картонные.
2 мл – ампулы (25) – коробки картонные.
4 мл – флаконы (4) – коробки картонные.
10 мл – флаконы (4) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Седативное средство, высокоселективный агонист α 2 -адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает сильным симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норэпинефрина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен сниженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, которое находится в стволе мозга. Воздействуя на этот участок, дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный природному сну без быстрого движения глаз), при этом одновременно позволяет пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии.

Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью в нижней части спины.

Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, которое приводит к снижению ЧСС и АД. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и АД, в то время как брадикардия становится более выраженной.

Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после быстрого в/в применения у здоровых добровольцев и длительной в/в инфузии пациентам в ОИТ.

Фармакокинетика дексмедетомидина описывается 2-компартментной моделью.

У здоровых добровольцев в фазе быстрого распределения периодом полураспределения составлял около 6 мин. Терминальный T 1/2 составляет около 2.1±0.43 ч, V ss – около 91±25.5 л.

Плазменный клиренс – около 39(±9.9) л/ч. Средняя масса тела, по которой оценивались показатели V ss и плазменный клиренс, составляла 69 кг. У пациентов ОИТ после инфузии дексмедетомилина >24 ч фармакокинетика в плазме имела такой же характер. Фармакокинетические параметры:

  • T 1/2 – около 1.5 ч, V ss – около 93 л и плазменный клиренс – около 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в пределах доз 0.2-1.4 мкг/кг/ч. Дексмедетомидин не кумулирует во время терапии длительностью до 14 дней.

Связывание дексмедетомидина в пределах концентрации 0.85–85 нг/мл с белками плазмы крови составляет 94%. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и α 1 -кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови

Метаболизируется в печени. Первичные метаболиты образуются путем 3 типов начальных метаболических реакций:

  • прямая N-глюкуронизация, прямое N-метилирование и окисление, которые происходят при участии изоферментов цитохрома P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида, один из которых образуется путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом последовательных реакций N-метилирования, гидроксилирования метиловой группы и O-глюкуронизации. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что образование окисленных метаболитов является CYP-опосредованными (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты проявляют незначительную фармакологическую активность.

После в/в введения радиомаркированного дексмедетомидина через 9 дней в среднем 95% радиомаркированного вещества определялось в моче и 4% – в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют около 34% дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, который составляет 14.51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси- и O-глюкуронидные метаболиты, отдельно составляют 1.11-7.66% дозы. Менее 1% неизмененного вещества определяется в моче. Около 28% метаболитов, выявленных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанный дексмедетомидин в плазме крови составлял в среднем от 8.5% у здоровых добровольцев до 17.9% у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлд-Пью) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный T 1/2 из плазмы крови. Средние величины клиренса для лиц с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составляли 74%, 64% и 53% от таковых у здоровых добровольцев соответственно. Средний T 1/2 для пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени увеличивался до 3.9, 5.4 и 7.4 ч соответственно.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК Со стороны обмена веществ:

  • часто – гипергликемия, гипогликемия;
  • нечасто – метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Со стороны психики:

  • часто – ажитация;
  • нечасто – галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • очень часто – брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;
  • часто – ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия;
  • нечасто – AV-блокада I степени, уменьшение минутного объема сердца.

Со стороны дыхательной системы:

  • нечасто – одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто – тошнота, рвота, сухость во рту;
  • нечасто – вздутие живота.

Общие реакции:

  • часто – синдром отмены, гипертермия;
  • нечасто – жажда.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Дексмедетомидин не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Потенциальный риск для человека неизвестен.

На период применения грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Дексмедетомидин предназначен только для применения в ОИТ.

Во время инфузии следует постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой системы.

У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию.

С осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами, оказывающими седативное действие или влияющими на сердечно-сосудистую систему, из-за риска развития аддитивных эффектов.

Учитывая фармакодинамические эффекты, дексмедетомидин следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой брадикардией, прогрессирующей блокадой сердца (AV-блокада II-III степени, за исключением случаев, когда используется водитель ритма), артериальной гипотензией или у пациентов с тяжелой дисфункцией желудочков. Дексмедетомидин снижает активность симпатической нервной системы, поэтому у пациентов с гиповолемией, хронической артериальной гипертензией и у пациентов пожилого возраста можно ожидать развитие более выраженной артериальной гипотензии/брадикардии.

Пациенты с хорошей физической подготовкой и низкой ЧСС в состоянии покоя могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам агонистов α 2 -адренорецепторов; имеются сообщения о временной остановке активности синусового узла.

Артериальная гипотензия и брадикардия обычно не требуют лечения, но если это необходимо, артериальную гипотензию следует лечить с помощью сосудосуживающих средств и/или введения жидкости, а брадикардию — антихолинергическими средствами.

С осторожностью применять у пациентов с ИБС, т.к. имеется риск значительной артериальной гипо- или гипертензии, поскольку существует теоретическая возможность уменьшения коронарного кровотока из-за сужения периферических сосудов, опосредованного стимуляцией α 2 -адренорецепторов. При появлении на ЭКГ признаков ишемии миокарда следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата.

У пациентов с нарушением активности вегетативной нервной системы (например, из-за поражения спинного мозга) возможны более выраженные гемодинамические изменения после начала применения дексмедетомидина, поэтому следует с осторожностью применять дексмедетомидин у таких пациентов.

Временная артериальная гипертензия наблюдалась преимущественно во время введения нагрузочной дозы, что ассоциировалось с периферическим сосудосуживающим эффектом дексмедетомидина. Лечение артериальной гипертензии обычно не требовалось, но рекомендуется снижение нагрузочной дозы или скорости инфузии.

По сравнению с пропофолом и мидазоламом, пациенты, у который седативный эффект развился вследствие применения дексмедетомидина, обычно легче пробуждаются, лучше взаимодействуют с врачом и способны к лучшей коммуникации, оставаясь в целом в состоянии покоя и расслабленности. Однако спектр клинического действия означает, что дексмедетомидин нельзя применять в качестве самостоятельного средства при необходимости достижения глубокого седативного эффекта или полной обездвиженности пациента. При необходимости расслабления мышц (в т.ч. при проведении эндотрахеальной интубации) следует дополнительно применять альтернативное седативное средство в терапевтических дозах, чтобы во время процедуры пациент не пришел в сознание.

Введение болюсных доз дексмедетомидина для резкого повышения интенсивности седативного эффекта не оценивалось, поэтому такое применение не рекомендуется. В случае недостаточного седативного эффекта, особенно в течение первых часов после перехода на дексмедетомидин, можно применять болюсные дозы альтернативного седативного средства.

Дексмедетомидин, вероятно, не угнетает судорожную активность, и поэтому не применяется в качестве единственного средства лечения эпилептического статуса. Опыт применения дексмедетомидина при тяжелых неврологических нарушениях, таких как травма головы, является ограниченным, поэтому в таких случаях его следует применять с осторожностью, особенно если необходима глубокая седация.

Как и другие седативные средства, дексмедетомидин способен уменьшать мозговое кровообращение.

Нельзя исключить развитие реакций отмены при внезапном прекращении применения дексмедетомидина.

Не рекомендуется применять дексмедетомидин у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии. В случае длительной необъяснимой лихорадки применение дексмедетомидина следует прекратить.

Нет опыта применения дексмедетомидина более 14 дней.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении дексмедетомидина с анестетиками, седативными средствами, снотворными препаратами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов.

Специальные исследования подтвердили потенцирование эффектов при одновременном применении с севофлураном, изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетического взаимодействия между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако из-за возможного фармакодинамического взаимодействия при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного средства, снотворного препарата или опиоидного анальгетика.

Следует учитывать возможность усиления артериальной гипотензии и брадикардии у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые вызывают такие эффекты.

Дексдор: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данный лекарственный препарат относится к группе седативных средств. Основное действующее вещество – дексмедетомидин, селективный агонист α2-адренорецепторов, обладающий большим количеством фармацевтических свойств.

Имеет симпатолитический эффект благодаря способности снижать высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов.

Седативные свойства обусловлены способностью снижать возбуждение в головном мозге.

Дексмедетомидин производит также анальгезирующее и анестезирующее анальгетик-сберегающее действие.

Сердечно-сосудистый эффект дозозависим: при длительной инфузии производит центральный эффект, вызывая снижение частоты сердечных сокращений и понижая артериальное давления. Применение высоких доз вызывает в большинстве периферическую вазоконстрикцию, которая обеспечивает повышение общего сосудистого сопротивления, увеличивает брадикардию.

Не угнетает дыхание, если принимается в качестве монотерапии, пациентами, не имеющими проблем с дыхательными путями.

Снижает потребность в дополнительной седации.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – дексмедетомидина гидрохлорид (эквивалентен дексмедетомидину). В качестве вспомогательных веществ выступает натрия хлорид и вода для инъекций.

Выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, разлитым по 2 и по 4 мл во флаконе, где 1 мл содержит 100 мкг дексмедетомидина.

Показания

Данное лекарственное средство рекомендуется применять при седации легкой и умеренной степени у взрослых пациентов, которые находятся на стационарном лечении в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, после интубации.

Применяется, если требуемая глубина седации не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).

Противопоказания

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата.

Противопоказан, если у пациента наблюдается:

– атриовентрикулярная блокада II-I1I степени (если у пациента отсутствует искусственный водитель ритма);

– острая цереброваскулярная патология.

Противопоказано применение в педиатрии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяется для лечения беременных женщин.

Если есть необходимость принимать данный препарат, то на время лечения лактацию (грудное кормление) следует приостановить.

Способ применения и дозы

Данное лекарственное средство Дексдор применяется инъекционно в условиях стационара. Конкретная доза и длительность лечения назначается и корректируется опытным лечащим врачом.

Данный препарат – мощное средство, поэтому препарат вводят инфузионно, крайне медленно, чем хуже состояние пациента, тем медленнее введение.

Пациенты, у которых применяется механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин при начальной скорости введения 0,7 мкг на 1 кг в час, затем следует коррекция дозы в пределах от 0,2 до 1,4 мкг на 1 кг веса тела в час, для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии.

Максимальная дозировка – 1,4 мкг на 1 кг веса пациента в час. При отсутствии реакции пациента переводят на другие препараты.

Читайте также:  Бацимекс – инструкция по применению, показания, дозы

Препарат не вводят долее 14 дней подряд.

Препарат разводится в растворе Рингера, декстрозы (5%), маннитола или 0,9% раствор натрия хлорида.

Передозировка

В случае передозировки реакций, свидетельствовавших об интоксикации, не сообщалось. Передозировка в дозе 60 мкг на 1 кг веса пациента в час вызвала такие симптомы как:

В случае передозировки введение останавливают, проводят симптоматическую, а при необходимости – и реанимационную терапию.

Побочные эффекты

Лечение данным препаратом может вызвать побочные эффекты в виде:

– повышение или снижение артериального давления;

– гипергликемия, гипогликемия, ажитация;

– тахикардия, инфаркт миокарда, ишемия;

– угнетение дыхания, одышка, апноэ;

– тошнота, рвота, сухость во рту.

В случае, если вследствие приема данного препарата появились какие-либо необычные побочные эффекты, следует обратиться к лечащему врачу по поводу возможных изменений схемы лечения.

Условия и сроки хранения

Срок годности препарата – не более 3 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.

После приготовления раствора препарат сохраняет свои свойства в течение 24 часов, при температуре от 2 до 8°С.

Дексдор концентрат для инфузий 100мкг 1мл

Состав

действующее вещество: дексмедетомидину гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Психолептиков. Другие снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он обладает сильным симпатолитическим эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергическую ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественного сна без быстрого движения глаз), приобретая способности оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие была продемонстрирована у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы при более низких скоростях инфузии доминирует центральная действие, что приводит к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардичний эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Фармакокинетику дексмедетомидину оценивали после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин демонстрирует 2-компартментного модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t 1 / 2α ) примерно 6 мин. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t 1/2 ) составляет примерно 2,1 (± 0,43) часа, а оцениваемый равновесное объем распределения (Vss) – примерно 91 (± 25,5) литр. Оцениваемая величина клиренса (Cl) составляет примерно 39 (± 9,9) л / ч. Средняя масса тела, ассоциировалась с этими оценками Vss и Cl, равна 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидину подобна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии> 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры таковы: t 1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 литра и Cl – примерно 43 л / час. Фармакокинетика дексмедетомидину является линейной в пределах доз 0,2 – 1,4 мкг / кг / ч, он не кумулирует при лечении, что продолжается в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в пределах концентрации 0,85-85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидину в плазме.

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирования и окисления, катализируемая цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидину, циркулирующих в большом количестве, есть два изомерных N-глюкуронидов, один из которых образуется путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом таких последовательных процессов: N-метилирования, гидроксилирования метиловой группы и O-глюкуронизации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты имеют незначительную фармакологическую активность.

После внутривенного применения радиомаркованого дексмедетомидину через девять дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% – в кале. Основными метаболитами в моче два изомерных N-глюкуронидов, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, равной 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11 – 7,66% дозы. Менее 1% неизменного исходного вещества оказывалось в моче. Примерно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, является неидентифицированными полярными метаболитами.

Не наблюдалось существенного фармакокинетического разницы в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидину с белками плазмы пониженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Показания

Седация легкой и средней степени в отделениях интенсивной терапии во время или после интубации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидину с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцирование их эффектов. Данное предположение подтверждено в исследованиях по изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамические взаимодействия при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином возможно снижение дозы дексмедетомидину или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоидов.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидину ингибировать цитохром P450, включая изоферментом CYP2B6.

Индуцирования дексмедетомидину изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro , поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo .

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардичних эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые вызывают такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения

Дексдор предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анастезиологии и реанимации), его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии Дексдору у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях – развития апноэ.

Вследствие того, что не следует вводить нагрузочную дозу препарата или вводить болюсно, необходимо использовать альтернативные методы немедленного контроля ажитации или во время проведения процедур, особенно в первые часы применения препарата.

У некоторых пациентов, которые получают Дексдор, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак в отдельности не должна рассматриваться как неэффективность препарата.

Дексдор не должен применяться как средство индукции интубации или для обеспечения седативного эффекта при применении миорелаксантов.

Дексдор, вполне вероятно, не угнетает судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидину с лекарственными средствами, обладают седативным эффектом или влияющие на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Влияние на сердце и сосуды; предостережение

Дексдор снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральную симпатолитическим действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления.

При введении дексмедетомидину пациентам с сопутствующей брадикардии следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензии (особенно рефрактерной к вазоконстрикторов), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивное действие препарата Дексдор может быть более выраженным, это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и / или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической вегетативной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексдор могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидину наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим сосудосуживающим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимым у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены его введения.

Пациенты с нарушением функции печени

По пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате пониженного клиренса дексмедетомидину избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации.

При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидину следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Безопасность применения дексмедетомидину пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, не установлена, поэтому применение препарата при этом состоянии не рекомендуется. При развитии устойчивой лихорадки неясной этиологии следует прекратить применение препарата Дексдор.

Применение в период беременности или кормления грудью

Дексдор не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения препарата для матери превышает риск для плода / ребенка. Данные о применении дексмедетомидину беременным ограничены. Потенциальный риск для человека зодо репродуктивной токсичности неизвестен. На период лечения прекращают кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая состояние пациента, при котором назначают, нельзя ожидать, что пациент будет в состоянии управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Только для госпитального применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг / кг / ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2-1,4 мкг / кг / ч для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения низкой начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим, следовательно, скорость инфузии указывается на один час.

Обычно ударная доза нагрузки не нужна. Пациентам, которым необходим более быстрое начало седации, можно сначала вводить нагрузочную инфузию 0,5-1 мкг / кг в течение 20 минут, то есть начальную инфузию 1,5-3 мкг / кг / ч в течение 20 минут.

Скорость начальной инфузии после нагрузочной инфузии составляет 0,4 мкг / кг / ч, которую затем можно корректировать.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы.

Продолжительность курса лечения зависит от необходимости пребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта применения Дексдору течение периода более 14 дней.

Дексдор должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разбавленной инфузии с применением контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Перед применением Дексдор можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, Манитобы или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг / мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Ссылка на основную публикацию