Цефоперазон – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Цефоперазон

Состав

В каждом флаконе препарата содержится цефоперазон натрия.

Форма выпуска

Порошок белого цвета, который служит для приготовления раствора.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Цефоперазон представляет собой антибиотик широкого действия. Это бактерицидное средство, влияние которого обусловлено угнетением синтеза клеточных стенок бактерий. Оно ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, препятствуя перекрестной сшивке пептидогликанов, которая нужна для прочности клеточной стенки.

Препарат воздействует на аэробные и анаэробные бактерии, а также Pseudomonas aeruginosa. Устойчив к влиянию многих бета-лактамаз.

Степень связи препарата с белками плазмы около 85%. Попадая в организм, он распределяется в тканях и жидкостях. Максимальная концентрация в желчи достигается через 1-2 часа. Способен проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком. Экскретируется с желчью. В течении дня до 30% принятой дозировки выделяется с мочой в неизменном виде.

Показания к применению

Лекарство применяется для лечения инфекций, которые спровоцированы стрептококками, гонококками, синегнойной палочкой, протеем, золотистым стафилококком, гемофильной палочкой, кишечной палочкой, клебсиеллой, энтеробактериями. Это могут быть:

  • бактериальная септицемия;
  • инфекции женских половых путей;
  • инфекции дыхательных путей;
  • воспаления тазовых органов;
  • энтерококковые инфекции в случае полимикробной инфекции;
  • инфекции кожных покровов;
  • инфекции брюшной полости;
  • инфекции мочевых путей, спровоцированные Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli.

Данный антибиотик также может назначаться с целью профилактики осложнений после гинекологических, абдоминальных, ортопедических и сердечно-сосудистых операций.

Противопоказания

Нельзя применять лекарство при тяжелой почечной недостаточности, грудном вскармливании, беременности, а также негативной реакции на цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики.

Побочные действия

При приеме препарата возможны следующие негативные побочные действия:

  • ЖКТ и печень: тошнота, диарея, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, рвота, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, гепатит;
  • система кроветворения: изменения картины периферической крови (при долгом приеме препарата в высоких дозировках);
  • мочевыделительная система: интерстициальный нефрит;
  • местные реакции: флебит(в случае введения внутривенно), болезненность в месте укола (в случае внутримышечноговведения);
  • аллергия: сыпь, эозинофилия, кожный зуд;
  • свертывающая система крови: гипопротромбинемия.

Из-за химиотерапевтического действия возможен кандидоз. В редких случаях при приеме средства сообщается о возникновении ангионевротического отека.

Инструкция по применению Цефоперазона (Способ и дозировка)

Приготовленный раствор вводится в/в или в/м. Необходимо исключить гиперчувствительность к антибиотику или Лидокаину посредством проведения кожной пробы.

Инструкция по применению Цефоперазона сообщает, что растворы из порошка готовят непосредственно перед инъекциями.

Дозировка для взрослых – 2-3 г в день. Суточную дозу распределяют на несколько раз. Инъекции делают с промежутком примерно в 12 часов. При тяжелых инфекциях допускается повысить дозировку до 8 г в день. Ее также распределяют на несколько инъекций, интервал между которыми – 12 часов.

Инструкция по применению Цефоперазона при неосложненном гонококковом уретрите вводят 500 мг препарата однократно внутримышечно.

С целью антибактериальной профилактики после операции показана доза в 1-2 г, которая вводится за 0,5-1,5 часа до операции. Такую дозировку можно повторять каждые 12 часов, но, как правило, не более суток. Если риск инфицирования повышен или оно может нанести слишком большой вред (к примеру, при операции на открытом сердце), применять препарат можно до 3 дней после операции.

Детям показаны дозировки 50-200 мг/кг, но не более 12 г в день. Новорожденным вводят до 300 мг/кг. Суточную дозу необходимо поделить на 2 приема. Инъекции делают каждые 12 часов.

При проблемах одновременно с функциями печени и почек максимальная дневная дозировка должна быть до 2 г.

При нарушении функции почек обычную дозировку можно не корректировать. Больным на гемодиализе прием лекарства назначается после диализа.

Препарат вводится в/м глубоко в большую ягодичную мышцу или переднюю часть бедра.

Для прерывистого введения 1 флакон растворяется в 20-100 мл стерильного раствора. Если используется вода для инъекций, ее должно быть не больше 20 мл. Препарат вводят от 15 минут до 1 часа.

При непрерывной инфузии каждый 1 г Цефоперазона растворяется в 5 мл стерильной воды. После этого средство добавляется к растворителю для внутривенного введения.

Максимальная разовая дозировка для взрослых пациентов при внутривенном введении – 2 г. Детям вводят не более 50 мг на 1 кг веса. Лекарство растворяется в растворителе, пока не будет достигнута концентрация 100 мг/мл. Препарат вводят около 4 минут.

Для приготовления раствора в/в порошок с лекарством растворяется, смешиваясь с растворителем. Это может быть 0,9% раствор NaCl, 5-10% раствор глюкозы, а также сочетание 5% раствора глюкозы с 0,2% и 0,9% раствором NaCl, растворами Normosol M и R. Порошок смешивается из расчета 2,8-5 мл/г Цефоперазона. Затем получившийся раствор разводится растворителем в таком же объеме с целью получения инфузионного раствора.

При приготовлении раствора для в/м можно применять воду для инъекций. Если предполагается, что концентрация раствора будет от 250 мг/мл, желательно использовать раствор Лидокаина 0,5%. В данном случае вода для инъекций смешивается с раствором Лидокаина 2%.

Передозировка

В случае передозировки возможно усиление побочных действий. Высокое содержание препарата в спинномозговой жидкости может спровоцировать неврологические симптомы.

При передозировке необходимо немедленно прекратить применение лекарства и обратиться к специалисту. Активное вещество препарата выводится при гемодиализе.

Взаимодействие

Лекарство ингибирует синтез витамина К. В связи с этим при сочетании со средствами, уменьшающими агрегацию тромбоцитов, повышается вероятность появления кровотечений. Кроме того, одновременное назначение с антикоагулянтами может привести к усилению антикоагулянтного действия.

Препарат также нельзя применять совместно с алкоголем и средствами, содержащими спирт. После последнего введения данного лекарственного средства следует подождать 5 дней, так как повышен риск появления дисульфирамоподобных реакций.

Возможны ложноположительные реакции мочи на глюкозу в случае проведения тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.

Условия продажи

Лекарство продается по рецепту.

Условия хранения

Держать препарат нужно в темном месте, недоступном для маленьких детей. Оптимальная температура до 25°С

Срок годности

Два года. Нельзя использовать данное средство по истечении срока годности.

Цефоперазон

Цефоперазон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Cefoperazone

Код ATX: J01DD12

Действующее вещество: цефоперазон (cefoperazone)

Производитель: ОАО «Биосинтез» (Россия), Фармацевтическая фирма ЛЕККО (Россия), КРАСФАРМА (Россия), Компания ДЕКО, ООО (Россия), РУП «Борисовский завод медицинских препаратов» (Беларусь)

Актуализация описания и фото: 09.07.2018

Цефоперазон – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Цефоперазона – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичный (в стеклянном флаконе 500, 1000 или 2000 мг, в картонной коробке 1, 10, 25, 50 флаконов).

Состав 1 мг порошка: активное вещество – цефоперазон (в форме цефоперазона натрия), в количестве 1 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения с широким спектром действия. Механизм бактерицидного действия заключается в ингибировании синтеза клеточных стенок микроорганизмов путем ацетилирования мембраносвязанных транспептидаз и нарушения таким образом перекрестной сшивки пептидогликанов, необходимой для прочности и ригидности клеточной стенки. Цефоперазон натрия обладает активностью in vitro в отношении широкого ряда разнообразных клинически значимых микроорганизмов, но проявляет устойчивость к действию большинства бета-лактамаз.

Цефоперазон активен в отношении следующих грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis.

Грамотрицательные микроорганизмы, подверженные действию цефоперазона: Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Haemophilus influenza, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri), Morganella morganii, Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis.

Анаэробные микроорганизмы, чувствительные к цефоперазону: грамположительные кокки (в том числе Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp.), грамотрицательные анаэробы (включая некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. и другие штаммы Bacteroides spp.).

Фармакокинетика

После в/м введения 250 и 500 мг цефоперазона Cmax (максимальная концентрация) в сыворотке крови составляет соответственно 22 и 33 мкг/мл. Время достижения Cmax после в/м инъекции – 1–2 часа, после в/в введения – в конце инфузии. С белками плазмы крови связывается от 82 до 93% активного вещества.

Терапевтических концентраций цефоперазон достигает в тканях и жидкостях организма: синовиальной, перитонеальной, асцитической жидкостях, желчи, моче, стенках желчного пузыря, мокроте, легких, слизистой оболочке синусов, небных миндалинах, почках, предсердиях, мочеточниках, яичках, предстательной железе, фаллопиевых трубах, матке, крови пуповины, амниотической жидкости, костях, а также в спинномозговой жидкости (при менингите). Небольшие концентрации цефоперазона могут обнаруживаться в грудном молоке.

Показатель объема распределения (Vd) вещества находится в диапазоне от 0,14 до 2 л/кг.

Т1/2 (период полувыведения) в среднем составляет 2 часа (1,6–2,4 часа) независимо от способа введения, у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет – 2,2 часа. Т1/2 при гемодиализе – от 2,8 до 4,2 часа. Цефоперазон практически не метаболизируется (менее 1%). Выводится в активной форме: 70–80% – с желчью, 20–30% – с мочой в неизмененном виде. При нарушениях функционирования печени и обструкции желчевыводящих путей Т1/2 варьирует от 3 до 7 часов, почками при этом выводится более 90% дозы.

Терапевтические концентрации в желчи достигаются даже при тяжелых поражениях печени, а Т1/2 в таких случаях удлиняется только в 2–4 раза.

Цефоперазон может кумулировать у больных с нарушениями функции почек и/или печени.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цефоперазон показан к применению при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

  • бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • абдоминальные инфекции (в том числе холецистит, перитонит, холангит и другие);
  • инфекционные заболевания мочеполовой системы (включая гонорею);
  • сепсис;
  • инфекции суставов и костей;
  • менингит;
  • инфекционно-воспалительные болезни органов малого таза (эндометрит).

Кроме того, Цефоперазон применяют для профилактики инфекционных осложнений при травматологических, гинекологических и абдоминальных хирургических вмешательствах, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Противопоказанием к применению Цефоперазона является повышенная индивидуальная чувствительность к цефалоспориновым и другим β-лактамным антибиотикам, период лактации.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и/или печени, колите в анамнезе, а также при беременности и у детей до 1 года.

Инструкция по применению Цефоперазона: способ и дозировка

Раствор Цефоперазон вводят в/м или в/в (капельно или медленно струйно). В/м инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большую ягодичную мышцу или переднюю поверхность бедра). Продолжительность в/в капельного введения – 10–30 минут и более в зависимости от объема раствора, в/в струйного введения – не менее 3–5 минут.

Для приготовления раствора, предназначенного для в/м введения, можно использовать стерильную воду для инъекций или изотонический раствор хлорида натрия. При необходимости приготовления раствора с концентрацией 250 мг/мл для разведения 500 мг препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1000 мг – 4 мл растворителя. С целью уменьшения болевых ощущений при в/м инъекциях в случаях введения раствора с концентрацией 250 мг/мл и более рекомендуется в качестве растворителя использовать раствор гидрохлорида лидокаина (если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Для этого 2% раствор лидокаина разводят в стерильной воде для инъекций. Рекомендуется двухступенчатый способ разведения: сначала добавляют во флакон требующееся количество стерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения содержимого, затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают. Приблизительная концентрация гидрохлорида лидокаина в таком растворе – 0,5%.

Последовательность приготовления раствора для в/м введения с необходимой концентрацией во флаконе с 1000 мг цефоперазона:

  • концентрация 250 мг/мл: первый этап – добавление 2,6 мл стерильной воды для инъекций, второй этап – добавление 0,9 мл 2% лидокаина;
  • концентрация 333 мг/мл: первый этап – добавление 1,8 мл стерильной воды, второй этап – добавление 0,6 мл 2% лидокаина.

Раствор для в/в введения готовят экстемпорально. Разводить Цефоперазон можно 5% раствором глюкозы, изотоническим 0,9% раствором хлористого натрия или стерильной водой для инъекций.

Чтобы приготовить раствор для в/в струйного введения, нужно 1000 мг цефоперазона развести в 10 мл совместимого растворителя. Максимальная доза при в/в струйном введении составляет: для взрослых – 2000 мг, для детей – 50 мг/кг массы тела.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения 1000 мг препарата разводят в 5 мл стерильной воды для инъекций и добавляют полученный раствор к инфузионному раствору (изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера лактата) до концентрации от 20 до 100 мг/мл.

Свежеприготовленные растворы цефоперазона следует хранить при температуре от 5 до 25 °С не более 24 часов.

Применение у взрослых пациентов

Дозы и длительность терапии препаратом устанавливаются индивидуально с учетом характера и тяжести течения инфекции.

Рекомендованная средняя суточная доза цефоперазона у взрослых составляет от 2000 до 4000 мг, вводить препарат следует каждые 12 часов равными частями.

При тяжелых инфекционных поражениях суточная доза может быть увеличена до 8000 мг, вводить которую следует также каждые 12 часов равными частями.

Терапия Цефоперазоном может быть начата до получения результатов чувствительности микроорганизмов. В проводимых экспериментах при введении препарата в суточной дозе 12 000 (и даже 16 000) мг равными дозами каждые 8 часов каких-либо осложнений выявлено не было.

Читайте также:  Мордовник – полезные свойства, применение семян, состав

В случае неосложненного гонококкового уретрита рекомендуется одноразовое в/м введение цефоперазона в дозе 500 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений – в/в введение по 1000 или 2000 мг за 0,5–1,5 часа до начала операции. Каждые 12 часов дозу можно повторять, но в течение не более 24 часов в большинстве случаев.

При операционных вмешательствах с высоким риском инфицирования (к примеру, в колоректальной хирургии) или в случаях особой опасности возникшего инфицирования (например, при протезировании суставов или операциях на открытом сердце) применение Цефоперазона с профилактической целью может продолжаться в течение трех суток после завершения операции.

Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется обычная суточная доза – 2000–4000 мг. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или сывороточном уровне креатинина более 3,5 мг/дл суточная доза не должна быть более 4000 мг.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени, выраженной обструкцией желчных протоков не следует применять цефоперазон в дозе более 2000 мг в сутки.

При почечно-печеночной недостаточности необходимо контролировать содержание цефоперазона в крови и при необходимости корректировать его дозу.

Применение у детей

Дозы и длительность лечения у детей устанавливаются индивидуально с учетом характера и тяжести инфекционного заболевания.

Рекомендованная суточная доза цефоперазона у детей составляет от 50 до 200 мг/кг массы тела, вводить препарат следует в два приема равными частями каждые 12 часов или более при необходимости. Максимальная суточная доза – 12 000 мг.

Максимальная разовая доза при в/в введении составляет 50 мг/кг, продолжительность введения не должна быть менее 3–5 минут. Новорожденным (менее 8 дней) рекомендуется вводить от 50 до 200 мг/кг веса в сутки через каждые 12 часов равными частями.

Применение у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекционными заболеваниями (включая бактериальный менингит) суточных доз цефоперазона вплоть до 300 мг/кг осложнений не вызывало.

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов:

  • пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, преходящее увеличение активности аминотрансферазы и щелочной фосфатазы;
  • органы кроветворения: кровотечения, обратимая нейтропения (при продолжительном применении), анемия;
  • аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, лекарственная лихорадка, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), анафилактоидные реакции (в том числе шок). Вероятность возникновения аллергических реакций повышена у больных со склонностью к аллергии в анамнезе (в особенности на пенициллин);
  • лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, гипопротромбинемия, повышение ферментной активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, прямая ложноположительная проба Кумбса, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, транзиторная эозинофилия, транзиторная гиперкреатинемия;
  • местные реакции: болезненность в месте инъекции (после в/м введения), флебит (после в/в введения);
  • прочие: кандидоз.

Передозировка

При передозировке цефоперазона возможны неврологические нарушения, в том числе судороги и эпилептические припадки.

В таких случаях рекомендуется седативная терапия с применением диазепама, проведение симптоматического лечения. Применение гемодиализа эффективно.

Особые указания

Цефоперазон можно применять в комбинированной терапии в сочетании с другими антибактериальными препаратами.

Перед использованием препарата необходимо выяснить аллергологический анамнез пациента для определения гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и другим лекарственным препаратам.

В случае возникновения аллергической реакции в период лечения Цефоперазоном введение препарата следует прекратить и провести соответствующую терапию.

В случае длительной терапии препаратом рекомендуется проводить периодический контроль функционирования органов кроветворения, почек и печени. В особенности это важно в отношении новорожденных детей, в том числе недоношенных.

При необходимости применения цефалоспоринового антибиотика у новорожденных детей, в том числе недоношенных, необходимо учитывать соотношение ожидаемых положительных эффектов терапии с вероятным риском, связанным с лечением. У новорожденных с ядерной формой желтухи цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.

Цефоперазон может вызвать дефицит витамина К у некоторых пациентов, связанный с угнетением кишечной флоры, которая способствует синтезу этого витамина. Более высокому риску подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или в течение длительного времени находящиеся на парентеральном питании, а также больные с синдромом мальабсорбции (к примеру, при муковисцидозе). В таких случаях во время лечения требуется контроль протромбинового времени и при необходимости назначение витамина К.

В период лечения препаратом и в течение пяти дней после его завершения рекомендуется воздерживаться от приема этилового спирта из-за возможного развития дисульфирамоподобных реакций.

Лечение антибактериальными препаратами, цефоперазоном в том числе, приводит к нарушениям нормальной микрофлоры толстой кишки, вследствие чего отмечается усиленный рост бактерий Clostridium difficile, образование токсинов А и В и развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может проявляться от легких форм диареи до тяжелой формы колита со смертельным исходом. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile могут быть устойчивы к антибактериальной терапии, поэтому способствуют увеличению заболеваемости и смертности. В каждом случае развитие диареи у пациента на фоне лечения антибактериальными препаратами необходимо рассматривать как подозрительное на предмет возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи.

В период лечения цефоперазоном при проведении анализов с использованием растворов Фелинга или Бенедикта вероятна ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Цефоперазоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении всех видов деятельности, требующих быстрой двигательной/психической реакции и высокой концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Цефоперазон можно применять у беременных женщин в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

При необходимости применения препарата у женщин в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Назначение Цефоперазона детям до 1 года требует осторожности.

При нарушениях функции почек

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью требует контроля концентрации цефоперазона в крови и коррекции его дозы при необходимости.

Если уровень концентрации креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, доза препарата не должна превышать 4000 мг в сутки.

При гемодиализе Цефоперазон следует вводить после окончания процедуры диализа.

При нарушениях функции печени

Следует с осторожностью применять препарат при нарушениях функции печени.

У больных с тяжелый печеночной недостаточностью, выраженной обструкцией желчных протоков не рекомендуется вводить цефоперазон в дозе более 2000 мг в сутки.

Лекарственное взаимодействие

Применение цефоперазона одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

  • аминогликозиды: фармацевтическая несовместимость с цефоперазоном. При необходимости комбинированной терапии применяют в виде дробного последовательного в/в введения аминогликозида и цефоперазона с использованием двух отдельных катетеров;
  • нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, диклофенак, кеторолак, индометацин и другие), тромболитики, гепарин, непрямые антикоагулянты и антиагреганты (алпростадил, курантил и другие): увеличение риска возникновения кровотечений, гипопротромбинемии;
  • аминогликозиды, петлевые диуретики: повышение вероятности развития нефротоксичности, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью;
  • этанол: несовместимость из-за вероятности развития дисульфирамоподобных реакций (гиперемия, тошнота, рвота, головная боль, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, спазмы в животе);
  • лекарственные препараты, снижающие канальцевую секрецию: повышение концентрации цефоперазона в крови и замедление его выведения.

Аналоги

Аналогами Цефоперазона являются: Дардум, Мовопериз, Медоцеф, Операз и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре не выше 15 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефоперазоне

В отзывах о Цефоперазоне пациенты, а также медицинские работники отмечают, что в/м инъекции препарата часто вызывают дискомфорт и неприятные болевые ощущения. Сообщается, что в таких случаях оптимальным выбором для растворения антибиотиков цефалоспоринового ряда является лидокаин, который в необходимой концентрации обеспечивает эффективное растворение препарата и мощный анальгетический эффект при в/м введении.

Цена на Цефоперазон в аптеках

Цена на Цефоперазон за 1 флакон 1000 мг ориентировочно составляет 107 рублей.

Цефоперазон

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей).

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза – 2 г; продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения – 15-60 мин.

Доза для взрослых – 2-4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите – однократно в/м в дозе 500 мг.

Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

Может потребоваться коррекция дозы в случае тяжелой выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.

Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.

Доза для детей – 50-200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 8-12 ч. Максимальная доза – 12 г/сут. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза – 50 мг/кг; продолжительность введения – не менее 3-5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) – 50-200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 ч.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Фармакологическое действие

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия.

Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

Активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные – Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А),

Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans);

грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella species (включая K. pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus), Clostridium spp., Bacteroides fragilis и др. штаммы Bacteroides spp.

Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра др. патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella и Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp. и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие бета-лактамазы.

Побочные действия

Аллергические реакции, в т.ч. зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение Hb или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.

Со стороны органов пищеварения: диарея или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, псевдомембранозныйо колит.

Местные реакции: болезненность (при в/м введении), флебит в месте в/в инъекции.

Особые указания

Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и др. ЛС. Пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с осторожностью вследствие возможной перекрестной чувствительности. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза.

У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин K.

Читайте также:  ЭнцеВир – инструкция по применению вакцины, цена, отзывы, аналоги

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.

Clostrifium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostrifium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostrifium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostrifium difficile ассоциированной диареи.

В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.

При необходимости применения у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением.

У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Применение при беременности и лактации

Препарат может применяться в период беременности в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения цефоперазона в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения ЛС с использованием 2 отдельных в/в катетеров).

При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цефоперазон — инструкция по применению + аналоги + отзывы

Медицинский препарат Цефоперазон ® относится к полусинтетическим антибиотикам из класса парентеральных цефалоспоринов третьего поколения. Средство имеет расширенный спектр бактерицидной активности, обусловленный его способностью ингибировать процесс синтезирования структурных компонентов микробных клеток.

Цефоперазон ® не имеет таблетированной формы выпуска. Он используется только для введения струйно, капельно или внутримышечно. Кроме «базовой» версии антибиотика, существует также усиленный ингибитором пенициллиназ и цефалоспориназ – цефоперазон и сульбактам.
Содержание:

Цефоперазон ® — инструкция по применению

Препарат способен проникать и накапливаться во всех органных и тканевых структурах организма. Он быстро достигает бактерицидных показателей в воспалительном очаге, способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и может эффективно применяться при менингите. Сmax концентрация цефоперазона ® наступает в течение 1-го ч. после введения, причём Сmах в желчи превосходит показатели в плазме крови более чем в сто раз. Низкая связываемость с плазменными элементами, способствует его эффективному накоплению в тканях.

Выведение ср-ва из организма происходит с желчью и мочой. Двойной путь утилизации позволяет не проводить корректировку назначенных дозировок лицам, с нарушением функциональной активности почек лёгкой и средней степени тяжести. Однако у больных с тяжёлыми патологиями печени, сопровождающимися нарушением её функционирования, усиливается утилизация ср-ва с мочой. Поэтому, у лиц с сочетанной дисфункцией печени и почек, может наблюдаться выраженное накопление антибиотика в крови.

В чём отличие между обычным антибиотиком и цефоперазон/сульбактам ® ?

Будучи ингибитором пенициллиназ и цефалоспориназ сульбактам, не имеет выраженной противомикробной активности, исключением являются только ацинетобактер и нейссерии. Однако, он способен необратимо ингибировать наиболее значимые бактериальные B-лактамазы (пенициллиназы и цефалоспориназы). Благодаря этому, сульбактам предупреждает ферментное инактивированние антибиотика и расширяет спектр действия ср-ва.

Комбинация цефоперазон ® и сульбактам может успешно применяться против B-лактамазопродуцирующих штаммов, к тому же, сульбактам обладает синергическим взаимодействием с B-лактамами (пенициллины, цефалоспорины), поэтому эффект от применения комбинированного препарата выше.

Наибольший синергизм цефоперазон ® и сульбактам проявляют в отношении гемофильной палочки, бактероидов, стафилококков, ацинетобактера, менинго- и гонококков, энтеробактера, эшерихии коли, цитробактера, энтеробактера, клебсиеллы, морганеллы.

Состав и формы выпуска цефоперазона ®

Действующее вещество — цефоперазон.

Лекарство имеет только парентеральную форму выпуска, то есть применяется для внутримышечного, капельного и струйного введения.

Ср-во продается во флакончиках, содержащих лиофилизат для изготовления р-ра для инъекционного применения. Концентрация лекарства в одном флак. – 1000 mg цефоперазона ® в виде Nа соли.

Ингибиторозащищённый препарат цефоперазон/ сульбактам также не имеет таблетированной или суспензиальной формы и является парентеральным медикаментом. Выпускается во флаконах, с лиофилизатом для приготовления р-ра цефоперазон/ сульбактам.

Спектр активности цефоперазона ®

К цефалоспорину чувствительны:

  • золотистый, эпидермальный и пиогенный стафилококки;
  • стрептококк;
  • энтерококки;
  • кишечная палочка;
  • клебсиеллы;
  • энтеробактерии;
  • гемофильная палочка;
  • менингокок;
  • гонокок;
  • иерсинии;
  • клостридия;
  • фузобактерии;
  • морганелла;
  • протей;
  • сальмонеллы;
  • шигелла и т.д.

При каких заболеваниях применяется антибиотик?

При наличии инфекционно-воспалительного процесса, препарат способны накапливать: перитонеальный и асцитический транссудат, спинномозговая жидкость, желчь, мокрота, лимфоидная ткань, эпителий придаточных (околоносовых) синусов, кости, почки, моча, мочевыводящие пути, органы мужской и женской репродуктивной системы. Также, антибактериальное ср-во преодолевает барьер плаценты и может обнаруживаться в пуповинной крови и амниотической жидкости.

В связи со способностью цефоперазона создавать высокие концентрации в органных и тканевых структурах, его эффективно применяют, если бак. инфекции поражают:

  • дых. систему, а также ЛOP-органы;
  • кожу и мягкие ткани;
  • мочевыделительную систему;
  • костную ткань и суставы;
  • органы мужской и женской репродуктивной системы.

Также медикамент может использоваться при интраабдоминальных инфекциях, септических осложнениях, менингите, ИППП (включая гонорею), а также с целью предупреждения гнойных осложнений при проведении хирургических операций различного профиля (абдоминального, гинекологического, ортопедического, сердечно-сосудистого).

Список показаний для применения цефоперазон/ сульбактам аналогичен, однако его использование является предпочтительным при тяжёлых инфекциях с высоким риском осложнений, а также, если заболевание вызвано флорой, способной продуцировать цефалоспориназы или штаммы, против которых цефоперазон/сульбактам проявляют максимальное синергическое взаимодействие (стафилококки, нейссерии и т.д.)

Дозировка цефоперазона ®

Цефоперазон ® применяется внутривенно (cтруйнoе и кaпельнoе введение) и внутримышечно. Максимально допустимая суточная дозировка для взрослых составляет 12 грамм. Оптимальная суточная доза (сут./д) при инфекционных процессах средней степени тяжести составляет от двух до четырёх грамм. При назначении внутривенно струйно, максимальная доза (для введения за один раз) для взрослых пациентов составляет 2 грамма, а для маленьких детей – пятидесяти миллиграммов на килограмм массы.

Как правило, назначают по 1000-2000 миллиграмм антибиотика каждые двенадцать часов. Тяжёлое течение болезни с высоким риском осложнений и летального исхода требует введения по 2-4 грамма каждые восемь часов или по 3-6 грамм каждые двенадцать часов.

Длительность курса лечения составляет от одной до двух недель.

При неосложнённых уретритах гонококковой этиологии, достаточно однократного внутримышечного введения пятисот миллиграммов антибиотика.

В профилактических целях, для предупреждения осложнений гнойно-септического характера, при проведении хирургических операций рекомендовано введение от 1000 до 2000 миллиграмм за полчаса или час до начала операции. Также рекомендовано повторное введение через 12-ть часов.

В случаях, когда оперативное вмешательство сопряжено с высокими рисками развития осложнений септического характера, профилактическая антибиотикотерапия должна продолжаться 72 часа после окончания операции.

Пациентам, имеющим выраженное нарушение функционирования почек, назначают суточную дозу от двух до четырёх граммов. При СКФ меньше пятнадцати миллилитров в минуту запрещено превышать сут./д в четыре грамма.

У больных с тяжёлыми дисфункциями печени или холестазом, связанным с обструкцией желчевыводящих протоков, суточная доза не должна быть выше 2-х грамм.

Как назначают сульперазон и сульбактам?

Цефоперазон /сульбактам также вводятся внутривенно (cтруйно, кaпельно) и внутримышечно. Стандартная сут./д для взрослых составляет от двух до четырёх грамм. При тяжёлых патологиях, возможно увеличение дозы до 8-ми граммов в сутки, разделённых на два введения.

Пациентам, имеющим клиренс креатинина ниже 30-ти миллилитров в минуту, проводится коррекция назначенной дозы в соответствии с КК. При клиренсе от 15-ти до 30-ти назначают по грамму препарата дважды в сутки. Если КК ниже четырнадцати – по 0.5 грамма каждые двенадцать часов.

Дозировка для детей рассчитывается по весу. От сорока до восьмидесяти миллиграммов на килограмм в сутки. Сут./д разделяют на 2-4 введения. При тяжёлых инфекциях максимально допустимая доза составляет 160 мг/кг/cутки.

Назначение цефоперазона детям

Сут.д для детей составляет от пятидесяти до двуста миллиграмм на килограмм массы. Препарат вводится за два раза, то есть половина суточной дозы каждые двенадцать часов. При тяжёлых заболеваниях (бактериальные менингиты) можно вводить до трёхсот миллиграмм на килограмм в сутки.

Для неонатальных пациентов, рекомендованная доза составляет от пятидесяти до ста мг на кг в сутки, разделяя на два введения.

Особенности применения цефоперазона ®

Раствор антибиотика изготавливается сразу перед введением. Для использования препарата струйно, в качестве растворителя используют 0.9% физ. р-р или воду для инъекций. Перед введением необходимо оценить раствор. В нём должны отсутствовать механические включения и неоднородные взвеси. Допускается соломенно-жёлтое окрашивание. Струйное введение должно длиться от трёх до пяти минут.

При инфузионном введении, полученный раствор 0.9 % дополнительно разводят физиологическим р-ом и вводят от тридцати минут до часа (в зависимости от назначенной дозы).

При в/м инъекциях лекарства применяется разведение в 2 этапа. Вначале, для растворения лиофилизата добавляется воду для инъекций (стерильную) или 0.9% физ. р-р, а далее один миллилитр 2% раствора лидокаина.

Ограничения к назначению

Цефоперазон ® не назначается при наличии аллергических реакций на B-лактамные антибиотики, комбинированном нарушении функций почек и печени тяжёлой степени тяжести.

Возможно применение лекарственного ср-ва, после оценивания соотношений возможного риска и ожидаемой пользы, строго под наблюдением специалиста, препарат может применяться:

  • при нарушении функций почек или дисфункции печени;
  • в период вынашивания ребёнка и естественного вскармливания (рекомендовано временно приостановить кормление грудью);
  • при наличии у больного колита, связанного с приёмом противомикробных ср-в в анамнезе;
  • у больных преклонного возраста;
  • у пациентов с обтурацией жёлчных протоков;
  • при высоких рисках кровотечений.

Цефоперазон ® и сульбактам имеют аналогичный список противопоказаний. Дополнительным к основным ограничениям является возраст до трёх месяцев (препарат может применяться у данной категории больных с особой осторожностью).

Побочные эффекты от применения

Спектр нежелательных реакций от использования чистого антибиотика и цефоперазон /сульбактам схож. Наиболее часто побочные эффекты проявляются реакциями аллергического характера, тошнотой, рвотой, нарушением аппетита, дисбактериозом кишечника (вздутием живота, дискомфортом, расстройством стула и т.д.) и молочницей.

Также возможны:

  • дефицит витамина K;
  • обратимое снижение количества нейтрофилов;
  • снижение свёртываемости крови и кровотечения (крайне редко);
  • увеличение количества эозинофилов;
  • анемия;
  • флебиты после внутривенной инфузии;
  • лихорадка;
  • изменения в биохимическом анализе крови (увеличение трансаминаз печени, гиперкреатининемия);
  • антибиотикоассоциированная диарея и псевдомембранозный колит.

Назначение беременным и кормящим грудью

Цефалоспорины входят в список антибиотиков, разрешённых женщинам в положении. цефоперазон ® и цефоперазон/ сульбактам могут быть назначены женщине, вынашивающей ребёнка, после тщательного сопоставления и оценки предполагаемого риска и ожидаемой пользы. При назначении цефоперазона ® , а также цефоперазон и сульбактам рекомендована временная отмена грудного вскармливания.

Сочетаемость с другими медикаментами

При комбинации с НПВС или антикоагулянтами резко возрастает риск нарушения свёртываемости возникновения кровотечения. Совместное назначение с бактериостатическими антибиотиками приводит к резкому снижению активности цефалоспорина ® .

Одновременное введение с аминогликозидами недопустимо, в виду их фармакологической несовместимости. При необходимости назначения данной комбинации ЛС, препараты вводятся раздельно.

Сочетание с диуретиками усиливает токсический эффект на почки.

Цефоперазон ® и ингибиторозащищённый препарат (цефоперазон и сульбактам) входят в число препаратов, сочетание которых с алкоголем находится под строжайшим запретом. Подобная комбинация опасна для здоровья и может стать причиной тяжёлого (иногда летального) дисульфирамоподобного эффекта.

Аналоги Цефоперазона ®

Торговые названия ср-ва:

  • Cefobid ® ;
  • Cefapison ® ;
  • Cefoperabol ® ;
  • Lorison ® ;
  • Medocef ® ;
  • Cefobid ® ;
  • Цефоперазон ® – Красфарма ® ;
  • Цефоперазон ® – Bиал ® .

Аналоги цефоперазон/сульбактам ®

Торговые названия цефоперазон и сульбактам:

  • Cebanex ® ;
  • Sulperacef ® ;
  • Bacperazone ® ;
  • Sulperasone ® ;
  • Sulcef ® .

Все перечисленные медикаменты имеют один активно действующий компонент, а, следовательно – это синонимы цефоперазон/ сульбактам

Цефоперазон ® — отзывы

Цефоперазон ® является мощным и эффективным антибиотиком и имеет хорошие отзывы, как со стороны врачей, так и со стороны пациентов. Он эффективно справляется с множеством бактериальных инфекций, может использоваться в высоких дозировках, назначаться беременным и новорождённым. Основные жалобы и негативные отзывы обусловлены побочными эффектами от лечения, такими как аллергические реакции на цефалоспорины и расстройства со стороны ЖКТ. Другие побочные эффекты встречаются крайне редко.

Цефоперазон ® и сульбактам, относится к резервным препаратам, применяемым на тяжёлые инфекции. Он высокоэффективен при тяжёлых заболеваниях, вызванных стафило- и стрептококками, нейссериями и т.д. Однако, крайне важно, чтобы подобные антибиотики назначались исключительно квалифицированным специалистом и применялись в условиях стационара. Нерациональное и частое применение мощных, резервных антибиотиков может стать причиной снижения чувствительности микроорганизмов и спровоцировать рост резистентной флоры.

Цефоперазон (Cefoperazone)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Цефоперазон

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(R*)]]-7-[[[[(4-Этил-2,3-диоксо-1-пиперазинил)карбонил]амино](4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3-[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1- азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде натриевой соли)

Читайте также:  Предуктал МВ – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги таблеток

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Цефоперазон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Цефоперазон

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Цефоперазон натрия — белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Молекулярная масса 667,66.

Фармакология

Тормозит синтез пептидогликана — структурной основы микробной стенки, ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в пептидогликановую цепь.

Бактерицидный эффект проявляется только в отношении размножающихся микроорганизмов.

Активен in vitro и при лечении клинических инфекций в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus ep >в т.ч. Peptococcus и Peptostreptococcus), Clostridium spp., Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp.).

Проявляет также активность in vitro в отношении Salmonella spp., Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp., бета-лактамазопродуцирующих штаммов H.influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого спектра (TEM−1,2, SHV−1), однако разрушается под воздействием ферментов расширенного спектра (TEM−3–2, SHV−2–5).

После введения однократной дозы ЛС высокие концентрации вещества наблюдались в сыворотке крови и желчи. Через 1 ч после однократной 15-минутной в/в инфузии с постоянной скоростью в дозе 1, 2, 3 или 4 г сывороточные концентрации цефоперазона составляли 73, 114, 142 и 251 мкг/мл. После однократной в/м инъекции в дозе 1 и 2 г Тmax составляло 1 ч, сывороточные концентрации цефоперазона — 65 и 93 мкг/мл. Максимальные концентрации в желчи наблюдались спустя 1–3 ч после введения и превышали таковые в сыворотке примерно в 100 раз. Билиарные концентрации цефоперазона были в диапазоне от 66 мкг/мл через 30 мин до более 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в болюсной инъекции в дозе 2 г.

После 15-минутной инфузии 2 г концентрация в моче была более 2200 мкг/мл. Через 12 ч после однократного в/м или в/в введения в моче определялось 20–30% вещества. После в/м инъекции 2 г Cmax в моче составляла почти 1000 мкг/мл. Т1/2 из крови — примерно 2 ч (не зависит от способа введения — в/м или в/в). Параметры Cmax , AUC и Т1/2 из сыворотки у пациентов с выраженными нарушениями функции почек не отличались от таковых у нормальных добровольцев. При нарушении функции печени Т1/2 из сыворотки пролонгируется (до 3–7 ч) и экскреция с мочой увеличивается. При одновременной почечной/печеночной недостаточности возможна кумуляция вещества в сыворотке. У новорожденных детей с низкой массой тела Т1/2 из сыворотки — 6–10 ч; у детей в возрасте около 1 мес — 4–6 ч; у новорожденных и детей в возрасте от 2 мес до 2 лет — 2,2 ч. Связывается с белками плазмы (82–93%). Несмотря на высокое сывороточное содержание, практически не проникает в ликвор, накапливается в антибактериальных концентрациях в асцитической, амниотической и перитонеальной жидкостях, моче, мокроте, легких, небных миндалинах, слизистой оболочке носовых пазух, миокарде, половых органах, костях и др. Уровень в желчи достигает очень высоких значений. Выводится преимущественно с желчью (70–80%).

Применение вещества Цефоперазон

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей; пневмония, включая нозокомиальную; инфекции мочевыводящих путей ( в т.ч. гонококковый уретрит) и половых органов (эндометрит), кожи и мягких тканей, костей и суставов, интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит), септицемия, сепсис, менингит, гонорея; профилактика инфекционных послеоперационных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии. Инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам; почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Поливалентная аллергия ( в т.ч. к пенициллинам, карбапенемам), кровотечения (в анамнезе), колит (в анамнезе), нарушения функции печени, дисфункция почек, беременность, кормление грудью, новорожденные и недоношенные дети.

Применение при беременности и кормлении грудью

По показаниям, с соблюдением необходимых мер предосторожности.

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Цефоперазон

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, лихорадка, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): обратимая нейтропения, гипокоагуляция (за счет гипопротромбинемии), увеличение ПВ , анемия, снижение гемоглобина и гематокрита, необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Прочие: дефицит витамина К, вероятно обусловленный подавлением кишечной флоры (см. «Меры предосторожности»), нарушение функции почек, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ , гиперкреатининемия; местные реакции — болезненность в месте инъекции (при в/м введении), флебит (при в/в введении).

Взаимодействие

Возможно применение в комбинированной терапии с другими антибиотиками. Увеличивает противомикробный эффект и нефротоксичность аминогликозидов; фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости одновременного применения назначают в виде последовательного дробного в/в введения с использованием двух отдельных в/в катетеров, первым вводят цефоперазон). Не взаимодействует с пробенецидом. Усиливает эффект антикоагулянтов. При одновременном применении с ЛС , снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), повышается риск кровотечений. ЛС , снижающие канальцевую секрецию, замедляют выведение цефоперазона и повышают его уровень в крови. При взаимодействии с алкоголем возможна тетурамоподобная реакция.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Цефоперазон

На время лечения исключается прием алкоголя.

При дефиците витамина К (наиболее вероятен у пациентов с неполноценным питанием, нарушением всасывания, например при муковисцидозе, при алкоголизме, а также длительном парентеральном питании) требуется определение ПВ и, при необходимости, назначение витамина К. Возможно появление ложной положительной реакции на глюкозу в моче и положительной реакции в тесте Кумбса.

С осторожностью применяют при наличии в анамнезе аллергических реакций, особенно на пенициллин.

После исчезновения клинических признаков заболевания следует назначать еще в течение 2–3 дней. В случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения продолжается не менее 10 дней.

При длительном применении возможен рост устойчивых микроорганизмов.

ЦЕФОПЕРАЗОН

Состав

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазона 500 мг сульбактама натрия эквивалентно сульбактама 500 мг

1 флакон содержит цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазона 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактама 1000 мг.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Сульбактам натрия – это производная базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем угнетения биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая активность цефоперазона в отношении штаммов, которые производят бета-лактамазу.

Средняя концентрация в сыворотке крови через 30 мин после введения 1 г цефоперазона составляет 114 мкг / мл. Средняя концентрация в сыворотке крови через 15 мин после введения 500 мг и 1000 мг сульбактама составляет 21-40 мкг / мл и 48-88 мкг / мл соответственно. Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона / сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) на протяжении 5 мин составляют соответственно 130,2 мкг / мл и 236,8 мкг / мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2 – 11,3 л).

Связывание с белками плазмы крови цефоперазона составляет 82-93%, сульбактама – 38%.

Значительного количества метаболитов цефоперазона в моче не обнаружено. Средние периоды полувыведения в сыворотке крови цефоперазона и сульбактама составляют примерно 2:00 и 1:00. Цефоперазон выводится главным образом с желчью.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью существенно не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови удлиненный, а время выведение с мочой увеличен.

Показания

  • Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов)
  • холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;
  • инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов)
  • септицемия,
  • менингит
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

Аллергия на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл / мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим препаратом, применяя его в качестве монотерапии. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом назначают аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Раздел «Несовместимость»).

Алкоголь . При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам не следует употреблять алкогольные напитки при применении препарата. В случае необходимости проведения искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах . Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, увеличивается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2-4 раза. Корректировка дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г / сут.

Общие меры. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном () питании. У таких пациентов, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, следует постоянно контролировать протромбиновое время (международное нормализованное отношение) как в начале, так и в конце применение препарата. В указанных случаях при наличии показаний следует назначать экзогенный витамин К. Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, целесообразно периодический контроль за возникновения во время длительного лечения нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile .

С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который производят штаммы С. difficile , приводит к росту показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения колэктомии. Вероятность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение.

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующими почками отмечается существенное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Никаких изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено. Цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть неприемлем для применения пациентами, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, а также в случае необходимости.

Период кормления грудью . В грудное молоко проникает только небольшая доля введенной дозы сульбактама и цефоперазона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другой техникой маловероятен.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Применение взрослым . Стандартная доза для взрослых составляет от 2 до 4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равных дозах каждые 12:00.

Ссылка на основную публикацию