Алимта – инструкция по применению, цена, 500 мг, отзывы, аналоги

АЛИМТА

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Алимта – противоопухолевое лекарственное средство
Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (TS) и глицинамид-рибонуклеотид- формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика

Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению

Препарат Алимта применяется в лечении местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного неплоскоклеточного рака легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак); злокачественной мезотелиомы плевры.

Способ применения

Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
1. В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида.
2. Для препарата дозировкой 500 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида.
4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
5. Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 ч при условии хранения при температуре 2–8 °C, т.к. пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии препаратом Алимта с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко ( 10%), часто (>1% и 0.1), редко ( 80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.
Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не рекомендуется применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2-х дней после применения.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим периодом полувыведения, все пациенты, получающие НПВС должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Передозировка

Ожидаемые осложнения передозировки препаратом Алимта включают угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Условия хранения

При температуре 15–25 °C. Приготовленный раствор: при температуре 2-8 °C не более 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Алимта – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг во флаконе.
По одному флакону в пачке картонной.

Алимта ® (Alimta ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.
пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата)500 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 500 мг; хлористоводородной кислоты 10% раствор и/или натрия гидроксида раствор 10% (добавляют в процессе производства для установления рН) — q.s.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в, капельно (в течение 10 мин).

Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином. Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта ® в первый день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая химиотерапия у больных с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры. Комбинированное лечение с цисплатином.

Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта ® в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта ®

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту, обеспечивающие ее суточную потребность. Фолиевая кислота (от 350 до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед каждым введением препарата по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥1500 клеток/ мм 3 , число тромбоцитов — ≥100000 клеток/ мм 3 , концентрация общего билирубина — ≤1,5 раза от ВГН , ЩФ , АЛТ , АСТ ≤3 раз от ВГН или ≤5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени.

Рекомендации по снижению дозы

Коррекцию дозы перед повторными циклами следует проводить, основываясь на наиболее низком из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности.

По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблицах 1–3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Гематологическая токсичностьКоррекция дозы, мг/м 2
Минимальное содержание нейтрофилов — * , **Доза, мг/м 2
пеметрекседцисплатин
Любая токсичность 3-й или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки75% от предыдущей дозы75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3-й или 4-й степени75% от предыдущей дозы75% от предыдущей дозы
Воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени50% от предыдущей дозы100% от предыдущей дозы

* Согласно критериям NCI CTC

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина представлена в Таблице 3. При нейротоксичности 3-й или 4-й степени лечение необходимо отменить.

Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина

Степень нейротоксичностиДоза, мг/м 2
пеметрекседцисплатин
0–1100% от предыдущей дозы100% от предыдущей дозы
2100% от предыдущей дозы50% от предыдущей дозы

Лечение пеметрекседом следует отменить, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Пациенты с нарушением функции почек: при показателях Cl креатинина не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения препарата не требуется. Пациентам с Cl креатинина менее 45 мл/мин, применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории больных).

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с превышением концентрации билирубина больше чем в 1,5 раза от ВГН или превышением активности аминотрансфераз больше чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или больше чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

1. В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида.

2. Для препарата дозировкой 500 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида.

4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

5. Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 ч при условии хранения при температуре 2–8 °C, т.к. пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг во флаконе. По одному флакону в пачке картонной.

Производитель

Произведено. «Лилли Франс», Франция. 2 Py ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция.

Произведено. «Эли Лилли энд Компани», Корпоративный центр Лилли, Индианаполис 46285, США.

Упаковано/выпускающий контроль качества. «Лилли Франс», 2 Py ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция.

Упаковано/выпускающий контроль качества. «Эли Лилли энд Компани», корпоративный центр Лилли, Индианаполис 46285, США.

Представительство в России/адрес для предъявления претензий. МП АО «Эли Лилли Восток С.А.», (Швейцария). 123317, Москва, Пресненская наб., 10.

Тел.: +7 (495) 258-50-01; факс: +7 (495) 258-50-05.

ООО «Лилли Фарма» является эксклюзивным импортером препарата Алимта ® на территории Российской Федерации.

Комментарий

Держателем регистрационного удостоверения препарата Алимта ® на территории Российской Федерации является Эли Лилли Восток С.А. (Швейцария).

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Алимта ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Алимта ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Алимта

Алимта: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Alimta

Код ATX: L01BA04

Действующее вещество: пеметрексед (Pemetrexed)

Производитель: Эли Лилли энд Компани (Eli Lilly and Company) (США), Лилли Франс (Lilly France) (Франция)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Цены в аптеках: от 38500 руб.

Алимта – противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: от белого до желтовато-зеленого или желтоватого цвета (в картонной пачке 1 флакон по 100 или 500 мг и инструкция по применению Алимты).

Состав 1 флакона лиофилизата:

  • активное вещество: пеметрексед (в виде гептагидрата динатрия пеметрекседа) – 100 или 500 мг;
  • дополнительные компоненты (100/500 мг): маннитол – 106,4/500 мг; 10% раствор хлористоводородной кислоты и/или 10% раствор гидроксида натрия – в количестве, необходимом для достижения pH (добавляют в процессе производства).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пеметрексед – активный компонент Алимты, относится к числу антагонистов фолиевой кислоты, оказывающих воздействие на многие мишени ее метаболизма и ингибирующих TS (тимидилатсинтазу), DHFR (дигидрофолатредуктазу), GARFT (глицинамид рибонуклеотид формилтрансферазу). Это ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе пуриновых и тимидиловых нуклеотидов.

Поступление пеметрекседа в клетки осуществляется с помощью белковых фолат-связывающих транспортных систем и переносчика восстановленных фолатов. После поступления в клетки пеметрексед эффективно и быстро при помощи фермента фолилполиглутаматсинтетазы трансформируется в полиглутаматные формы. Полиглутаматные формы пеметрекседа задерживаются в клетках. Они являются более мощными ингибиторами GARFT и TS.

Читайте также:  Нафтадерм – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Полиглутаминирование – процесс, который зависит от концентрации и времени. Встречается в опухолевых клетках, а также, в меньшей степени, в нормальных тканях. Для полиглутаминированных метаболитов характерен увеличенный Т1/2 (период полувыведения), за счет этого действие пеметрекседа в опухолевых клетках увеличивается.

Согласно проведенным исследованиям, при сочетанном применении с цисплатином отмечается синергизм противоопухолевого воздействия.

Фармакокинетика

Постоянный Vd (объем распределения) пеметрекседа составляет 9 л/м 2 . Примерно 81% дозы связывается с белками плазмы. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью связывание не нарушается.

Пеметрексед метаболизму в печени подвергается ограниченно.

На протяжении первых 24 часов после введения в виде неизмененного вещества почками выделяется 70–90% пеметрекседа. Общий плазменный клиренс вещества составляет 92 мл/мин, Т1/2 из плазмы – 3,5 часа у больных с отсутствием нарушений функции почек.

Показания к применению

  • местнораспространенный либо метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого;
  • злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания

    миелосупрессия (при абсолютном количестве нейтрофилов 2 .

При применении Алимты в сочетании с цисплатином последний вводится на фоне гидратации в дозе 75 мг/м 2 примерно через 30 минут после введения пеметрекседа.

Выраженность и частоту кожных реакций можно снизить применением дексаметазона (возможна замена на его аналог) 2 раза в день по 4 мг в течение трех дней, начиная за один день до введения Алимты.

С целью уменьшения токсичности пеметрекседа назначаются препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты в количестве, обеспечивающем ее суточную потребность.

Фолиевая кислота в диапазоне доз 0,35–1 мг (в среднем 0,4 мг) должна назначаться хотя бы 5 дней в течение недели до первого введения пеметрекседа, во время всего цикла терапии и на протяжении трех недель после последнего введения Алимты.

Также больным однократно вводится внутримышечно 1 мг витамина В12 в период 7 дней до первого введения пеметрекседа и затем после начала лечения через каждые 3 цикла. Последующие введения витамина В12 в такой же дозе можно проводить в день введения Алимты.

Перед каждым введением Алимты рекомендуется оценить состояние пациента и провести наблюдение, включающее общий клинический анализ крови и определение числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. Для контроля функции печени и почек назначают биохимический анализ крови.

До начала каждого цикла химиотерапии АЧН (абсолютное число нейтрофилов) должно составлять ≥ 1500 клеток/мм 3 , количество тромбоцитов – ≥ 100 000 клеток/мм 3 , концентрация общего билирубина – ≤ 1,5 раза от ВГН (верхней границы нормы), концентрация щелочной фосфатазы, аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз – ≤ 3 раз от ВГН, а при наличии метастазов в печени – ≤ 5 раз от ВГН.

На основании наиболее низкого из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности, отмечавшихся на протяжении предыдущего цикла лечения, перед повторными циклами проводится коррекция дозы. Для восстановления от проявлений токсичности терапия может быть отсрочена.

По мере восстановления лечение продолжают в соответствии с рекомендациями (значение от предыдущей дозы пеметрекседа и цисплатина в %):

    75%: при минимальном содержании нейтрофилов 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Алимта – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: АЛИМТА™

Международное непатентованное название (МНН): пеметрексед

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: пеметрекседа динатрия гептагидрат, эквивалентный 500 мг пеметрекседа;
вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления рН).

Описание
Лиофилизат от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ: L01ВА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (TS) и глицинамид-рибонуклеотид- формилтрансферазы (GARFT). Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению

  • Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).
  • Злокачественная мезотелиома плевры.
  • Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
  • Беременность, лактация.

Способ применения и дозы
Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак).

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ – 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата АЛИМТА™ в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ – 500 мг/м в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ – 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата АЛИМТА™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения Рекомендации перед началом применения препарата АЛИМТА™ препарата АЛИМТА™

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должны 5ыть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в гечение 21 дня после последнего введения пеметрекседа Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Рекомендации по снижению дозы
Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению препарата АЛИМТА™ в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1. Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении)и Цисплатина
Гематологическая токсичность

Минимальное содержание нейтрофилов 50 000/мкл75% от предыдущей дозы
Минимальное содержание тромбоцитов a независимо от минимального содержания нейтрофилов50% от предыдущей дозы

a Эти критерии соответствуют определению кровотечения > Степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, версия 2 (NCI 1998)

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) >3 степени (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 степени), введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.

Таблица 2: Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении)и Цисплатина
Негематологическая токсичность a,b

Доза пеметрекседа (мг/м 2 )Доза цисплатина (мг/м 2 )
Любая токсичность 3 с или 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки75% от предыдущей дозы75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени75% от предыдущей дозы75% от предыдущей дозы
Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени50% от предыдущей дозы100% от предыдущей дозы

а NCI CTC (Критерий Общей Токсичности)
b Исключая нейротоксичность
с За исключением 3 степени повышения уровня трансаминаз

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина отображена в Таблице 3. Пациентам необходимо отменить лечение, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 степени.

Таблица 3. Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении)и Цисплатина
Нейротоксичность

Степень токсичностиДоза пеметрекседа (мг/ м 2 )Доза цисплатина (мг/м 2 )
0-1100% от предыдущей дозы100% от предыдущей дозы
2100% от предыдущей дозы50% от предыдущей дозы

Лечение пеметрекседом должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 степени) или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.

Особые группы пациентов

Пожилые: Данных о повышении риска побочных эффектов у пациентов 65 лет и старше нет. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Дети: Пеметрексед не рекомендуется применять у детей, так как безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек: При показателях клиренса креатинина не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения препарата не требуется. Пациентам с показателями уровня клиренса креатинина менее 45 мл/мин, применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории больных).

Пациенты с нарушением функции печени: Недостаточно данных по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени с повышением содержания билирубина больше, чем в 1.5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или повышением уровня трансаминаз больше, чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени) или больше, чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.

1. В качестве растворителя используется только 0.9 % раствор натрия хлорида.

2. Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида (без консервантов) цо концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ.

3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида.

4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

5. Так как пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре 2-8°С или 15-25° С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко (В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), нейтропения (14.7%/8.2%), анемия (19.2%/4.2%); часто – тромбоцитопения.

Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота (39.2%/2.6%), рвота (19.6%/2.1%), анорексия (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), диарея (15.2%/0.9%), повышение уровня аланинтрансферазы (АЛТ) (15.6%/7.0%) и аспартаттрансферазы (ACT) (13.1%/4.4%); часто – запоры, боль в животе.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто -кожный зуд, алопеция; нечасто – мультиформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделителъной системы: часто – повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (34.0%/5.3%); часто – лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко (В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (53.0%/14.9%), нейтропения (56.0%/23.2%), анемия (33.0%/5.6%); тромбоцитопения (23.2%/5.4%).

Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота (82.1%/11.9%), рвота (56.5%/10.7%), анорексия (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3.0%), диарея (16.7%/3.6%), запор (21.0%/0.8%); часто – диспепсия, повышение уровня аланинтрансферазы (АЛТ), аспартаттрансферазы (ACT) и гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), алопеция (11.9%/0%).

Читайте также:  Амлодипин + Лизиноприл – инструкция по применению таблеток, цена

Со стороны периферической нервной системы: очень часто – сенсорная нейропатия (10.1%/0%), часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), снижение клиренса креатинина (16.1%/0.6%); часто – почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия.

Со стороны органов дыхания: часто – боли в грудной клетке

Прочие: очень часто – повышенная утомляемость (47.6%/10.1%); часто конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, инфекция, повышение температуры, крапивница.

Постмаркетинговые данные:

Со стороны органов дыхания: редко – интерстициальные пневмониты.

Со стороны органов пищеварения: редко – колиты.

Передозировка
Ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении с цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза в день) у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не рекомендуется применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2-х дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим периодом полувыведения, все пациенты, получающие НПВС должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Особые указания
Препарат АЛИМТА™ должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Пеметрексед может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять >1 500 в мкл, тромбоцитов >100 000 в мкл. Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, так как влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 500 мг во флаконе. По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б. При температуре 15-25°С в местах, недоступных для детей. Приготовленный раствор: при температуре 2-8°С или 15-25 ° С не более 24 часов.

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес производителя
«Лилли Франс С. А. С», Франция
“Lilly France S. A. S.” Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France «Лилли Франс С. А. С.» Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция

Представительство в России
Московское представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария 123317, Москва, Пресненская наб., д. 10

Алимта – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 100 мг и 500 мг лиофилизат) препарата для лечения рака легкого и плевры у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Алимта. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Алимты в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Алимты при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака легкого и плевры у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Алимта – противоопухолевый препарат, антиметаболит. Пеметрексед (действующее вещество препарата Алимта) является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ). Это ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, он быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Состав

Пеметрексед + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Связывание пеметрекседа с белками плазмы – около 81%. Он ограниченно подвергается метаболизму в печени. В первые 24 часа после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Показания

  • местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого – в комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии;
  • местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого без прогрессирования заболевания после четырех циклов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины – для поддерживающей терапии;
  • местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого – в качестве монотерапии для терапии второй линии;
  • злокачественная мезотелиома плевры (рак плевры) у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной опухолью или при наличии противопоказаний к хирургической операции.

Формы выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг и 500 мг (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат Алимта вводят внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта – 500 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг на 1 квадратный метр поверхности тела на фоне гидратации приблизительно через 30 минут после введения препарата Алимта в первый день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая химиотерапия у больных с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии, основанной на препаратах платины. Монотерапия: рекомендованная доза препарата Алимта – 500 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Монотерапия: рекомендованная доза препарата Алимта – 500 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта – 500 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг на 1 квадратный метр поверхности тела на фоне гидратации приблизительно через 30 минут после введения препарата Алимта® в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения препаратом Алимта, в день введения и последующий день после введения Алимты снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) следует назначать как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением Алимты, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением Алимты и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты.

Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед введением каждой дозы по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функций почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови.

Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов должно составлять более 1500 клеток в 1 мкл, число тромбоцитов – более 100 000 клеток в 1 мкл, уровень общего билирубина – менее чем в 1,5 раза превышать верхнюю границу нормы (ВГН), уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) менее чем в 3 раза превышать ВГН или менее чем в 5 раз при наличии метастазов в печени.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида. Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг в 1 мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Соответствующий объем полученного раствора Алимты следует дополнительно развести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида.

Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Так как Алимта и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре от +2 до +8 или от +15 до +25 градусов по Цельсию. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Побочное действие

  • лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
  • тошнота, рвота;
  • анорексия (отказ от еды);
  • стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
  • фарингит (воспаление слизистой оболочки глотки);
  • диарея, запор;
  • повышение активности АЛТ и АСТ;
  • воспаление слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе пищевода (эзофагит) и толстого кишечника (колит);
  • диспепсия, боли в животе;
  • повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ);
  • гепатит (воспаление печени);
  • сыпь на коже, шелушение, кожный зуд;
  • алопеция (облысение);
  • многоформная эритема;
  • сенсорная или моторная нейропатия;
  • нарушение вкуса;
  • повышение уровня сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина, снижение клубочковой фильтрации;
  • почечная недостаточность;
  • суправентрикулярная аритмия;
  • повышенная утомляемость;
  • лихорадка;
  • фебрильная нейтропения;
  • обезвоживание, отеки;
  • конъюнктивит (воспаление конъюнктивы глаз), повышенное слезотечение;
  • аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций;
  • крапивница;
  • интерстициальный пневмонит;
  • сепсис.

Противопоказания

  • миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток в 1 мкл, тромбоцитов менее 100 000 клеток в 1 мкл);
  • выраженная почечная недостаточность (КК – клиренс креатинина менее 45 мл в минуту);
  • одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности);
  • повышенная чувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Алимта противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Во время терапии препаратом Алимта и как минимум в течение 6 месяцев после нее необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение у детей

Алимту не рекомендуется применять у детей, так как безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Особые указания

Препарат Алимта должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа.

Перед каждым введением Алимты необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять более 1500 клеток в 1 мкл, тромбоцитов более 100 000 клеток в 1 мкл.

Читайте также:  Спорынья – полезные свойства, применение, показания, дозы

Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при появлении симптомов гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 степени.

Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения Алимтой, в день введения и последующий день после введения снижает частоту и выраженность дерматологических реакций.

Влияние наличия выпота в серозных полостях (асцита или плеврита) на действие пеметрекседа окончательно не известно. У пациентов с выпотом в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не было отмечено различий в концентрациях пеметрекседа в плазме, вводимого в стандартной дозе, или его клиренса по сравнению с пациентами без такового выпота. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед началом лечения пеметрекседом, однако это не является обязательным условием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Алимты на способность к управлению транспортными средствами не изучено. Однако пеметрексед может вызывать повышенную утомляемость, в связи с чем пациенты должны соблюдать осторожность при работе, требующей повышенной концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозиды, “петлевые” диуретики, платиносодержащие препараты, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками посредством канальцевой секреции (например, пробенецид) может привести к снижению клиренса пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика препарата Алимта не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 внутримышечно и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в высоких дозах одновременно с терапией пеметрекседом даже у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл в минуту) может привести к снижению клиренса пеметрекседа и усилению его побочного действия.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 45-79 мл в минуту) не рекомендуется применение НПВС с коротким периодом полувыведения в течение 2 дней перед применением Алимты, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой и НПВС с большим периодом полувыведения, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты, в день применения и в течение 2 дней после применения. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

При одновременном применении с живыми ослабленными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами следует регулярно контролировать международное нормализованное соотношение (MHO).

Препарат Алимта несовместим с раствором Рингер-лактата и раствором Рингера.

Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Аналоги лекарственного препарата Алимта

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги препарата Алимта по лечебному эффекту (средства для лечения рака легкого и плевры):

  • Абитаксел;
  • Авастин;
  • Авегра;
  • Арглабин;
  • Бевацизумаб;
  • Варгатеф;
  • Винельбин;
  • Винкристин;
  • Винорелбин;
  • Гемита;
  • Гемцитабин;
  • Гефитиниб;
  • Гикамтин;
  • Гиотриф;
  • Доксорубифер;
  • Доксорубицин;
  • Интаксел;
  • Карбоплатин;
  • Кемокарб;
  • Кемоплат;
  • Китруда;
  • Ломустин;
  • Маверекс;
  • Метотрексат;
  • Митомицин;
  • Митотакс;
  • Навельбин;
  • Октреотид;
  • Паклитаксел;
  • Паксен;
  • Платидиам;
  • Стронция хлорид 89Sr;
  • Таксол;
  • Таксотер;
  • Тарцева;
  • Таутакс;
  • Фитозид;
  • Фотодитазин;
  • Холоксан;
  • Циклофосфан;
  • Цирамза;
  • Цисплатин;
  • Цитогем;
  • Эндоксан;
  • Эпирубицин;
  • Этопозид.

Отзыв врача онколога

В лечении рака легкого препарат Алимта занимает не последнее место. Использую его как в монотерапии, так и в сочетании с цисплатином. Слабое место этого лекарства – побочные реакции со стороны крови, причем страдает и красная, и белая кровь. Во время терапии препаратом Алимта приходится постоянно контролировать уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также следить за биохимическим составом крови. Помимо этих нежелательных реакций, пациенты часто жалуются на выпадение волос, слабость, отсутствие аппетита, боли в животе, тошноту. Были в моей практике многочисленные случаи, когда на фоне лечения развивался тяжелый колит.

Алимта

Алимта

лиофилизат 500 мг

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Алимта – это цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат, действие которого направлено на лечение опухолей и новообразований. Действующим компонентом препарата является пеметрексед, вещество которое оказывает воздействие на метаболизм витамина B9 в организме. Эффективность этого противоопухолевого препарата подтверждается многочисленными исследованиями. У медикамента практически нет действующих аналогов, а значит он является самым действенным и единственным средством в борьбе с новообразованиями различной этимологии.

Состав и форма выпуска

Медикаментозное средство Алимта выпускается в виде раствора для инъекций, который имеет желтый или желто-зеленый оттенок. После растворения средство меняет свой оттенок и становится полностью прозрачным, тогда можно считать, что оно готово к использованию и внутривенному введению через капельницу. Препарат воздействует на опухоли и новообразования, уменьшая их и избавляя от них.

Действующее вещество

В состав препарата входят следующие компоненты: • пеметрексед; • маннит; • соляная кислота; • каустическая сода.

Показания к применению

Медикаментозный препарат рекомендуется к применению при наличии следующих проблем со здоровьем: • бронхогенная карцинома неоперабельного типа с распространением опухолевых клеток из места возникновения в другие отделы и органы организма пациента; • злокачественная мезотелиома. Медикаментозное средство не связано с проведением химиотерапии.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

С 34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого; С 45.0 Мезотелиома плевры; С 78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкого.

Побочные эффекты

При использовании медикамента Алимта у пациента могут проявиться с разной степенью частоты побочные признаки, которые могут быть вызваны действующим активным компонентом пеметрексед. Очень часто: снижение количества лейкоцитов в единице объема крови, агранулоцитоз, малокровие, чувство тошноты, рвотные позывы, полное отсутствие аппетита, поражение слизистой оболочки полости рта и лимфоидной ткани глотки, жидкий стул, высыпания на коже, переутомляемость; Часто: снижение количества тромбоцитов в крови, увеличение действия аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови, воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте, недостаточная дефекация, нарушение нормальной деятельности желудка, болезненные проявления в желудке, зуд, облысение, экссудативная эритема, дегенеративно-дистрофическое поражение нервных волокон, проблемы с восприятием вкуса, понижение скорости клубочковой фильтрации, нарушения в работе почек, приступы нейтропенической лихорадки, увеличенная температура тела, нехватка влаги в организме, отечность, воспаление наружной оболочки глаза, увеличенное слезоотделение, аллергия, инфекционные проявления, крапивная сыпь; Нечасто: чрезмерно активная деятельность гамма-глутамилтрансферазы в крови, заболевание пищевода, наджелудочковая аритмия, поражение сердечной мышцы, грудная жаба, проблемы с кровообращением мозга, идиопатический легочный фиброз, заражение организма болезнетворными микробами, попавшими в кровь; Редко: воспаление толстой кишки, воспалительные процессы в печени.

Противопоказания

С осторожностью следует назначать употребление медикаментозного препарата Алимта, в составе которого содержится пеметрексед, в следующих случаях: • уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови; • синдром нарушения всех функций почек; • совместное применение медикаментозного препарата с инъекциями против амариллеза; • во время вынашивания ребенка; • в период вскармливания ребенка грудью; • детям, которые находятся в период развития и роста организма; • при чрезмерной восприимчивости к компоненту пеметрексед, а также к остальным составляющим препарата. Врачи рекомендуют осторожность к применению препарата Алимта пациентам с проблемами в работе печени и при болезнях сердца.

Применение при беременности

Нельзя назначать прием медикаментозного препарата Алимта в период вынашивания ребенка, а также во время вскармливания младенца грудью, так как активный компонент пеметрексед может оказать негативное воздействие на развивающийся плод и младенца.

Способ и особенности применения

Препараты под названием Алимта предназначены для внутривенного применения посредством капельницы. Капельница с медикаментом на основе вещества пеметрексед вводится пациенту лечащим врачом на 10 минут.

Дозировка медикамента Алимта может быть изменена в зависимости от степени и вида заболевания. Использование препарата рекомендуется в качестве противоопухолевого , но он не считается препаратом, который требует химиотерапия. Перед применением препарата необходимо соблюсти ряд предписаний и рекомендаций, а именно: • за сутки до использования Алимты пациенту назначается Дексазон или схожий этому препарату, по 4 мг. два раза в сутки. Это поможет в дальнейшем избежать риска проявления аллергических реакций на компоненты медикамента; • за неделю перед применением Алимты лечащий врач назначает пациенту птероилглютаминовую кислоту или поливитаминные медикаменты по 400 мкг., которые помогут минимизировать токсическое воздействие. Витамины и кислоту рекомендуют употреблять на протяжении курса лечения, а также после терапии медикаментом в течение 21 дня; • за неделю перед использованием медикаментозного средства Алимта лечащий врач вводит пациенту внутримышечно кобаламин в количестве 1000 мкг. Корректировку продолжительности лечения медикаментом, а также возможность снижения дозировки устанавливает и определяет лечащий врач. Принимаемая и назначаемая дозировка полностью зависит от степени и сложности заболевания и анамнеза. Лечащий врач назначает медикамент после проведения необходимых обследований пациента и сбора всех анализов. При возникновении аллергических проявлений или симптоматических признаков отравления компонентами медикамента следует прекратить использование Алимты. Согласно инструкции по применению Алимта используется в качестве раствора для инъекций посредством капельницы. Растворять медикамент следует однопроцентным хлористым натрием. После смешения медикамента Алимта с раствором хлористого натрия следует взбалтывать флакон, пока компоненты не станут однородным веществом. Полученный раствор не должен иметь никакого цвета, он должен быть прозрачным. Редко раствор имеет желтый или зелено-желтый оттенок, в таком случае разводят дальше до прозрачного состояния. В разведенном виде медикамент используется в течение первых 24 часов, затем раствор вводить уже пациенту запрещено и его утилизируют. Температура хранения медикамента в растворенном состоянии составляет от 2°C до 18°C или от 15°C до 25°C.

Особые указания

Для медикамента Алимта врачами наложен запрет для лечения детей, потому что нет данных, сведений и показаний о воздействии компонентов лекарства на детский растущий и развивающийся организм. При применении медикамента необходимо находиться под наблюдением лечащего врача, который будет следить за работой и показателями почек и печени. Кроме этого, во время использования медикамента врач должен следить за состоянием плазмы крови и ее деятельности, беря у пациента общий биохимический анализ. Нет сведений и данных о возникновении побочных эффектов, и дополнительных рисков у пациентов, которые достигли 65-летнего возраста. Таким пациентам медикамент назначается также лечащим врачом под его контролем в рекомендуемой инструкцией по применению дозе.

Взаимодействие с другими лекарствами

• компоненты медикамента могут быть быстро выведены из организма или за пределы клеток при помощи ОАТ 3; • нефротоксины (например, аминогликозидные антибиотики, мочегонные средства, медикаменты с платиной, Циклопрен) и урикозурические медикаменты могут стать причиной уменьшения показателей скорости очищения действующего вещества; • не следует сочетать медикамент с нестероидными противовоспалительными средствами, так как это может стать причиной проявления побочных признаков у пациента; • не рекомендуется принимать противовоспалительные средства с медикаментом пациентам, которые страдают от нарушений в работе почек, так как это приводит к полной дисфункции почек; • медикамент является причиной усиления процесса синтеза вирусного воспаления, проявления побочных признаков при одновременном употреблении с «живыми» вакцинами; • если медикамент прописывается пациенту одновременно вместе с лекарственными средствами, угнетающими активность свёртывающей системы крови, то лечащему врачу нужно постоянно следить за показателями свертываемости крови; • нельзя применять медикамент вместе с раствором натрия лактата Биеффе; • птероилглютаминовая кислота не оказывает воздействия на фармакологические свойства медикаментозного средства, а значит реально совмещать эти два лекарственных средства; • сведений и данных о влиянии других лекарственных средств на медикамент Алимта нет.

Передозировка

При передозировке медикаментозным средством у пациента могут проявиться следующие симптоматические признаки: • нарушение эритропоэза которое выражается в виде уменьшения числа нейтрофилов в крови, снижения количества тромбоцитов и малокровия; • возникновение инфекции, которая распространяется на фоне основной болезни; • жидкий стул; • воспалительные процессы в слизистых организма; • высыпания и покраснения на коже. При проявлении признаков передозировки медикаментом пациенту надо обратиться к лечащему врачу, а также принять кальциевую соль фолиновой кислоты или лейковорин. После этого, медицинские работники должны следить за состоянием пациента и показателями крови.

Аналоги

Схожим фармакологическим воздействием обладает раствор дексаметазона. Других прямых действующих аналогов у медикамента нет.

Условия продажи

Медикаментозное средство продается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.

Условия хранения

Медикаментозное средство рекомендуется хранить в изолированном от досягаемости детей месте при температуре, которая составляет от 15° до 25°С. Срок хранения медикамента в запечатанном виде составляет два года с даты изготовления. Раствор в разведенном виде хранится не дольше суток при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С, после этого его утилизируют. Нельзя давать медикаментозное средство детям. При попадании медикамента на слизистые или дыхательные пути следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Ссылка на основную публикацию