Цисплатин – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Цисплатин (Cisplatin)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Цисплатин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Цисплатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Цисплатин

Кристаллический порошок от желтого до желто-оранжевого цвета. Медленно и очень мало растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида.

Фармакология

Бифункционально алкилирует нити ДНК , подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывает гибель клеток. Не обладает специфичностью в отношении клеточного цикла, действует в фазе G. Двухступенчато превращается в активную форму. На первом этапе тормозит синтез ДНК , РНК и белка, а на втором образует метаболические продукты, действующие только на синтез ДНК . Комплексы платины с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелаты с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот и таким путем формировать связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК . Блокирование нитей ДНК сохраняется в течение нескольких дней после введения цисплатина. Способность вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов отчасти обусловлена и влиянием на иммунную систему организма. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (включая острый лейкоз).

В опытах на 50 крысах при введении цисплатина внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг 3 раза в течение 3 нед обнаруживалась гибель 33 животных через 455 дней после первого введения (их них 13 случаев были обусловлены развитием злокачественных новообразований: 12 случаев — лейкоза и 1 случай — фибросаркомы). Мутагенные свойства проявлялись в экспериментальных исследованиях на бактериях, в клетках культуры ткани животных отмечались хромосомные аберрации. В зависимости от дозы, продолжительности лечения и применения в комбинации с другими противоопухолевыми средствами развиваются необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии. В лабораторных исследованиях при однократном введении собакам и обезьянам в течение 5 дней летальные дозы составляли 30 мг/м 2 , токсическая доза с максимальным действием — 15 мг/м 2 , токсическая доза с минимальным действием 7,5 мг/м 2 (для собак) и 3,5 мг/м 2 (для обезьян), максимальные суточные без проявления токсического действия: 3,5 мг/м 2 и 1,7 мг/м 2 соответственно; ЛД50 у крыс — 44 мг/м 2 , у мышей 39 мг/м 2 . При введении мышам наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие, токсическое действие на органы мочеполовой системы плода.

Биотрансформируется в печени путем быстрого неферментативного превращения с образованием ряда неактивных метаболитов. Высвобождаемая платина (90%) связывается с белками крови (альбуминами, трансферрином, гамма-глобулином) во время экскреторной фазы, а также с клеточными элементами плазмы, в т.ч. с эритроцитами. Цитотоксический эффект присущ только свободной фракции (2–5% от дозы введенного препарата). T1/2 комплексообразования цисплатина с протеинами в условиях тканевых культур составляет менее 3 ч. Высокие концентрации платины определяются в предстательной железе, более низкие — в мочевом пузыре, мышцах, яичке, поджелудочной железе, селезенке и наиболее низкие — в надпочечниках, сердце, легких, кишечнике, вилочковой железе, матке, костях, мозге (поскольку в небольшом количестве проходит через ГЭБ , концентрация цисплатина при интракраниальных опухолях значительно ниже, чем концентрация в других опухолевых тканях). Высвобождаемая платина обнаруживается в тканях после введения в течение 180 дней и более, причем концентрации платины в опухолевой ткани несколько ниже, чем в органе, где располагается опухоль, и могут быть разными у одного и того же больного в различных очагах метастазирования. Быстро депонируется, преимущественно в печени (при метастатическом поражении печени сродство платины значительно выше) и почках. После в/в болюсного введения кривая снижения концентрации цисплатина в плазме носит двухфазный характер с T1/2альфа — 25–49 мин и T1/2бета 58–73 ч (при анурии — 240 ч). Не связанная с белком цитостатически активная форма препарата имеет следующие значения: Т1/2 — 8–30 мин для быстрой фазы и 40–48 мин — для медленной фазы. После введения дозы 100 мг/м 2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет 0,5–1,1. Экскретируется преимущественно почками (в незначительных количествах с желчью и фекалиями): с мочой выводится 10–40% вводимой дозы в течение 24 ч (при болюсном введении цисплатина в дозе 40–140 мг/м 2 в течение суток), 35–51% — при введении цисплатина в виде 2–3 ч инфузии или 6–8 ч инфузии в дозе 40–100 мг/м 2 в течение 5 дней, 14–30% — при введении цисплатина в дозах 20, 30, 40 мг/м 2 . Большая часть дозы, выделяющейся с мочой в течение 1 ч, представляет собой неизменный цисплатин. Почечный клиренс цисплатина превосходит клиренс креатинина и составляет 62 и 50 мл/мин/м 2 при введении цисплатина в дозе 100 мг/м 2 в виде 2 ч или 6–7 ч инфузии. При продолжительном курсе химиотерапии и назначении высоких доз кумулирует. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходимы корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг. При проведении диализа в течение 3 ч после введения цисплатин удаляется из крови.

Применение вещества Цисплатин

Рак яичника, предстательной железы, мочевого пузыря и почечной лоханки, молочной железы, тела и шейки матки, хорионэпителиома матки, рак кожи, надпочечника, легкого, ЖКТ , ЛОР-органов, злокачественные новообразования головы и шеи, нейробластома, лимфогранулематоз, лимфомы, меланома, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, метастатический асцит, герминогенные опухоли.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим препаратам, содержащим платину), тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), гиперурикемия, полиневрит, нарушение слуха, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Цисплатин

Частота побочных эффектов указана при введении цисплатина в дозах 50 мг/м 2 .

Со стороны органов ЖКТ : анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, судорожный синдром, головокружение, потеря сознания, гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, мышечно-спастический синдром, миелопатия позвоночного столба, периферическая нейропатия, симптом Лермитта, затруднение при ходьбе, нарушение мозгового кровообращения, церебральный артериит, ретробульбарный неврит, синдром неадекватной секреции АДГ , отек соска зрительного нерва, изменение цветового ощущения (особенно в желто-голубой части спектра), неравномерная пигментация сетчатки в области желтого пятна, корковая слепота, снижение равновесия, шум в ушах, ототоксическое действие (31%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (25–30%): лейкопения, тромбоцитопения, анемия; гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно, отеки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы: кашель, стридорозное дыхание.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (28–36%), болезненное, затрудненное мочеиспускание, микрогематурия, гиперурикемия, гиперурикозурия, нефропатия, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, эритематозные высыпания; при в/в введении — образование инфильтрата (экстравазата), повреждение тканей в месте введения (покраснение, припухлость, некроз, фиброз, рубцевание), целлюлит.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, снижение клиренса креатинина, повышение уровня АСТ , мочевины, мочевой кислоты, креатинина, изменение уровня амилаз; аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, приводящего к снижению эффективности). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Усиливает (взаимно) нефротоксичность блеомицина, аминогликозидов, цефалоспоринов и др. , а также эффекты других препаратов, оказывающих нефротоксическое, нейротоксическое и миелосупрессивное действие. Снижает терапевтическую концентрацию антиконвульсантов в плазме. Возможна маскировка ототоксического действия (шум в ушах и головокружение) при одновременном применении с антигистаминными препаратами, локсапином, меклозином, фенотиазинами, тиоксантенами и др. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Совместим в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Маннит уменьшает выведение с мочой, при совместном применении с диуретическими препаратами (фуросемидом и др.) увеличивается риск повреждения почечных канальцев.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, неврит, выраженная депрессия костного мозга, головокружение, почечная, печеночная недостаточность, глухота, нарушение зрения (включая отслойку сетчатки), кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение противорвотных препаратов: антагонисты серотонина — ондансетрон, метоклопрамид в/в в высоких дозах или кортикостероиды (введение цисплатина следует прекратить).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Цисплатин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики, лечения возможных осложнений, купирования анафилактических реакций (адреналин, кислород, антигистаминные средства, кортикостероиды и др.). До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимы определение уровня гемоглобина или гематокрита, азота мочевины, концентрации мочевой кислоты, клиренса креатинина и уровня креатинина, подсчет числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, концентрации калия, магния, фосфата, кальция, полное неврологическое обследование, включая аудиометрию. Вследствие кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 3–4 нед (время восстановления функции костного мозга), число тромбоцитов для последующего курса химиотерапии должно быть более 100·10 9 /л, лейкоцитов — 4·10 9 /л, содержание креатинина сыворотки снизить до 1,5 мг/100 мл и менее. Миелодепрессия более выражена при назначении высоких доз, лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 18–23 дня (интервал от 7,5 до 45) после начала терапии, уровень форменных элементов восстанавливается через 39 дней (интервал от 13 до 62 дня) после введения дозы (при выраженном угнетении костного мозга лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). Аллергические реакции наблюдаются в течение нескольких минут после введения, тошнота и рвота через 1–4 ч после введения дозы и продолжаются в течение 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств). Ототоксическое действие проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах (4000 и 8000 Гц), наиболее выраженным и необратимым является у детей. Нейротоксическое действие может развиться как после введения однократной дозы, так и после длительного лечения (4–7 мес). Признаки и симптомы нейропатии обычно наблюдаются во время лечения, в редких случаях через 3–8 нед после введения последней дозы платины, при возникновении первых признаков лечение цисплатином следует прекратить. Для снижения нефротоксичности до начала лечения рекомендуется в течение 6–12 ч и на протяжении последующих 24 ч проведение гидратационной терапии (1–2 л 5% декстрозы в 1/5 части нормального соляного раствора — 0,18% раствора натрия хлорида, или 2 л 0,9% раствора натрия хлорида), диуреза (маннит с фуросемидом), а также с целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (максимальные концентрации отмечаются через 3–5 дней после введения) — назначение аллопуринола (в некоторых случаях) или применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Читайте также:  Зовиракс Дуо-Актив – инструкция по применению крема, цена, отзывы

Особые указания

При проведении реакции Кумбса наблюдается положительный результат. Необходимо строго рассчитывать суточную и курсовую дозу (особенно при непрерывном в/в введении). Не следует вводить с помощью инфузионных комплектов, содержащих алюминиевые части. Раствор для в/в введения готовят, растворяя содержимое флакона, содержащего 10 мг или 50 мг лиофилизированного порошка, в стерильной воде для инъекций объемом 10 мл или 50 мл (до концентрации не выше 1 мг/мл). В дальнейшем разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или 0,9% растворе натрия хлорида, разбавленного 5% раствором глюкозы в 2–3 раза (раствор должен содержать не менее 0,3% натрия хлорида, обеспечивающего стабильность препарата в растворе). Приготовленный раствор устойчив при температуре 27 °C в течение 20 ч, раствор, оставшийся во флаконе после взятия части препарата, стабилен 28 дней в темном месте или в течение 7 дней при дневном свете.

Цисплатин

Цисплатин – это препарат (концентрат), (фармакологическая группа – противоопухолевые препараты). В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • При нарушении функции почек: противопоказан

Упаковка

Состав

В1 мл концентрата цисплатина 1 мг.

Хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода д/и, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления инфузионного р-ра во флаконах по 10, 25 или 50 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Цисплатин — противоопухолевое средство, производное платины. Механизм действия объясняется способностью проникать в клетку, связываться с ДНК клеток, образуя поперечные связи, изменяющие структуру ДНК, и нарушает ее функционирование.

Цис-комплексы платины образуют хелатные соединения с молекулами нуклеиновых кислот, формируя стойкие связи в нитях спирали ДНК. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот и клетка гибнет. Подавляется также синтез белка и РНК, но в меньшей степени.

Противоопухолевому действию способствует также иммунодепрессивное влияние.

После внутривенной инфузий (быстрой от 15 мин до 1 часа) Цисплатин появляется в крови и немедленно в максимальной концентрации. При длительной инфузии (от 6 до 18 ч) концентрация возрастает постепенно и к концу введения достигает максимума.

Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в предстательной железе, почках и печени. Цитотоксическое действие оказывает только Цисплатин, не связанный с белками.Через 2 часа после 3-х часовой инфузии 90% платины оказывается в связанном состоянии. Происходит накопление платины при повторных курсах лечения, и она обнаруживается в тканях в течение 6 мес. после последней дозы.

Период полувыведения 2-72 часа идо 240 часов при почечной недостаточности. Большая часть препарата через 1 час выводится почками в том же виде. Выведение через пищеварительный тракт незначительно. При ежедневном применении есть опасность накопления свободной платины в крови.

Показания к применению

  • герминогенные опухоли женщин и мужчин;
  • рак яичников и яичка;
  • мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого;
  • рак мочевого пузыря;
  • плоскоклеточный рак головы и шеи;
  • рак шейки матки;
  • меланома;
  • остеосаркома;
  • нейробластома;
  • лимфома;
  • рак пищевода.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • угнетение гемопоэза;
  • нарушения функции почек;
  • снижение слуха;
  • нефроуролитиаз;
  • гиперурикемия;
  • полиневрит;
  • беременность.

Побочные эффекты Цисплатина

  • тошнота, рвота, анорексия, стоматит;
  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • судороги, невропатии, ототоксичность, невриты, нарушения восприятия цвета;
  • гипокальциемия, гиперурикемия, гипомагниемия;
  • аменореяи азооспермия;
  • тахикардия, снижение АД;
  • сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Такие побочные эффекты, как ототоксичность и нефротоксичность развиваются при применении высоких доз. Поражение почек носит кумулятивный характер и часто является основным фактором, который ограничивает дозу препарата. Выявляется на второй неделе лечения и бывает незначительно выраженной при обычных дозах.

Инструкция по применению Цисплатина (Способ и дозировка)

Доза устанавливается индивидуально. Перед началом лечения контролируют картину крови, функцию почек и печени, водно-электролитного обмен, уровень мочевой кислоты.

В/в, инфузионно в течение 6–8 ч. Длительные вливания проводятся при условии хорошего диуреза на фоне введения препарата. При отдельных заболеваниях препарат вводится внутриплеврально, внутриартериально, внутрибрюшинно.

Препарат растворяют (10 мг на 10 мл воды для инъекций), доводят до 1 л 5% раствором глюкозы. Доза 15-20 мг/м2 вводится каждый день 5 дней, 30 мг/м2 каждый день 3 дня, или 100–150 мг/м2 раз в 3 недели. Лечение проводится в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими цитостатиками.

Для предупреждения тошноты назначают Ондансетрон, Метоклопрамид. Доза уменьшается при угнетении функции костного мозга. Продолжают лечение после нормализации анализов крови.

Инструкция по применению Цисплатина содержит предупреждения о том, что перед лечением необходимо провести гидратацию для уменьшения нефротоксического действия — прокапать 2 л жидкости за 12 ч до приема дозы. Гидратацию проводят на фоне введения осмотического диуретика (Маннит).

При попадании препарата на кожу возникают кожные реакции. Необходимо использовать перчатки, защитный халат, маску, защищать глаза. При случайном попадании на кожу немедленно смыть с водой и мылом.

Передозировка

Передозировка препарата проявляется нарушением функции почек и печени, неукротимой рвотой, нарушения зрения и слуха.

Антидот неизвестен. Применяется симптоматическая терапия. Эффективен гемодиализ, примененный в первые три часа появления симптомов.

Взаимодействие

Цисплатин используется в комбинированной терапии с Винбластином, блеомицином, Циклофосфамидом, Доксорубицином, Фторурацилом, Метотрексатом.

Риск возникновения нефропатии появляется при одновременном применении с урикозурическими средствами. Не назначают совместно с аминогликозидами, «петлевыми» диуретиками, цефалоспоринами, которые усиливают ототоксическое, нейротоксическое и нефротоксическое действия.

Применение с антигистаминными средствами, антигельминтными (фенотиазины), нейролептиками (тиоксантенами) маскирует симптомы ототоксичности Цисплатина. Маннит уменьшает его выведение с мочой.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре до 100 С.

Срок годности

Аналоги

Бластолем, Диспланор, Кемоплат, Онкоплатин, Платидиам, Платимит, Платин, Платин лиофилизированный для инъекций, Платинол, Цисанплат.

Отзывы о Цисплатине

Отзывы о Цисплатине на форумах свидетельствуют о том, что переносимость препарата у всех разная. Это зависит от возраста, исходного состояния здоровья.

Чаще всего встречаются отзывы пациентов, которые применяли комбинации противоопухолевых препаратов. Из побочных явленийотмечается рвота, в связи с чем больным назначался Ондансетрон, Зофран. Для уменьшения гепатотоксичности — Гептрал.

«получала Гемзар+ Цисплатин по схеме 1-й ,8-й и через 21 день. Я перенесла его очень тяжело»

«принимала Цисплатини и Ринотекан, было тяжеловато, рвота, ничего не ела»

«бабушке делали много курсов.Чувствовала себя неплохо».

«Считаю, что Карбоплатин лучше переносится, чем Цисплатин»

Цисплатин на сегодняшний день остается наиболее активным при лечении опухолей яичников, а его комбинация с Таксолом—самый эффективный режим химиотерапиипри данном заболевании.

Если сравнивать спектр действия Цисплатина и Параплатина, то он одинаковый, но последний обладает лучшей переносимостью — не обладает нейро- и ототоксичностью. Однако, в большей степени угнетает гранулоцитарное и тромбоцитарное кроветворение.

Есть клинические ситуации, когда осуществляется замена Цисплатина на Параплатин: серьезные нарушения функции почек, признаки нейротоксичности, ослабленные пациенты, неукротимая рвота не устраняемая антиэметиками.

Цена Цисплатина, где купить

Купить в Москве можно во многих аптеках. Отличается форма выпуска и цена. Цисплатин 100 мг во флаконе 100 мл (ТЕВА, Pharmachemie) стоит 1089 – 1109 руб., 1 мг/мл 100 мл во флаконе 867 – 1109 руб.

ПаниАптека

Видео по теме

Химиотерапия, которая бьет точно в цель

Эффективность комбинации паклитаксела и цисплатина в химиолучевой терапии РШМ

Карбоплатин-Тева – официальная инструкция по применению.

Как действует химиотерапия на опухоль?

Крымский пасечник изобрел лекарство от рака

Zavod Kelun Kazpharm RUS

Доксорубицин-Эбеве раствор – официальная инструкция по применению.

Трастузумаб в адьювантной терапии при N0

Новый путь введения трастузумаба: Кому? Когда? Зачем?

Как и просили! Медикаменты в студию. Что я принимала на химиотерапии и чем пользуюсь до сих пор.

Капецитабин-ТЛ – показания к применению

[ПОБЕДИТЬ РАК. ОНКОЛОГИЯ. 274 ДЕНЬ] Последствия химиотерапии и приступ

Елена Малышева. Симптомы рака яичек

Субтотальная резекция пищевода после радио лучевого лечения торакальный этап (full-version)

Постановка венозных портов для инфузионной и химиотерапии в медицинском центре Consilium Medical

Гексален – показания к применению

ОНКОЛОГИЯ! ХИМИОТЕРАПИЯ НЕ РАБОТАЕТ! ВСЯ ПРАВДА!

Цисплатин Эбеве

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/100 мл

Состав

1 мл препарата содержит

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Другие противоопухолевые препараты. Платина-содержащие препараты.

Код АТХ L01XA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения цисплатин быстро распространяется во все ткани. После введения доз цисплатина от 20 до 120 мг/м2, концентрации платины достигают наибольшего значения в печени, предстательной

железе и почках, слегка ниже в мочевом пузыре, мышцах, яичке, поджелудочной железе и селезенке и наиболее низкие в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, полушариях головного мозга и мозжечке. Свыше 90% цисплатина в плазме является связанным с белками спустя 2 часа после введения. Этот процесс может быть необратимым. Связанный с белком препарат не обладает противоопухолевой активностью. Цисплатин подчиняется правилам нелинейной фармакокинетики. Посредством неферментного процесса цисплатин преобразуется в один или несколько метаболитов. Элиминирование из плазмы происходит в две фазы после внутривенной болюсной инъекции 50-100 мг/м2 цисплатина.

Читайте также:  Клинутрен Оптимум (Clinutren Optimum) – инструкция по применению, показания, дозы

Отмечаются следующие периоды полувыведения:

t ½ (распределение): 10-60 минут

t ½ (окончательное выведение): приблизительно 2-5 дней

Значительное связывание с белками общей платины приводит к продленной или незавершенной фазе экскреции с кумулятивной мочевой экскрецией от 27 до 45% введенной дозы за период от 84 до 120 часов. Продленная инфузия приводит к секреции в мочу большей части дозы. Выведение с калом минимально, также небольшие количества платины отмечаются в желчном пузыре и толстом кишечнике. При дисфункции почек увеличивается период полураспада препарата в плазме, что теоретически может также увеличиться в присутствии асцита, вызванного высокой протеинсвязывающей активностью цисплатина.

Фармакодинамика

Цисплатин является неорганическим веществом, содержащим тяжелый металл [цис-диаминдихлорплатина(II)]. Цисплатин ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) путем основания перекрестных связей в самих цепях ДНК и между соседними цепями. Белковый синтез и синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) ингибированы в меньшей степени.

Хотя первичная активность цисплатина направлена на ингибирование синтеза ДНК, противоопухолевое действие также осуществляется за счет усиления иммуногенности опухоли. Онколитическое действие цисплатина можно сравнить с таковым для алкилирующих веществ. Цисплатин также оказывает иммуносупрессивное, радиосенсибилизирующее и антибактериальное действие.

Цисплатин не является специфичным к фазам клеточного цикла.

Цитотоксическая активность цисплатина осуществляется за счет связывания всех оснований ДНК, предпочтительно в положении N-7 гуанина и аденозина.

Показания к применению

Для применения в качестве монотерапии или в качестве составной части химиотерапии при запущенных или метастазирующих опухолях:

– карцинома яичка (паллиативная и лечебная полихимиотерапия)

– карцинома яичника (III и IV стадии)

– плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (паллиативная терапия)

Способ применения и дозы

Цисплатин «Эбеве», концентрат для приготовления раствора для инфузий, необходимо разводить перед использованием. Разведенный раствор необходимо вводить только путем внутривенной инфузии.

При введении необходимо избегать контакта с любым предметом, содержащим алюминий, который может войти в контакт с цисплатином (наборы для внутривенных инфузий, иглы, катетеры, шприцы).

У детей и взрослых Цисплатин “Эбеве” в качестве монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50-100 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м² внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

Доза цисплатина зависит от первичного заболевания, ожидаемой реакции и от использования цисплатина в качестве монотерапии или как компонента сочетанной химиотерапии.

При использовании цисплатина в комбинированнай химиотерапии необходимо снизить его дозу. Типичной дозой является доза 20 мг/м2 или более, каждые 3-4 недели.

Пациентам с нарушением функции почек или депрессией костного мозга дозу препарата необходимо адекватно снижать.

Раствор цисплатина для инъекций, приготовленный согласно инструкции, должен вводиться путем внутривенной инфузии на протяжении 6-8 часов.

Адекватный прием жидкости необходимо поддерживать от 2 до 12 часов перед приемом и минимум 6 часов после введения цисплатина. Восполнение потери жидкости является необходимым для поддержки достаточного диуреза во время и после лечения цисплатином. Оно осуществляется путем внутривенной инфузии одного из следующих растворов:

– Раствор хлорида натрия 0,9%;

Смесь раствора хлорида натрия 0.9% и раствора глюкозы 5% (1:1).

Восполнение жидкости перед лечением цисплатином: внутривенная инфузия 100 до 200 мл/ч на протяжении 6-12 часов.

Восполнение потери жидкости после прекращения введения цисплатина: внутривенная инфузия 2 литров со скоростью от 100 до 200 мл/ч на протяжении 6-12 часов.

Форсированный диурез необходим в том случае, если секреция мочи составляет менее 10-200 мл/час после восполнения потерь жидкости. Форсированный диурез можно проводить путем внутривенного введения

37,5г маннитола в виде 10% раствора (375 мл раствора маннитола 10%), или путем приема диуретика, если функционирование почек является нормальным. Введение маннитола или диуретика также необходимо, когда доза введенного цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела.

Необходимо, чтобы на протяжении 24 часов после инфузии цисплатина пациент выпил большое количество жидкости для обеспечения адекватной секреции мочи.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий.

Приготовление раствора для инфузий должно происходить в асептических условиях. Для растворения концентрата должен использоваться один из нижеследующих растворов:

Раствор хлорида натрия 0,9%;

Смесь раствора хлорида натрия 0,9% и раствора глюкозы 5% (1:1) (окончательные концентрации: раствор хлорида натрия 0.45%, глюкоза 2,5%).

Если перед процедурой лечения цисплатином пациент не принял значительного количества воды, концентрат можно развести смесью раствора хлорида натрия 0,9% и раствора маннитола 5% (1:1) (окончательные концентрации: раствор хлорида натрия 0.45%, маннитол 2,5%).

Приготовление раствора цисплатина для инфузии: необходимое количество (доза) концентрата цисплатина 0,5 мг/мл/1 мг/мл, необходимо развести в 1-2 литрах указанных выше растворов.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 часов при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Разведенный раствор необходимо вводить только путем внутривенной инфузии. Использовать можно только прозрачные бесцветные растворы, свободные от видимых частиц и только однократно. Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин.

Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование черного осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Побочные действия

Побочные эффекты зависят от используемой дозы и могут иметь кумулятивный характер.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (>10%) цисплатина являлись гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), нарушения желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха, нарушения функции почек (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и повышенная температура.

Тяжелые токсические эффекты на почки, костный мозг и уши отмечались у 1/3 пациентов после однократной дозы цисплатина; эффекты носили дозозависимый и кумулятивный характер. Ототоксичность может быть более тяжелой у детей.

Частота побочных действий определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Цисплатин

Латинское название: Cisplatin

Код ATX: L01XA01

Действующее вещество: Цисплатин (Cisplatinum)

Производитель: ЛЭНС-ФАРМ (Россия), РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (Россия), Serum Institute of India Ltd. (Индия)

Описание актуально на: 28.11.17

Цисплатин – противоопухолевое лекарственное средство.

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для инфузий во флаконах по 10 мл, 25 мл и 50 мл.

Раствор для инфузий1 мл
цисплатин1 мг
Вспомогательные компоненты: маннит, натрия хлорид, вода для инъекций.

Показания к применению

  • герминогенная опухоль яичников или яичка;
  • лимфома;
  • злокачественная тимома;
  • рак тела матки, хорионкарцинома и саркома матки;
  • остеогенная саркома;
  • рак фаллопиевых труб, яичников и шейки матки;
  • опухоль шеи и головы;
  • меланома;
  • рак мочеточников и почечной лоханки;
  • нейробластома;
  • рак уретры, мочевого пузыря, полового члена и простаты;
  • мезотелиома, ретинобластома;
  • медуллобластома;
  • саркома Юинга и мягких тканей;
  • рак толстой кишки, желудка, пищевода;
  • рак легкого;
  • рак кожи.

Противопоказания

  • полиневрит;
  • выраженные функциональные нарушения почек;
  • гиперчувствительность к цисплатину и другим компонентам препарата;
  • угнетение гемопоэза;
  • нарушение слуха.

Инструкция по применению Цисплатин (способ и дозировка)

Препарат вводят внутривенно инфузионно в течение 6-8 часов. Из-за того, что алюминий вступает в реакцию с цисплатином, вызывает образование осадка и снижает эффективность препарата, иглы и элементы системы для вливания не должны содержать этот металл.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей при монотерапии – 50-100 мг/м 2 каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м 2 в течение 5 дней ежедневно каждые 3-4 недели.

Перед лечение требуется провести гидратацию. За 8-12 ч до приема дозы необходимо ввести 1-2 л жидкости. Затем препарат растворяют в 2 л 5% дестрозы и 0,5 или 0,3 нормального физиологического раствора с 37,5 г маннита.

Следует соблюдать осторожность при обращении с раствором. При контакте с кожей возможны нежелательные кожные реакции, персоналу рекомендуется использование перчаток. При попадании на кожу или слизистые оболочки препарат необходимо тщательно смыть с водой и мылом.

Побочные эффекты

Использование Цисплатина может вызвать следующие побочные действия:

  • Центральная нервная система: ототоксичность, судороги, нарушения цветовосприятия, неврит зрительного нерва, периферическая невропатия.
  • Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия.
  • Пищеварительная система: приступы тошноты, анорексия, стоматит, рвота.
  • Репродуктивная система: азооспермия, аменорея.
  • Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
  • Обмен веществ: синдром неадекватной секреции АДГ, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикемия.
  • Аллергические проявления: осиплость голоса, ангионевротический отек, кожные высыпания и зуд.
  • Другое: нефротоксическое воздействие.

Передозировка

Передозировка Цисплатином может привести к развитию следующих состояний:

  • выраженная миелосупрессия;
  • недостаточная функция печени;
  • токсичное влияние на зрение (в том числе отслоение сетчатки);
  • глухота;
  • почечная недостаточность;
  • неврит;
  • тошнота и рвота.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Бластолем, Диспланор, Кемоплат, Онкоплатин, Цитоплатин.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Цисплатин – противоопухолевое средство с платиной в составе. Действует по принципу алкилирующих препаратов, нарушая функции нитей ДНК и образование сшивок между ними.

Слабо преодолевает ГЭБ, быстро метаболизируется путем неферментативного превращения, связываемость с белками составляет 90%. Период полувыведения составляет 25-49 минут, в конечной фазе – 58-73 часа при условии нормальной функции почек, при анурии – до 240 часов. Платину можно обнаружить в тканях в течение 4 месяцев после инфузии.

Особые указания

  • Не рекомендуется пациентам с недавно перенесенной оспой или после контакта с заболевшими, а также с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
  • С осторожностью назначают при подагре и нефролитиазе (в том числе в анамнезе), а также после уже перенесенной цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
  • До начала и в период лечения требуется контроль картины периферической крови, показателей печени и почек, водно-электролитного обмена, уровня мочевой кислоты, также требуется проводить аудиометрию и неврологические осмотры.
  • Первые проявления нефротоксического действия отмечаются на второй неделе после введения препарата и включат повышенный уровень креатинина, мочевой кислоты, остаточного азота, снижение клиренса креатинина. Для уменьшения этих проявлений до начала лечение рекомендуется провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и дополнительно назначить маннитол.
  • Члены семьи пациента во время лечения не должны проходить вакцинацию.
  • Экспериментальные исследования показали канцерогенное и мутагенное действие препарата.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности и лактации. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Экспериментальные исследования показали тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.

В детском возрасте

Назначается по показаниям.

В пожилом возрасте

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Цисплатин-эбеве – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
Прозрачный бесцветный или cлегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

КодАТХ: L01XA01

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика
После быстрой внутривенной инфузии (15-60 минут) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется сразу после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и предстательной железе, несколько более низкие – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке. Самая низкая концентрация платины наблюдается в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге. Через 2 часа после внутривенного введения свыше 90% от общего количества цисплатина связывается с белками плазмы. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м 2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м 2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1.
Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей и 1- 240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у пациента. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через желудочно-кишечный тракт незначителен.
Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Читайте также:  Зинерит - отзывы, инструкция, аналоги

Показания к применению

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому составному компоненту препарата;
  • нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 115 мкмоль/л);
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • нарушения слуха;
  • вакцинация от желтой лихорадки;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • обезвоживание;
  • одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог.

С осторожностью
С осторожностью следует применять у пациентов с острыми инфекционными заболеваниями вирусного (ветряная оспа, в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемией (в т.ч. проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), полиневритом, нефроуролитиазом, лучевой или химиотерапией в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано применение препарата Цисплатин-Эбеве в период беременности, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода при введении беременной женщине.
Поскольку цисплатин проникает в грудное молоко, то при применении препарата Цисплатин-Эбеве следует прекратить грудное вскармливание младенца.

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В, контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое действие.
При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции.
Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами, как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.
Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
Петлевые диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.
При одновременном применении цисплатина и гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано.
Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
В случае введения паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться до 33 % и нейротоксичность – усиливаться.
В клинических исследованиях показано, что у пациентов с поздней стадией рака или метастазами доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывает более выраженные проявления нейротоксического действия (дозозависимый эффект), чем эти препараты при применении по отдельности в идентичных дозах.
Одновременное применение цисплатина и других препаратов, угнетающих функцию красного костного мозга, или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект.
Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию феномена Рейно.
При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития. Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.
Одновременное применение антигистаминных препаратов, фенотиазинов, тиоксантинов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение, звон (шум) в ушах).
Живая аттенуированная вакцина желтой лихорадки строго противопоказана для введения в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину. Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через 3 месяца после окончания лечения.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как нарушение зрения, судороги следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Условия хранения

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов
Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий Цисплатин-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цисплатин

Состав

В1 мл концентрата цисплатина 1 мг.

Хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода д/и, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления инфузионного р-ра во флаконах по 10, 25 или 50 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цисплатин — противоопухолевое средство, производное платины. Механизм действия объясняется способностью проникать в клетку, связываться с ДНК клеток, образуя поперечные связи, изменяющие структуру ДНК, и нарушает ее функционирование.

Цис-комплексы платины образуют хелатные соединения с молекулами нуклеиновых кислот, формируя стойкие связи в нитях спирали ДНК. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот и клетка гибнет. Подавляется также синтез белка и РНК, но в меньшей степени.

Противоопухолевому действию способствует также иммунодепрессивное влияние.

Фармакокинетика

После внутривенной инфузий (быстрой от 15 мин до 1 часа) Цисплатин появляется в крови и немедленно в максимальной концентрации. При длительной инфузии (от 6 до 18 ч) концентрация возрастает постепенно и к концу введения достигает максимума.

Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в предстательной железе, почках и печени. Цитотоксическое действие оказывает только Цисплатин, не связанный с белками.Через 2 часа после 3-х часовой инфузии 90% платины оказывается в связанном состоянии. Происходит накопление платины при повторных курсах лечения, и она обнаруживается в тканях в течение 6 мес. после последней дозы.

Период полувыведения 2-72 часа идо 240 часов при почечной недостаточности. Большая часть препарата через 1 час выводится почками в том же виде. Выведение через пищеварительный тракт незначительно. При ежедневном применении есть опасность накопления свободной платины в крови.

Показания к применению

  • герминогенные опухоли женщин и мужчин;
  • рак яичниковияичка;
  • мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого;
  • рак мочевого пузыря;
  • плоскоклеточный рак головы и шеи;
  • рак шейки матки;
  • меланома;
  • остеосаркома;
  • нейробластома;
  • лимфома;
  • рак пищевода.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • угнетение гемопоэза;
  • нарушения функции почек;
  • снижение слуха;
  • нефроуролитиаз;
  • гиперурикемия;
  • полиневрит;
  • беременность.

Побочные эффекты Цисплатина

  • тошнота, рвота, анорексия, стоматит;
  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • судороги, невропатии, ототоксичность, невриты,нарушения восприятия цвета;
  • гипокальциемия, гиперурикемия, гипомагниемия;
  • аменореяи азооспермия;
  • тахикардия, снижение АД;
  • сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Такие побочные эффекты, как ототоксичность и нефротоксичность развиваются при применении высоких доз. Поражение почек носит кумулятивный характер и часто является основным фактором, который ограничивает дозу препарата. Выявляется на второй неделе лечения и бывает незначительно выраженной при обычных дозах.

Инструкция по применению Цисплатина (Способ и дозировка)

Доза устанавливается индивидуально. Перед началом лечения контролируют картину крови, функцию почек и печени, водно-электролитного обмен, уровень мочевой кислоты.

В/в, инфузионно в течение 6–8 ч. Длительные вливания проводятся при условии хорошего диуреза на фоне введения препарата. При отдельных заболеваниях препарат вводится внутриплеврально, внутриартериально, внутрибрюшинно.

Препарат растворяют (10 мг на 10 мл воды для инъекций), доводят до 1 л 5% раствором глюкозы. Доза 15-20 мг/м2 вводится каждый день 5 дней, 30 мг/м2 каждый день 3 дня, или 100–150 мг/м2 раз в 3 недели. Лечение проводится в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими цитостатиками.

Для предупреждения тошноты назначают Ондансетрон, Метоклопрамид. Доза уменьшается при угнетении функции костного мозга. Продолжают лечение после нормализации анализов крови.

Инструкция по применению Цисплатина содержит предупреждения о том, что перед лечением необходимо провести гидратацию для уменьшения нефротоксического действия — прокапать 2 л жидкости за 12 ч до приема дозы. Гидратацию проводят на фоне введения осмотического диуретика (Маннит).

При попадании препарата на кожу возникают кожные реакции. Необходимо использовать перчатки, защитный халат, маску, защищать глаза. При случайном попадании на кожу немедленно смыть с водой и мылом.

Передозировка

Передозировка препарата проявляется нарушением функции почек и печени, неукротимой рвотой, нарушения зрения и слуха.

Антидот неизвестен. Применяется симптоматическая терапия. Эффективен гемодиализ, примененный в первые три часа появления симптомов.

Взаимодействие

Риск возникновения нефропатии появляется при одновременном применении с урикозурическими средствами. Не назначают совместно с аминогликозидами, «петлевыми» диуретиками, цефалоспоринами, которые усиливают ототоксическое, нейротоксическое и нефротоксическое действия.

Применение с антигистаминными средствами, антигельминтными (фенотиазины), нейролептиками (тиоксантенами) маскирует симптомы ототоксичности Цисплатина. Маннит уменьшает его выведение с мочой.

Ссылка на основную публикацию