Антитромбин III человеческий – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Антитромбин III человеческий – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: П N016179/01-280308

Торговое название препарата: АНТИТРОМБИН III Человеческий

Международное непатентованное название (МНН): антитромбин III

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав: 1 мл восстановленного раствора лиофилизата содержит:

Антитромбин III50 ME*
Белок20-50 мг
Глюкоза10 мг
Натрия хлорид9 мг
Натрия цитрат1 мг
Трис(гидроксиметил)аминометан1 мг

* 1 ME антитромбина III соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

Описание: Рыхлая твердая масса или порошок белого или кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антикоагулянт прямой
Код ATX В01АВ02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Антитромбин III – вирусинактивированный концентрат антитромбина III.
Антитромбин III является естественным ингибитором свертывания крови, действуя, преимущественно, путем ингибирования тромбина и активированного фактора X. При совместном применении с гепарином ингибирующее действие антитромбина III усиливается.

Показания к применению
Применение Антитромбина III показано у больных с активностью антитромбина III в плазме менее 70% (врожденный и приобретенный дефицит антитромбина) с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений.
Также применение антитромбина III показано в следующих случаях:

  • хирургические вмешательства, беременность и роды у больных с врожденным дефицитом антитромбина III
  • отсутствие или незначительный клинический эффекте при терапии гепарином
  • наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, вызывающих острую коагулопатию потребления)
  • наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря
  • хирургические вмешательства или кровотечения у больных с выраженной печеночной недостаточностью , особенно у пациентов, получающих концентраты факторов свертывания.

Противопоказания
Не выявлено. Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Особые указания
При производстве препаратов, изготовляемых из крови человека, нельзя полностью исключить риск возникновения заболеваний, вызванных переносом инфекционных возбудителей, в том числе неизвестного происхождения, при введении препарата. Поэтому доноры отбираются по строгим критериям, проводится исследование и отбор взятой плазмы, а также лабораторный контроль пулов плазмы (Программа безопасности плазмы). Процесс производства Антитромбин III включает специальные методы обработки, направленные на удаление и инактивацию вирусов (десятичасовое нагревание раствора при 60°С).
Для производства Антитромбин III применяется плазма только здоровых доноров, обследование которых на антитела к вирусам ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатита С (HCV), а также поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg) дало отрицательные результаты. Уровень печеночных трансаминаз (AЛT) у доноров не превышает допустимых значений. Образцы пула плазмы кроме обычных методов исследуются также на антитела к ВИЧ , HCV и HbsAg. Кроме того проводится исследование на вирусные геномы ВИЧ, HBV, HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР является высокочувствительным методом, который, в отличие от исследования на наличие антител, позволяет обнаруживать непосредственно геном вируса. В процесс производства допускаются только те образцы плазмы, в которых при ПЦР анализе не выявлено вирусных геномов.
Кроме того, согласно Программе Безопасности Плазмы проводится карантинизация каждой дозы плазмы и ретроспективный анализ, что обеспечивает полный контроль за отводом доноров.
Эффективность предпринимаемых в процессе производства мер безопасности была продемонстрирована в исследованиях с вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита А и моделями вирусов гепатитов В и С (HBV, HCV), а также безоболочечных вирусов.
Клинические исследования, проведенные в соответствии с критериями Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу, а также фармако-эпидемиологические наблюдения по Антитромбину III не обнаружили передачи с препаратом вирусов гепатитов (HBV, HCV, или не-А не-В гепатита) и ВИЧ, хотя в то время ПЦР-тестирование препарата не проводилось. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью, после тщательной оценки возможного риска и пользы.

Способ применения и дозы
Режим дозирования Антитромбина III зависит от этиологии и выраженности дефицита антитромбина III. Поэтому перед началом терапии следует определить активность антитромбина III. Нормальные показатели активности антитромбина III в плазме человека составляют 80% – 120%, при снижении активности ниже 70% увеличивается риск развития тромбоза. Таким образом, следует так рассчитывать индивидуальные дозировки препарата, чтобы уровень антитромбина III в плазме в периоды между введением препарата был не менее 70%.
Как правило, у больных с врожденным дефицитом антитромбина III время полу жизни препарата составляет около 2.5 дней. При приобретенном дефиците антитромбина III время полужизни значительно меньше, а в случае диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) может снижаться до нескольких часов.
Длительность курса терапии вариабельна и зависит от заболевания. В целом, применение Антитромбин III может быть прекращено после нормализации лабораторных показателей и/или купирования клинических проявлений. Однако после прекращения терапии необходимо регулярно контролировать уровень антитромбина III в течение достаточно длительного времени. Для определения антитромбина III в плазме до и в процессе терапии препаратом, рекомендуется измерять активность антитромбина III, например с помощью хромогенных субстратов (амидолитическим методом).

  1. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
    Доза Антитромбина III рассчитывается на основании определения активности антитромбина III в плазме больного до начала лечения и в процессе терапии каждые 4-6 часов. Начальная доза должна быть достаточной для достижения уровней в плазме, соответствующих нормальным (80%) – 120%). Дополнительные дозы необходимы, если активность антитромбина III снижается ниже 70%.
    Доза антитромбина III рассчитывается по следующей формуле: 1 ME антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 1%
    При применении Антитромбин III в сочетании с гепарином, следует принимать во внимание, что антикоагуляционное действие гепарина потенциируется антитромбином III (см. также “Взаимодействие с другими лекарствами” и “Предупреждения”).
  2. Другие заболевания с дефицитом антитромбина III
    Рекомендуемая начальная доза для взрослых больных средней массы тела 1500 ME. Поддерживающая доза вдвое меньше начальной и вводится с интервалом от 8 до 24 часов. Однако дозировка должна быть подобрана с учетом индивидуальных особенностей, что может быть определено только при регулярном измерении активности антитромбина III в плазме больного.
    Необходимая доза антитромбина III, при отсутствии признаков ДВС, рассчитывается по формуле:
    1 ME Антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 2%

Приготовление раствора:
После приготовления раствора Антитромбина III его необходимо незамедлительно использовать. Вскрытые флаконы нельзя хранить.

  1. Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°С).
  2. Удалите защитные крышечки с флаконов с растворителем и лиофилизированным порошком (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.
  3. В комплекте прилагается двусторонняя игла с двумя скрепленными между собой защитными колпачками. Сорвите скрепление (Рис. В) путем прокручивания и снимите один колпачок. Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. С).
  4. Удалите защитный колпачок с другого конца двусторонней иглы, не прикасаясь к самой игле.
  5. Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизированным порошком свободным концом иглы (Рис. D), введя иглу примерно на половину длины. Растворитель попадет во флакон с порошком под действием вакуума.
  6. Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с порошком (Рис. Е). Легкое покачивание флакона ускорит растворение порошка.
  7. После полного растворения порошка для осаждения пены проткните пробку флакона с полученным раствором иглой-воздуховодом (Рис. F), которая прилагается в комплекте. Затем удалите иглу-воздуховод.

Введение полученного раствора:
Удалите защитную оболочку с прилагаемой иглы с фильтром и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. G).
Отсоедините иглу от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно через прилагаемую одноразовую иглу (или систему для трансфузий).
Если используется другой метод приготовления раствора, используйте соответствующий фильтр для предотвращения попадания нерастворенных белковых частиц или кусочков резиновой пробки (опасность микроэмболии).

Побочное действие
Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать анафилактоидные или анафилактические реакции. При возникновении таких реакций (например, лихорадка, крапивница, тошнота, рвота, удушье, анафилактический шок) необходимо прекратить введение препарата.
Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием гипотонии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.

Особые указания
У больных с геморрагическими диатезами, совместное применение антитромбина III и гепарина увеличивает риск кровотечения. Применение антитромбина III в сочетании с терапией гепарином усиливает антикоагуляционный эффект, что должно приниматься во внимание при расчете дозы гепарина. Кроме того, у больных с тромбоцитопенией следует учитывать возможность дефицита тромбоцитарного фактора 4, ведущего к нарушению нейтрализации гепарина и , соответственно, к возрастанию риска кровотечений.
Как правило, при комбинированной терапии с гепарином рекомендуется регулярно контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и корректировать дозу гепарина. При совместном применении с гепарином доза последнего не должна превышать 500 ME.
У больных с врожденной недостаточностью антитромбина III следует рассматривать возможность проведения соответствующей вакцинации.

Взаимодействие с другими лекарствами

  • при совместном применении гепарина и антитромбина III, действие последнего усиливается
  • выраженный дефицит антитромбина III значительно снижает эффективность действия гепарина.

Форма выпуска

  • флакон, содержащий 500 ME лиофилизированного антитромбина III
  • флакон, содержащий 10 мл воды для инъекций
  • набор для приготовления раствора (расходная игла, игла с фильтром, игла-переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система).

в картонной коробке с инструкцией по применению.

  • флакон, содержащий 1000 ME лиофилизированного антитромбина III
  • флакон, содержащий 20 мл воды для инъекций
  • набор для приготовления раствора (расходная игла, игла с фильтром, игла-переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система).

в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить при температуре от +2° до +8°С.
Примечание
Воспроизведенный раствор может храниться при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 6 ч.
Хранить в месте, недоступном для детей.
Список Б

Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на этикетке.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача

Производитель
Бакстер АГ, А-1221 Вена, Индустриештрассе, 67 Австрия
Представительство в России:
123007 Москва, ул. Розанова, д. 10/1, 5 эт.

Антитромбин III человеческий

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Антитромбин III человеческий – препарат антитромбина III, антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: рыхлая твердая масса или порошок бледно-зеленого или бледно-желтого цвета (по 500 международных единиц (МЕ) во флаконах, в картонной коробке 1 флакон и комплект для растворения и введения: 1 флакон растворителя (10 мл), игла-фильтр, одноразовая игла, игла-переходник, игла-«бабочка», воздуховодная игла; по 1000 МЕ во флаконах, в картонной коробке 1 флакон и комплект для растворения и введения: 1 флакон растворителя (20 мл), игла-фильтр, одноразовая игла, игла-переходник, игла-«бабочка», воздуховодная игла).

Активное вещество Антитромбина III человеческого – антитромбин III, в 1 мл готового раствора – 50 МЕ (1 МЕ раствора эквивалентна активности антитромбина III в 1 мл нормальной свежей плазмы человека), общий белок – 20-50 мг.

Вспомогательные компоненты: трис(гидроксиметил)аминометан, натрия хлорид, декстрозы моногидрат, натрия цитрата дигидрат.

Растворитель: вода для инъекций.

Показания к применению

Применение Антитромбина III человеческого показано пациентам с врожденной или приобретенной недостаточностью антитромбина III в плазме крови. Приобретенная недостаточность антитромбина может являться следствием различных клинических нарушений, включая повышенное потребление или потерю белка, нарушение синтеза антитромбина.

Препарат назначают для профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений больным с активностью антитромбина в плазме менее 70% от установленной нормы.

Показания для введения:

  • хирургические операции у больных с врожденной недостаточностью антитромбина III;
  • период беременности и роды у пациенток с врожденной недостаточностью антитромбина III;
  • тромбоз у пациентов с воспалительными заболеваниями мочевого пузыря или нефротическим синдромом, или риск его развития;
  • синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или риск его развития при септических осложнениях, сочетанной травме, преэклампсии, шоке и других состояниях, связанных с острой коагулопатией потребления;
  • хирургическое вмешательство или кровотечение при тяжелой печеночной недостаточности, особенно у больных, находящихся на терапии концентратами факторов свертывания;
  • отсутствие или недостаточный ответ на гепарин.

Противопоказания

  • указание в анамнезе на гепарин-индуцированную тромбоцитопению;
  • возраст до 6 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

В период беременности и грудного вскармливания Антитромбин III человеческий можно назначать только по жизненным показаниям.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения.

Инфузионный раствор готовят перед непосредственным введением, используя прилагаемый для растворения и введения набор и строго соблюдая правила асептики и антисептики. Подогрев еще закрытый флакон с растворителем до температуры не выше 37 °C, освободить флаконы с лиофилизатом и растворителем от защитных крышек, резиновые пробки на каждом из флаконов следует продезинфицировать. Сняв с одного конца защитный колпачок с иглы-переходника, проткнуть иглой пробку флакона с растворителем. Не прикасаясь к игле, снять защитный колпачок с другого ее конца. Затем, перевернув флакон с растворителем, свободным концом иглы следует проткнуть резиновую пробку флакона с лиофилизатом и под действием вакуума растворитель поступит во флакон с лиофилизатом. После удаления иглы из флакона с препаратом, легким вращением или покачиванием нужно ускорить растворение лиофилизата. Для осаждения образовавшейся пены после полного растворения препарата пробку флакона протыкают воздуховодной иглой и затем ее удаляют. Забор приготовленного раствора производится одноразовым стерильным шприцем с надетой иглой-фильтром. Визуально исследовав раствор и убедившись в отсутствии мутности или посторонних включений, следует поменять иглу-фильтр на иглу-«бабочку». Затем следует медленно в/в ввести раствор, не превышая максимально допустимой скорости введения – 5 мл в минуту. Неиспользованный раствор необходимо утилизировать согласно установленным правилам.

Назначение препарата и лечение должен проводить врач с опытом терапии недостаточности антитромбина.

Дозу при врожденной недостаточности подбирают для каждого больного индивидуально, с учетом семейного анамнеза относительно тромбоэмболических состояний, результатов лабораторных исследований и существующих клинических факторов риска.

Начальную дозу при врожденной недостаточности обычно назначают из расчета по 30-50 МЕ на 1 кг веса. Далее разовую дозу, кратность введения и продолжительность лечения адаптируют к показателям биохимических исследований и клиническому состоянию пациента.

Читайте также:  Кутивейт – инструкция по применению мази и крема, цена, отзывы, аналоги

Дозу, частоту введения и период заместительной терапии для каждого больного с приобретенной недостаточностью определяют на основании биохимических показателей уровня антитромбина в плазме, учитывая диагноз основного заболевания, имеющиеся признаки повышенного метаболизма антитромбина и степень тяжести клинического состояния.

Исходя из эмпирических данных, при расчете необходимой дозы используют соответствие, в котором для повышения активности антитромбина в плазме человека приблизительно на 2% необходимо ввести по 1 ME антитромбина на 1 кг веса тела.

Для определения начальной дозы препарата (МЕ) необходимо номинальную массу тела больного умножить на разницу между целевым и исходным уровнем активности антитромбина (которые выражены в процентах) и умножить на 0,5.

Начальная целевая активность антитромбина должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина при заместительной терапии установленной патологии. Для поддержания эффективного уровня лабораторные измерения активности антитромбина следует проводить не менее 2 раз в день, желательно – непосредственно перед следующим введением препарата. При повышенном метаболизме антитромбина дозу следует корректировать.

Активность антитромбина на всем протяжении курса терапии следует поддерживать на уровне выше 80% (нормальная активность антитромбина у взрослых – 80-120%) при отсутствии необходимости в поддержании другого эффективного уровня, связанного с клиническими особенностями.

Побочные действия

  • сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления (АД), тахикардия, покраснение кожных покровов;
  • пищеварительная система: тошнота, рвота;
  • иммунная система: кожная сыпь, аллергические реакции (включая гиперчувствительность), ангионевротический отек, тяжелая анафилаксия (включая шок), генерализованная крапивница;
  • нервная система: беспокойство, головная боль, ощущение покалывания в теле;
  • дыхательная система: свистящее дыхание;
  • лабораторные и инструментальные показатели: понижение содержания тромбоцитов в 2 раза или количество тромбоцитов менее 100 000/мкл;
  • общие реакции: сонливость, озноб, стеснение в груди, гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II), лихорадка;
  • местные реакции: жжение и покалывание в месте введения.

Особые указания

Из-за риска развития аллергических реакций гиперчувствительности в течение всего периода инфузии необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента. До начала лечения больных следует проинформировать о возможном развитии ранних симптомов реакций гиперчувствительности, к которым относится генерализованная крапивница, снижение АД, ощущение стеснения в груди, свистящее дыхание, анафилаксия, и о необходимости немедленного сообщения врачу в случае их возникновения.

Применение препарата должно проводиться при наличии средств противошоковой терапии.

При в/в введении препарата, изготовленного из плазмы крови или крови человека, возможно инфицирование безоболочечным вирусом, таким как парвовирус В19, представляющим серьезную опасность для пациентов с иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (включая гемолитическую анемию) и беременных (риск инфицирования плода).

Пациента следует вакцинировать против гепатитов A и B при регулярном или повторном назначении препаратов антитромбина, полученных из плазмы человека.

Требуется проведение регистрации номера серии и названия каждого вводимого Антитромбина III человеческого конкретному пациенту.

С первых минут после начала введения антитромбина при совместном применении с гепарином необходимо часто и регулярно контролировать степень антикоагуляции с целью коррекции дозы гепарина и недопущения избыточного снижения свертываемости крови. Также из-за существующего риска снижения уровня антитромбина на фоне длительного применения нефракционированного гепарина требуется ежедневное измерение уровня антитромбина и коррекция индивидуальной дозы при необходимости.

Антитромбин не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении заместительной терапии антитромбином с гепарином в терапевтических дозах:

  • риск кровотечения повышается;
  • действие антитромбина усиливается;
  • метаболизм антитромбина ускоряется, вызывая существенное снижение T1/2 антитромбина.

Поэтому при повышенном риске кровотечения совместное применение гепарина и антитромбина следует сопровождать тщательным контролем клинического состояния пациента и его биохимических данных.

Нельзя смешивать Антитромбин III человеческий с другими лекарственными средствами.

Аналоги

Информация об аналогах препарата Антитромбин III человеческий отсутствует.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Не замораживать, хранить при температуре 2-8 °C.

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблетки.рф

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Антитромбин III*

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Антитромбин III / Antithrombinum III.

Формула: нет данных, химическое название: гликопротеин (альфа2-гликопротеин с молекулярной массой 58000), полученный из человеческой плазмы.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антикоагулянты.
Фармакологическое действие: антикоагулянтное.

Фармакологические свойства

Антитромбин III является антикоагулянтом прямого действия, идентичен с ко-фактором гепарина. Антитромбин III представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 58000 Дальтон и содержит 432 аминокислотных остатка, полученный из плазмы человека. Растворы антитромбина III для инъекции имеют pH 6,0 — 7,5. Антитромбин III принадлежит к суперсемейству серпинов, которые являются ингибиторами сериновых протеаз. Антитромбин III является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. Антитромбин III в большей степени угнетает такие факторы как фактор Xa и тромбин (образует с ним ковалентные связи (в стехиометрическом соотношении 1 к 1)), кроме того, антитромбин III ингибирует комплекс между фактором VIIa и тканевым фактором, факторы контактной активации внутреннего механизма свертывающей системы крови. Также антитромбин III угнетает активность факторов IXa, XIa, XIIa и плазмина. В присутствии гепарина активность Антитромбина III значительно возрастает. Также от присутствия антитромбина III зависит антикоагулянтное действие гепарина. Антитромбин III имеет два домена, которые являются функционально важными. Первый домен состоит из активного центра и участка расщепления протеиназ, таких как тромбин, — это является обязательным условием формирования стабильного комплекса между протеиназой и ингибитором. Второй домен является гликозаминогликан-связывающим, который отвечает за взаимодействие с гепарином и родственными веществами — это ускоряет процесс ингибирования тромбина. Комплексы между ингибиторами и факторами свертывания крови удаляются через ретикуло-эндотелиальную систему. У взрослых в норме активность антитромбина III может варьировать в диапазоне от 80 до 120 %. У новорожденных детей активность антитромбина III может варьировать в диапазоне от 40 до 60 %.
По результатам фармакокинетических исследований средний период полувыведения антитромбина III составляет примерно трое суток. При сопутствующем применении гепарина период полувыведения антитромбина III может уменьшаться приблизительно до полутора суток.

Показания

Врожденная или приобретенная недостаточность антитромбина III (при активности антитромбина III в сыворотке крови меньше 70 % от нормальных значений) для профилактики и терапии тромбоэмболических и тромботических осложнений; отсутствие ответа или недостаточный ответ на применение гепарина; хирургические процедуры, беременность, роды у пациентов с врожденной недостаточностью антитромбина III; диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания (например, при септических осложнениях, сочетанной травме, шоке, преэклампсии и прочих патологических процессах, которые связаны с острой коагулопатией потребления); тромбоз или риск развития тромбоза у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника; тромбоз или риск развития тромбоза у пациентов с нефротическим синдромом; кровотечение или хирургическое вмешательство у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, в особенности у пациентов, которые получают терапию концентратами факторов свертывания крови.

Способ применения антитромбина III и дозы

Антитромбин III вводится внутривенно медленно, максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин. Дозу, интервал между введениями и продолжительность терапии устанавливают индивидуально.
При врожденной недостаточности антитромбина III дозу лекарственного препарата необходимо подбирать для каждого больного индивидуально, учитывая существующие клинические факторы риска, семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, результаты лабораторных исследований и уровень антитромбина III в сыворотке крови. При приобретенной недостаточности антитромбина III дозы и длительность заместительного лечения лекарственным препаратом зависят от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния, активности антитромбина III в сыворотке крови, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина III. Доза и частота введения антитромбина III должны всегда основываться на результатах лабораторных исследований и клинической эффективности в каждом определенном случае.
Количество единиц вводимого антитромбина III выражается в международных единицах, рассчитывающихся по отношению к действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения для антитромбина III. Активность антитромбина III в сыворотке крови выражают в процентах (по отношению к нормальной активности антитромбина III в сыворотке крови человека) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту уровня антитромбина III в сыворотке крови). Одна международная единица активности антитромбина III эквивалентна активности антитромбина III в одном миллилитре нормальной человеческой сыворотки крови. Расчет необходимой дозы антитромбина III основан на эмпирических данных о том, что одна международная единица антитромбина III на килограмм массы тела увеличивает активность антитромбина III в сыворотке крови приблизительно на 2 %. Начальная доза антитромбина III рассчитывается по следующей формуле: необходимая доза (в международных единицах) = масса тела (в килограммах) × (целевой уровень антитромбина III — исходный уровень активности антитромбина III [в процентах]) × 0,5. Начальная целевая активность антитромбина III зависит от клинической ситуации. Если показано применение антитромбина III, то доза антитромбина III должна быть достаточной для того, чтобы достигнуть целевой активности антитромбина III, а также для поддержания его эффективного уровня в плазме крови. Доза антитромбина III должна устанавливаться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина III в плазме крови, которая должна оцениваться как минимум два раза в сутки, желательно непосредственно перед следующим введением лекарственного препарата. Коррекцию дозы следует проводить, учитывая клиническое течение заболевания и лабораторные проявления повышенного метаболизма антитромбина III. Активность антитромбина III необходимо поддерживать на уровне более 80 % в течение всего курса терапии, если только не потребуется поддержание другого эффективного уровня антитромбина III вследствие клинических особенностей.
Обычно начальная доза антитромбина III при врожденной недостаточности антитромбина III составляет 30 — 50 МЕ/кг. Далее дозу, интервал между введениями и продолжительность терапии необходимо корректировать, учитывая клиническую ситуацию и результаты биохимических показателей. У взрослых скорость введения антитромбина III не должна превышать 300 МЕ/мин.
Раствор антитромбина III необходимо готовить непосредственно перед введением. Для этого следует использовать только прилагаемый набор для растворения и введения антитромбина III. Перед растворением следует подогреть закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры. Полученный раствор антитромбина III необходимо использовать сразу после растворения. Перед введением раствор следует визуально оценить на изменение цвета или наличие посторонних включений. Полученный раствор антитромбина III должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Растворы с осадком или мутные растворы не должны применяться. Неиспользованный раствор антитромбина III необходимо утилизировать в соответствии с установленными правилами и нормами.
Лечение антитромбином III необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт терапии пациентов с недостаточностью антитромбина III.
При каждом использовании антитромбина III настоятельно рекомендуется регистрировать название и номер серии лекарственного средства, которое вводится каждому конкретному пациенту.
Диагноз наследственной недостаточности антитромбина III должен быть надежно подтвержден анамнезом пациента и его родственников.
Во время терапии необходимо контролировать уровень антитромбина III в сыворотке крови.
Как и при внутривенном введении любых белковых лекарственных препаратов, при применении антитромбина III возможно развитие реакций повышенной чувствительности аллергического типа. Необходимо тщательно контролировать пациентов в течение всего периода инфузии антитромбина III на предмет развития любых симптомов реакций повышенной чувствительности. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, включая генерализованную крапивницу, сыпь, стеснение в груди, снижение артериального давления, свистящее дыхание, анафилаксию. При развитии данных симптомов после введения антитромбина III пациенты должны обратиться к лечащему врачу. При развитии шока необходимо провести противошоковое лечение согласно действующим медицинским стандартам.
Как и при введении других лекарственных препаратов плазмы крови, при применении антитромбина III редко могут развиваться реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, которые могут включать жжение в месте введения, покалывание в месте введения, ангионевротический отек, озноб, покраснение кожных покровов, лихорадку, приливы крови к коже лица, сыпь, крапивницу, генерализованную крапивницу, головную боль, вялость, снижение артериального давления, сонливость, беспокойство, тошноту, стеснение в груди, тахикардию, шум в ушах, звон в ушах, рвоту, ощущение покалывания в теле, свистящее дыхание. В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок. Слабовыраженные реакции повышенной чувствительности могут быть купированы введением антигистаминных лекарственных средств, а тяжелые реакции повышенной чувствительности с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых неотложных противошоковых мероприятий.
Стандартные меры по профилактике инфекционных заболеваний, которые связаны с применением лекарственных средств, производимых из крови или сыворотки крови человека, включают отбор доноров крови и плазмы крови, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для удаления и инактивации вирусов. Несмотря на эти мероприятия, при использовании лекарственных средств, которые изготовлены из крови или сыворотки крови человека, не может быть исключена полностью возможность передачи инфекционных агентов. Также это относится к новым или неизвестным вирусам и прочим патогенным микроорганизмам. Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов (таких как вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита B, вирус гепатита C). Недостаточными принимаемые меры могут быть в отношении безоболочечных вирусов (таких как парвовирус B19). Инфекционное заболевание, вызванное парвовирусом B19, может представлять серьезную угрозу для беременных женщин (инфицирование плода) и для пациентов, которые страдают увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией) или иммунодефицитом. Рекомендуется вакцинация против вирусов гепатита A и гепатита B пациентам, которые повторно или регулярно получают антитромбин III, который получают из сыворотки крови человека.
Индуцированная гепарином тромбоцитопения с антителами (тип II) может развиваться в очень редких случаях при применении антитромбина III. Наблюдалось число тромбоцитов менее 100000 в мкл или снижение числа тромбоцитов на 50 % от исходного значения.
Заместительное лечение антитромбином III при совместном использовании терапевтических доз гепарина увеличивает риск развития кровотечения. Действие антитромбина III значительно потенцируется гепарином. При совместном использовании антитромбина III и гепарина период полувыведения антитромбина III может значимо снижаться из-за ускоренного метаболизма антитромбина III. Поэтому одновременное использование антитромбина III и гепарина у больного с повышенным риском развития кровотечения должно контролироваться биохимически и клинически. При совместном использовании антитромбина III с гепарином доза последнего должна быть снижена. Для коррекции дозы гепарина и профилактики избыточного снижения свертываемости крови при совместном использовании антитромбина III и гепарина необходимо с частыми интервалами, регулярно контролировать степень антикоагуляционного действия (определение активированного частичного тромбопластинового времени и, в случае необходимости, анти-FXa-активность), в особенности в первые минуты и часы после начала использования антитромбина III. Также при совместном использовании антитромбина III и гепарина необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина III, чтобы корректировать индивидуальную дозу, так как имеется риск чрезмерного потребления антитромбина III при продолжительной терапии нефракционированным гепарином.
Использование антитромбина III у детей до 6 лет изучено недостаточно.
Антитромбин III нельзя смешиваться с другими лекарственными средствами.
Не наблюдалось влияния антитромбина III на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении на фоне применения антитромбина III головокружения, сонливости и других побочных реакций, которые могут оказать воздействие на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), следует воздержаться от указанных видов деятельности.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность антитромбину III (в том числе к любому из вспомогательных компонентов лекарственной формы препарата), индуцированная гепарином тромбоцитопения (в том числе наличие индуцированной гепарином тромбоцитопении в анамнезе), детский возраст младше шести лет (является относительным противопоказанием, потому что отсутствуют данные контролируемых клинических исследований для этой возрастной группы пациентов).

Читайте также:  Сиалор аква – инструкция, применение для детей, цена, отзывы, аналоги

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о безопасности использования антитромбина III во время беременности и при кормлении грудью ограничены. Антитромбин III может применяться у женщин во время беременности и при кормлении грудью только по жизненным показаниям, учитывая, что при беременности возрастает риск тромбоэмболических явлений. Безопасность антитромбина III во время использования у беременных или кормящих женщин не установлена в адекватных и контролируемых клинических исследованиях.

Побочные действия антитромбина III

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): тахикардия, покраснение кожных покровов, стеснение в груди, боль в груди, приливы крови к коже лица, снижение артериального давления, гематомы, индуцированная гепарином тромбоцитопения с антителами (тип II).
Нервная система, психика и органы чувств: головная боль, ощущение покалывания в теле, головокружение, тремор, беспокойство, летаргия, сонливость, пелена перед глазами, шум в ушах, звон в ушах.
Пищеварительная система: тошнота, неприятный вкус во рту, колики, чувство переполнения кишечника, рвота.
Дыхательная система: затрудненное дыхание, диспноэ, учащенное дыхание, кашель, свистящее дыхание.
Кожные покровы и подкожные ткани: покраснение кожных покровов, сыпь, крапивница, генерализованная крапивница, потливость, приливы крови к коже лица.
Аллергические реакции: жжение в месте введения, покалывание в месте введения, ангионевротический отек, озноб, покраснение кожных покровов, лихорадка, приливы крови к коже лица, сыпь, крапивница, генерализованная крапивница, головная боль, вялость, снижение артериального давления, сонливость, беспокойство, тошнота, стеснение в груди, тахикардия, шум в ушах, звон в ушах, рвота, ощущение покалывания в теле, свистящее дыхание, тяжелая анафилаксия, в том числе шок.
Прочие: передача инфекционных агентов, лихорадка, озноб, жар, вялость,
Нарушения в месте введения: чувство жжения в области введения, чувство покалывания в области введения.

Взаимодействие антитромбина III с другими веществами

Заместительное лечение антитромбином III при совместном использовании терапевтических доз гепарина увеличивает риск развития кровотечения. Действие антитромбина III значительно потенцируется гепарином. При совместном использовании антитромбина III и гепарина период полувыведения антитромбина III может значимо снижаться из-за ускоренного метаболизма антитромбина III. Поэтому одновременное использование антитромбина III и гепарина у больного с повышенным риском развития кровотечения должно контролироваться биохимически и клинически. При совместном использовании антитромбина III с гепарином доза последнего должна быть снижена.
Антитромбин III нельзя смешиваться с другими лекарственными средствами.

Передозировка

Нет данных о передозировке антитромбином III. Симптомы передозировки антитромбином III не описаны.

Антитромбин III человеческий (Antithrombin III human) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

рег. №: П N016179/01 от 18.02.10 – Бессрочно

Антитромбин III человеческий
рег. №: П N016179/01 от 18.02.10 – Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Антитромбин III человеческий

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде рыхлой твердой массы или порошка бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

1 мл готового р-ра
антитромбин III50 МЕ*
(общий белок 20-50 мг)

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат – 10 мг, натрия хлорид – 9 мг, натрия цитрата дигидрат – 1 мг, трисгидроксиметиламинометан – 1 мг.

Растворитель: вода д/и.

500 МЕ – флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 10 мл 1 шт.) и набором для растворения и введения (одноразовая игла, игла-фильтр, игла-переходник, воздуховодная игла, игла-“бабочка”) – коробки картонные.
1000 МЕ – флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 20 мл 1 шт.) и набором для растворения и введения (одноразовая игла, игла-фильтр, игла-переходник, воздуховодная игла, игла-“бабочка”) – коробки картонные.

* – 1 МЕ антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.
Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 ME/мг белка плазмы.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия. Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кД и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как тромбин и фактор Ха, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIa/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина.

Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как тромбин, что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через РЭС.

Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80-120%, у новорожденных эти уровни составляют около 40-60%.

Фармакокинетика

По данным фармакокинетических исследований средний T 1/2 антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином T 1/2 антитромбина может снижаться до приблизительно 1.5 дней.

Показания препарата Антитромбин III человеческий

Врожденная или приобретенная недостаточность антитромбина в рамках большого разнообразия клинических нарушений (приобретенная недостаточность антитромбина может являться следствием либо повышенного потребления или потери белка, либо нарушенного синтеза антитромбина).

Применение препарата Антитромбин III человеческий показано у пациентов с активностью антитромбина в плазме менее 70% от нормальной с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина может быть особенно ценным в следующих случаях:

  • хирургические процедуры у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;
  • беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;
  • недостаточный ответ на гепарин или его отсутствие;
  • наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);
  • наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря;
  • операционное вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
D68.5Первичная тромбофилия (дефицит антитромбина III)

Режим дозирования

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.

При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска и результаты лабораторных исследований.

В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от уровня антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния. Доза и частота введения всегда устанавливаются на основании клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

Количество единиц вводимого антитромбина выражается в ME, которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека) либо в МЕ (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

1 ME активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 ME антитромбина на 1 кг массы тела повышает активность антитромбина в плазме приблизительно на 2%.

Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × (целевой уровень – исходный уровень активности [%]) × 0.5

Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания эффективного уровня. Дозу следует определять и контролировать на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которые необходимо проводить, по крайней мере, 2 раза в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Дозу следует корректировать при наличии лабораторных и клинических признаков повышенного метаболизма антитромбина. Активность антитромбина следует поддерживать на уровне выше 80% на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии доза и интервал между введениями, а также длительность лечения должны быть адаптированы к данным биохимических исследований и клинической ситуации.

Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

Правила приготовления и введения раствора

Препарат вводят в/в. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин.

Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, т.к. препарат не содержит консервантов. Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

1. Подогреть закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°C).

2. Удалить защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.

3. Провернуть и затем снять защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть свободным концом иглы пробку флакона с растворителем.

4. Удалить защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.

5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы. Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

6. Разъединить флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом. Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.

7. После полного растворения препарата для осаждения пены следует проткнуть пробку флакона с препаратом. Затем удалить воздуховодную иглу.

Введение полученного раствора:

8. Провернуть и затем снять защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.

9. Отсоединить иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) ввести раствор в/в, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-“бабочку”).

Побочное действие

Приведенные далее побочные эффекты основаны на постмаркетинговом опыте для данного типа препаратов. При проведении клинических исследований указанных нежелательных реакций отмечено не было. Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто ( Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, покраснение кожных покровов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность или аллергические реакции, (тяжелая) анафилаксия (включая шок), ангионевротический отек, (генерализованная) крапивница, сыпь.

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле.

Со стороны дыхательной системы: свистящее дыхание.

Лабораторные и инструментальные данные: количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50 %.

Общие реакции: озноб, сонливость, стеснение в груди, лихорадка, гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II).

Местные реакции: чувство жжения и покалывания в области введения.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, покраснение кожных покровов, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, снижение АД, сонливость, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, ощущение покалывания в теле, рвота, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, в некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). В редких случаях наблюдалась лихорадка.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в редких случаях. Может наблюдаться количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50 %.

Противопоказания к применению

  • гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Антитромбин III человеческий можно вводить беременным или кормящим женщинам только при наличии строгих показаний, учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений.

Применение у детей

Особые указания

Как и в случае любых белковых препаратов для в/в введения, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.

В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Антитромбин III человеческий регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту.

Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:

  • для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-FХа-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина;
    – необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск снижения уровней антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Передозировка

Симптомы передозировки антитромбина не описаны.

Лекарственное взаимодействие

Заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антиромбина значительно усиливается гепарином. T 1/2 антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения следует контролировать клинически и биохимически.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Условия хранения препарата Антитромбин III человеческий

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать.

Атенатив (1000 МЕ)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ и 1000 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций)

Состав

Один флакон содержит

Антитромбин III (человеческий) 500 МЕ (70-100 мг); 1000 МЕ (140-200 мг)

Натрия хлорид 90 мг 180 мг

Альбумин (человеческий) 100 мг 200 мг

N-ацетилтриптофан 2 мг 4 мг

Каприловая кислота 1.5 мг 3 мг

Растворитель – вода для инъекции 10 мл 20 мл

Описание

Порошок или рыхлая масса белого или почти белого цвета, гигроскопичная. После растворения прозрачный или слегка мутный, бесцветный или слабо-желтой окраски раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные).

Код АТХ В01АВ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Средний биологический период полувыведения антитромбина III составляет приблизительно 3 дня. Период полувыведения может уменьшаться приблизительно до 1,5 дней при одновременном введении с гепарином.

Фармакодинамика

Антитромбин относится к подсемейству серпина (ингибитор серинпротеаз), является гликопротеином, состоящим из 432 аминокислот, с молекулярной массой 58 кД. Это один из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови, являющийся мощным ингибитором тромбина и кофактора Xa, а также факторов активации контакта внутренней системы и комплекса фактор VIIa/тканевого фактора. Действие антитромбина усиливается гепарином, и действие антикоагулянта гепарина зависит от присутсвия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных участка. Первый, содержит реактивный центр и обеспечивает расщепление таких протеиназ, как тромбин и способствует формированию устойчивого комплекса протеиназа-ингибитор.

Второй центр является гликозаминогликаном, и ответственен за взаимодействие с гепарином и другими веществами, имеющими отношение к ускорению ингибирования тромбина. Комплекс ингибитор-ферменты коагуляции удаляется ретикуло-эндотелиальной системой. Активность антитромбина у взрослых составляет 80-120%, у новорожденных его уровень составляет примерно 40-60%.

Показания к применению

– пациентам с врожденным дефицитом антитромбина III вместе с гепарином:

для профилактики тромбозов и тромбоэмболий глубоких вен в случаях клинического риска (особенно при хирургических операциях или в предоперационный подготовительный период)

для профилактики прогрессирования тромбозов и тромбоэмболий глубоких вен

– при приобретенном дефиците антитромбина и диссеминированном внутрисосудистом свертывании или других тяжелых острых нарушениях коагуляции в результате сепсиса, травмы, опухоли, тромбоэмболии, осложненной беременности.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с дефицитом антитромбина.

Дозы следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом анамнеза, факторов риска, результатов лабораторных анализов.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести заболевания и клинической картины. При индивидуальном подборе доз необходимо основываться на врачебной оценке и лабораторных показателях.

Одна единица антитромбина III соответствует количеству антитромбина III в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Эта концентрация признана 100%. Введение 1МЕ антитромбина III на 1 кг массы тела повышает концентрацию (активность) антитромбина III примерно на 1%.

Требуемые дозы вычисляются с использованием формулы:

Количество единиц (доза) = масса тела (кг) х (100 – текущая активность антитромбина III (в %))

В начале лечения должен быть достигнут 100% уровень антитромбина III, который должен поддерживаться на уровне 80% в течение лечения.

Доза устанавливается после определения активности антитромбина III у пациента. Это следует проводить по крайней мере два раза в день пока у пациента не будет достигнута стабильная концентрация, затем определяют ежедневно перед следующим внутривенным введением. Всегда нужно помнить, что в некоторых клинических ситуациях таких, как диссеминированное внутрисосудистое свертывание, может уменьшаться плазменный период полувыведения антитромбина III.

Лиофилизированный порошок растворяется стерильной водой для инъекции.

Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Не использовать мутный раствор или раствор с нерастворенными частицами.

Препарат растворяется в течение 5 минут. После растворения, препарат должен быть использован как можно скорее, в течение 12 часов.

После растворения Атенатив можно смешивать с изотоническим раствором натрия хлорида и/или изотоническим раствором глюкозы в стеклянных флаконах для инфузий и в пластиковых контейнерах.

У взрослых скорость введения не должна превышать 300МЕ/мин.

Побочные действия

– гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывания в месте введения, озноб, повышение температуры, генерализованную крапивницу, затруднение дыхания, в некоторых случаях – анафилактический шок)

– головная боль, гипотензия, летаргия, беспокойство

– тахикардия, чувство стеснения в груди, онемение

Противопоказания

– гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Лекарственные взаимодействия

Гепарин: заместительная терапия антитромбином в период лечения гепарином в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечений. Действие антитромбина очень сильно потенцируется гепарином. Период полувыведения антиромбина может значительно уменьшаться при совместном введении с гепарином из-за усиления метаболизма антитромбина. Поэтому, одновременное введение гепарина и антитромбина пациенту с высоким риском кровотечения требует проведения клинического и биологического контроля и тщательного мониторинга.

Атенатив не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Как и при внутривенном применении любых препаратов белковой природы возможны аллергические реакции.

Пациенты должны тщательно наблюдаться с целью раннего выявления признаков реакции гиперчувствительности при внутривенном введении. Пациенты должны быть информированы относительно ранних признаков реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, стеснение в груди, одышку, гипотензию и анафилаксию.

Если развивается аллергия или анафилактоидная реакция немедленно следует прекратить инъекцию/инфузию. В случае шока, должна быть обеспечена стандартная терапия при шоке.

Когда вводится медицинский препарат приготовленный из человеческой плазмы или крови, не может быть полностью исключена передача возбудителей инфекционных болезней. Это также относится к патогенным возбудителям неизвестной природы.

Пациентам с врожденным дефицитом, получающим регулярно концентраты антитромбина III, следует рассмотреть вопрос соответствующей вакцинации против гепатита А и В. В интересах пациента, каждый раз когда вводится Атенатив, настоятельно рекомендуется регистрировать название препарата, номер серии.

Требуется проводить клиническое и биологическое наблюдение при введении антитромбина III вместе с гепарином:

– после начала введения антитромбина III, часто и особенно в первых минутах/часах после начала лечения, с целью подбора дозы гепарина и во избежание чрезмерной гипокоагуляции следует регулярно проверять степень свертывания крови (aPPT, и соответствующее anti-FXa активность)

– из-за риска снижения уровней антиромбина III при длительной терапии с нефракцинированным гепарином рекомендуется ежедневно измерять уровень антитромбина чтобы подобрать индивидуальную дозу.

Беременность и период лактации

Опыт относительно безопасности использования препаратов человеческого антитромбина у беременных ограничен. Атенатив должен использоваться у беременных и кормящих женщин с врожденным дефицитом антитромбина, только в том случае, когда имеются абсолютные показания, при этом необходимо учитывать высокий риск развития тромбоэмболических осложнений у этих пациентов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Не получены никаких сообщений о каких-либо признаках передозировки антитромбином.

Форма выпуска и упаковка

По 500 МЕ или по 1000 МЕ во флаконах из бесцветного стекла тип-II. Флаконы укупорены бромобутиловой резиновой пробкой и обкатаны алюминиевой крышкой.

По 1 флакону объемом 50 мл с лиофилизированным порошком 500 МЕ или 1000 МЕ, по 1 флакону с водой для инъекции 10 мл (для дозы 500 МЕ) и 20 мл (для дозы 1000 МЕ) в коробке из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2°С до 8 °С.

В течение срока годности можно хранить при температуре не выше 25 °С сроком не более 1 месяца.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

SE-112 75 Stockholm, Sweden (Швеция)

+ 46 8566 43000; + 46 8 566 43044

Владелец регистрационного удостоверения

SE-112 75 Stockholm, Sweden (Швеция)

+ 46 8566 43000; + 46 8 566 43044

Адрес организации, принимающей претензии по качеству препарата на территории Казахстана

Представительство «Октафарма АГ» в РК, г. Алматы, пр. Достык 180, офис 42.

Телефон +7 727 3201542, факс +7 727 3201541,

Описание препарата АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ (ANTITHROMBIN III HUMAN)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде рыхлой твердой массы или порошка бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

1 фл.
антитромбин III (в виде белка, содержащегося в плазме 20-50 мг)500 МЕ

Вспомогательные вещества: декстроза – 10 мг, натрия хлорид – 9 мг, натрия цитрат – 1 мг, трисгидроксиметиламинометан – 1 мг.

Растворитель: вода д/и – 10 мл.

* – 1 МЕ антитромбина III соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) и набором для разведения и введения (расходная игла, игла с фильтром, игла – переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система) – пачки картонные.

лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 1000 МЕ: фл. в компл. с растворителем и набором д/разведен. и введен.
Рег. №: 7469/05/10 от 30.11.2010 – Истекло

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде рыхлой твердой массы или порошка бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

1 фл.
антитромбин III (в виде белка, содержащегося в плазме 20-50 мг)1000 МЕ

Вспомогательные вещества: декстроза – 10 мг, натрия хлорид – 9 мг, натрия цитрат – 1 мг, трисгидроксиметиламинометан – 1 мг.

Растворитель: вода д/и – 20 мл.

* – 1 МЕ антитромбина III соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) и набором для разведения и введения (расходная игла, игла с фильтром, игла – переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Показания к применению

Тромбоэмболические осложнения при врожденной недостаточности антитромбина III (лечение и профилактика).

Приобретенный дефицит антитромбина III (в составе комбинированной терапии), в т.ч. при тяжелой печеночной недостаточности, желтухе, циррозе печени, ДВС-синдроме, гемодиализе, интенсивном терапевтическом плазмаферезе), тромбоэмболии (профилактика, лечение).

Режим дозирования

В/в. Доза определяется степенью недостаточности или степенью расхода антитромбина III до 120% нормального уровня (12.5 мг/л). При введении 1 МЕ/кг активность антитромбина III повышается примерно на 1%; поддерживающая доза – 60% от начальной, каждые 24 ч для обеспечения уровня антитромбина III при длительной терапии в пределах 80-120% нормы.

Для профилактики вводят 1-1.5 тыс.МЕ/сут; для лечения – начальная доза 1-2 тыс.МЕ, затем 2-3 тыс.МЕ/сут (болюсно по 500 МЕ через каждые 4-6 ч либо в форме длительного в/в капельного вливания). Максимальная доза – 300 МЕ/сут.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Детский возраст, повышенная чувствительность к антитромбину III.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью и только по строгим показаниям следует применять антитромбин III при беременности.

Безопасность антитромбина III при применении у кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Антитромбин III можно вводить кормящим женщинам только при наличии строгих показаний, учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений.

Применение у детей

Особые указания

Диагноз наследственной недостаточности антитромбина III должен быть надежно подтвержден анамнезом больного и его родственников.

Во время лечения необходимо контролировать содержание антитромбина III в плазме.

При совместном применении с гепарином доза последнего не должна превышать 500 МЕ.

Читайте также:  Ромазулан – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги
Ссылка на основную публикацию