Цисплатин-Эбеве – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Показания к применению

Для применения в качестве монотерапии или в качестве составной части химиотерапии при запущенных или метастазирующих опухолях:

– карцинома яичка (паллиативная и лечебная полихимиотерапия)

– карцинома яичника (III и IV стадии)

– плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (паллиативная терапия)

Смесь раствора хлорида натрия 0,9% и раствора глюкозы 5% (1:1) (окончательные концентрации: раствор хлорида натрия 0.45%, глюкоза 2,5%).

Лекарственное взаимодействие

  • амфотерицин B, аминогликозиды, цефалоспорины, контрастные вещества и другие нефротоксические препараты: при одновременном или последовательном применении с цисплатином возможно потенцирование его ототоксического и нефротоксического действия;
  • ифосфамид: возможно увеличение его нефротоксичности с повышением белковой экскреции;
  • фуросемид, клопамид, этакриновая кислота (петлевые диуретики), ифосфамид, аминогликозиды: могут увеличивать ототоксичность цисплатина;
  • блеомицин и метотрексат: вследствие нефротоксического действия цисплатина возможно нарушение их выведения через почки, с усилением токсичности;
  • гексаметилмеламин и пиридоксин: при терапии рака яичников в комплексе с цисплатином может сокращаться период ремиссии;
  • противосудорожные препараты: цисплатин снижает их концентрацию в сыворотке крови до субтерапевтических значений;
  • аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон (противоподагрические средства): в связи с вероятностью повышения концентрации мочевой кислоты вследствие приема цисплатина возможно будет необходима коррекция доз этих препаратов для контроля гиперурикемии и приступов подагры;
  • алюминий: образуется осадок;
  • паклитаксел: при введении после цисплатина возможно снижение клиренса паклитаксела на 70–75%;
  • блеомицин и этопозид: в нескольких эпизодах фиксировалось снижение в крови концентрации лития (такое сочетание препаратов требует контроля уровня лития);
  • фенитоин: возможно снижение его абсорбции и вследствие этого уменьшение эффективности противоэпилептической терапии;
  • хелаты (в частности пеницилламин): могут снижать эффективность терапии цисплатином;
  • антигистаминные препараты, фенотиазиды, тиоксантены: могут маскировать такие симптомы ототоксичности, как головокружение, звон/шум в ушах.
  • кратковременное вливание в низких дозах (до 20 мг/м 2 ): время введения – от 30 до 60 минут; разводят цисплатин 20% раствором D-маннитола в объеме 62,5 мл;
  • длительная инфузия в высоких дозах: время введения – от 6–8 до 24 часов (при условии достаточного диуреза до и во время инфузии); разводят цисплатин в 1–2 литрах раствора натрия хлорида, кроме того в 1 литре раствора может содержаться 18,75 г D-маннитола и 50 г глюкозы.

Побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (снижение клубочковой фильтрации, гиперкреатининемия), гиперурикемия (особенно при применении доз выше 50 мг/кв.м).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (более выражены при введении доз выше 50 мг/кв.м; наименьшее число тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается через 18-32 дня после введения начальной дозы и возвращается к исходному уровню через 39 дней), анемия (снижение Hb более чем на 2 г%).

Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия и гипокальциемия (повышение мышечной возбудимости, спазм мышц, тремор, карпо-педальный спазм и/или тетания), гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, повышение активности “печеночных” трансаминаз и ЩФ.

Со стороны нервной системы: головокружение, периферическая невропатия, миастенический синдром, судороги (при проявлении таких реакций препарат следует отменить).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (развивается у 10-30% пациентов, в основном при применении в высоких дозах – шум в ушах, снижение слуха, вплоть до одно- или двусторонней потери слуха в пределах частот 4-8 тыс. Гц), нарушения зрения и цветовосприятия, неврит зрительного нерва.

Со стороны ССС: тахикардия.

Аллергические реакции: отек лица, кожная сыпь (устраняются в/в введением эпинефрина, ГКС и/или антигистаминных ЛС).

Перед началом терапии, а затем перед введением последующих доз необходимо контролировать функцию почек (мочевина и креатинин сыворотки крови, КК), электролиты, число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, функцию печени и неврологический статус.

Побочные действия

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день после введения препарата.

Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-Эбеве могут наблюдаться бронхоспазм, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, генерализованная крапивница, ангионевротический отек. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД; реже – повышение АД, брадикардия; возможны тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; у пациентов, одновременно получающих курс лучевой терапии – повышение вероятности развития лучевого пневмонита.

Читайте также:  Инсуман Рапид ГТ – инструкция, применение шприц-ручки, цена, аналоги

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии; редко – судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия (проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор, увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT), ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Дерматологические реакции: алопеция; редко – нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи; при экстравазации – воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Прочие: астения, общее недомогание.

Прочие: астения, общее недомогание.

Цисплатин

В 1 мл препарата содержится концентрата цисплатина 1 мг.

Цисплатин-Эбеве : инструкция по применению

Вспомогательное вещество: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Состав:

Описание:
Прозрачный бесцветный или cлегка желтоватый раствор.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано применение препарата Цисплатин-Эбеве в период беременности, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода при введении беременной женщине.
Поскольку цисплатин проникает в грудное молоко, то при применении препарата Цисплатин-Эбеве следует прекратить грудное вскармливание младенца.

Цисплатин

T в начальной фазе составляет 25-49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек – 58-73 ч, при анурии – до 240 ч. Выводится почками, 27-43% через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 мес после введения.

Противопоказания

  • Функциональные нарушения почек (уровень креатинина в сыворотке больше 115 мкмоль/литр);
  • Угнетение костномозгового кроветворения:
  • Беременность и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим препаратам с содержанием платины.

Цисплатин-Эбеве назначают с осторожностью больным со снижением слуха, полиневритом, острыми инфекционными заболеваниями, ветряной оспой (включая недавно перенесенную или недавний контакт с больным), подагрой в анамнезе, опоясывающим лишаем, нефролитиазом, лучевой или химиотерапией в анамнезе.

Как правило, доза Цисплатина-Эбеве в монотерапии и в составе комбинированного лечения составляет 50-100 мг/м² в виде внутривенной инфузии либо ежедневно в течение 5 дней по 15-20 мг/м² внутривенно капельно. Раствор вводят каждые 3-4 недели.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Алкилирующий антинеопластический препарат применяется в химиотерапии нескольких групп раковых заболеваний:

  • C15 недоброкачественные опухоли в пищеводе;
  • C34 недоброкачественные опухоли в легочной ткани и бронхах;
  • C40 недоброкачественные новообразования в хрящевой и костной ткани конечностей;
  • C43 недоброкачественная меланобластома кожных покровов;
  • C49.0 недоброкачественные опухоли, локализующиеся в мягких тканях шеи, лица и головы;
  • C53 недоброкачественные опухоли в шейке матки;
  • C56 карцинома яичников;
  • C62 карцинома яичка;
  • C67 недоброкачественные опухоли в мочевом пузыре.
  • цисплатин (неоплатин) 0.5 мг или 1.0 мг;
  • хлороводородная кислота;
  • хлористый натрий;
  • едкий натр;
  • очищенная вода.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Симптомы: наблюдается усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов, указанных в разделе «Побочное действие». Основные осложнения проявляются главным образом в виде нарушений функции почек, печени, зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженной миелосупрессии, неукротимой тошноты и рвоты и/или неврита. Возможен летальный исход.
Лечение: антидот неизвестен. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными функциями. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы.

Отзывы и цены

Профильные специалисты ценят это лекарственное вещество за достаточный профиль безопасности и эффективность. Грамотный подбор схемы лечения вместе с Цисплатином помогает улучшить прогностические данные. Возможна своевременная корректировка нежелательных реакций.

Средняя цена Цисплатина составляет 3100 рублей.


Профильные специалисты ценят это лекарственное вещество за достаточный профиль безопасности и эффективность. Грамотный подбор схемы лечения вместе с Цисплатином помогает улучшить прогностические данные. Возможна своевременная корректировка нежелательных реакций.

Цисплатин

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Цисплатин. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Цисплатина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Цисплатина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения опухолей и злокачественных новообразований.

Читайте также:  Декапептил – инструкция по применению, цена, отзывы, уколы, аналоги

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) – представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину.

Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Фармакокинетика

После быстрой внутривенной инфузии появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения. При в/в инфузии в течение 6-24 ч концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и предстательной железе. Платина, высвободившаяся из цисплатина, быстро связывается с белками тканей и плазмы. Через 2 ч после окончания трехчасовой инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. Цисплатин обладает способностью накапливаться в организме и обнаруживаться в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 ч у здоровых людей, и 1-240 ч при выраженной почечной недостаточности. Цисплатин выводится преимущественно с мочой. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 ч после введения препарата.

Показания

Цисплатин, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:

  • герминогенные опухоли женщин и мужчин;
  • рак яичников и яичка;
  • рак легкого;
  • опухоли головы и шеи

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

  • рак шейки матки;
  • рак мочевого пузыря;
  • остеосаркомы;
  • меланома;
  • нейробластома;
  • рак пищевода.

Формы выпуска

Раствор или концентрат для приготовления инъекций 10 мг, 25 мг, 50 мг.

Инструкция по применению

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Цисплатин вводится в/в или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.

Цисплатин в монотерапии или в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде в/в инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 в/в капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/ч) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением Цисплатина в/в капельно вводится до 2-х литров жидкости (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После окончания инфузии еще дополнительно вводится 400 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).

Циспластин вводится в/в капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 ч при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 1мг/мл. Лиофизилат Циспластина предварительно следует растворить в 10-25 мл вода для инъекций.

Не использовать для разбавления Цисплатина растворы декстрозы (глюкозы).

Примечание: так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении Цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы:

  • нефротоксичность (носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина).

Со стороны системы пищеварения:

  • тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% больных;
  • боль в области живота;
  • диарея и запор.
Читайте также:  Зиннат – инструкция по применению, показания, противопоказания, отзывы

Со стороны системы кроветворения:

  • миелосупрессия, (в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно и при применении обычных доз носит обратимый характер);
  • анемия.

Со стороны системы слуха:

  • односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов; обычно этот побочный эффект носит обратимый характер.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

  • периферические нейропатии;
  • вегетативная нейропатия;
  • судороги;
  • невнятная речь;
  • потеря вкуса;
  • потеря памяти;
  • синдром Лермитта (миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия).

Со стороны иммунной системы:

  • аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и снижении АД;
  • крапивница;
  • пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Со стороны системы зрения:

  • неврит зрительного нерва;
  • отек диска зрительного нерва;
  • корковая слепота;
  • изменения восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра.

Нарушения со стороны электролитного баланса:

  • гипомагниемия;
  • гипокальциемия;
  • гипокалиемия;
  • гипонатриемия.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину;
  • нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • сердечная недостаточность;
  • беременность и лактация;
  • генерализованные инфекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано принимать препарат при беременности и в период лактации.

Особые указания

Введение Цисплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Цисплатином должны использовать надежные методы контрацепции.

Больные на фоне лечения Цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию Цисплатином следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

В процессе лечения Цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.

При применении Цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0.9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

«Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

Аналоги лекарственного препарата Цисплатин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Бластолем;
  • Диспланор;
  • Кемоплат;
  • Онкоплатин;
  • Платидиам;
  • Платимит;
  • Платинол;
  • Цисанплат;
  • Цисплатин-ЛЭНС;
  • Цисплатин-Тева;
  • Цисплатин-Эбеве;
  • Цитоплатин.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

Передозировка

В случаях передозировки у пациентов наблюдались симптомы нарушения работы почек и печени. В частности, у пациента наблюдается:

– почечная или печеночная недостаточность;

– глухота, отслоение сетчатки глаза;

– тошнота и рвота;

Специфический антидот пока не выявлен.

Рекомендуется проведение симптоматического лечения, с целью выведения токсинов из организма.

Рекомендуется проведение симптоматического лечения, с целью выведения токсинов из организма.

Передозировка

Данные о передозировке не предоставлены.

Таблетки применяются перед едой. Дозировка для детей от года до 3 лет составляет полтаблетки–таблетку в сутки, от 3 до 14 лет — одну–две таблетки два раза в сутки. С 14 лет следует принимать одну–две таблетки до четырех раз в сутки.

Ссылка на основную публикацию