Адваграф – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Адваграф

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Адваграф – высокоактивное иммунодепрессивное лекарственное средство; ингибитор кальциневрина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – капсулы пролонгированного действия: желатиновые твердые, заполненные белым порошком (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги, в алюминиевом запаянном пакете по 5 блистеров, 1 пакет в картонной пачке):

  • 0,5 мг: размер №5, бледно-желтая крышка с красной надписью «0,5 mg», оранжевый корпус с цифрами «647» и логотипом компании;
  • 1 мг: размер №4, белая крышка с красной надписью «1mg», оранжевый корпус с цифрами «677» и логотипом компании;
  • 3 мг: размер №1, оранжевая крышка с красной надписью «3 mg», оранжевый корпус с цифрами «637» и логотипом компании;
  • 5 мг: размер №0, серовато-красная крышка с красной надписью «5 mg», оранжевый корпус с цифрами «687» и логотипом компании.

1 капсула пролонгированного действия содержит:

  • Действующее вещество: такролимус (в виде такролимуса моногидрата) – 0,5 мг, 1 мг, 3 мг или 5 мг;
  • Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, магния стеарат;
  • Оболочка капсулы: красители железа (оксид желтый и оксид красный (Е 172)), желатин, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат;
  • Чернила для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45 % (шеллака раствор в этаноле), гипролоза, симетикон, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный.

Показания к применению

Адваграф показан к применению у взрослых пациентов для предупреждения отторжения аллотрансплантата почки либо печени и для терапии отторжения резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии аллотрансплантата.

Противопоказания

  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет (ограничен клинический опыт применения);
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к такролимусу, другим макролидам, вспомогательным компонентам препарата.

Поскольку не установлена в достаточной мере безопасность использования такролимуса при беременности, терапия препаратом в этот период допускается только при отсутствии более безопасного альтернативного способа лечения, и только в случае значительного превышения пользы для матери над потенциальным риском для плода.

По данным клинических наблюдений такролимус проникает в грудное молоко, вследствие этого на время терапии Адваграфом грудное вскармливание следует прервать.

При тяжелой печеночной дисфункции, возможно, потребуется уменьшение дозы препарата.

При почечной недостаточности отсутствует необходимость корректировки доз такролимуса, но из-за его нефротоксического потенциала рекомендуется тщательно контролировать функцию почек – концентрацию сывороточного креатинина, клиренс креатинина (КК) и количество выделяемой мочи.

Способ применения и дозировка

Капсулы пролонгированного действия Адваграф принимают внутрь сразу после извлечения из блистера, целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Суточную дозу рекомендуется принимать за 1 раз, в утреннее время, натощак – за 1 ч до еды или через 2-3 ч после приема пищи (для достижения максимальной абсорбции такролимуса). Пропущенная доза принимается как можно быстрее, желательно в тот же день, принимать двойную дозу на следующее утро не следует.

Необходимо предупредить больных о наличии в упаковке пакетика с силикагелем для влагопоглощения, который не предназначен для употребления.

Продолжительность приема Адваграфа не ограничена, поскольку состояние иммуносупрессии для профилактики отторжения трансплантата нужно поддерживать постоянно.

Рекомендованный режим дозирования (1 раз в сутки, по утрам):

  • Профилактика отторжения трансплантированной почки: начальная суточная доза 0,2-0,3 мг/кг; прием препарата необходимо начать в течение 24 ч после трансплантации;
  • Профилактика отторжения трансплантированной печени: начальная суточная доза 0,1-0,2 мг/кг; прием препарата необходимо начать через 12-18 ч после трансплантации;
  • Трансплантация почки или печени: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с доз, рекомендованных для профилактики отторжения трансплантированной почки или печени;
  • Трансплантация сердца: переход на Адваграф с других иммунодепрессантов следует начинать с дозы 0,15 мг/кг;
  • Трансплантация других органов: отсутствует клинический опыт применения Адваграфа в терапии пациентов после пересадки поджелудочной железы, легкого, кишечника, но в составе препарата Програф такролимус используется после трансплантации легкого в начальной пероральной дозе 0,1-0,15 мг/кг, поджелудочной железы – 0,2 мг/кг, кишечника – 0,3 мг/кг.

Для купирования отторжения трансплантата рекомендуется повышение дозы такролимуса, краткие курсы терапии антителами (моно-/поликлональными), усиление терапии глюкокортикостероидами; в случае возникновения признаков токсичности такролимуса (выраженные нежелательные побочные эффекты) может потребоваться снижение дозы Адваграфа.

С течением времени после трансплантации печени или почки дозы препарата обычно снижают, возможен также переход на монотерапию с отменой сопутствующих иммунодепрессантов. С улучшением состояния пациента может изменяться фармакокинетика такролимуса, что требует дополнительной корректировки доз.

При выборе доз препарата необходимо учитывать клиническую оценку индивидуальной переносимости препарата и вероятности отторжения трансплантата, а также данные мониторинга концентрации в крови такролимуса. В большинстве случаев, по данным клинических исследований, терапия успешна, если этот показатель ≥ 20 нг/мл.

Терапевтические концентрации в крови такролимуса на начальном этапе:

  • Почки или сердце (после трансплантации) – 10-20 нг/мл;
  • Печень (после трансплантации) – 5-20 нг/мл;
  • Печень, почки или сердце (в процессе поддерживающей иммуносупрессивной терапии) – 5-15 нг/мл.

Корректировка доз для достижения равных минимальных концентраций такролимуса у отдельных категорий пациентов:

  • Раса – темнокожим пациентам могут потребоваться более высокие дозы, чем пациентам европеоидной расы;
  • Пол – отсутствуют сведения о необходимости разных доз мужчинам и женщинам;
  • Пожилой возраст – отсутствуют сведения о необходимости особых доз.

Требуется тщательный контроль при терапии Адваграфом со стороны медицинского персонала соответствующей квалификации и наличие необходимого оборудования. Препарат может быть назначен только врачом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии у больных с трансплантированными органами.

В случае появления клинических признаков отторжения должен быть рассмотрен вопрос о необходимости коррекции дозирования иммуносупрессивной терапии.

Побочные действия

Точно установить профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов сложно из-за особенностей основного заболевания и большого количества применяемых после пересадки органов лекарственных препаратов.

Чаще всего (>10%) отмечаются следующие побочные эффекты: почечная недостаточность, тремор, гипергликемия, сахарный диабет, инфекции, гипертония, гиперкалиемия, бессонница.

При применении Адваграфа в терапевтических дозах возможны следующие побочные действия со стороны органов и систем (распределение по частоте в соответствии со следующей градацией: очень часто – >1/10, часто – >1/100- 1/1000- 1/10 000- 1 /2, возможны нефротоксические синергические/аддитивные эффекты (не рекомендуется их одновременный прием, а при назначении такролимуса больным, принимавшим циклоспорин ранее, следует соблюдать осторожность);

  • Фенитоин – такролимус повышает в крови его концентрацию;
  • Гормональные контрацептивы – из-за способности такролимуса снижать их клиренс важно тщательно выбирать средства контрацепции;
  • Статины – их фармакокинетика не меняется (данные клинических наблюдений);
  • Фенобарбитал и антипирин – потенциально возможно снижение их клиренса и увеличение T 1 /2 (данные экспериментов на животных);
  • Прокинетики (цизаприд, метоклопрамид), гидроксид магния и алюминия, циметидин – способны увеличивать системную экспозицию такролимуса;
  • Аминогликозиды, ванкомицин, ингибиторы гиразы, ко-тримоксазол, НПВП, ацикловир, ганцикловир – возможно усиление нефро- или нейротоксичности;
  • Амфотерицин В и ибупрофен – усиливается их нефротоксичность;
  • Калий или калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид, спиронолактон) – возможно развитие или усиление гиперкалиемии (следует избегать их применения в высоких дозах);
  • Вакцины, особенно живые ослабленные – такролимус может менять реакцию организма на вакцинацию, снижая ее эффективность (следует избегать вакцинирования).
  • Пробирки, шприцы и другое оборудование, которое используется при приготовлении суспензии из порошка, содержащегося в капсулах Адваграф, не должны содержать поливинилхлорид (ПВХ), поскольку такролимус с ним несовместим.

    Аналоги

    Аналогами Адваграфа являются: Такролимус-Акри, Такролимус-Тева, Такролимус Штада, Програф.

    Сроки и условия хранения

    Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

    Срок годности – 3 года. После вскрытия алюминиевого пакета препарат хранится 1 год.

    Адваграф: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

    Это иммуносупрессант — средство, подавляющее иммунные реакции. Лекарственные эффекты препарата обусловлены способностью связываться с цитозольным белком FKBP 12, специфически и конкурентно ингибировать кальциневрин. Он обеспечивает кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов, предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

    Состав и форма выпуска

    Активный компонент: такролимус (0,5 мг, 1 мг, 3 мг, 5 мг).

    Выпускается Адваграф в форме капсул пролонгированного действия.

    Показания

    – для предупреждения/лечения отторжения аллотрансплантата печени, почки, сердца у взрослых;

    – для лечения отторжения аллотрансплантата, резистентного до стандартных режимов иммуносупрессивной терапии у взрослых.

    Противопоказания

    Адваграф нельзя назначать при непереносимости компонентов.

    Способ применения и дозы

    Адваграф применяют перорально (внутрь).

    Необходимую дозу применять один раз в сутки (утром).

    – для предупреждения/лечения отторжения трансплантата почки — 0,2 — 0,3 мг/кг/сутки; прием начинают в течение суток после трансплантации;

    – для предупреждения/лечения отторжения трансплантата печени — 0,1 — 0,2 мг/кг/сутки; прием препарата начинают через 12 — 18 часов после трансплантации;

    – для лечения отторжения аллотрансплантата сердца — 0,15 мг/кг/сутки.

    Передозировка

    Симптомы: тремор, тошнота, головная боль, инфекции, рвота, крапивница, летаргия, повышение уровня азота мочевины в крови, сывороточного креатинина, аланинаминотрансферазы.

    При передозировке показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

    Побочные эффекты

    Кардиальные расстройства: ишемические коронарные расстройства, желудочковые аритмии, тахикардия, остановка сердца, недостаточность сердца, кардиомиопатия, суправентрикулярные аритмии, гипертрофия желудочков, аномальные показатели ЭКГ, перикардиальный выпот.

    Гематологические расстройства: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, коагулопатия, панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, гипопротромбинемия.

    Неврологические расстройства: тремор, эпилептоидные припадки, головная боль, нарушение сознания, дизестезии, парестезии, периферическая невропатия, нарушение письма, головокружение, кома, кровоизлияние в головной мозг, нарушения мозгового кровообращения, парез, паралич, энцефалопатия, амнезия, нарушение речи/артикуляции, повышение мышечного тонуса, миастения.

    Офтальмологические расстройства: нечеткость зрения, болезни глаз, фотофобия, катаракта, слепота.

    Отоларингологические расстройства: шум/звон в ушах, снижение слуха, нейросенсорная глухота.

    Дыхательные расстройства: одышка, плевральный выпот, легочные паренхиматозные расстройства, фарингит, заложенность носа, кашель, ринит, дыхательная недостаточность, астма, острый респираторный дистресс-синдром.

    Гастроинтестинальные расстройства: диарея, тошнота, воспалительные процессы, желудочно-кишечные язвы, прободение, кровотечение, стоматит, изъязвление слизистой рта, асцит, рвота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, жидкий стул, паралитический илеус, панкреатит, перитонит, ГЭРБ, панкреатические псевдокисты, субилеус.

    Мочевыделительные расстройства: дисфункция почек, ОПН, олигурия, токсическая нефропатия, острый канальцевый некроз, мочевой синдром, анурия, нефропатия, гемолитический уремический синдром, геморрагический цистит.

    Дерматологические расстройства: зуд, сыпь, гипергидроз, алопеция, акне, дерматит, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

    Опорно-двигательные расстройства: артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги, боль в спине, суставные расстройства.

    Эндокринные расстройства: гирсутизм.

    Метаболические расстройства: гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет, гипомагниемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперволемия, гипонатриемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, обезвоживание, электролитные нарушения, гипопротеинемия, гипогликемия, гиперфосфатемия.

    Иммунные расстройства: инфекции (вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные).

    Васкулярные расстройства: артериальная гипертензия, кровотечение, ишемические/тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, шок, тромбоз глубоких вен конечностей.

    Другие: первичная дисфункция трансплантата, риск возникновения злокачественных опухолей, астения, лихорадка, отеки, увеличение/снижение массы тела, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры тела или окружающей среды, полиорганная недостаточность, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, тревожность, жажда, потеря равновесия, ощущение скованности в груди.

    Иммунные расстройства: аллергия.

    Гепатобилиарные расстройства: дисфункция печени, холестаз, желтуха, гепатит, холангит, тромбоз печеночной артерии, стеноз желчных протоков, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.

    Репродуктивные расстройства: дисменорея, маточное кровотечение, уменьшение числа и подвижности сперматозоидов.

    Психические расстройства: эмоциональные расстройства, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация, подавленное настроение, ночные кошмары, психотические расстройства.

    Условия и сроки хранения

    Хранить Адваграф при 15 — 25 ° С не более трех лет.

    Адваграф

    Адваграф

    капсулы 5 мг 50 шт.

    Адваграф

    капсулы 1 мг 50 шт.

    Адваграф

    капсулы 0.5 мг 50 шт.

    Адваграф

    капсулы 3 мг 50 шт.

    Инструкция по применению

    Фармакологические свойства

    Адваграф – медикаментозное средство, действие которого направлено на укрепление иммунитета и восстановление ее правильной работы после пересадки печени или почек, и остальных внутренних органов. Препарат помогает новым органам прижиться в теле человека и уменьшает риск отторжения. При применении медикаментозного средства значительно сокращается количество заболеваний, а также оказывается влияние на течение любых болезней и форму проявления проблем со здоровьем.

    Состав и форма выпуска

    Медикаментозное средство Адваграф производится в виде капсул оранжевого оттенка, внутри каждой капсулы содержится белый порошок с действующими компонентами. В состав медикамента входят:

    Читайте также:  Клотримазол-Акрихин – инструкция по применению мази и таблеток, цена
  • такролимус – основное вещество;
  • стеариновокислый магний;
  • метилоксипропилцеллюлоза;
  • лактолин, содержащий молекулы воды;
  • этиловый эфир целлюлозы.

    Верхний слой капсулы состоит из:

  • двуокись титана;
  • костный клей;
  • обогащенное кислородом железо.
  • додецилсульфат натрия.

    Показания для применения

    Медикаментозное средство Адваграф рекомендовано к применению:

  • после перенесенной имплантации печени или почки для исключения риска неприживания трансплантата;
  • при непринятии организмом трансплантата для устранения этого вторичного фактора.

    Международная классификация болезней (МКБ-10)

  • T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки;
  • T86.4 Отмирание и отторжение трансплантата печени;
  • T86.9 Отмирание и отторжение пересаженного органа и ткани.

    Побочные эффекты

    Во время приема медикаментозного средства у ряда пациентов могут проявиться косвенные признаки со стороны разных систем и внутренних органов:

  • болезненное учащённое сердцебиение;
  • перепады кровяного давления;
  • осложнения ишемии;
  • острое нарушение работы сердца;
  • кардиомиопатия;
  • боль в левой половине грудной клетки;
  • боли в голове;
  • бессонница;
  • расстройство чувствительности;
  • дегенеративно-дистрофическое поражение нервных волокон;
  • беспричинное чувство тревоги;
  • потеря чувства ориентира в пространстве;
  • депрессия;
  • перепады настроения;
  • НМК;
  • невоспалительные заболевания головного мозга;
  • проблемы с речью;
  • паралитические проявления;
  • временная потеря памяти;
  • гул в ушах;
  • перцептивная тугоухость;
  • одышка;
  • кашель;
  • воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки;
  • воспаление слизистой оболочки носа;
  • воспалительное заболевание дыхательных путей с участием бронхов;
  • чувство тошноты;
  • рвотные позывы;
  • жидкий стул;
  • кровотечения ЖКТ;
  • скопление свободной жидкости в брюшной полости;
  • болезненные ощущения в животе;
  • задержка опорожнения кишечника;
  • вздутие живота;
  • воспаление брюшины;
  • нарушение функций почек;
  • патология почки из-за интоксикации;
  • отсутствие мочи;
  • воспаление внутренней оболочки мочевого пузыря;
  • зуд кожи;
  • высыпания;
  • гипергидроз;
  • алопеция;
  • недостаточность инсулина;
  • избыточный рост терминальных волос у женщин по мужскому типу. После отмены препарата Адваграф все отрицательные признаки пройдут сами собой.

    Противопоказания для применения

    Адваграф нельзя принимать пациентам при:

  • повышенной чувствительности к компонентам медикамента;
  • недостатке лактазы в организме;
  • непереносимости лактолина;
  • мальабсорбции глюкозы – галактозы.

    Применение при беременности

    Адваграф не назначается во время вынашивания ребенка или в период кормления грудью, так как нет данных и показаний о влиянии компонентов медикамента на плод.

    Способ и особенности применения

    Медикаментозное средство Адваграф назначается лечащим врачом, нельзя использовать и принимать средство самостоятельно без консультации с медицинским персоналом. Кроме этого, при лечении медикаментом следует находиться под наблюдением квалифицированных специалистов, которые смогут вовремя проследить за реакцией организма на действие препарата. Переход с одного медикамента на другой и смена дозировки без наблюдения со стороны медицинских работников, может стать причиной проявления косвенных признаков, а также непринятия трансплантата организмом. Адваграф следует принимать по одной таблетке в сутки. Принимаемая доза может меняться в зависимости от рисков неприживания трансплантата, а также анамнеза и персональных особенностей организма пациента.

    Инструкция по применению содержит подробные рекомендации по дозировке медикамента для каждого отдельного случая и заболевания, однако окончательную дозу и продолжительность терапии устанавливает именно лечащий врач. Адваграф положен для применения один раз в сутки в утреннее время, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя раскусывать, жевать, резать или ломать, необходимо проглатывать капсулу целиком. Принимать медикамент следует перед приемом пищи, натощак, за несколько часов до завтрака. Продолжительность курса зависит от процесса выздоровления и индивидуальных особенностей организма. Продолжительность терапии не ограничена.

    Совместимость с алкоголем

    При внедрении медикаментозного средства совместно с алкогольными напитками могут возникнуть нарушения в работе органов зрения и центральной и периферической нервной системы, поэтому не рекомендуется совмещать Адваграф и употребление алкоголя. Кроме этого, алкоголь оказывает повышенную нагрузку на работу печени, а, следовательно, может привести к дисфункции печени.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    Адваграф запрещен к применению с частью других медицинских препаратов из-за ослабления терапевтического значения и проявления других признаков:

  • медикаменты против грибков, Дифлазон, Ветозорал способствуют повышению концентрации препарата в организме;
  • стероидные гормоны, Люминал, Рифампицин, Дифенилгидантоин, Карбамазепин, Анальгин, Тубазид, медикаменты со зверобоем ослабляют терапевтическое действие вещества;
  • Лидокаин, Мефлохин, Микозон, Апохинен, Тамоксифен, Эрготамин, Гестарелла, фосфат Олеандомицина, Кортизон, Апо-Бромокриптин, гидроксид алюминия и магния, Беломет, Цизаприд, Метоклопрамид замедляют процесс выведения медикамента из организма;
  • нестероидные противовоспалительные агенты и аминогликозидные антибиотики способствуют отравляющему воздействию на почки.

    Передозировка

    При передозировке медикаментом у пациентов могут проявиться следующие симптоматические признаки:

  • болезненные ощущения в области головы;
  • тремор;
  • чувство тошноты;
  • рвотные позывы;
  • крапивная лихорадка;
  • нарушение метаболизма белков;
  • признаки летаргического сна. Для избавления от симптоматических проявлений следует обратиться к лечащему врачу, а также сделать промывание желудка и принять лекарственные средства, способные поглощать различные вредоносные вещества.

    Особые указания

    Адваграф следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим заболеваниями почек и печени. При печеночной недостаточности врач может принять решение об уменьшении дозировки медикаментозного средства для того, чтобы привести в равновесие содержание такролимуса в плазме крови пациента. При почечной недостаточности рекомендуется находиться под наблюдением лечащего врача, который будет следить за показателями работоспособности почек и количеством выделяемой мочи. Что касается возрастных ограничений для употребления медикамента, то здесь нет данных и сведений о влиянии компонентов препарата на детей и пожилых людей. Поэтому Адваграф можно принимать детям и пожилым людям, но только под наблюдением лечащего врача и по его назначению.

    Аналоги

    Аналогичными по составу и терапевтическому воздействию медикаментами считаются:

  • Prograf;
  • Tacrolimus-Teva;
  • Protopic;
  • Tacrolimus;
  • Takrosel;
  • Tacrolimus-Richter.

    Условия продажи

    Продается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.

    Условия хранения

    Медикаментозное средство следует хранить в изолированном от досягаемости детьми месте при температуре не более 25 °С. Срок хранения медикамента составляет один год с момента изготовления.

    Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

    Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

    Адваграф – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

    О препарате:

    Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 – такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

    Показания и дозировка

    Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов

    Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

    Адваграф – пероральная форма такролимуса для приема 1 раз/сут. Терапия препаратом Адваграф требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

    Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

    Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Адваграф обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Адваграф должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга уровня такролимуса в крови.

    При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии. У стабильных пациентов, переведенных с препарата Програф (двукратный суточный прием) на Адваграф (однократный суточный прием), с общей суточной дозой 1:1 (мг:мг), системная экспозиция такролимуса (AUC0-24) при приеме препарата Адваграф была примерно на 10% меньше по сравнению с препаратом Програф. Взаимосвязь между минимальными уровнями такролимуса (С24) и системной экспозицией препарата Адваграф была такой же, как при применении препарата Програф. При переходе (конверсии) с препарата Програф на Адваграф следует измерять минимальные уровни такролимуса как перед конверсией с одного препарата на другой, так и на протяжении последующих двух недель. При этом дозы препарата Адваграф следует корректировать с целью достижения системной экспозиции такролимуса аналогичной препарату Програф.

    У пациентов после пересадки почки и печени de novo AUC0-24 такролимуса в первые сутки применения препарата Адваграф была соответственно на 30% и 50% ниже по сравнению с эквивалентными дозами препарата Програф.

    К 4-м суткам системная экспозиция такролимуса, оцененная по С0, при применении препарата Програф и препарата Адваграф у пациентов после пересадки печени и почки была одинакова. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении препаратом Адваграф в течение первых двух недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной (С0) концентрации такролимуса в крови. Т.к. такролимус – вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после коррекции дозы препарата Адваграф может потребоваться несколько дней.

    Для пациентов, которые не могут принимать препарат внутрь непосредственно после трансплантации, такролимус можно вводить в/в (Програф 5 мг/мл, концентрат для инфузии) в дозе, составляющей примерно 1/5 рекомендованной пероральной дозы для данного показания.

    Пероральную суточную дозу препарата Адваграф рекомендуется принимать утром 1 раз/сут. Прием капсул пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приема. Капсулы рекомендуется запивать жидкостью (предпочтительно, водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 ч до или через 2-3 ч после приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

    Продолжительность приема препарата

    Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

    Профилактика отторжения трансплантата

    Пероральную терапию препаратом Адваграф следует начинать с суточной дозы 0.2-0.3 мг/кг массы тела, 1 раз/сут по утрам. Прием препарата следует начать в течение 24 ч после трансплантации.

    Профилактика отторжения трансплантата

    Пероральную терапию препаратом Адваграф следует начинать с суточной дозы 0.1-0.2 мг/кг массы тела, 1 раз/сут (утром). Прием препарата следует начать через 12-18 ч после трансплантации.

    Корректировка доз в посттрансплантационный период

    С течением времени после трансплантации почки или печени дозы препарата Адваграф обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, т.е. переход на монотерапию препаратом Адваграф. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф.

    Лечение отторжения трансплантата

    С целью купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии кортикостероидами, краткие курсы терапии моно-/поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса (например, выраженные нежелательные реакции), может потребоваться снижение доз препарата Адваграф. Информация о переходе с циклоспорина на Адваграф содержится в разделе ‘Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф’.

    Трансплантация почки и печени

    При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф лечение следует начинать с начальных пероральных доз, описанных выше в разделах ‘Профилактика отторжения трансплантата’ при трансплантации почки и печени.

    При переходе на терапию препаратом Адваграф у взрослых пациентов, начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0.15 мг/кг массы тела, 1 раз/сут по утрам.

    Пересадка других органов

    Клинический опыт применения препарата Адваграф для лечения пациентов после пересадки легкого, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Однако такролимус (Програф) применяется у пациентов с трансплантатами легкого в начальной пероральной дозе 0.1-0.15 мг/кг/сут, после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0.2 мг/кг/сут, после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0.3 мг/кг/сут.

    Читайте также:  Сенадексин – инструкция по применению, показания, дозы, отзывы

    Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф

    При переходе с циклоспорина на Адваграф следует соблюдать осторожность. Лечение препаратом Адваграф рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина к крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 ч после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина.

    Конверсия (переход) с препарата Програф на Адваграф

    Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф 2 раза/сут, необходимо перевести на прием препарата Адваграф 1 раз/сут, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять 1:1 (мг:мг). Адваграф рекомендуется принимать по утрам. После перехода на Адваграф необходимо контролировать минимальные (С0) концентрации такролимуса в крови и осуществлять коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

    Корректировка доз у отдельных категорий пациентов

    Пациенты с печеночной дисфункцией

    У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией для поддержания минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы препарата Адваграф.

    Пациенты с почечной дисфункцией

    Так как почечная функция не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в корректировке доз отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательно мониторировать почечную функцию (включая определение содержания сывороточного креатинина, расчет КК и контроль количества выделяемой мочи).

    У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем у пациентов белой расы.

    Сведения о том, что мужчинам и женщинам требуются разные дозы препарата для достижения равных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови отсутствуют.

    Сведения о том, что пожилым пациентам требуются особые дозы препарата Адваграф, отсутствуют.

    Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови

    Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга терапевтического уровня такролимуса в крови.

    Для выбора оптимальной дозы применяются несколько методов определения концентрации такролимуса в цельной крови. Сопоставление результатов мониторинга, опубликованных в литературе с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо осуществлять с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса крови. В современной клинической практике концентрации такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммуноанализа.

    Корреляция между минимальными (С0, С24) концентрациями и системной экспозицией (AUC0-24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов, Адваграф и Програф, одинакова.

    В посттрансплантационный период необходим тщательный мониторинг минимальных (С0, С24) концентраций такролимуса в крови. Минимальные концентрации препарата Адваграф в крови следует определять примерно через 24 ч после приема препарата, перед приемом следующей дозы. В первые две недели после трансплантации рекомендуется осуществлять более частый мониторинг минимальной концентрации, затем в период поддерживающей терапии проводится периодический мониторинг. Терапевтический уровень такролимуса в крови следует с особой тщательностью контролировать после перехода с препарата Прографа на Адваграф, при коррекции доз препаратов, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут вызвать изменение концентрации такролимуса в крови. Частота мониторинга концентрации препарата в крови определяется клинической необходимостью. Поскольку Адваграф – препарат с низким клиренсом, для достижения равновесной концентрации такролимуса в крови после коррекции дозы препарата Адваграф может потребоваться несколько дней.

    Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение успешно при терапевтической концентрации такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. При интерпретации данных о терапевтической концентрации такролимуса в крови необходимо принимать во внимание клиническое состояние пациента.

    Согласно имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтическая концентрация препарата в крови находится в диапазоне 5-20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца – 10-20 нг/мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрация препарата в крови обычно находится в пределах 5-15 нг/мл.

    Передозировка:

    Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус.

    Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивницу, летаргическое состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и АЛТ.

    Лечение: в настоящее время антидотов к такролимусу не существует. В случае передозировки необходимо предпринять стандартные меры и проводить симптоматическое лечение.

    Учитывая высокий молекулярный вес такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывание с эритроцитами и белками плазмы, диализ неэффективен. У отдельных пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. В случаях пероральной передозировки могут быть эффективны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры предпринять вскоре после приема препарата.

    Побочные эффекты:

    В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно.

    Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. В рамках каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывающей серьезности. Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до Форма продажи:

    Адваграф

    Инструкция по применению Адваграф

    Состав

    Активное вещество: такролимус (в виде такролимуса моногидрата) 5 мг.

    Вспомогательные вещества: гипромеллоза; этилцеллюлоза; лактозы моногидрат; магния стеарат.

    Показания к применению Адваграф

    Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов; лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.

    Противопоказания к применению Адваграф

    Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ.

    Рекомендации по применению

    Внутрь. Адваграф пероральная форма такролимуса для приема 1 раз в день. Терапия Адваграфом требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

    Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

    Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Адваграф обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы Адваграфа должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга уровня такролимуса в крови (см. ниже раздел «Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови»).

    При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии. У стабильных пациентов, переведенных с Прографа (двукратный суточный прием) на Адваграф (однократный суточный прием), с общей суточной дозой 1:1 (мг:мг), системная экспозиция такролимуса (AUC0–24) при приеме Адваграфа была примерно на 10% ниже по сравнению с Прографом. Взаимосвязь между минимальными уровнями такролимуса (С24) и системной экспозицией Адваграфа была такой же, как при применении Прографа. При переходе (конверсии) с Прографа на Адваграф® следует измерять минимальные уровни такролимуса как перед конверсией с одного препарата на другой, так и на протяжении последующих 2 нед. При этом дозы Адваграфа следует корректировать с целью достижения системной экспозиции такролимуса, аналогичной Прографу.

    У пациентов после пересадки почки и печени de novo AUC0–24 такролимуса в первые сутки применения Адваграфа была соответственно на 30 и 50% ниже по сравнению с эквивалентными дозами Прографа.

    К четвертым суткам системная экспозиция такролимуса, оцененная по С0, при применении Прографа и Адваграфа у пациентов после пересадки печени и почки была одинакова. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении Адваграфом в течение первых 2 нед после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной (С0) концентрации такролимуса в крови. Так как такролимус — вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после коррекции дозы Адваграфа может потребоваться несколько дней.

    Для пациентов, которые не могут принимать препарат перорально непосредственно после трансплантации, такролимус может вводиться в/в (Програф 5 мг/мл, концентрат для инфузии) в дозе, составляющей примерно одну пятую рекомендованной пероральной дозы для данного показания. Пероральную суточную дозу Адваграфа рекомендуется принимать утром 1 раз в день. Прием капсул Адваграфа пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приема. Капсулы рекомендуется запивать жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф® рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 ч или через 2–3 ч после приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

    Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

    Профилактика отторжения трансплантата

    Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,2–0,3 мг/кг 1 раз в день по утрам. Прием препарата следует начать в течение 24 ч после трансплантации.

    Профилактика отторжения трансплантата

    Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,1–0,2 мг/кг 1 раз в день по утрам. Прием препарата следует начать через 12–18 ч после трансплантации.

    Корректировка доз в посттрансплантационный период

    С течением времени после трансплантации почки или печени дозы Адваграфа обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, т.е. переход на монотерапию Адваграфом. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз Адваграфа.

    Лечение отторжения трансплантата

    С целью купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии кортикостероидами, краткие курсы терапии моно-/поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса (например выраженные нежелательные реакции), может потребоваться снижение доз Адваграфа. Информация о переходе с циклоспорина на Адваграф® содержится в разделе «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф.

    Трансплантация почки и печени

    При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф лечение следует начинать с начальных пероральных доз, описанных выше в разделах «Профилактика отторжения трансплантата» при трансплантации почки и печени.

    При переходе на терапию Адваграфом у взрослых пациентов, начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0,15 мг/кг 1 раз в день по утрам.

    Пересадка других органов

    Клинический опыт применения Адваграфа для лечения пациентов после пересадки легкого, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Однако такролимус (Програф) применяется у пациентов с трансплантатами легкого в начальной пероральной дозе 0,1–0,15 мг/кг в сутки, после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0,2 мг/кг в сутки, после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0,3 мг/кг в сутки.

    Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф

    При переходе с циклоспорина на Адваграф следует соблюдать осторожность. Лечение Адваграфом рекомендуется начинать после определения концентрации циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента.Конверсию следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12–24 ч после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровни циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина.

    Читайте также:  Левофлоксацин-Тева – инструкция по применению, таблетки 500 мг, отзывы

    Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф®

    Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф дважды в день, необходимо перевести на прием Адваграфа 1 раз в день, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять 1:1 (мг:мг). Адваграф рекомендуется принимать по утрам. После перехода на Адваграф необходимо контролировать минимальные (С0) концентрации такролимуса в крови и осуществлять коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

    Корректировка доз у отдельных категорий пациентов

    Пациенты с печеночной дисфункцией. У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией для поддержания минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы Адваграфа.

    Пациенты с почечной дисфункцией. Так как почечная функция не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в корректировке доз отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательно мониторировать почечную функцию (включая определение концентрации сывороточного креатинина, расчет клиренса креатинина и контроль над количеством выделяемой мочи).

    Раса. У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем у пациентов белой расы.

    Пол. Сведения о том, что мужчинам и женщинам требуются разные дозы препарата для достижения равных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови отсутствуют.

    Пожилые пациенты. Сведения о том, что пожилым пациентам требуются особые дозы Адваграфа, отсутствуют.

    Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови

    Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга терапевтического уровня такролимуса в крови.

    Для выбора оптимальной дозы применяются несколько методов определения концентрации такролимуса в цельной крови. Сопоставление результатов мониторинга, опубликованных в литературе с результатами мониторинга в отдельной клинике, необходимо осуществлять с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса в крови. В современной клинической практике уровни такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммуноанализа.

    Корреляция между минимальными (С0, С24) концентрациями и системной экспозицией (AUC0–24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов, Адваграф® и Програф, одинакова.

    В посттрансплантационный период необходим тщательный мониторинг минимальных (С0, С24) концентраций такролимуса в крови. Минимальные концентрации Адваграфа в крови следует определять примерно через 24 ч после приема препарата, перед приемом следующей дозы. В первые 2 нед после трансплантации рекомендуется осуществлять более частый мониторинг минимальной концентрации, затем в период поддерживающей терапии проводится периодический мониторинг. Терапевтический уровень такролимуса в крови следует с особой тщательностью контролировать после перехода с Прографа на Адваграф®, при корректировке доз препаратов, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут вызвать изменение концентраций такролимуса в крови (см. разделы «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф®», «Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф®» и «Взаимодействие»). Частота мониторинга уровня препарата в крови определяется клинической необходимостью. Поскольку Адваграф® — препарат с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций такролимуса в крови после коррекции дозы Адваграфа может потребоваться несколько дней.

    Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение успешно при терапевтических уровнях такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. При интерпретации данных о терапевтической концентрации такролимуса в крови необходимо принимать во внимание клиническое состояние пациента.

    Согласно имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтический уровень препарата в крови находится в диапазоне 5–20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца — 10–20 нг/мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5–15 нг/мл.

    Применение Адваграф при беременности и кормлении грудью

    Беременность: результаты доклинических и клинических исследований показывают, что препарат может проникать через плаценту. Имеются сообщения о преждевременных родах (

    Адваграф

    Клинико-фармакологическая группа:Иммунодепрессивный препарат
    Форма выпуска:Капсулы пролонгированного действия

    Показания

    — предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;

    — лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

    Противопоказания

    — гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ.

    Дозировка

    Адваграф – пероральная форма такролимуса для приема 1 раз/сут. Терапия препаратом Адваграф требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

    Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

    Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Адваграф обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Адваграф должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга уровня такролимуса в крови (см. ниже раздел “Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови”).

    При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии. У стабильных пациентов, переведенных с препарата Програф (двукратный суточный прием) на Адваграф (однократный суточный прием), с общей суточной дозой 1:1 (мг:мг), системная экспозиция такролимуса (AUC0-24) при приеме препарата Адваграф была примерно на 10% меньше по сравнению с препаратом Програф. Взаимосвязь между минимальными уровнями такролимуса (С24) и системной экспозицией препарата Адваграф была такой же, как при применении препарата Програф. При переходе (конверсии) с препарата Програф на Адваграф следует измерять минимальные уровни такролимуса как перед конверсией с одного препарата на другой, так и на протяжении последующих двух недель. При этом дозы препарата Адваграф следует корректировать с целью достижения системной экспозиции такролимуса аналогичной препарату Програф.

    У пациентов после пересадки почки и печени de novo AUC0-24 такролимуса в первые сутки применения препарата Адваграф была соответственно на 30% и 50% ниже по сравнению с эквивалентными дозами препарата Програф.

    К 4-м суткам системная экспозиция такролимуса, оцененная по С0, при применении препарата Програф и препарата Адваграф у пациентов после пересадки печени и почки была одинакова. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении препаратом Адваграф в течение первых двух недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной (С0) концентрации такролимуса в крови. Т.к. такролимус – вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после коррекции дозы препарата Адваграф может потребоваться несколько дней.

    Для пациентов, которые не могут принимать препарат внутрь непосредственно после трансплантации, такролимус можно вводить в/в (Програф 5 мг/мл, концентрат для инфузии) в дозе, составляющей примерно 1/5 рекомендованной пероральной дозы для данного показания.

    Пероральную суточную дозу препарата Адваграф рекомендуется принимать утром 1 раз/сут. Прием капсул пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приема. Капсулы рекомендуется запивать жидкостью (предпочтительно, водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 ч до или через 2-3 ч после приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

    Продолжительность приема препарата

    Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

    Рекомендации по дозированию

    Профилактика отторжения трансплантата

    Пероральную терапию препаратом Адваграф следует начинать с суточной дозы 0.2-0.3 мг/кг массы тела, 1 раз/сут по утрам. Прием препарата следует начать в течение 24 ч после трансплантации.

    Профилактика отторжения трансплантата

    Пероральную терапию препаратом Адваграф следует начинать с суточной дозы 0.1-0.2 мг/кг массы тела, 1 раз/сут (утром). Прием препарата следует начать через 12-18 ч после трансплантации.

    Корректировка доз в посттрансплантационный период

    С течением времени после трансплантации почки или печени дозы препарата Адваграф обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, т.е. переход на монотерапию препаратом Адваграф. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф.

    Лечение отторжения трансплантата

    С целью купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии кортикостероидами, краткие курсы терапии моно-/поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса (например, выраженные нежелательные реакции), может потребоваться снижение доз препарата Адваграф. Информация о переходе с циклоспорина на Адваграф содержится в разделе “Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф”.

    Трансплантация почки и печени

    При переходе с других иммунодепрессантов на Адваграф лечение следует начинать с начальных пероральных доз, описанных выше в разделах “Профилактика отторжения трансплантата” при трансплантации почки и печени.

    При переходе на терапию препаратом Адваграф у взрослых пациентов, начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0.15 мг/кг массы тела, 1 раз/сут по утрам.

    Пересадка других органов

    Клинический опыт применения препарата Адваграф для лечения пациентов после пересадки легкого, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Однако такролимус (Програф) применяется у пациентов с трансплантатами легкого в начальной пероральной дозе 0.1-0.15 мг/кг/сут, после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0.2 мг/кг/сут, после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0.3 мг/кг/сут.

    Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф

    При переходе с циклоспорина на Адваграф следует соблюдать осторожность. Лечение препаратом Адваграф рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина к крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 ч после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина.

    Конверсия (переход) с препарата Програф на Адваграф

    Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф 2 раза/сут, необходимо перевести на прием препарата Адваграф 1 раз/сут, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять 1:1 (мг:мг). Адваграф рекомендуется принимать по утрам. После перехода на Адваграф необходимо контролировать минимальные (С0) концентрации такролимуса в крови и осуществлять коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

    Корректировка доз у отдельных категорий пациентов

    Пациенты с печеночной дисфункцией

    У пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией для поддержания минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического ди

    Побочные действия

    В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно.

    Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. В рамках каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывающей серьезности. Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до

  • Ссылка на основную публикацию